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>> 华创证券-医药行业创新药周报:Vir双遮蔽肽PSMA/CD3 TCEI期数据积极,与安斯泰来达成17亿美元战略合作-260301
上传日期:   2026/3/2 大小:   3716KB
格式:   pdf  共27页 来源:   华创证券
评级:   -- 作者:   刘浩
行业名称:   医药
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前列腺癌中的PSMA靶向治疗
  前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,雄激素剥夺疗法(ADT)初期有效,但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),该阶段疾病侵袭性强且治疗选择有限。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种II型跨膜糖蛋白,具有叶酸水解酶和羧肽酶的双重活性:1)PSMA的催化结构域可促进多聚谷氨酸叶酸(叶酸的主要营养形式,由叶酸与α-谷氨酸连接而成)裂解,从而释放谷氨酸;2)脑组织中低水平的PSMA可通过促进N-乙酰-α-天冬氨酰-α-谷氨酸(NAAG)NAAG裂解为N-乙酰天冬氨酸(NAA)和谷氨酸。在前列腺癌中,PSMA通过释放谷氨酸促进PI3K-AKT-mTOR信号通路的活性。
   PSMA在前列腺癌细胞中高表达,表达水平可达正常组织的100-1000倍,且与肿瘤侵袭性正相关。这一特征使PSMA成为前列腺癌诊断和治疗的关键生物标志物,为靶向影像诊断和治疗干预提供了分子基础。基于PSMA的靶向治疗策略主要包括:1)放射性核素疗法,如1Lu-PSMA-617(Pluvicto)已成为mCRPC的标准治疗;2)纳米药物递送系统,通过PSMA配体修饰提高药物靶向性;3)PSMA靶向的新型疗法,包括双特异性T细胞衔接器(TCE)、ADC和CAR-T等。
  风险提示
  临床进度不达预期
  竞争格局变动
  销售不及预期
 
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