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>> 长江证券-医药生物行业美股生物科技前瞻系列-NLRP3:“抗炎”能力初步验证,心血管领域又一潜在重磅靶点-260225
上传日期:   2026/2/25 大小:   3851KB
格式:   pdf  共24页 来源:   长江证券
评级:   看好 作者:   彭英骐,刘长洪
行业名称:   医药
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NLRP3炎症小体是人体炎症信号的“接收转化器”
  NLRP3是一种细胞内传感器,能够检测多种微生物基序、内源性危险信号和环境刺激物,从而导致NLRP3炎症小体的形成和激活。NLRP3炎症小体的组装会导致caspase1依赖性的促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放,以及gasdermin D介导的细胞焦亡。
   NLRP3炎症小体由传感器(NLRP3)、衔接蛋白(ASC;也称为PYCARD)和效应蛋白(caspase 1)组成。NLRP3是一种三元蛋白,包含氨基末端的pyrin结构域(PYD)、中央的NACHT结构域(NOD)以及羧基末端的富含亮氨酸重复序列结构域(LRR结构域),其中NACHT结构域具有ATPase活性,这对NLRP3的自身缔合和功能至关重要。
   NEK7似乎是NLRP3炎症小体特有的核心组分。最近研究发现NIMA相关激酶7 (NEK7)(一种已知参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶)对于NLRP3炎症小体的激活至关重要。NEK7特异性地与NLRP3相互作用,但不与其他炎症小体传感器NLRC4(NOD、LRR和CARD结构域蛋白4)或干扰素诱导蛋白AIM2相互作用。炎症小体激活后,NEK7与NLRP3的相互作用增强,NEK7与NLRP3寡聚化形成复合物,该复合物对于ASC斑点的形成和caspase 1的激活至关重要
  NLRP3炎症小体不仅是炎症性免疫紊乱的重要传感器和指标,也是代谢紊乱、心血管疾病和呼吸系统疾病的重要传感器和指标,这些疾病主要构成生活方式疾病。饮食、运动和环境污染等生活方式因素与NLRP3的失调有关,而NLRP3的失调是这些疾病发病机制的重要因素。
  NLRP3炎症小体与肥胖、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、口腔疾病和心血管疾病等常见生活方式疾病息息相关。因此靶向NLRP3的药物疗法具有巨大的市场潜力
  风险提示
  1、研发失败风险。创新药研发具有投入大、周期长、失败率高等特点,若相关早期开发产品临床数据不及预期或最终未能推向市场,将会对相关公司投资价值产生影响。
  2、专利纠纷风险。部分创新药研发采用“Follow”策略,可能会形成专利纠纷,如若判定为专利侵权,则很可能会导致相关公司股价异动。
  3、竞争加剧风险。代谢领域竞争激烈,可能会有更多企业进入从而形成同质化竞争,这对于竞争力不强的企业来说可能会影响其产品开发价值。
  4、行业政策变化风险。创新药属于强监管行业,若行业出台相关政策,可能会造成市场波动。
  
 
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