亚虹医药是一家专注于解决泌尿生殖系统领域未满足临床需求的创新药企。公司成立于2010年，2022年1月科创板上市。公司的核心产品包括宫颈癌前病变无创治疗方案APL-1702、早期膀胱癌口服药物APL-1202、膀胱癌显影剂APL-1706。APL-1702和APL-1706关键临床已于2023年达到主要疗效终点，APL-1202关键临床数据读出临近。基于以下原因，我们认为看好公司管线的研发和商业化前景：
　　APL-1702管线看点：1）HSIL市场直接受益于政策驱动宫颈癌诊疗率提升，中短期HPV疫苗影响有限：《加速消除宫颈癌行动计划》提出，2030年适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%，宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。此外，在美国和加拿大2007年都已将HPV疫苗纳入NIP的背景下，北美宫颈癌发病率为6.2/10万人（中国为10.7/10万人）；2）HSIL亟需非手术疗法：治疗HSIL是预防宫颈癌的主要方式之一，目前仅有手术和消融治疗，术后宫颈创伤可造成流产、早产等并发症，亟需无创治疗方案。3）APL-1702的适应症范围最广且便利性高：药械一体APL-1702活性成分为经典光敏剂药物，主要通过诱导细胞凋亡和刺激免疫系统杀死病变细胞，适用于所有类型的HSIL，便利性均优于其他竞品。APL-1702国际多中心3期临床已达到主要疗效终点，有望2024年获批上市。
　　APL-1202管线看点：1）NMIBC术后仅有灌注疗法，患者依从性差。我国膀胱癌年新发8.1万人，其中75%患者为NMIBC。TURBt手术是NMIBC的首选治疗方法，术后一线疗法仅有膀胱灌注治疗。膀胱灌注不良反应率高，患者依从性差。2）膀胱癌口服药开发壁垒高，APL-1202二期临床已初步完成疗效优于化疗灌注的POC：NMIBC口服药物因膀胱部位血液循环少导致研发壁垒高。MetAP2抑制剂APL-1202是全球唯一进入关键临床的NMIBC口服靶向药物，2期临床已显示出对二线NMIBC良好的疗效。3）NMIBC关键临床数据催化剂临近，大概率达到主要终点：二线NMIBC关键临床复发病例已接近收集完成，我们认为大概率可达到EFS临床终点。
　　APL-1706管线看点：1）膀胱癌诊断（初诊和复查随访）和手术均需要膀胱镜；2）APL-1706是一种光敏剂，配合蓝光内窥镜可有效提高膀胱癌的诊出率、降低复发率。
　　早期管线看点：1）MetAP抑制剂APL-1501采取前药设计，适应症拓展至多种泌尿系统肿瘤和多药耐药感染治疗领域，并可降低给药频率从1天3次降低到1天2次。目前在澳洲开展1期临床；2）DBH抑制剂APL-1401治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的1b期临床IND已获NMPA、FDA批准并完成首例患者入组，为同类首创管线。
　　盈利预测
　　我们预测公司2023/24/25年营业收入为0.00/0.01/4.84亿元人民币，归母净利润为-4.11/-4.49/-4.93亿元人民币。DCF模型纳入3款核心管线（APL-1702、APL-1202、APL-1706）的中国收入。目标市值为120.73亿元人民币，对应股价为21.18元。首次覆盖给予“买入”评级。
　　风险提示
　　研发不及预期风险；商业化不及预期风险；医药行业政策超预期风险

研究报告全文：TableMessage2023-10-13公司深度报告公买入首次司研亚虹医药688176究目标价2118报昨收盘1143医药生物TableTitle化学制药告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋一年该股与沪深300走势比较TableSummary走势比较报告摘要71亚虹医药是一家专注于解决泌尿生殖系统领域未满足临床需求的太55创新药企公司成立于2010年2022年1月科创板上市公司的核平40心产品包括宫颈癌前病变无创治疗方案APL-1702早期膀胱癌口服药洋24物APL-1202膀胱癌显影剂APL-1706APL-1702和APL-1706关键临证9床已于2023年达到主要疗效终点APL-1202关键临床数据读出临近券7基于以下原因我们认为看好公司管线的研发和商业化前景23213234132361323813221213股221013APL-1702管线看点1HSIL市场直接受益于政策驱动宫颈癌诊疗亚虹医药沪深300份率提升中短期HPV疫苗影响有限加速消除宫颈癌行动