事件:2023年10月21日科伦博泰收到默沙东的正式书面通知，其决定(l)终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可;(2)不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。
　　这距离默沙东与科伦博泰2022年12月达成共同开发7项临床前ADC协议还不到一年时间，当时的交易金额也是刷新中国ADC药物出海的记录，恍如隔世。
　　早些时候，诺华退还百济神州PD-1药物替雷利珠单抗，艾伯维退货加科思的SHP2抑制剂。一边是达成协议后的股价飙升，一边是权益被退回时的大跳水，冰火两重天。我们试着对中国药企遭遇退货之殇的背后原因进行分析。
　　默沙东与第一三共达成ADC合作开发协议，导致科伦博泰的ADC权益退回
　　2023年10月20日，第一三共(Daiichi Sankyo）和默沙东宣布已就第一三共的三种候选DXd ADC药物达成全球开发和商业化协议。
　　此次交易共涉及第一三共的三款药物，首付款总计高达40亿美金，协议总金额最高可达约220亿美元。从进度上来看，第一三共的三个药物均已经在临床阶段，其中HER3-ADC准备在24年3月份美国申请BLA，进度上更占优势。
　　第一三共有DS-8201珠玉在前，药物商业化成功的概率更高。默沙东希望在临床上更快的推进ADC和IO药物的联合用药。因此退回科伦博泰临床前的ADC也就不难理解了，被退回的两款ADC靶点大概率和新引进的三个药物有重叠。
　　艾伯维临床管线调整，先后退货加科思和天境生物
　　1.艾伯维无法和加科思的管线形成互补，选择退货
　　2023年7月4日，加科思发布公告，基于资产组合与战略决策原因，艾伯维退回加科思的自研创新药SHP2抑制剂的全球权益。艾伯维退货的消息传出后，截至7月5日，加科思股价大跌25%。
　　这项合作开始于2020年5月，艾伯维以4500万美元的首付款和最多8.1亿美元的里程碑付款拿下共同开发SHP2抑制剂的合作权益。加科思除了首付款外，还于2021年6月收到了第一笔里程碑付款，约2000万美元。
　　在2021年ASCO年会上，诺华公开的SHP2抑制剂的一期临床试验初步结果，数据很不好看，成为这次退货的导火索。研发者认为SHP2抑制剂的前景主要在和PD-1单抗、KRAS抑制剂联合疗法上，艾伯维管线内既没有PD-1也没有KRAS，未来很难从SHP2抑制剂中获得可观的商业利润，选择退货也就理所当然了。
　　2.艾伯维因临床管线调整退货天境生物
　　2023年9月22日，天境生物发布公告：艾伯维终止了与其共同开发来佐利单抗（CD47）的协议，公司重获该药物的海外开发和商业化权益。该终止协议于11月20日生效。天境生物指出，退货是出于之前艾伯维终止的临床项目以及其策略调整。
　　天境生物是国内较早布局CD47的生物药企。2020年9月，艾伯维拿下了天境生物CD47来佐利单抗在大中华区之外的权益，并向天境生物支付首付款和第一个里程碑付款，合计2亿美元。艾伯维还买下了基于其做成双抗的优先开发权。如果开发顺利，天境生物能得到最高17.4亿美元的里程碑付款，以及双抗开发后不低于10亿美元的潜在收益。
　　2022年8月，艾伯维终止了来佐利单抗联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）的全球1b期临床试验。更早时，艾伯维还终止了来佐利单抗治疗多发性骨髓瘤的一项临床。艾伯维方面仅说明不涉及安全性问题，但具体原因未多作披露。
　　渤健因安全性和管线调整，退货诺诚健华
　　2023年2月，诺诚健华发布公告称，获渤健通知，终止双方就有望治疗多发性硬化(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。
　　奥布替尼（诺诚健华）是继伊布替尼（强生/艾伯维）、泽布替尼（百济神州）后，国内第三款上市的BTK抑制剂。
　　2021年7月，诺诚健华与渤健就有望治疗MS和其他自身免疫性疾病的口服小分子BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成合作和许可协议，约定公司将奥布替尼在MS领域的全球独家权利、除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予渤健。渤健向诺诚健华支付1.25亿美元首付款和最高8.125亿美元的里程碑付款。
　　此项合作只维持了约一年半的时间便被终止。诺诚健华表示是无理由退货，对公司正常经营不产生影响。然而业内人士指出，渤健退货，一是因为奥布替尼的安全性受到美国FDA的质疑，去年年底，FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置；二是因为渤健近年来的业绩也出现了下滑，自身也需要调整业务及瘦身。
