强生（LBA1）：APA+ADT围手术期治疗高危LPC/LAPC患者EFSHR 0.71
　　背景：根治性前列腺切除术（RP）对高危局部晚期前列腺癌（LPC）或局部晚期前列腺癌（LAPC）患者具有潜在治愈效果，但仍有约50%的患者出现复发。PROTEUS研究旨在评估在根治性前列腺切除术（RP）及盆腔淋巴结清扫术前后，阿帕他胺（APA）+雄激素剥夺治疗（ADT）与安慰剂（PBO）联合ADT方案对高危LPC/LAPC患者病理完全缓解/微小残留病变（pCR/MRD）及无转移生存期（MFS）的影响。
　　方法：新诊断的高危LPC/LAPC患者（病理学、前列腺特异性抗原[PSA]及常规影像学显示cN0/cN1）按1:1随机分配至盲法APA（240 mg/d）或PBO组，作为新辅助治疗（tx）持续6个月+ADT，RP前停药2周，RP后停药4周，随后进行6个月的指定治疗。双重主要终点——基于常规或前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMAPET）成像的pCR/MRD（≤ypT2，肿瘤直径≤5 mm）和MFS——由BICR进行评估。次要终点包括无事件生存期（EFS）、首次后续治疗时间（TTST1）、远处转移时间（TTDM）及安全性。探索性终点包括残留癌负荷（RCB/MRD；≤ypT2，≤0.25 cm3）和研究者评估的MFS。
　　结果：在2109名随机分组患者中（APA + ADT [1057]或PBO + ADT [1052]），中位年龄为66.0（范围41-89）岁；PSA水平为14.8（0.0-2798.0）ng/mL；GS评分≥8者占95.8%。中位随访时间为61.7个月。与PBO + ADT组相比，APA + ADT组达到了两个主要终点：pCR/MRD率显著更高，分别为8.9%和1.0%（OR 10.17；95% CI 5.27-19.64；p<0.0001）；根据BICR评估的MFS显著改善，HR为0.80；95% CI 0.67-0.96；p=0.0169，5年MFS率分别为78.2%与73.5%；中位数未达到[NR]。研究者评估的MFS结果显示APA+ADT组更优，HR为0.74；95% CI 0.62-0.87；名义p值=0.0004。APA + ADT显著改善了EFS、TTST1和TTDM，RCB/MRD也是如此：MRD为30.6%与11.7%（OR 3.36；95% CI 2.67-4.23；名义p值<0.0001）。APA + ADT与PBO + ADT的3/4级TEAE发生率分别为39.6%和31.0%，因TEAE导致停药的比例分别为7.4%和2.7%。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　竞争格局变动
　　销售不及预期