计划提出有TableInfo股票数据2030年适龄妇女宫颈癌筛查率达到70宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90此外在美国和加拿大2007年都已将HPV疫苗纳入NIP的背景限总股本流通百万股570368下北美宫颈癌发病率为6210万人中国为10710万人2HSIL公总市值流通百万元65154208亟需非手术疗法治疗HSIL是预防宫颈癌的主要方式之一目前仅有手司12个月最高最低元1785998证术和消融治疗术后宫颈创伤可造成流产早产等并发症亟需无创治疗相关研究报告TableReportInfo券方案3APL-1702的适应症范围最广且便利性高药械一体APL-1702研活性成分为经典光敏剂药物主要通过诱导细胞凋亡和刺激免疫系统杀死究病变细胞适用于所有类型的HSIL便利性均优于其他竞品APL-1702报国际多中心3期临床已达到主要疗效终点有望2024年获批上市APL-1202管线看点1NMIBC术后仅有灌注疗法患者依从性差告证券分析师周豫TableAuthor我国膀胱癌年新发81万人其中75患者为NMIBCTURBt手术是NMIBC的首选治疗方法术后一线疗法仅有膀胱灌注治疗膀胱灌注不良反应率E-MAILzhouyuatpyzqcom高患者依从性差2膀胱癌口服药开发壁垒高APL-1202二期临床已执业资格证书编码S1190523060002初步完成疗效优于化疗灌注的POCNMIBC口服药物因膀胱部位血液循环少导致研发壁垒高MetAP2抑制剂APL-1202是全球唯一进入关键临床的证券分析师霍亮NMIBC口服靶向药物2期临床已显示出对二线NMIBC良好的疗效3E-MAILhuoliangtpyzqcomNMIBC关键临床数据催化剂临近大概率达到主要终点二线NMIBC关键执业资格证书编码S1190523070002临床复发病例已接近收集完成我们认为大概率可达到EFS临床终点APL-1706管线看点1膀胱癌诊断初诊和复查随访和手术均需要膀胱镜2APL-1706是一种光敏剂配合蓝光内窥镜可有效提高膀胱癌的诊出率降低复发率早期管线看点1MetAP抑制剂APL-1501采取前药设计适应症拓展至多种泌尿系统肿瘤和多药耐药感染治疗领域并可降低给药频率从1天3次降低到1天2次目前在澳洲开展1期临床2DBH抑制剂APL-1401请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P2治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的1b期临床IND已获NMPAFDA批准并完成首例患者入组为同类首创管线盈利预测我们预测公司20232425年营业收入为000001484亿元人民币归母净利润为-411-449-493亿元人民币DCF模型纳入3款核心管线APL-1702APL-1202APL-1706的中国收入目标市值为12073亿元人民币对应股价为2118元首次覆盖给予买入评级Table盈利预测和财务指标ProfitInfo20222023E2024E2025E营业收入亿元000000001484-4704066642400004830083归母净利亿元-247-411-449-493--50-6659-920-993摊薄每股收益元-043-072-079-087市盈率PE----资料来源携宁太平洋证券注摊薄每股收益按最新总股本计算请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P3目录一公司简介5二APL-1702全球首款宫颈癌前病变无创治疗方案10一政策驱动宫颈癌前病变诊疗率提升HSIL市场有望扩容10二HSIL仅有造成孕期风险的手术治疗方法亟需无创治疗方案11三光动力药械APL-1702治疗HSIL效果显著12四APL-1702进度领先有望成为国内首个非手术HSIL治疗方案14五APL-1702销售峰值有望达到1993亿元15三APL-1202早期膀胱癌的潜在FIC口服小分子新药17一早期膀胱癌依赖手术和灌注治疗尚无靶向药17二通过转化医学确定APL-1202的首发适应症为NMIBC18三APL-1202二线NMIBC关键临床接近数据读出20四国内NMIBC在研管线较少竞争格局相对良好22五APL-1202联合PD1用于MIBC新辅助取得积极成果23六APL-1202二线一线NMIBC销售峰值有望达到924亿843亿24四APL-1706膀胱癌诊断和手术均可使用的光敏剂药物26一光敏剂可提高膀胱癌检出率降低复发率26二APL-1706有望成为国内首款膀胱癌诊