炎症性肠病（IBD）
　　炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是病因不明的非特异性慢性肠道炎症，其中最主要的两种类型是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn disease, CD），主要区别在于克罗恩病可累及消化道的任何部位，而溃疡性结肠炎几乎仅累及结肠。两种疾病导致的长期腹泻可能使患者体重减轻并出现营养不良。有时，炎症性肠病可影响身体其他部位，如关节、眼睛、口腔、肝脏、胆囊和皮肤，也可能增加肠道受累部位癌变的风险。
　　炎症性肠病的病因尚不明确，但有证据表明，对于有遗传易感性的人群，正常的肠道细菌会触发免疫反应。炎症性肠病可影响任何年龄人群，但通常在30岁之前发病，一般以14至24岁最常见。个别患者在50至70岁间首次发病。
　　炎症性肠病影响全球约600-800万人，其中美国约200万人，治疗手段有限且仍有提升空间，现有疗法仅有10-15%的患者病情缓解，严重情形下患者可能会被切除结肠。据统计，2021年美国IBD药物市场约为150亿美元，并仍在高速增长，其中Entyvio、Humira和Stelara在IBD适应症上的总销售规模已达到120亿美元。
　　礼来IL-23p19单抗治疗溃疡性结肠炎新适应症获批
　　10月27日，礼来宣布FDA已批准Omvoh（mirikizumab）上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。
　　 Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，能够特异性地与IL-23的p19亚基结合，从而阻断IL-23介导的炎症反应而不影响IL-12介导的免疫反应。IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与多种慢性免疫介导的疾病相关。
　　Mirikizumab治疗12周后65%患者获得临床应答
　　FDA的批准是基于LUCENT临床项目的结果，该项目包括两项随机双盲、安慰剂对照的临床III期试验，其中一项是为期12周的诱导治疗研究（UC-1），另一项是为期40周的维持治疗研究（UC-2）。LUCENT项目中的所有患者此前均接受过包括生物制剂在内的治疗，但未产生疗效、失效或无法耐受。
　　试验结果显示，Omvoh治疗12周后，65%的患者获得临床应答，24%的患者获得临床缓解，而安慰剂组的临床应答和临床缓解率分别为43%和15%。在12周达到临床缓解的患者中，66%的患者在连续治疗1年期间维持临床缓解，而安慰剂组则为40%。在12周时获得临床缓解的患者中，Omvoh在各亚组中表现出一致的疗效，所有患者中51%和JAK抑制剂治疗失败的患者中45%在一年内获得临床缓解，而安慰剂组分别为27%和15%。在12周获得临床缓解的患者中，50%在一年内获得无类固醇临床缓解，而安慰剂组为27%。事后分析显示，99%在1年时达到临床缓解的患者在52周评估结束前能够至少3个月不使用类固醇。
　　安全性方面，与安慰剂组（UC-1为7.2%，UC-2为8.3%）相比，使用Omvoh的患者因不良事件停止治疗的可能性较小（UC-1和UC-2分别为1.6%和1.5%）。与Omvoh治疗相关的最常见不良反应（至少2%的受试者报告的频率高于安慰剂）是上呼吸道感染、注射部位反应、关节痛、皮疹、头痛和疱疹病毒感染。Omvoh的标签包含与超敏反应、感染风险、结核病、肝毒性和免疫接种相关的警告和预防措施。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　新药销售不达预期