c-Met 是一种细胞膜上的络氨酸激酶受体，配体是肝细胞生长因子（HGF），是由间质细胞分泌，HGF 和c-Met 的结合能够促进细胞的增殖、迁移、分化和形态改变。HGF/c-Met 信号通路受到复杂的、高度的调节，在细胞增殖、分化和运动扮演重要作用。大量研究报道c-Met 在肺癌、胃癌、结直肠癌、乳头状肾细胞癌、食管癌和脑癌等30-50%的癌症中有过量的表达，是肿瘤治疗的重要靶点之一。
    全球对于c-Met 靶点药物研发火热，但是失败率较高。c-Met 的小分子抑制剂研发较多，已上市的多靶点小分子肿瘤药物如克唑替尼、卡博替尼等都能作用于c-Met，但是并非特异性的靶向药物。由美国ArQule 公司、日本Daiichi 和Kyowa Hakko Kirin 公司联合开发的Tivatinib （ARQ-197）两个III 期临床试验均告失败，诺华的Capmatinib （INC280）一直处于Ib/II 期临床阶段。国内和黄医药开发的沃利替尼靶向c-Met 小分子抑制剂目前处于III 期临床阶段。在大分子药物方面，还未有c-Met 单抗成功获批上市。进展最快的罗氏Onartuzumab的III 期临床宣告失败终止开发，安进的Rilotumumab（抗HGF 单抗）的临床项目也均失败或终止。可能的原因是c-Met 的信号通路相对复杂，单纯的抑制可能会有其他信号的代偿作用使得药物效果削弱。
    ADC 药物兼具抗体药物靶向性和化药的杀伤性。ADC 药物是指将化合物类的药物与抗体类药物通过特殊的连接制成抗体偶联药物。ADC 药物同时具有抗体的高靶向性以及化药的杀伤力。例如，恒瑞的SHR-A1403为c-Met 抗体和微管抑制剂的偶联药物，偶联药物首先通过c-Met 识别癌细胞表面的c-Met 抗原，癌细胞吸收药物后通过剪切释放出微管抑制剂，进一步作用于癌细胞以及附近的细胞，起到杀伤作用。
    制作ADC药物是改良c-Met 单抗研发的有效途径之一。ADC 药物同时具有单抗的靶向性和化药的杀伤性，理论上来讲只要细胞高表达c-Met，ADC 药物就可以进行有效地杀伤，是改良单抗药效的有效途径。除了恒瑞的SHR-A1403 目前全球主要的c-Met ADC 药物有艾伯维的ABBV-399（telisotuzumab vedotin）和Sorrento 的STI-D0602。另外，Symphogen 公司的Sym015、强生的JNJ-61186372 以及礼来的是c-Met 的双特异性抗体药物，目前处于临床I 期试验阶段。
    ABBV-399 是目前全球研发进展最快的 c-Met ADC 药物，正开展与 Opdivo 联用。ABBV-399 是由艾伯维的c-Met 抗体ABT-700 和抗微管蛋白药物MMAE 通过缬氨酸-谷氨酸可裂解连接偶联而成，目前处于I 期临床的阶段。在ASCO2017 公布的治疗非小细胞肺癌的I 期临床数据中，ABBV-399 针对13 例可评价患者中出现4 例部分应答（3 例已确定），这4 例部分应答患者中3 例存在EGFR 突变并且在替尼类小分子药物治疗后病情进展。2017 年9 月艾伯维与BMS 宣布一起开展ABBV-399 和PD-1 单抗Opdivo 联用治疗c-Met 高表达的非小细胞肺癌的试验，目前正处于Ib 期（NCT02099058）。
    SHR-A1403 采取自主研发的偶联技术和药物，有望在安全性和药效上获得提升。恒瑞的SHR-A1403 相比于ABBV-399 采取了差异化的研发策略。公司目前有多个ADC 药物在研，开发了新的化学药物SHR153024，其安全窗口相较于MMAF 高64 倍。预计SHR-A1403 有可能使用了SHR153024 作为偶联药物。另外，SHR-A1403采用定点偶联技术，可以更精准的控制化药和单抗的比例。自主研发的偶联技术和偶联化药有望提高SHR-A1403的安全性和药效。目前SHR-A1403 美国I 期临床已被FDA 批准，成为国内第一个海外获批的ADC 药物。本次国内临床获批将进一步推动SHR-A1403 的研发进展。同时参考ABBV-399 的情况，SHR-A1403 若研发顺利有望与公司的PD-1 单抗进行联合用药开发。
    SHR-1501 为注射用IL-15，有望联合PD-1 单抗加强免疫治疗疗效
    SHR-1501 是以IL-15 位靶点的抗癌药物，全球研发较少。目前，全球对于IL-15 为靶点的药物研发较少。主要包括Altor BioScience 的ALT-803 和Bioniz 的BNZ-1 等。根据公司披露的信息，SHR-1501 是注射用IL-15，可用于治疗晚期实体瘤或者血液瘤。
    ALT-803 是目前研发进展最快的IL-15 靶点药物。Altor BioScience 的ALT-803 在2017 年5 月被FDA&nbs