本周聚焦：创新药2022年度回顾（海外部分）。
　　本周周报，我们历数FDA&EMA创新药审批、代表性治疗领域研发成果、美国创新药市场表现，盘点2022年全球创新药行业发展并对2023年进行重点前瞻。
　　2022年全球新药维持快速发展，多款重磅新药接连问世。
　　美国FDA批准新药总数下行，创新性表现突出。CDER批准37款药物为近年低值，但first-in-class品种占比创新高，侧重创新生物制品发展。首个微生物组疗法、首个抗LAG-3单抗、首个TCR疗法、首个本土原研细胞疗法获批上市；
　　EMACHMP推荐上市新药超50款，通用性CAR-T全球首发。抗肿瘤药仍是布局重点，上市分子类型趋于多元化。8款新药全球首批，首款长效抗HIV制剂、首款同种异体T细胞疗法、首款脑内注射基因疗法取得积极推荐意见。
　　2022年全球临床研究快速推进，多项未竟临床需求迎来突破希望。
　　阿尔兹海默症：礼来、Axsome、卫材、Anavex等公司候选产品在3期临床中获得积极数据，靶点涉及Aβ蛋白、Sigma-1受体、NMDA受体等。
　　 NASH：Madrigal候选THR-β抑制剂首次在3期临床中获得实质确证，Akero、Axcella、Poxel、Chemomab等公司亦有多款产品的2期临床研究成功，靶点包括FGF21、代谢调节、PPAR、CCL24等；Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸再次冲击上市。
　　本土新药接连登上国际舞台：国产药物研发历经沉浮，多款本土创新产品登临国际医学顶刊，2款国产药在年末先后亮相《新英格兰医学杂志》。君实生物新冠口服小分子药物VV116对比辉瑞PAXLOVID治疗轻中症伴高危风险COVID-19患者的III期临床响应新冠治疗药物迫切需求；百济神州泽布替尼对比伊布替尼治疗r/r CLL/SLL的III期数据则证明本土药企具备best-in-class级全球化创新实力。
　　展望2023，已有多款重磅产品步入上市进程，数十项临床研究有望取得突破。
　　 57款药物有望在2023年获得FDA批准，2028年总销售额有望突破200亿美元；其中10款为潜在重磅单品，多为生物大分。
　　 32项重点临床即将读出数据，聚焦肺癌、乳腺癌、血液瘤、减重、罕见病等，涉及TIGIT、SERD、TIM-3等新靶点和ADC、双抗、基因疗法等创新分子形式。
　　医药板块创新药个股行情回顾：
　　本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为百奥泰-U、泽璟制药-U、艾力斯-U、艾迪药业、贝达药业。后5的为南新制药、众生药业、舒泰神、前沿生物-U、博瑞医药。
　　本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为康诺亚-B、德琪医药-B、和铂医药-B、翰森制药、康宁杰瑞制药-B。后5的为君实生物、和誉-B、歌礼制药-B、圣诺医药-B、丽珠医药。
　　创新药行业中长期观点：
　　近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。
　　不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。
　　风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。

研究报告全文：证券研究报告行业周报2023年01月08日医药生物创新药周报创新是永恒的主旋律全球创新药行业年度盘点本周聚焦创新药2022年度回顾海外部分增持维持本周周报我们历数FDAEMA创新药审批代表性治疗领域研发成果美国创新药市场表现盘点2022年全球创新药行业发展并对2023年进行重点前瞻2022年全球新药维持快速发展多款重磅新药接连问世行业走势美国FDA批准新药总数下行创新性表现突出CDER批准37款药物为近年低值但first-in-class品种占比创新高侧重创新生物制品发展首个微生物组疗法首个医药生物沪深300抗LAG-3单抗首个TCR疗法首个本土原研细胞疗法获批上市16EMACHMP推荐上市新药超50款通用性CAR-T全球首发抗肿瘤药仍是布局重点上市分子类型趋于多元化8款新药全球首批首款长效抗HIV制剂首款同种0异体T细胞疗法首款脑内注射基因疗法取得积极推荐意见-162022年全球临床研究快速推进多项未竟临床需求迎来突破希望阿尔兹海默症礼来Axsome卫材Anavex等公司候选产品在3期临床中获得积-32极数据靶点涉及A蛋白Sigma-1受体NMDA受体等2022-012022-052022-092023-01NASHMadrigal候选THR-抑制剂首次在3期临床中获得实质确证AkeroAxcellaPoxelChemomab等公司亦有多款产品的2期临床研究成功靶点包括FGF21代谢调节PPARCCL24等Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸再次冲击上市作者本土新药接连登上国际舞台国产药物研发历经沉浮多款本土创新产品登临国际医学顶刊2款国产药在年末先后亮相新英格兰医学杂志君实生物新冠口服小分分析师张金洋子药物VV116对比辉瑞PAXLOVID治疗轻中症伴高危风险COVID-19患者的III期临执业证书编号S0680519010001床响应新冠治疗药物迫切需求百济神州泽布替尼对比伊布替尼治疗rrCLLSLL的邮箱zhangjygszqcomIII期数据则证明本土药企具备best-in-class级全球化创新实力分析师胡偌碧展望2023已有多款重磅产品步入上市进程数十项临床研究有望取得突破执业证书编号S068051901000357款药物有望在2023年获得FDA批准2028年总销售额有望突破200亿美元邮箱huruobigszqcom其中10款为潜在重磅单品多为生物大分研究助理宋歌32项重点临床即将读出数据聚焦肺癌乳腺癌血液瘤减重罕见病等涉及执业证书编号TIGITSERDTIM-3等新靶点和ADC双抗基因疗法等创新分子形式S0680121110003邮箱songgegszqcom医药板块创新药个股行情回顾本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为百奥泰-U泽璟制药-U艾力斯-U艾迪药相关研究业贝达药业后5的为南新制药众生药业舒泰神前沿生物-