核心观点及摘要
　　DLL3是肿瘤治疗领域备受瞩目的靶点。它作为Notch信号通路重要配体，在正常组织表达受限，在小细胞肺癌、黑色素瘤等神经内分泌肿瘤细胞表面却高度富集，为靶向治疗提供可能。小细胞肺癌极具侵袭性，预后不佳，传统治疗手段有限，一线用免疫+铂基化疗，二线仅拓扑替康获批多年。虽艾伯维首个DLL3 ADC药物Rova-T曾折戟，但2024年AMG757成功获批上市，再鼎/宜联相关产品初显锋芒，信达生物IBI3009获批临床，再度掀起DLL3靶点研发热潮，有望为肿瘤患者带来新曙光。
　　 DLL3是肿瘤治疗的理想靶点。DLL3是Notch信号通路的重要配体，在正常组织中，DLL3表达量低且多局限于细胞质；而在多种肿瘤细胞中，如约80%-96%的小细胞肺癌细胞、黑色素瘤、多形性胶质母细胞瘤、小细胞膀胱癌和去势抵抗性前列腺癌等神经内分泌来源的肿瘤细胞表面高度表达，且会被运输到细胞膜上，这使其成为一个理想的肿瘤治疗靶点。
　　小细胞肺癌侵袭性强，预后差。小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性、高级别的神经内分泌癌，每年占肺癌诊断的13%–15%。被诊断为小细胞肺癌的患者预后差，5年生存率从局限性疾病的27%到转移性疾病的3%不等。大多数患者无法通过现有的治疗手段实现长期疾病控制。目前小细胞肺癌的一线SOC治疗是以免疫+铂基化疗为主，拓扑替康是20多年来唯一被批准用于SCLC二线治疗的药物。
　　 DLL3是SCLC领域高潜力靶点。2016-2020年以来，艾伯维首个DLL3ADC药物Rova-T在SCLC多个临床研究的失败，使得DLL3靶向药物用于SCLC蒙上阴影。2024年以来，又因AMG757（DLL3/CD3）的研究成功及获批上市再次激发该靶点的研发热情。近期，再鼎/宜联的DLL3ADC初步数据惊艳，引发该靶点在ADC应用的再探索。信达生物IBI3009（DLL3ADC）也于近期获批临床。
　　相关公司：小细胞肺癌侵袭性强，预后差，是重要的肿瘤创新药市场，存在巨大未满足临床需求。我们看好国内企业在小细胞肺癌领域突破，看好信达生物、再鼎医药等公司。
　　风险提示：审评不及预期风险，行业政策风险，研发不及预期风险，审批不及预期风险，销售不及预期风险，市场竞争加剧风险