核心观点：
　　新一代技术差异化ADC：
　　旗下自主知识产权的新型定点偶联技术提高ADC毒素负载，稳定工艺易放大。HER2 ADCA166为首个采用赖氨酸定点偶联的第三代ADC。头部产品中美双报，进展顺利。
　　ADC平台化研发实力：
　　1）公司是全球ADC的先锋和领先的开发商，在ADC开发方面积累了超过十年的经验；
　　2）大分子平台拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力；
　　3）小分子平台由整合的医药化学及计算机辅助药物设计(CADD)技术推动，加速公司的临床前药物发现。
　　跨国药企重磅合作背书：
　　自2019到2022年，科伦博泰与默沙东先后就ADC产品签署了多项合作协议，包含TROP2 ADC等一众临床及临床前产品。在过去的2022一年内，双方合作涉及9款创新药物，总额已近118亿美元，创下了创新药“出海”的中国纪录。
　　 Pharma平台加速孵化上市：
　　母公司科伦药业多年从事输液等制药业务，深谙院内渠道及国内药品商业化，近年战略布局创新药物，力推子公司科伦博泰管线研发，十年来就创新研发持续加码，稳固平台加速孵化产品上市。
　　风险提示：
　　政策不确定性、新药研发风险、审批进度不及预期、竞争格局变化

研究报告全文：证券研究报告1华安研究拓展投资价值新股系列专题报告十三下一代ADC龙头科伦博泰新股梳理华安证券医药团队分析师谭国超S00105211200022023年3月21日华安证券研华究安证所券研究所证券研究报告2华安研究拓展投资价值主要观点布局九年下一代ADC制药龙头核心观点q新一代技术差异化ADC旗下自主知识产权的新型定点偶联技术提高ADC毒素负载稳定工艺易放大HER2ADCA166为首个采用赖氨酸定点偶联的第三代ADC头部产品中美双报进展顺利qADC平台化研发实力1公司投是全资球建AD议C的先锋和领先的开发商在ADC开发方面积累了超过十年的经验2大分子平台拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力3小分子平台由整合的医药化学及计算机辅助药物设计CADD技术推动加速公司的临床前药物发现q跨国药企重磅合作背书自2019到2022年科伦博泰与默沙东先后就ADC产品签署了多项合作协议包含TROP2ADC等一众临床及临床前产品在过去的2022一年内双方合作涉及9款创新药物总额已近118亿美元创下了创新药出海的中国纪录qPharma平台加速孵化上市母公司科伦药业多年从事输液等制药业务深谙院内渠道及国内药品商业化近年战略布局创新药物力推子公司科伦博泰管线研发十年来就创新研发持续加码稳固平台加速孵化产品上市风险提示q政策不确定性新药研发风险审批进度不及预期竞争格局变化敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所3华安研究拓展投资价值目录01公司基本情况02ADC行业概况03核心管线梳理华安证券研究所4华安研究拓展投资价值目录01公司基本情况02ADC行业概况03核心管线梳理华安证券研究所5华安研究拓展投资价值公司概览全球ADC先锋及领先开发商科伦博泰是一家全面一体化的创新生物医药公司公司致力于创新药物的研发制造及商业化以解決中国乃至全球尚未满足的重大医疗需求公司拥有成熱的创新能力及完善且高效的跨职能管理机制并投身于研发差异化的治疗方法提高现有的护理标准值得注意的是公司是全球ADC的先锋及领先开发商在ADC开发方面积累了超过十年的经验公司是中国首批也是全球为数不多的建立全面一体化ADC平合OptiDC的生物制药公司之一根据弗若斯特沙利文的资料公司是首家将内部发现及开发的ADC候选药物向外授权给前十大生物制药跨国公司的中国公司公司采用系统化以适应症为导向的方法来解决世界上最普遍或最难治疗的癌症以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的其他疾病及病症历经多年公司已建立涵盖全部主要药物开发功能的创新能力包括研发生产质量控制及商业化等流程资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所6华安研究拓展投资价值股权架构架构清晰受资本青睐科伦药业王晶翼博士Wealthy先进制造产科伦信达LAVKecheng安龄伟健GygnusReal新兴产业珠海良恒业投资基金基金Linkage012雇员激励默沙东Leyue宁波道奕信达资本苏州礼康上银杏苓梧桐聚科周有财隆一平台Capital科技59751551295695376104369217120020040020050038035032020020010科伦博泰100四川科纳斯KLUSPHARMA资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所7华安研究拓展投资价值高管团队兼具药企实业研发管理及商业运营实力姓名任职背景董事长兼心血管药理学和政治经济学双硕士学位刘先生为科伦药业创始人自科伦药业成立起一直担任科伦药业刘革新非执行董事董事长自2020年11月至2022年10月担任科伦研究院的董事此外刘先生于多家附属公司任职复旦大学生物与医药博士于年月至年月担任上海延安制药生产及研发主管年月至执行董事及1994719971219981葛均友年月担任上海恒寿堂药业有限公司技术部副经理之后先后在上海勃林格殷格翰药业有限公司浙总经理20004江海正药业股份有限公司RatiopharmGmbH任职葛先生于2007年6月加入科伦药业博士于1999年12月至2001年3月担任美国阿肯色医科大学医学研究助理教授曾担任齐鲁制药有限公司王晶翼执行董事副总经理和齐鲁制药药物研究院院长王博士目前担任中国新药杂志编委国家科学技术奖励评审专家重大新药创新国家科技重大专项评委等社会服务国际商务硕士于年月获委任为董事于年月日重新任命为非执行董事主要负责监督管刘思川非执行董事2016112023215理及战略发展金融精算学硕士曾于华中科技大学经济学院担任讲师并先后于太平人寿保险有限公司韬睿惠悦咨询冯昊非执行董事有限公司平安证券有限公司国金证券股份有限公司等公司任职药学学士曾担任深圳中逸盈泰创业投资有限公司的经理其后升任总监年月至年月曾担曾学波非执行董事2015620167任深圳投控东海投资有限公司的副总监之后再爱奇创投和谐卓睿投资管理任职金融学硕士自年月至年月担任高盛亚洲有限责任公司分析师自年月起担任国投李东方非执行董事201182015320158招商投资管理有限公司执行董事负责股权投资资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所8华安研究拓展投资价值核心竞争力研发生产质控及商业化于一体的创新能力转化医学为市场带来差异化候选药物发现团队由具有多年跨国公司经验的工艺开发负责开发高质量可扩增且具有强大专家带队并拥有多学科专家坐镇药物促进药物发现及临床前研究生命力的工艺公司遵循质量源于设计的理念推动超过十款候选药物进入临床开发阶段与临床需求的对接公司转化医学科学地设计工艺性能令公司能够高质量地生产涵盖靶点验证机制研究候选药物设计及团队对提升公司临床试验的成功率药品筛选包括计算机辅助方法时效及成本效益起到重要作用临床研究公司临床研究团队分布于北京上海成都及美国负责制定临床开发计划选择适应症及制定监管路径其拥有与国内外监管机构沟通公司在成都的主要生产基地有中国为数不多的符合cGMP标准的设施其端对端能力涵盖ADC开发的整个生命周的丰富经验在推进公司临床开发计划迈向成功商期从细胞培养和纯化抗体生产整合有效载荷与连接生研发业化的进程中发挥重要作用子ADC合成到制剂灌装及封装具体而言公司自产由细胞培养及纯化设施在两个2000L一次性生物反应器的生产支持下使其大幅减少成本获得与其特殊生产要求相匹配的优质供应公司配备一个300LADC偶联反应罐公司与质量凭借控股股东科伦药业数十年的经验行业关的新ADC制剂中心设计年产量为45批或90万瓶冻干ADC或60批或12百万瓶ADC注射液控制系及广泛的网络公司具备了扩展商业化基础设施及市场渠道的良好条件公司正在计划发商业化展自己的商业化团以和网络初步重点放在中公司拥有全面的质量管理体系覆盖研发生产及商业国广大本土市场的三级医院及杰出医生优先化过程的关键阶段该体系按照中美及欧洲法规与指考虑中国有重大未满足医疗需求的治疗领域引建立和完善公司密切关注目标市场中不断变化的cGMP标准和监管并相应更新内部程序努力在患者如BCNSCLC及GI癌症同时通过公司强大安全性和监管合规性方面达到最高的国际标准此外质且差异化的产品管线提供协同治疗方案以优公司的质量专家团队积极参与中国法规及指引的讨论及量化患者的治疗效果颁布证明了公司在相关领域的专业知识得到