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>> 华创证券-医药行业创新药周报:Kv7.2/7.3开放剂azetukalner治疗FOSIII期成功-260315
上传日期:   2026/3/16 大小:   2670KB
格式:   pdf  共26页 来源:   华创证券
评级:   -- 作者:   刘浩
行业名称:   医药
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 KCNQ基因编码的电压门控钾通道Kv7是最早与人类疾病建立关联的离子通道之一,早在1998年,KCNQ2和KCNQ3基因首次被发现,其突变可导致良性家族性新生儿痉挛,这一发现首次揭示了人类特发性广泛性癫痫综合征的分子病因。
   KCNQ家族蛋白包含Kv7.1-Kv7.5(即KCNQ1-5)五个亚型,均具有典型的六跨膜结构域特征:S4螺旋富含带正电荷的精氨酸残基,构成电压传感器(当膜电位发生去极化,S4螺旋受电场力推动在膜内发生位移,从而启动通道的开启过程);P-loop结构则带有Thr-x-x-Thr-x-Gly-Tyr-Gly共识序列,筛选K+快速穿过通道(精准识别K+,排除Na+)。
  研究表明,Kv7.2与Kv7.3形成的异源多聚体通道是M电流的核心分子基础,该电流通过增强动作电位频率适应能力,在调节神经元兴奋性和拮抗癫痫活动中发挥主导作用。Kv7.2与Kv7.3这两个亚基在大脑中呈重叠分布,于海马、新皮层和丘脑等癫痫关键脑区高表达,而在多数其他组织中不表达;其基因突变可引发神经元异常放电,导致癫痫发作。因此,Kv7.2/7.3成为抗癫痫药物的重要靶点,其调节剂有望为难治性癫痫患者提供新的临床选择
  风险提示
  临床进度不达预期
  竞争格局变动
  销售不及预期
 
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