　　自免药物的市场主要在海外，渤健的退货，让诺诚健华的自免故事大打折扣。
　　中国药企PD-1出海不利，遭集体退货，各有各的不幸
　　曾经PD-1是国产创新药出海的重头戏，是海外药企扫货的重要目标。百济神州、信达生物、君实生物、基石药业等多家PD1厂家陆续实现了海外授权。然而，随着PD-1竞争格局的变化、FDA难批准等原因，出现了退货潮。
　　1.诺华因为

研究报告全文：TableMessage2023-10-26行业点评报告行看好维持业医药研究TableTitle报医药告中国药企遭遇退货之殇背后原因分析事件近日国家药品监督管理局通过创新医疗器械特别审批批准世和基因旗TableSummary走势比较TableSummaryTableSummaryNMPA下南京世和医疗器械有限公司的非小细胞肺癌组织事件2023年TMB10月检测试剂盒可逆末端终止测序法21日科伦博泰收到默沙东的正式书面国12械注准20233401452上市公告显示该产品主要针对通知其决定1终止科伦博泰向其授予的开发制造和商业化EGFR基因突变阴性ALK阴性的非7鳞状非小细胞肺癌患者用于体外定性检测经福尔马林固定的石蜡包埋组织样本中的肿瘤突变一项临床前ADC资产的独家许可2不行使科伦博泰向其授太2负荷TMBTMB是一个免疫检查点抑制剂治疗疗效预测标志物世和一号通过高通量予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可平323220234202362023820221220测序技术检测221020425个基因以此得到TMB这距离数据默沙东与科伦博泰2022年12月达成共同开发7项洋8临床前ADC协议还不到一年时间当时的交易金额也是刷新中证13券大panelNGS产品国内首次获批国ADC新市场涌现在即药物出海的记录恍如隔世医药生物沪深300股世和一号获批意味着国内对大早些时候panel的诺华退还NGS产品有监管放行趋势这一信号会激励百济神州PD-1药物替雷利珠单抗艾更多公司加入大panel产品研制开发之前业内普遍通过伯维退货加科思的实验室自行开发测试法抑制剂一边是达成协议后的股价飙LDT的方式份TableIndustryList子行业评级SHP2做检测法的可重复性和准确性受实验室升一边是权益被退回时的的特定技术和操作者经验限制可能大跳水冰火两重天我们试着对中会导致有TMBLDT不同实验室之间的结果差异从而影响结果的可信度世和一号获批意味着它可以作为限国药企遭遇退货之殇的背后原因进行分析IVD产品入院进行TMB检测代替不稳定的LDT法这将有助于推进更多同类IVD产品的研发和公相关研究报告TableReportInfo注册进一步推动基因检测在我国的普及率默沙东与第一三共达成进而助推基因测序市场规模持续扩张合作开发协议导致科伦博2020年中司默沙东第一三共达成重磅合作ADC国肺癌新发病例达82万按渗透率泰的30出厂价权益退回1万元TMB试剂盒潜在市场空间在24亿元证IOADC联合用药未来可期--ADC以上年月日第一三共和默沙东券2023102320231020DaiichiSankyo华大智造是中国领先的基因测序仪器制造企业位于基因测序产业链的宣布已就第一三共的三种候选药物达成全球开发和上游具有较高的竞研DXdADC争壁垒下游产品应用场景的不断拓展也将为华大智造带来新的增长空间商业化协议究证券分析师谭紫媚TableAuthor此次交易共涉及第一三共的三款药物首付款总计高达40报电话0755-83688830告全系列产品布局竞争优势凸显亿美金协议总金额最高可达约220亿美元从进度上来看第E-MAIL在基因测序领域tanzmtpyzqcom华大智造拥有达一三共的三个药物均已经在临床阶段其中到国际先进水准的DNBSEQ测序技术规则阵列HER3-ADC准备在执业资格证书编码芯片技术测序仪光机电系统技术等多项核心技术上述核心技术S119052009000124年3月份美国申请BLA进度上更占优势帮助华大智造突破了海外厂商在基因测序领域的垄断和限制表1第一三共的三个使公司跻身全球三大高通量ADC药物研发进度基因测序仪厂商之一在生命科学领域公司逐渐发展出了以关键文库制备技术自动化样本处理技术和远程超HER3-DxdI-DxdR-Dxd声诊断技术为代表的文库制备实验室自动化和其它组学相关技术为公司紧跟生命科学领U3-1402DS-7300DS-6000域的研究前沿奠定了坚实的基础公司在专利方面进行了全方位源头性的布局截至年GenericPatritumabIfinatamabRaludotatug20238月华大智造拥有境内外有效授权专利数量项其中境内专利项境外专利项Name670deruxtecanderuxtecan349deruxtecan321为自身构筑了强大的技术及专利壁垒TargetHER3B7H3CDH6StatusPhase3Phase2Phase