U博瑞医药1医药生物创新药周报精选优质创新时代将本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为康诺亚-B德琪医药-B和铂医药-B翰森制至国内创新药2022年度回顾2023-01-03药康宁杰瑞制药-B后5的为君实生物和誉-B歌礼制药-B圣诺医药-B丽珠医药医药生物新冠资产继续向非冠资产重心转化创新药行业中长期观点22022近几年政策刺激下资本涌入国内迎来创新大风口我国的创新市场有较强的政策属性年医药大盘点2023-01-032017年10月8日两办联合印发关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的3医药生物新冠与非冠资产再均衡13家疫苗意见开启了第一波创新浪潮叠加药品注册管理办法修订药品谈判医保动态调整机公司看点再梳理2022-12-25制等出台从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限审评不规范进度慢招标效率低入院难度高医保对接难等造成的创新动力不足的问题在纲领性政策刺激之下叠加近年科创板注册制等推动创新药赛道资本蜂拥创新药企业融资加速也引领了我国创新药投资进入大风口时代在良好的政策环境与资本推动下国内创新崛起加速国产创新药陆续进入收获期未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市不可忽视的是政策给予泛泛创新的时间窗口越来越短医保控费趋严赛道日益拥挤我们已经慢慢进入到精选优质创新的时刻我国目前创新药研发同质化现象较为严重靶向药物同质化现象最为严重创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去政策给予泛泛创新的时间窗口期越来越短我们认为我国的创新药市场在当下已经慢慢从泛泛创新进入到精选优质创新的时刻单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化同质化产品将逐渐失去竞争力新技术稀缺的技术平台差异化的治疗领域创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局有技术沉淀的公司有望脱颖而出风险提示1负向政策持续超预期2行业增速不及预期请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日内容目录一本周聚焦创新药2022年度回顾海外部分411FDA批准新药总体数量下行创新性开辟新高4罗氏首款眼科双抗Vabysmo8BMS首款LAG-3PD-1复方制剂Opdualag9FerringPharmaceuticals首款粪便微生物组疗法Rebyota10Immunocore首款TCR疗法Kimmtrak10传奇强生首款自研海外上市细胞疗法Carvykti1112EMACHMP推荐新药8款全球首批通用型CAR-T实现破冰12罗氏首款CD20xCD3T细胞衔接双抗Lunsumio15强生首款BCMAxCD3双抗Tecvayli15PTCTherapeutics首款AADC缺乏症脑内注射基因疗法Upstaza16AtaraBiotherapeutics首款通用型同种异体T细胞疗法Ebvallo17吉利德首款长效HIV感染治疗药Sunlenca1813研发前沿多个疾病领域取得进展国产药硕果累累18131阿尔兹海默症数项研究结果积极即将迎来收获期19132NASH捷报频传有望实现里程碑突破23133COVID-19应用迫在眉睫国产新冠小分子崭露头角28134泽布替尼成就潜在BIC国药出海里程碑3614畅销药排行新冠产品销售强劲Keytruda有望接棒药王3815医药市场XBI波动前行巨额并购交易不断4016展望202310款重磅药箭在弦上美股biotech反弹众望所归41二医药板块创新药个股行情回顾43三国内新药临床受理信息更新44四风险提示45图表目录图表12017-2022年FDA批准各类新药数量5图表22022年CDER批准上市新药5图表32022年CBER批准上市疗法6图表4CDER批准药物的分子类型7图表5CDER批准药物疾病领域分类8图表6CDER批准药物治疗领域对比2022年及5年平均水平对比8图表72022年FDA批准新药中first-in-class产品统计8图表8Faricimab每16周给药与Aflibercept每8周给药效果接近9图表9Opdualag可显著延长黑色素瘤患者PFS10图表10Rebyota可有效避免CDI复发10图表11Kimmtrak的3期临床试验OS数据11图表12Carvykti用于rrMM有效性数据12图表132022年EMACHMP推荐上市新药注标红产品为CHMP推荐上市的全球首批新药12图表142022年CHMP推荐上市新药疾病领域分类15图表15MajesTEC-1试验中患者应答率情况16图表16MajesTEC-1试验中产生总体缓解的患者随时间缓解情况16图表17MajesTEC-1试验人群反应持续时间无进展和总生存期Kaplan-Meier分析数据16图表18Upstaza基因治疗后发育里程碑的改善情况17P2请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表19ALLELE试验显示Ebvallo用于EBVPTLD治疗效果积极17图表20Sunlenca治疗后病毒载量下降情况18图表21Sunlenca治疗后CD4细胞计数情况18图表22Lecanemab治疗组CDR-SB评分显著下降20图表23ClarifyAD研究达到所有关键次要终点20图表24阿尔兹海默症III期在研药物临床试验统计22图表25MAESTRO-NASH试验有效性数据23图表2624周Efruxifermin改善肝脏纤维化且NASH不恶化比例24图表2724周Efruxifermin肝脏纤维化不恶化且NASH缓解比例24图表28FibroScan评估肝脏硬度显著改善25图表29DESTINY-1研究中肝纤维化改善且NASH未恶化26图表30DESTINY-1研究中肝纤维化改善且NASH缓解26图表31OCA治疗18个月显示持续组织学改善27图表32CM-101显示较高比例的生物标志物改善28图表33VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者3期临床研究设计29图表34VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者有效性数据30图表35VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者3期临床试验主要及次要终点数据分析31图表36VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者安全性数据32图表37国内新冠口服小分子研发进展部分33图表38海外新冠口服小分子研究进展部分35图表39泽布替尼药代动力学性质优于阿卡替尼伊布替尼36图表40泽布替尼激酶选择性优于阿卡替尼伊布替尼M2737图表41泽布替尼在PFS中对比伊布替尼显示优效性38图表422022H1全球畅销药TOP1039图表43预计2023年全球畅销药TOP1039图表442022年全球创新药领域主要并购事件40图表4520201-202211美股市场走势40图表462023年FDA有望批准57款新药41图表472023年有望获批的10款潜在重磅创新药41图表482023年有望读出数据的关键临床研究42图表492023年美国biotech市场表现预期调查43图表50沪深医药创新药周涨跌幅排名前五后五个股43图表51港股医药创新药周涨跌幅排名前五后五个股44图表52新药IND受理信息更新44P3请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日一本周聚焦创新药2022年度回顾海外部分本周周报我们历数FDAEMA创新药审批代表性治疗领域研发成果美国创新药市场表现盘点2022年全球创新药行业发展并对2023年进行重点前瞻2022年全球新药维持快速发展多款重磅新药接连问世美国FDA批准新药总数下行创新性表现突出CDER批准37款药物为近年低值但first-in-class品种占比创新高侧重创新生物制品发展首个微生物组疗法首个抗LAG-3单抗首个TCR疗法首个本土原研细胞疗法获批上市EMACHMP推荐上市新药超50款通用性CAR-T全球首发抗肿瘤药仍是布局重点上市分子类型趋于多元化8款新药全球首批首款长效抗HIV制剂首款同种异体T细胞疗法首款脑内注射基因疗法取得积极推荐意见2022年全球临床研究快速推进多项未竟临床需求迎来突破希望阿尔兹海默症礼来AxsomeTherapeutics卫材AnavexLifeSciences等公司候选产品在3期临床中获得积极数据靶点涉及A蛋白Sigma-1受体NMDA受体等NASHMadrigal候选THR-抑制剂首次在3期临床中获得实质性确证AkeroAxcellaPoxelChemomab等公司亦有多款产品的2期临床研究成功靶点包括FGF21代谢调节PPARCCL24等Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸再次冲击上市本土新药接连登上国际舞台国产药物研发历经沉浮多款本土创新产品登临国际医学顶刊2款国产药在年末先后亮相新英格兰医学杂志君实生物新冠口服小分子药物VV116对比辉瑞PAXLOVID治疗轻中症伴高危风险COVID-19患者的III期临床响应新冠治疗药物迫切需求百济神州泽布替尼对比伊布替尼治疗rrCLLSLL的III期数据则证明本土药企具备best-in-class级全球化创新实力展望2023已有多款重磅产品步入上市进程数十项临床研究有望取得突破57款药物有望在2023年获得FDA批准2028年总销售额有望突破200亿美元其中10款为潜在重磅单品多为生物大分子32项重点临床即将读出数据聚焦肺癌乳腺癌血液瘤减重罕见病等涉及TIGITSERDTIM-3等新靶点和ADC双抗基因疗法等创新分子形式11FDA批准新药总体数量下行创新性开辟新高据Nature杂志统计显示2022年FDA药品评估与研究中心CDER共批准37款药物上市相比前5年的审评情况批准上市产品数目为低值其中22款为新分子实体15款为生物制品生物制品获批数量则创2019年以来的新高P4请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表12017-2022年FDA批准各类新药数量70细胞疗法基因疗法生物制品新分子实体60150217211141014140124301542203839343610220201720182019202020212022资料来源医药魔方国盛证券研究所图表22022年CDER批准上市新药获批时间药品名称公司靶点适应症202217DaridorexantQuviviqIdorsiaOXR1OXR2失眠2022114AbrocitinibCibinqoPfizerJAK1特应性皮炎2022125TebentafuspKimmtrakImmunocoreCD3PMEL葡萄膜黑色素瘤2022128FaricimabVabysmoRocheGenentechVEGFANG2nAMD和DME202224SutimlimabEnjaymoBioverativC1S冷凝集素病CADPK缺乏引起的溶血性贫2022217MitapivatPyrukyndAgiosPyruvatekinase血CDK2CSF1RFLT2022228PacritinibVonjoCTIBiopharma骨髓纤维化3IRAK1JAK22022318GanaxoloneZtalmyMarinusGABAAR与CDD相关的癫痫发作2022318RelatlimabnivolumabOpdualagBMSLAG3PD-1黑素瘤LutetiumLu-177vipivotidetetraxetan2022323NovartisPSMAPSMA阳性前列腺癌Pluvicto2022426OteseconazoleVivjoaMycoviaCYP51酵母菌病2022428MavacamtenCamzyosBMSCardiacmyosin肥厚型心肌病Vonoprazanamoxicillinclarithromycin钾离子竞争性酸202253Phathom幽门螺杆菌感染Voqueznatriplepak阻滞剂2022513TirzepatideMounjaroEliLillyCoGIPRGLP1R2型糖尿病芳基烃受体激动2022523TapinarofVtamaDermavant斑块性银屑病剂遗传性TRR介导淀粉样2022613VutrisiranAmvuttraAlnylamTTR变的多发性神经病2022831OlipudasealfaXenpozymeSanofiGenzyme酸性鞘磷脂酶ERT酸性鞘磷脂酶缺乏202291SpesolimabSpevigoBoehringerIngelheimIL-36R广泛性脓疱性银屑病202298DaxibotulinumtoxinaDaxxifyRevance肉毒素眉间纹202299DeucravacitinibSotyktuBMSTYK2中至重度斑块性银屑病P5请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日降低非髓系恶性肿瘤患者的发热性中性粒细胞202299EflapegrastimRolvedonSpectrumG-CSF减少症表现为发热性中性粒细胞减少症伴随的感染发生率加压素V1受体激改善肝肾综合征HRS2022914TerlipressinTerlivazMallinckrodt动剂成人的肾功能MRI检测及可视化中枢2022921GadopiclenolEluciremGuerbet大环钆基造影剂神经系统和身体血管异常病变降低开角型青光眼或高2022922OmidenepagisopropylOmlontiSantenEP2受体眼压患者的眼压升高Sodiumphenylbutyratetaurursodiol2022929Amylyx-肌萎缩性侧索硬化症RelyvrioFGFR2异常型肝内胆管2022930FutibatinibLytgobiTaihoOncologyFGFR癌20221021TremelimumabImjudoAstraZenecaCTLA-4不可切除的肝细胞癌20221025TeclistamabTecvayliaJJBCMACD3多发性骨髓瘤20221114MirvetuximabsoravtansineElahereImmunogenFRADC卵巢癌20221118TeplizumabTzieldProventionBioCD3延缓1型糖尿病发作IDH1突变的复发或难治2022121OlutasidenibRezlidhiaRigelFormaIDH1急性髓系白血病成人患者KRASG12C突变的局部20221212AdagrasibKrazatiMiratiKRASG12C晚期或转移性非小细胞肺癌长效HIV衣壳抑制20221222LenacapavirSunlencaGileadHIV-1感染剂20221222MosunetuzumabLunsumioRocheGenentechCD20CD3滤泡淋巴瘤超极化MRI造影评估12岁及以上成人和20221223Xe129hyperpolarizedXenoviewPolarean剂儿童患者的肺通气复发型多发性硬化症20221228UblituximabBriumviTGTherapeuticsCD20RMS含菠萝蛋白酶的20221228AnacaulaseNexobridMediwound蛋白水解酶浓缩热烧伤后焦痂清除物资料来源NatureReviewsDrugDiscoveryFDA国盛证券研究所生物制品评估与研究中心CBER全年共批准了8款疗法其中2款为疫苗1款为细胞疗法4款为基因疗法以及首款微生物疗法图表32022年CBER批准上市疗法获批时间药品名称公司靶点适应症Covid-19vaccine2022131ModernamRNA疫苗COVID-19mRNASpikevaxCiltacabtageneLegendBiotech2022228BCMACAR-T多发性骨髓瘤autoleucelCarvyktiJJMeaslesmumps2022620andrubellavaccineGSK减毒活疫苗麻风腮12个月以上人群预防livePriorixP6请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日Betibeglogene-珠蛋白基因编码2022823autotemcelbluebirdbio慢病毒载体自体造-地中海贫血Zynteglo血干细胞基因疗法ElivaldogeneABCD1编码慢病毒2022916autotemcelbluebirdbio载体自体造血干细早期脑肾上腺脑白质营养不良CALDSkysona胞基因治疗Fecalmicrobiota20221130RebiotixFerring粪便移植疗法预防艰难梭菌感染的复发liveRebyotaEtranacogene20221122dezaparvovecCSLBehring基因疗法18岁及以上血友病B患者HemgenixNadofaragene基于非复制性腺病伴有或不伴状瘤的高风险卡介苗BCG20221216firadenovecFerring毒载体的干扰素-无反应的非肌肉浸润性膀胱癌NMIBCAdstiladrin2b基因疗法伴有或不伴状瘤的成年患者资料来源NatureReviewsDrugDiscoveryCBER国盛证券研究所此外Novavax公司的COVID-19疫苗和礼来公司新冠中和抗体Bebtelovimab获得紧急使用授权分公司来看获批新药数目最多的公司为推动3款产品上市的BMS适应症覆盖黑色素瘤Opdualag肥厚型心肌病Camzyos银屑病Sotyktu此外罗氏2款上市药物分别用于眼科Vabysmo和滤泡淋巴瘤Lunsumio赛诺菲2款新品则治疗酸性鞘磷脂酶缺乏Xenpozyme和冷凝集素病EnjaymoBluebird公司则有2款基因疗法Zynteglo和Skysona上市分别用于-地中海贫血和早期脑肾上腺脑白质营养不良治疗分药物类型来看生物药获批数量持续攀升占比达CDER批准药物的41其中包括6款单抗4款双抗2款酶疗法和1款ADC再结合CBER审评结果来看基因疗法上市产品数目达到4款且普遍定价高昂HemgenixCSLBehring350万美元SkysonaBluebird300万美元ZyntegloBluebird280万美元不断刷新药品定价纪录首款粪便微生物疗法Rebyota获批1款细胞疗法来自本土自研产品Carvykti图表4CDER批准药物的分子类型资料来源NatureReviewsDrugDiscovery国盛证券研究所分疾病领域来看CDER批准的37款产品中抗肿瘤药数目最多达到10款占比27神经系统用药和皮肤科用药分别以6款和5款位列23位肿瘤血液病造影内分P7请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