Revolution公布pan-RAS分子胶Daraxonrasib / RMC-6236临床I/II期一线治疗PDAC数据（单药和联用），此前已公布后线强阳性结果（将于2026 ASCOPlenary Session披露完整数据）。同时，公司也公布KRASG12D抑制剂I期NSCLC数据。
　　Daraxonrasib单药一线转移性胰腺导管腺癌mPDAC数据（Ph 1/2）数据。截至2025年12月1日，共40例患者接受治疗，中位随访13.7个月。患者基线特征具备较强临床代表性：中位年龄68岁，ECOGPS 1占48%，68%患者伴肝转移，95%入组时为IV期。RAS突变分布以KRASG12D为主，占53%，其次为G12V 23%、G12R 20%、其他RAS 5%。
　　疗效数据解读：单药ORR 47%、DCR 92%，在1L mPDAC中具备较强信号；6个月PFS率为71%，6个月OS率为83%。海报中瀑布图显示多数患者出现靶病灶缩小，提示疗效具有一定普遍性。28例基线可检测RAS mut且可评价ctDNA响应的患者中，100%出现RASVAF下降超过50%，其中57%达到完全ctDNA clearance，提示药物对RAS driver的有效抑制。
　　安全性数据解读：总体可管理，关注皮肤/GI毒性和剂量调整比例。安全性方面，Daraxonrasib呈现出典型RAS/MAPK通路抑制相关毒性特征。所有级别TRAE发生率为95%，Grade ≥3 TRAE为38%。常见TRAAE包括皮疹88%、腹泻63%、口腔炎63%、恶心53%、呕吐50%；Grade ≥3皮疹、腹泻、口腔炎各为10%。耐受性方面，70%患者因TRAE发生剂量调整，其中60%发生剂量中断，40%发生剂量降低；但因TRAE停药仅1例，3%，中位剂量强度仍可维持在88%。
　　Daraxonrasib联合GnP一线mPDAC数据。在40例患者中取得cORR 58%，6个月PFS估计值84%；中位PFS和OS尚未成熟，从数值上看，联用相较单药带来明确的早期疗效提升：ORR从47%提高至58%，提升约11pct；6个月PFS率从71%提高至84%，提升约13pct。未见新的安全性信号。
　　评论：历史标准一线化疗历史结果ORR约23–43%，6个月PFS率44–56%，6个月OS率55–76%，中位OS 8.5–11.7个月。与历史结果相比，daraxonrasib单药的ORR 47%、6个月PFS 71%、6个月OS 83%已显示数值优势；联用GnP后ORR进一步提升至58%、6个月PFS提升至84%，与历史GnP/FOLFIRINOX区间相比差距进一步拉大。
　　4月13日，Revolution披露Daraxonrasib单药治疗2L mPDAC强阳性结果（RASolute 302），将于2026 ASCOPlenary Session披露完整数据。研究显示，Daraxonrasib相较标准化疗显著改善PFS和OS；在意向治疗人群中，中位OS为13.2个月vs 6.7个月，死亡风险比0.40，p<0.0001。公司表示该药整体耐受性良好，未发现新的安全性信号，并计划基于该结果向美国及其他地区监管机构递交上市申请。
　　评论：该结果是RAS靶向治疗在胰腺癌领域的重大突破。胰腺癌长期由化疗主导，后线治疗选择有限，OS获益幅度通常较小。Daraxonrasib在III期临床中取得接近翻倍的OS改善，将重塑胰腺癌治疗格局
　　公司披露KRASG12D抑制剂（Zoldonrasib / RMC-9805）NSCLC临床I期数据。Zoldonrasib是一款口服、共价、KRASG12D选择性RAS(ON)三元复合物抑制剂，主要靶向处于激活状态的KRASG12D。研究中，安全性分析纳入40例接受1200 mg QD治疗的KRASG12DNSCLC患者；疗效分析则限定在既往接受过ICI和铂类化疗、且未接受过多西他赛治疗、并具备足够随访的患者，共27例。数据截止时间为2025年12月1日，1200 mg QD为推荐II期剂量。
　　疗效结果：在27例疗效可评价患者中，Zoldonrasib取得cORR 52%，DCR 93%；mPFS为11.1个月，中位DOR尚未达到，mOS尚未达到；12个月OS率为73%。
　　安全性结果：安全性方面，Zoldonrasib整体耐受性较好。1200 mg QD安全性人群中，未观察到Gr4或Gr5 TRAE；Gr3 TRAE发生率约13%。常见TRAE包括恶心、呕吐、腹泻和皮疹，多数为Gr1–2。
　　风险提示：新药研发不及预期风险、临床数据不及预期风险等。