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>> 德邦证券-医药行业ADC药物系列专题(一):由同质化走向多元化,联合疗法鸣枪起跑-230722
上传日期:   2023/7/22 大小:   3129KB
格式:   pdf  共38页 来源:   德邦证券
评级:   推荐 作者:   陈铁林,刘闯
行业名称:   医药
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抗体药物偶联物:开启癌症靶向治疗新时代
  ADC药物=1+1>2
  抗体-药物偶联物(ADC)通常由抗体、共价接头和细胞毒性药物组成,单克隆抗体通过化学接头共价连接到细胞毒性药物上。它结合了高度特异性靶向能力和高效杀伤效果的优点,能够实现对癌细胞的准确高效消除,已成为抗癌药物研发的热点之一。
  早在20世纪初,保罗·埃利希(Paul Ehrlich)就首次提出了“魔法子弹”的概念,并假设某些化合物可以直接靶向特定靶点进入细胞中来治疗疾病,克服化疗的严重副作用与抗体药物治疗效果的不足。2000年,美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了ADC药物Mylotarg(吉妥珠单抗奥佐加明)用于成人急性髓系白血病(AML),这标志着ADC癌症靶向治疗时代的开始。
  抗体药物偶联物:开启癌症靶向治疗新时代
  抗体偶联药物关键元件:抗体、接头、细胞毒性药物
   ADC三个关键元素的作用:
  单克隆抗体:与肿瘤细胞表面表达的抗原结合从而靶向肿瘤部位。
  共价接头:确保有效载荷不会过早释放到血液中,而是在肿瘤细胞内释放。
  细胞毒性药物:通过靶向关键成分(DNA、微管、拓扑异构酶1)诱导肿瘤细胞凋亡。
   ADC体内杀伤肿瘤的关键顺序步骤:
  通过抗体与肿瘤细胞表面优先表达的抗原结合,从而确保与肿瘤细胞的特异性结合;
  靶抗原在与相应抗体结合后形成ADC-抗原复合物进内化进入细胞;
  抗体部分的溶酶体降解;
  在细胞质内释放细胞毒素靶向杀伤肿瘤细胞
  旁观者效应:一小部分有效载荷可能在细胞外环境中释放(可裂解linker在特定条件下裂解),在那里它可以被邻近的细胞吸收
  风险提示
  临床失败风险
  目前大部分国产ADC类均处于临床阶段,存在临床进度不及预期甚至临床失败风险。
  竞争格局恶化风险
  临床阶段有多款ADC申报上市或处于临床后期阶段。同时,GLP-1在研药物较多,存在未来竞争加剧风险。
  销售不及预期风险
  销售受到产品本身特性,竞争格局,销售队伍,行业发展等多方面因素影响,存在销售不及预期风险。
  行业政策风险
  医药生物行业较易受到行业政策的影响,目前我国医药行业处于发展期,行业政策更新快,存在受到行业政策或监管政策影响的风险
 
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