认可例控如公司于2022年在拟定中国GMP实施指南再版生物制品单克隆抗体部分过程中发挥了积极作用制资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所9华安研究拓展投资价值核心竞争力大小分子模块及ADC成药多研发平台公司已建立三个分别专注于ADC大分子及小分子技术的核心平台作为公司发现及开发创新药物的基础以应付特定疾病领域如肿瘤学自身免疫性疾病及代谢疾病未得到满足的医疗需求1公司是全球ADC的先锋和领先的开发商在ADC开发方面积累了超过十年的经验根据弗若斯特沙利文的资科公司是中国首批区全球少数建立全集成ADC开发平台的生物制约公司之一公司的ADC平台OptiDC由三个能力支柱支持对生物靶点和疾病的深入了解经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及多样化的ADC核心元件库2公司的大分子平台是免疫治疗及靶向治疗管线的基础该平台专注于单抗及双抗拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力3公司的小分子平台由整合的医药化学及计算机辅助药物设计CADD技术推动这些功能使其能够在早期研究中重点关注化合物优化这有助于合理化和加速公司的临床前药物发现利用该平台公司已经打造四款临床阶段小分子候选药物的创新管线包括A400选择性RET抑制剂A223JAK12抑制剂A296STING激动剂和A277KOR激动剂以及多项临床前资产资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所10华安研究拓展投资价值在研管线头部管线聚焦ADC核心靶点多线癌症适应症探索注册关键II期产品靶点分子类型适应症临床前INDIa期Ib2期NDA申请III期TNBC3LTNBC1LHRHER2-BC3LEGFR-突变型NSCLCTKI无效EGFR-野生型1L及EGFR-突变型EGFR突变型NSCLC1LNSCLCEGFR-野生型1LSKB264TROP2大分子GC2LOC铂耐药实体瘤SCLCUCHNSCC及EC肿复发性或难治性ANPCPD-L1D瘤CCC23LUC1LOC2L维持CRPC2LHER2BC3LA166HER2大分子HER2GC2LHER2CRC3LSKB315CLDN182大分子实体瘤七项临床前大分子实体瘤敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所华安证券研究所11华安研究拓展投资价值在研管线肿瘤免疫布局差异化靶点多项处临床阶段临床前IND准注册关键II期产品靶点分子类型适应症Ia期Ib2期NDA申请备III期NPC3LA167PD-L1大分子NPC1LA140EGFR大分子CRC2RETNSCLC1LRETNSCLC2LA400RET小分子RETMTC及其他RET实体瘤肿抑制剂耐药性实体瘤瘤其RET他形PD-SKB337大分子实体瘤式L1CTLA4A289LAG3大分子实体瘤实体瘤透过静脉注入给药A296STING小分子实体瘤透过瘤内注射给药类风湿性关节炎A233JAK12小分子斑秃A277KOR小分子CKD-aP非肿SKB378TSLP大分子哮喘瘤SKB336FXIFXIa大分子血栓栓塞性疾病资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所12华安研究拓展投资价值目录01公司基本情况02ADC行业概况03核心管线梳理华安证券研究所13华安研究拓展投资价值市场规模2030将成为全球638亿美元中国689亿元大市场根据弗若斯特沙利文数据显示ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2021年的55亿美元复合年增长率为359并预计于2021年至2030年仍将以312的复合年增长率持续快速增长国家药监局批准首款ADC药物Kadcyla后中国的ADC药物市场于2020年开始增长根据弗若斯特沙利文预测由2021年起中国的ADC药物市场将按复合年增长率794增长于2030年将达到人民币689亿元2017-2030E全球ADC市场规模亿美元2020-2030E中国ADC市场规模亿元中国ADC市场规模亿元同比全球ADC市场规模亿美元同比800160700464363850