事件：12月15日，默沙东宣布，美国FDA批准pembrolizumab（帕博利珠单抗，Keytruda）联合enfortumab vedotin-ejfv（维恩妥尤单抗，Padcev）一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。
　　点评：
　　11月30日，默沙东宣布帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年5月9日。该适应症已于今年4月获FDA加速批准，12月15日获FDA批准上市，本次获批是转化为常规批准，比PDUFA日期提前近5个月。
　　尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。大约12%的病例在诊断时已为局部晚期或转移性尿路上皮癌。在全球范围内，每年报告超57万例膀胱癌新发病例和超21万例死亡。目前，含铂化疗是晚期UC患者的一线标准治疗，多数晚期UC患者可以从初始化疗中受益。但仍有部分患者不符合含顺铂化疗条件。
　　维恩妥尤单抗是一种首创的靶向Nectin-4的ADC药物。Nectin-4是一种膜蛋白，在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌等。维恩妥尤单抗可与表达Nectin-4的细胞结合，随后抗肿瘤剂单甲基奥利他汀E（MMAE）内化和释放到细胞中，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。2019年年底，维恩妥尤单抗获FDA加速批准，单药治疗二线及以上局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。如今，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合，用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者获批，是全球首款获批治疗膀胱癌的PD1和ADC组合疗法。
　　本次批准是基于一项关键III期KEYNOTE-A39研究数据。结果显示，KEYNOTE-A39试验达到了OS和PFS的双重主要终点。对照组为铂类联合吉西他滨化疗，实验组与对照组中位OS分别为31.5个月vs 16.1个月, OS显著延长，中位PFS分别为12.5个月vs 6.3个月。此外ORR也有统计学意义上的改善，分别为68% vs 44%。
　　目前全球有13款靶向Nectin-4的ADC药物处于研究阶段。国内迈威生物、百奥泰和石药集团的三款靶向Nectin-4的ADC药物处于临床研究阶段，其余均处于临床前研究阶段。
　　投资建议：近期围绕ADC药物的合作交易不断涌现，肿瘤领域存在较大的市场需求，企业有望持续加码研发投入。建议关注ADC研发进度领先，拥有出海潜力相关创新药公司及相关CXO企业：迈威生物、百奥泰、药明合联、凯莱英等。
　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险。