日泌代谢眼科和精神科用药批准数量高于5年平均水平图表5CDER批准药物疾病领域分类图表6CDER批准药物治疗领域对比2022年及5年平均水平对比131325肿瘤神经251027皮肤25血液感染26自免内分泌代谢眼科38诊断试剂心血管616消化系统38514资料来源医药魔方国盛证券研究所资料来源NatureReviewsDrugDiscovery国盛证券研究所从创新性来看2022年FDA批准新药中first-in-class产品共19款占比594创2015年以来新高共批准新分子疗法12款其中包括5款基因疗法基因改造细胞疗法3款双抗1款ADC1款RNAi药物1款mRNA疫苗和1款微生物组疗法通过加速批准突破性治疗优先审评和孤儿药认定的产品数分别为5款13款13款和18款图表72022年FDA批准新药中first-in-class产品统计FIC新药数目FIC新药占比3070027255946002154020191950020164171539640015356364326322300108200510000020152016201720182019202020212022资料来源药明康德国盛证券研究所罗氏首款眼科双抗VabysmoVabysmo同时靶向阻断血管生成素-2Ang-2和血管内皮生长因子-AVEGF-A用于湿性年龄相关性黄斑变性AMD和糖尿病性黄斑水肿DMEVEGF-A和Ang-2均能破坏血管的稳定性使血管渗漏增加炎症发生成为多种导致视力丧失的视网膜疾病的驱动因素在AMD和DME中标准疗法需要每1-2个月注射Vabysmo的给药周期更长用药便利性更好Vabysmo获批基于4项3期临床试验的积极结果其中两项针对湿性AMD患者另两项针对DME患者所有试验均达到其主要终点显示与每2个月给药一次的当前标准治疗相比每4个月给药一次Vabysmo达到非劣效性标准的视力获益Vabysmo是首个在湿性AMD和DME的3期临床试验中达到持久疗效的眼部注射药物安全性方面在P8请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日所有4项试验中Vabysmo耐受性良好未发现新的或非预期安全性信号图表8Faricimab每16周给药与Aflibercept每8周给药效果接近资料来源TheLancet国盛证券研究所BMS首款LAG-3PD-1复方制剂OpdualagOpdualag是first-in-class的双免疫联合固定剂量复方制剂由抗PD-1单抗Nivolumab和LAG-3单抗Relatilimab组成用于不可切除或转移性黑色素瘤成人及12岁以上儿童患者治疗Relatlimab是FDA在CTLA-4单抗Ipilimumab获批近10年后再度批准的新免疫检查点抑制剂靶向LAG-3LAG-3在抗原刺激后表达于CD4CD8的T细胞免疫抑制作用随表达水平提高而增强且长期刺激可导致LAG-3与其他抑制性共受体在T细胞表面持久表达导致细胞耗竭2021ASCORelatlimab联合Nivolumab用于既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤治疗23期临床RELATIVITY-047结果发表这是在转移性黑色素瘤中首个相对于抗PD-1抗体单药治疗具有统计学获益的治疗方案Relatlimab与Opdivo的组合疗法与Opdivo单药相比表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期PFS获益接受联合治疗的患者中位PFS显著延长为101个月95CI64-157而接受Opdivo单药的患者为46个月95CI34-56两组患者12个月PFS率分别为477和360在安全性方面与nivolumab单药97相比联合治疗189的34级治疗相关不良事件TRAE发生率更高P9请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表9Opdualag可显著延长黑色素瘤患者PFS资料来源BMS官网国盛证券研究所FerringPharmaceuticals首款粪便微生物组疗法RebyotaRebyota是FDA批准的首款粪便微生物组疗法由符合资质捐赠者的粪便经过病原菌排除和测验后制备为单剂直肠给药疗法用于预防成年患者在接受抗生素治疗后艰难梭菌CDI感染复发抗生素治疗可能影响人体肠道微生物平衡导致艰难梭菌增殖与毒素分泌此前由于艰难梭菌对抗生素耐药约35患者发生CDI复发而首次复发后约65患者将再次复发6项包含1061位受试者的临床数据显示Rebyota可以有效避免患者CDI复发分析显示Rebyota组患者成功避免CDI复发的比率为706显著优于安慰剂组的575安全性方面180位Rebyota组患者数据对比87位安慰剂组药物组接受一剂Rebyota后最常出现的不良反应为腹痛腹泻腹胀排气与恶心图表10Rebyota可有效避免CDI复发资料来源Drugs国盛证券研究所Immunocore首款TCR疗法KimmtrakKimmtrak是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法首款获得监管批准的T细胞受体TCR疗法首款获FDA批准治疗实体瘤的双特异性T细胞接P10请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日头Kimmtrak双特异性蛋白包含可溶性T细胞受体靶向区域和抗CD3免疫效应结构域可特异性靶向黑色素瘤抗原gp100Kimmtrak的3期临床试验招募既往未经治疗的HLA-A0201阳性葡萄膜黑色素瘤患者以21的比例随机接受Kimmtrak或活性对照药物治疗2021年9月NEJM发表数据表明Kimmtrak作为一线治疗患者死亡风险降低49HR05195CI037071p00001Kimmtrak组的中位OS为217个月活性对照组为160个月安全性方面治疗相关不良事件可控图表11Kimmtrak的3期临床试验OS数据资料来源NEJM国盛证券研究所传奇强生首款自研海外上市细胞疗法CarvyktiCarvykti是FDA批准的第2款BCMACAR-T产品由传奇生物自主研发用于复发难治性多发性骨髓瘤成人患者治疗Carvykti包含一个4-1BB共刺激结构域及两个靶向B细胞成熟抗原BCMA的抗体结构域2017年12月传奇生物与杨森公司达成全球独家许