1投资建议CurrentEGFRmNSCLCES-SCLCAdvanced风险提示产品升级及技术更新风险知识产权诉讼风险国际贸易摩擦对公司产品销售Ovarian的风险竞争加剧风险tumorTypesBreastSolidTumors资料来源默沙东公开资料太平洋证券整理第一三共有DS-8201珠玉在前药物商业化成功的概率更请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告中国药企遭遇退货之殇背后原因分析P2高默沙东希望在临床上更快的推进ADC和IO药物的联合用药因此退回科伦博泰临床前的ADC也就不难理解了被退回的两款ADC靶点大概率和新引进的三个药物有重叠艾伯维临床管线调整先后退货加科思和天境生物1艾伯维无法和加科思的管线形成互补选择退货2023年7月4日加科思发布公告基于资产组合与战略决策原因艾伯维退回加科思的自研创新药SHP2抑制剂的全球权益艾伯维退货的消息传出后截至7月5日加科思股价大跌25这项合作开始于2020年5月艾伯维以4500万美元的首付款和最多81亿美元的里程碑付款拿下共同开发SHP2抑制剂的合作权益加科思除了首付款外还于2021年6月收到了第一笔里程碑付款约2000万美元在2021年ASCO年会上诺华公开的SHP2抑制剂的一期临床试验初步结果数据很不好看成为这次退货的导火索研发者认为SHP2抑制剂的前景主要在和PD-1单抗KRAS抑制剂联合疗法上艾伯维管线内既没有PD-1也没有KRAS未来很难从SHP2抑制剂中获得可观的商业利润选择退货也就理所当然了2艾伯维因临床管线调整退货天境生物2023年9月22日天境生物发布公告艾伯维终止了与其共同开发来佐利单抗CD47的协议公司重获该药物的海外开发和商业化权益该终止协议于11月20日生效天境生物指出退货是出于之前艾伯维终止的临床项目以及其策略调整天境生物是国内较早布局CD47的生物药企2020年9月艾伯维拿下了天境生物CD47来佐利单抗在大中华区之外的权益并向天境生物支付首付款和第一个里程碑付款合计2亿美元艾伯维还买下了基于其做成双抗的优先开发权如果开发顺利天境生物能得到最高174亿美元的里程碑付款以及双抗开发后不低于10亿美元的潜在收益2022年8月艾伯维终止了来佐利单抗联合治疗骨髓增生异常综合征MDS急性髓系白血病AML的全球1b期临床试验更早时艾伯维还终止了来佐利单抗治疗多发性骨髓瘤的一项临床艾伯维方面仅说明不涉及安全性问题但具体原因未多作披露渤健因安全性和管线调整退货诺诚健华2023年2月诺诚健华发布公告称获渤健通知终止双方就有望治疗多发性硬化MS和其他自身免疫性疾病的口服小请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告中国药企遭遇退货之殇背后原因分析P3分子布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议奥布替尼诺诚健华是继伊布替尼强生艾伯维泽布替尼百济神州后国内第三款上市的BTK抑制剂2021年7月诺诚健华与渤健就有望治疗MS和其他自身免疫性疾病的口服小分子BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成合作和许可协议约定公司将奥布替尼在MS领域的全球独家权利除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予渤健渤健向诺诚健华支付125亿美元首付款和最高8125亿美元的里程碑付款此项合作只维持了约一年半的时间便被终止诺诚健华表示是无理由退货对公司正常经营不产生影响然而业内人士指出渤健退货一是因为奥布替尼的安全性受到美国FDA的质疑去年年底FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症MS的期临床研究实施部分临床搁置二是因为渤健近年来的业绩也出现了下滑自身也需要调整业务及瘦身自免药物的市场主要在海外渤健的退货让诺诚健华的自免故事大打折扣中国药企PD-1出海不利遭集体退货各有各的不幸曾经PD-1是国产创新药出海的重头戏是海外药企扫货的重要目标百济神州信达生物君实生物基石药业等多家PD-1厂家陆续实现了海外授权然而随着PD-1竞争格局的变化FDA难批准等原因出现了退货潮1诺华因为战略调整和PD-1竞争格局变化退货2023年9月19日百济神州宣布诺华退还PD-1药物替雷利珠单抗在美国欧盟成员国等国家地区的全球化开发生产和商业化权益同日百济神州宣布替雷利珠单抗作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌ESCC的成人患者的适应症已在欧盟获批上市美国FDA则已受理替雷利珠单抗用于一线治疗不可切除的局部晚期复发或转移性的ESCC患者的适应症上市申请尽管替雷利珠单抗在海外上市取得了可喜的进