142111375068945418238367001406004000538401130456434153519341660012050044335100003846500100304284003531000025006517302625502540080294300271214481632030045586020215671783178200146152004010810987810046201005519162028415248221600002200222222222222222200000000000000222222222012222222231112200000000023456789078901222222223EEEEEEEEE234567890EEEEEEEEE资料来源科伦博泰招股说明书弗若斯特沙利文华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所14华安研究拓展投资价值药物设计早期设计影响药代药效模块化设计多项择优抗体与靶点选择靶点的亲和力内化效率可溶性循环半衰周期以及抗体的免疫原性都是需要考虑的重要因素理想的靶点应该是在肿瘤中更优先表达的细胞表面蛋白临床中已经验证的在多种癌症中均高表达的TROP2HER2和Nectin-4靶点有效载荷Payload有效载荷的细胞毒性强度作用机制及细胞渗透性是需要考虑的关键特性有效载荷的细胞渗透性决定剥离的有效载荷从表达靶抗原的细胞内向邻近细胞扩散的程度扩散到邻近细胞的有效载荷能发挥与靶抗原表达无关的细胞毒性作用即旁观者杀伤作用连接子Linker连接子决定有效载荷从ADC释放的方式和时间其可大致分为可裂解和不可裂解两大类不可裂解连接子相关的脱靶毒性较小旁观者效应亦较低因为有效载荷只会在ADC内化及细胞内抗体降解后释放可裂解连接子一般则更为灵活因为肿瘤微环境里常见的多种不同的生物学线索如低pH值可用以触发有效载荷释放连接子选择时需要在疗效和不必要毒性之间取得平衡DAR及偶联技术在设计ADC时需要考虑抗体偶联的有效载荷数量DAR是ADC设计成功与否的重大因素连接的有效载荷分子太少可能导致疗效不足过多则又令ADC不稳定而改变PK特征引起血浆清除及增加全身毒性与位点特异性偶联技术相比非位点特异性偶联技术使用更为容易但是会形成ADC异质混合物在单抗上设计特定位点以连接有效载荷和连接子的组群则位点特异性的偶联技术就能生成均质ADC具有预先指定的所需DAR可改善ADC的活性ADC药物结构ADC作用机制敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所华安证券研究所15华安研究拓展投资价值药物特征ADC大小分子多模块结构靶向性及细胞毒性兼具ADC由三个核心成分组成一个特定靶向抗体一个称为有效载荷的细胞毒性药物以及将两者连接的连接子ADC药物作用机制主要可以概括为三个步骤首先ADC与癌细胞表面与受体结合ADC与受体的结合物内化其次活性细胞毒性药物从抗体剥离在癌细胞内释放最后癌细胞被细胞毒性药物杀死开始细胞凋亡ADC药物的优势治疗窗ADC药物能够将细胞毒性比标准化疗药物更高的有效载荷靶向递送至肿瘤部位同时降低口宽对健康细胞的毒性疗效与单抗相比ADC可能具有更强的疗效因为ADC主要通过高效的有效载荷和旁观者更强效应发挥抗肿瘤作用这可能解决肿瘤中的低水平或异质性抗原表达靶向选与单抗不同不要求靶抗原具有生物学效应提供更多选择靶点的可能性择多ADC资料来源科伦博泰招股说明书弗若斯特沙利文华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所16华安研究拓展投资价值研发方向未来聚焦扩大适应症及前线用药ADC药物的优势主要体现在三个方面更宽的治疗窗口更强疗效和更多靶向选择ADC设计及偶联技术的进展良好自2000年获FDA首次批准后迄今共有12款ADC获得FDA批准ADC已从晚期治疗特定血癌发展到有可能治疗更广泛实体瘤适应症及其他疾病的早期治疗方式未来ADC药物研发主要围绕着扩大适应症和治疗线以及联合其他治疗方式来开展ADC药物研发企业的未来研发方向ADC技术的进步预期将使潜在的分子靶点和适应症范围扩大包括自身免疫性疾病等非肿瘤疾扩大适应症病领域同时ADC预计能进入更早的治疗线扩大到早期阶段癌症治疗用于更多的患者群向前线治疗体推进ADC的作用机制可与其他治疗方式