可合作Carvykti获批基于关键性1b2期CARTITUDE-1研究结果招募患者既往经过多线治疗如蛋白酶体抑制剂PI免疫调节药物IMiD抗CD38抗体2022ASCO公布97名rrMM患者28个月随访数据显示ORR为979sCR率为825无患者仅为CRVGPR为124PR率为31数据持续显示在平均28个月随访MFU中对于既往接受过多重治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者具有深度和持久的缓解P11请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表12Carvykti用于rrMM有效性数据资料来源2022ASCO国盛证券研究所Nature杂志对2022年上市产品中潜在重磅炸弹药物进行了销售预测其中礼来TirzepatideGLP-1GIP预计峰值销售可达108亿美元BMS首款TYK2抑制剂deucravacitinib预计峰值为17亿美元LAG-3PD-1复方制剂Opdualag峰值销售预计达23亿美元12EMACHMP推荐新药8款全球首批通用型CAR-T实现破冰2022年EMA人用药品委员会CHMP共作出89项新药上市的积极审查意见其中51项为创新产品图表132022年EMACHMP推荐上市新药注标红产品为CHMP推荐上市的全球首批新药商品名通用名公司适应症lisocabtageneBreyanziBMS弥漫性大B细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤纵隔肿瘤maraleucelPaxlovidNirmatrelvirritonavirPfizerCOVID-19病毒感染ViforPharmaKapruviadifelikefalin慢性肾脏病相关中重度瘙痒CareTherapeuticsKimmtraktebentafuspImmunocore葡萄膜黑色素瘤OrgovyxrelugolixMyovantSciences前列腺癌P12请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日PadcevenfortumabvedotinAstellasPharma局部晚期或转移性尿路上皮癌HepatitisBvaccinePreHevbrirecombinantVBIVaccines乙型肝炎病毒感染的主动免疫adsorbedQuviviqdaridorexantIdorsiaPharmaceuticals失眠VydurarimegepantBiohavenPharmaceutical偏头痛ciltacabtageneCarvyktiJanssenBiotech多发性骨髓瘤autoleuceltixagevimabEvusheldAstraZeneca预防COVID-19新冠肺炎cilgavimabFilsuvezbirchbarkextractAmrytPharmaceuticals大疱性表皮松解症LunsumiomosunetuzumabRoche复发或难治性滤泡淋巴瘤TabrectacapmatinibNovartis晚期非小细胞肺癌eptacogbetaCevenfactaLFBBiotechnology先天性血友病患者出血发作activatedeladocageneUpstazaPTCTherapeutics芳香族氨基酸脱羧酶AADC缺乏症exuparvovecAB型或B型酸性鞘磷脂酶缺乏症ASMD的非中XenpozymeolipudasealfaGenzyme枢神经系统CNS表现的治疗ZokinvylonafarnibEigerBio孕激素综合征ACOVID-19COVID-19vaccineVaccineinactivatedinactivatedValnevaCOVID-19感染adjuvantedadjuvantedadsorbedValnevamelphalanPepaxtiOncopeptides多发性骨髓瘤flufenamideRayvowlasmiditanEliLilly偏头痛valoctocogeneRoctavianBioMarin重型血友病Aroxaparvovec慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病PhCML-ScemblixasciminibNovartisCPSunlencalenacapavirGileadSciencesHIV-1感染抗乙酰胆碱受体AChR抗体阳性的全身性重症肌VyvgartefgartigimodalfaArgenx无力AmvuttravutrisiranAlnylam家族性淀粉样神经病LupkynisvoclosporinOtsukaPharmaceutical狼疮性肾炎Lutetium177Lulutetium177LuchlorideBillevBillevPharma放射性核素成像chloridepreviouslyilluzyceMounjarotirzepatideEliLilly2型糖尿病NulibryfosdenopterinComharsaLifeSciences先天性金属代谢异常OpdualagrelatimabnivolumabBMS黑色素瘤TecvayliteclistamabJanssenBiotech多发性骨髓瘤TezspiretezepelumabAstraZeneca哮喘VabysmofaricimabRoche湿性黄斑变性黄斑水肿糖尿病并发症P13请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日BeyfortusnirsevimabAstraZeneca新生儿和婴儿呼吸道合胞病毒下呼吸道疾病的预防EnjaymosutimlimabGenzyme成人冷凝集素病溶血性贫血LivtencitymaribavirTakedaPharmaceuticals巨细胞病毒感染MycapssaoctreotideAmrytPharmaceuticals肢端肥大症PyrukyndmitapivatAgios丙酮酸激酶缺乏症loncastuximabZynlontaADCTherapeutics成人弥漫性大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤tesirineAtaraBiotherapeuticsEbvallotabelecleucelEB病毒阳性移植后淋巴增生性疾病PierreFabreEladynosabaloparatideRadiusHealth绝经后骨折风险增高妇女骨质疏松症LivmarlimaralixibatchlorideMirumPharmaceuticalsAlagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒LocametzgozetotideNovartis前列腺癌诊断lutetium177LuPluvictoNovartis前列腺癌vipivotidetetraxetandenguetetravalentQdengavaccineliveTakeda预防登革热attenuatedSpevigospesolimabBoehringerIngelheim成人全身性脓疱性银屑病患者发作COVID-19vaccineVidPrevtynrecombinantSanofiCOVID-19感染预防BetaadjuvantedPombilitiCipaglucosidasealfaAmicusTherapeutics迟发性糖原贮积病II型庞贝病etranacogeneHemgenixCSLBehringuniQure严重和中度严重血友病Bdezaparvovectremelimumab肝细胞癌成人患者和含铂化疗联用治疗转移性非ImjudoImfinziAstraZenecadurvalumab小细胞肺癌患者资料来源CHMP医药地理药明康德国盛证券研究所分公司来看阿斯利康和诺华分别有4款产品在CHMP审查意见积极罗氏礼来强生武田BMSGenzymeAmryt等分别有2款产品获得推荐共29家公司分别有1款新药有望在欧盟上市分药物类型看2022年CHMP共推荐批准3款基因疗法3款双抗3款细胞疗法1款ADC1款RNAi疗法1款TCR疗法分治疗领域看CHMP推荐上市的51款新药共覆盖14个细分疾病类型抗肿瘤药仍是上市热点获得CHMP积极意见的14款肿瘤药针对血液瘤前列腺癌肺癌肝癌眼科肿瘤尿路上皮癌等此外9款抗感染药物5款消化系统用药和4款疫苗有望获批在欧盟上市P14请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表142022年CHMP推荐上市新药疾病领域分类121212抗肿瘤12抗感染121212消化系统241631神经系统血液病48内分泌代谢免疫调节剂心血管系统48皮肤科呼吸系统精神障碍48骨骼肌肉917感觉器官510其他资料来源CHMP医药地理国盛证券研究所从创新性看CHMP共推荐8款全球首批新药包括2款双抗2款基因疗法1款细胞疗法1款小分子化药罗氏首款CD20xCD3T细胞衔接双抗LunsumioLunsumio靶向B细胞表面CD20抗原和T细胞表面CD3受体可引导T细胞迁移至目标B细胞释放细胞毒性蛋白杀灭B细胞本次获批基于基于12期临床试验GO29781积极结果Lunsumio获得高完全缓解率大部分获得完全缓解的患者的缓解持续时间至少为18个月在中位随访时间为183个月时中位缓解持续时间为228个月完全缓解率为60客观缓解率为80安全性方面最常见的不良事件为细胞因子释放综合征通常为低级且在治疗结束时消退强生首款BCMAxCD3双抗TecvayliTecvayli已在欧盟首次获批作为单药疗法用于既往接受至少三线疗法包括免疫调节剂蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体但仍出现进展的复发难治性多发性骨髓瘤RRMM成人患者Tecvayli可将CD3阳性T细胞募集到表达BCMA的骨髓瘤细胞部位并激发T细胞杀伤肿瘤细胞本次获批基于开放标签12期临床试验MajesTEC-1的积极结果已发表于NEJM在165名接受每周皮下注射teclistamab的rrMM患者中总缓解率达到63且588的患者获得非常好的部分缓解VGPR以上的应答394的患者获得完全缓解CR以上的应答中位缓解持续时间达到184个月中位无进展生存期为113个月中位总生存期为183个月P15请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表15MajesTEC-1试验中患者应答率情况图表16MajesTEC-1试验中产生总体缓解的患者随时间缓解情况资料来源NEJM国盛证券研究所资料来源NEJM国盛证券研究所图表17MajesTEC-1试验人群反应持续时间无进展和总生存期Kaplan-Meier分析数据资料来源NEJM国盛证券研究所PTCTherapeutics首款AADC缺乏症脑内注射基因疗法Upstaza芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症AADCD是一种罕见遗传病Upstaza基于腺相关病毒2AAV2载体携带正常人体DDC基因Upstaza将是首个治疗18个月以上AADCD患者改变疾病进程的一次性疗法也是首个脑内注射基因疗法Upstaza临床试验的结果已在Cell子刊MolecularTherapy发表患者从治疗后三个月开始从未达到任何发育运动里程碑到表现出具有临床意义的运动技能并且在治疗后显示出长达十年的转化性改善此外所有接受治疗的患者的认知技能都有所提高Upstaza还减少了导致潜在危及生命和病态并发症的症状P16请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表18Upstaza基因治疗后发育里程碑的改善情况资料来源MolecularTherapy国盛证券研究所AtaraBiotherapeutics首款通用型同种异体T细胞疗法EbvalloEbvallo是一款现货型同种异体T细胞免疫疗法以HLA限定方式靶向受EBV感染的细胞已在欧盟获批单药治疗既往接受至少一线治疗的EB病毒EBV相关的移植后淋巴增殖性疾病EBVPTLD成人与2岁以上儿童患者Ebvallo的批准基于3期临床ALLELE试验积极结果2022ASH公布数据显示截至2021年Q4总体ORR为512n2243在29例SOT后患者中ORR为51714例HCT后患者ORR为50预计1年PFS率分别为752和100在22例获得缓解的患者中12例患者的缓解持续时间DOR超过6个月中位缓解持续时间为23个月安全性与以往发表数据一致未报告新的安全性信号或问题