展但诺华退货仍给该药物的海外销售带来很多不明朗的预期诺华退货给出的原因是PD-1抑制剂竞争格局发生了很大的变化诺华的策略发生改变曾经诺华对此药也是寄予厚望2021年1月11日百济替雷利珠单抗和诺华的交易授权总额超22亿美元首付款高达65亿美元刷新了当时中国创新药出海交易总额和首付款记录2021年9月百济向FDA递交了替雷利珠单抗作为不可切请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告中国药企遭遇退货之殇背后原因分析P4除或转移性食管鳞状细胞癌ESCC二线治疗的上市申请因为新冠肺炎疫情相关的旅行限制导致FDA无法如期在中国完成所需的现场核查工作该审评两度被延期替雷利珠单抗赴美上市的波折也让诺华取消了多项适应症的上市申请计划2022年7月和10月诺华分别宣布放弃了向FDA提交替雷利珠单抗作为非小细胞肺癌单一疗法和鼻咽癌一线疗法的计划诺华在2023年的Q2季度报中表示不再计划提交替雷利珠单抗作为肝癌或头颈癌一线治疗方面的上市申请除了上市时间不断推迟导致替雷利珠单抗在PD-1的竞争中难占优势外我们认为诺华的战略变化也是此次退货的主要原因诺华拆分仿制药部门山德士独立上市这是诺华近期的工作重心占据其主要精力另外诺华在IO疗法竞争中已现颓势将研发重点放在未来可能大显身手的核药研发上是更聪明的选择诺华在核药研发领域的领先优势有望帮助其重回格列卫靶向药时代的辉煌2礼来因为信达PD-1闯关FDA失败退货信达PD-1的上市申请被FDA拒绝是导致礼来退货的直接原因2015年礼来与信达合作共同进行信迪利单抗的开发和商业化在2020年礼来支付了2亿美元的预付款和825亿美元的里程碑付款获得信迪利单抗的中国境外独家权益2021年3月基于在中国开展的ORIENT-1的三期临床数据信达向FDA提交了信迪利单抗作为非鳞状非小细胞肺癌NSCLC一线疗法的上市申请BLA2021年5月FDA正式受理了该申请不过在2022年2月10日的FDA专家讨论会上信迪利单抗的上市申请因只有中国开展的临床试验数据遭到了肿瘤药物咨询委员会ODAC成员一致的反对141要求礼来补充一项国际多中心临床研究重做临床需要花费至少五年的时间在美国病人已经有更好的治疗选择时这个要求基本上堵死了信迪利单抗的上市之路礼来在2022年8月提交季度报告中表示不打算再向FDA提交上市申请10月份礼来正式将信迪利单抗的海外权益退回给信达信迪利单抗被FDA拒绝的书面原因是基于中国开展的临床期试验数据无法批准在美上市但是其深层原因是在美国不缺少此类的药物在国产药没有证明优效性的情况下不会因为价格优势来破坏美国鼓励创新药研发的生态3Incyte公司评估卡瑞利珠单抗的不良反应后选择退货恒瑞医药是第一家实现海外授权的PD-1厂家2015年9月恒瑞医药以总交易价值77亿美元将卡瑞利珠单抗境外权益请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告中国药企遭遇退货之殇背后原因分析P5出售给Incyte公司在2017年ASCO上报告了SHR-1210卡瑞利珠单抗的不良反应情况有793的受试者出现反应性毛细血管瘤症状在Incyte的2017Q1季报中SHR-1210在海外的临床试验显示已经暂停患者招募随后该笔授权协议在2018年被Incyte终止2017年10月Incyte从MacroGenis引进了另一款PD-1单抗药物Incyte公司的CEO认为恒瑞的卡瑞利珠单抗已知的微小血管瘤副作用可能使其在高度竞争的组合疗法中失去竞争力卡瑞利珠单抗也成为第一款被退货的国产PD-1单抗在2020年4月恒瑞医药与韩国CrystalGenomics公司达成了新的授权合作协议Crystal以8775万美元获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家开发和商业化权益卡瑞利珠单抗再次出海4EQRx自身经营不善商业化前景黯淡退货基石药业基石药业PD-1抗体权益被退回一是受到信达PD-1闯关FDA失败的影响基石药业PD-1也是只有中国的临床试验数据商业化前景黯淡二是合作方EQRx经营不善自身难保最后被Revolution以全股票交易的方式收购EQRx和基石药业的合作始于2020年10月彼时EQRx获得基石药业PD-L1抗体PD-1抗体的非大中华区全球权益为此EQRx支付15亿美元预付款11525亿美元里程碑付款以及一定比例的销售分成然而EQRx在2022年11月的公司公告中表示将不再寻求舒格利单抗治疗转移非小细胞肺癌在美国获批上市公司计划今后停止在美国开展舒格利单抗和化疗联合用药治疗IV期NSCLC适应症的临床开发EQRx认为该适应症在美国没有商业上可行的途径事实上EQRx不仅退回基石药业PD-L1抗体PD-1抗体权益还退回了中国其他合作伙伴的海外权益包括豪森药业凌科药业和先声药业将研发管线削减至1个并解雇了将近60