起协同作用加强对肿瘤细胞的杀伤力联合其他治疗方式ADC的研发工作需要极广的生物学化学和生产方面的专有技术及能力涉及领域跨越生物制剂小分子以及生物加工对ADC的开发和生产需要日益增加预期将惠及具备全面集成端到药企端到端研发能力端能力的生物制药公司资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所17华安研究拓展投资价值目录01公司基本情况02ADC行业概况03核心管线梳理华安证券研究所18华安研究拓展投资价值TROP2ADC全球市场逐渐起步中国市场尚未开垦根据弗若斯特沙利文数据显示2021年全球TROP2ADC的市场为4亿美元并预期由2021年起按复合年增长率598增长2030年能达到259亿美元国家药监局批准首款TROP2ADC药物Trodelvy后中国的TROP2ADC市场于2022年开始增长弗若斯特沙利文预计2022年起按复合年增长率672增长2030年将达到人民币253亿元全球TROP2ADC2011-2030E市场规模亿美元中国TROP2ADC202-2030E市场规模亿元全球TROP2ADC市场规模亿美元同比中国TROP2ADC市场规模亿元同比3002503002502333325921429253239250250200227200214177271972001842001501300015715014715010217150100107100931001007500754158065000614673465050505020163011682215231145772464702517002548020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E资料来源科伦博泰招股说明书弗若斯特沙利文华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所19华安研究拓展投资价值TROP2ADC多癌种阳性表达适应症广泛TROP2属于跨膜蛋白能在胚胎和器官发育中发挥重大作用其在正常组织中的表达较低在广泛的癌症中TROP2经常过度表达并促进癌症增殖侵袭和转移主要的TROP2过度表达的癌症TROP2是一种具有临床价值的ADC靶点在多种高发或难治癌症包括可作用靶点有限的晚期肿瘤中过度表达适应症过度表达的患者比例异质性低同时也作为与其他治疗方式如化疗靶向治BC80疗和免疫治疗结合成的潜在联合治疗组合中的支柱在各种临床前及临床研究中显示出协同抗肿瘤活性NSCLC64-75GC56TROP2蛋白过度表达的主要癌症其中包括数种最高发或难治的癌症如BC尤其是TNBCNSCLCGCOC0C59CRC尿路上皮癌UCPC子宫颈癌CC去CRC68势抗性前列腺癌头颈鳞状上皮细胞癌CRPCUC83HNSCC和子宫内膜癌EC显示创新型TROP2ADC所具备的重大市场潜力PC55CC89CRPC89HNSCC43EC84资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所20华安研究拓展投资价值TROP2ADC全球一款获批上市博泰进度领先国内首家Trodelvy是美国唯一获批适用于晚期TNBC晚期UC以及HRHER2-BC的TROP2ADCTrodelvy的mTNBC适应症的获批是基于ASCENT研究数据Trodelvy组中位PFS无进展生存期为56个月使用化疗的PFS为17个月次要终点方面Trodelvy组比化疗组明显改善了患者OS总生存期121vs67个月在Trodelvy组患者死亡风险降低了一半使用Trodelvy组的ORR客观缓解率为35化疗组仅为5优异的临床数据等因素使得Trodelvy上市后两个月净销售额即达到2010万美元预计产品销售峰值可达40亿美元全球获批上市TROP2ADC年度成本2021年收入单药联合通用名公司适应症上市时间治疗线国家地区千美元百万美元疗法不可切除的局部晚期或转移2020年4月三线以上性TNBC局部晚期或转移性UC2021年4月3727单药二线美国Trodelvy戈沙妥吉利德380珠单抗HRHER2-BC2023年2月三线以上局部晚期不可切除或转移性2022年6月不适用单药三线以上中国TNBC资料来源科伦博泰招股说明书华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所