图表19ALLELE试验显示Ebvallo用于EBVPTLD治疗效果积极资料来源AtaraBio官网国盛证券研究所P17请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日吉利德首款长效HIV感染治疗药SunlencaSunlenca是首个基于衣壳抑制剂的HIV治疗药物用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药人类免疫缺陷病毒HIV感染的成人患者Sunlenca具有HIV病毒生命周期中多阶段抑制作用机制对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性且给药周期可达一年两次Sunlenca23期临床试验CAPELLA数据发表于NEJM评估了Sunlenca联合优化背景抗病毒疗法治疗方案在接受过大量治疗的多重耐药HIV患者中的应用在患者人群中83n3036接受优化背景方案的基础上加用Sunlenca的受试者在第52周时达到病毒载量检测不到的标准50拷贝毫升此外CAPELLA受试者的CD4细胞计数平均增加82个细胞微升图表20Sunlenca治疗后病毒载量下降情况资料来源NEJM国盛证券研究所图表21Sunlenca治疗后CD4细胞计数情况资料来源NEJM国盛证券研究所13研发前沿多个疾病领域取得进展国产药硕果累累疾病研究的逐渐深入生物技术的不断拓新催生创新药物持续涌现但仍有部分疾病由于病理研究存疑发病机制复杂而尚无有效针对性疗法2022年全球临床研究快速推进P18请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日多项未竟临床需求迎来突破希望131阿尔兹海默症数项研究结果积极即将迎来收获期阿尔茨海默病AD是一种导致痴呆的进行性神经退行性疾病全球预期寿命的延长导致与衰老相关的疾病的患病率急剧上升尽管数十年来全球针对阿尔茨海默展开了百余项新药研发项目但是由于发病机制复杂无数新药折戟2022年数项临床陆续获得了好消息阿尔兹海默症药物研发有望步入收获期礼来Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床头对头击败渤健Aducanumab2022年11月30日礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据该研究选择与Biogen已经获批的Aducanumab头对头对比经过6个月的治疗Donanemab治疗组379的患者实现脑部amyloid的清除而Aducanumab治疗组这一比例为16Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了652Aducanumab治疗组这一比例为170Donanemab靶向A的特定形式即N端第3位焦谷氨酸化的A简称N3pG-A这种N3pG-A更容易聚集因而成为备受关注的AD治疗靶点试验结果治疗6个月后Donanemab和Aduhelm组达到淀粉样蛋白斑块完全清除的患者比例分别为3792566和16164在中间tau亚群中两组达到淀粉样蛋白斑块完全清除的患者比例分别为3851026和38126AxsomeTherapeuticsAXS-05在临床3期试验中达成主要与次要终点11月29日AxsomeTherapeutics宣布其在研疗法AXS-05右美沙芬安非他酮在临床3期试验中达成主要与次要终点分析显示AXS-05在统计上显著地延缓和避免阿尔茨海默病AD患者激越症状的复发AXS-05是一种新型口服在研N-甲基-D-天冬氨酸NMDA受体拮抗剂具有多种作用机制用于治疗重度抑郁症和其他CNS疾病AXS-05的右美沙芬成分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂AXS-05的安非他酮成分则用于增加右美沙芬的生物利用度也是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂AXS-05已获得FDA突破性疗法认定用于治疗重度抑郁症和阿尔茨海默病激越症状试验结果分析显示药物达成主要终点与安慰剂相较AXS-05可造成患者激越症状复发风险下降36倍HR0275p0014AXS-05亦达成关键次要终点即双盲治疗期间患者的激越症状复发率呈现显著改善药物组有75患者产生复发安慰剂组则有259患者复发p0018其中复发定义为患者的Cohen-Mansfield激越问卷CMAI总分与随机分配时相较出现10分的恶化或总分超过入组试验时的分数值得注意的是患者在AXS-05开放标签治疗阶段的第1周其CMAI总分便出现显著下降p0001并在第2周时与基线相较达到平均110分的下降p0001在第5周时的平均下降分数则达到206分卫材渤健Lecanemab全球III期验证性ClarityAD临床研究取得成功2022年11月30日ClarityAD临床研究结果发布于2022CTAD大会并同步发表于NEJMLecanemab可选择性清除导致阿尔兹海默病神经病变的可溶毒性-淀粉样蛋白A聚集体减缓AD疾病发展进程试验结果ClarityAD研究达到了其主要终点与安慰剂相比lecanemab治疗组患者临床痴呆评分总和量化痴呆症状的各种严重程度CDR-SB下降减少了27在意向治疗ITT人群的分析中评分差异值为-0451p000005治疗6个月时与安慰剂相比lecanemab治疗组的CDR-SB已表现出具有高度统计学意义的变化p001P19请仔细阅读本报告末页声明2023年01月08日图表22Lecanemab治疗组CDR-SB评分显著下降资料来源NEJM国盛证券研究所研究达到所有关键次要终点患者大脑中淀粉样蛋白水平发生显著改善下降591centiloids一种评价斑块水平的指标ADAS-cog14评分较基线下降了144ADCOMS评分较基线下降了0050ADL评分较基线增加了20图表23ClarifyAD研究达到所有关键次要终点资料来源NEJM国盛证券研究所安全性方面lecanemab治疗组报告6例死亡安慰剂组为7例研究人员认为死亡与lecanemab治疗及ARIA现象淀粉样蛋白相关成像异常无关Lecanemab治疗组140的患者发生了严重不良事件对比安慰剂组为113AnavexLifeSciencesAnavex2-73治疗阿尔茨海默症认知功能减退2b3期临P20请仔细阅读本报告末页声明