的员工2023年8月EQRx被Revolution以全股票交易的方式收购花费总计高达1075亿美元有趣的是Revolution在收购后表示对EQRx的任何一个产品管线都不感兴趣他们选择以股票并购EQRx主要是为了获取公司账上高达13亿美元的现金以支持自己公司三项RAS抑制剂的研发工作曾经轰轰烈烈的国产PD-1出海只有君实生物的PD-1药物特瑞普利单抗未遭到合作方Coherus退货请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告中国药企遭遇退货之殇背后原因分析P6投资建议在医药行业投资寒冬管线收缩集中优势投入到高价值的治疗领域构建壁垒是全球药企的共同选择中国创新药企遭遇退货之殇乃是兵家常事现在ADC接棒PD-1再次成为中国创新药出海的主力达成的合作金额也在屡创新高但只有预付款是确定的未来临床数据为王进度为先只有按期读出高质量的临床数据才会收到更多的里程碑付款否则高达百亿美金的合同金额只是跨国药企画的大饼而已创新药企在国内市场由于支付端的局限无法赚到足够的钱做真正的创新出海到世界舞台竞争是中国创新药企不得不做的选择推荐创新能力强能在海外市场赢得一席之地的标的百济神州科伦博泰恒瑞医药荣昌生物风险提示临床研发失败的风险竞争格局恶化风险销售不及预期风险行业政策风险技术颠覆风险等请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远投资评级说明1行业评级看好预计未来6个月内行业整体回报高于沪深300指数5以上中性预计未来6个月内行业整体回报介于沪深300指数5与5之间看淡预计未来6个月内行业整体回报低于沪深300指数5以下2公司评级买入预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅在15以上增持预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于5与15之间持有预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于-5与5之间减持预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于-5与-15之间卖出预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅低于-15以下销售团队TableTeam职务姓名手机邮箱全国销售总监王均丽13910596682wangjltpyzqcom华北销售总监成小勇18519233712chengxytpyzqcom华北销售常新宇13269957563changxytpyzqcom华北销售佟宇婷13522888135tongyttpyzqcom华北销售王辉18811735399wanghuitpyzqcom华北销售巩赞阳18641840513gongzytpyzqcom华东销售徐丽闵17305260759xulmtpyzqcom华东销售胡亦真17267491601huyztpyzqcom华东销售李昕蔚18846036786lixwtpyzqcom华东销售张国锋18616165006zhanggftpyzqcom华东销售胡平13122990430hupingtpyzqcom华东销售周许奕021-58502206zhouxuyitpyzqcom华东销售丁锟13524364874dingkuntpyzqcom华南销售副总监查方龙18565481133zhafltpyzqcom华南销售张卓粤13554982912zhangzytpyzqcom华南销售何艺雯13527560506heywtpyzqcom华南销售郑丹璇15099958914zhengdxtpyzqcom请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远研究院中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远企业号D座投诉电话95397投诉邮箱kefutpyzqcom重要声明太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证公司统一社会信用代码为91530000757165982D本报告信息均来源于公开资料我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点报告中的内容和意见仅供参考并不构成对所述证券买卖的出价或询价我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版复制刊登任何人使用本报告视为同意以上声明请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远