断和手术显影剂28三APL-1706销售峰值有望达到362亿元29五早期管线METAP抑制剂前药DBH抑制剂值得关注30六盈利预测及估值31七风险提示31请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P4图表目录图表1亚虹医药发展历程5图表2亚虹医药股权结构2023年半年报5图表3亚虹医药高级管理层简介6图表4亚虹医药在研管线6图表5亚虹医药部分核心专利7图表62018-2023H1期间费用万元8图表72018-2023H1研发费用构成8图表8公司对外合作情况8图表9亚虹医药股权激励方案9图表102011-2015年女性组织病理学检测研究结果10图表112020年全球不同地区宫颈癌标化发病率对比10图表12宫颈癌发病历程11图表13HSIL管理流程12图表14HAL光动力治疗原理图13图表15APL-1702药械使用示意图13图表16国内HSIL适应症在研竞争格局15图表17海外HSIL在研管线竞争格局15图表18APL-1702销售收入预测16图表19膀胱癌类型及分期17图表20NMIBC术后辅助治疗流程18图表21METAP2的两种作用机制18图表22亚虹医药APL-1202临床实验信息汇总19图表23全球主要METAP2靶向药在研情况20图表24APL-1202的2线NMIBC二期临床的中位PFS提升至15个月21图表25APL-1202关键临床实验设计21图表26APL-1202对未经治疗的中危NMIBC适应症3期临床实验方案22图表27国内NMIBC管线竞争格局23图表28小鼠MIBC原位癌模型显示APL-1202和PD-1单抗有协同作用24图表29APL-1202的2线NMIBC销售收入预测24图表30APL-1202的1线NMIBC销售收入预测25图表31膀胱癌临床诊断方法推荐意见及推荐等级26图表32荧光膀胱镜使用流程26图表33白光膀胱镜与蓝光膀胱镜对照27图表34白光膀胱镜与蓝光膀胱镜检出率对比27图表35URO-G手持式电子膀胱内窥镜导管28图表36APL-1706用于NMIBC诊断的销售收入预测29图表37犬模型显示APL-1501的PK特性和APL-1202类似30图表38DBH可将多巴胺转化为去甲肾上腺素30图表39IBD患者DBH表达量高于健康人30图表40亚虹医药DCF模型单位亿元31请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P5一公司简介亚虹医药聚焦于泌尿生殖系统的未满足临床需求江苏亚虹医药科技股份有限公司成立于2010年专注泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域公司2022年1月于科创板上市股票代码688176SH募资净额2831亿元亚虹医药的核心产品包括宫颈癌前病变无创治疗方案APL-1702膀胱癌口服药物APL-1202膀胱癌显影剂APL-1706APL-1702和APL-1706关键临床已于2023年达到主要疗效终点APL-1202有望于近期读出关键临床数据图表1亚虹医药发展历程资料来源公司官网太平洋证券整理公司股权结构稳定亚虹医药创始人董事长潘柯博士为公司实际控制人共计持股3258其中直接持有公司2271股份通过Pan-Scientific间接持有559股份员工持股平台合计持股428图表2亚虹医药股权结构2023年半年报资料来源iFind太平洋证券整理公司管理层经验丰富助力管线自主研发基础研究转化医学对外合作和商业化亚虹医药创始人潘柯博士曾于美国辉瑞强生进行药物研发工作是和记黄埔创始团队成员之一拥有二十多年新药研发管理创业经验首席运营官庄承锋博士为前美国强生集团公司法规事务高级总监擅长国际药品和器械法规事务首席开发官吴虹博士拥有从新药开发到商业化的管请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P6理经验曾成功将前列腺癌药物阿帕他胺推向中国和全球市场亚虹医药高管团队均具备国药企研发管理和商业化经验有助于加速管线的研发BD和商业化图表3亚虹医药高级管理层简介资料来源公司官网太平洋证券整理亚虹医药管线聚焦泌尿生殖系统3款产品已接近商业化阶段口服药物APL-1202针对非肌层浸润性膀胱癌NMIBC术后的二线与一线两个适应症均处于关键性临床阶段有望填补术后治疗除膀胱灌注外尚无药物的空白APL-1702药械合一和APL-1706显影剂活性成分均为经典光敏剂药物APL-1702用于治疗宫颈癌前病变APL-1706用于膀胱癌诊断手术随访显影二者关键临床实验皆达到了主要研究终点此外针对中重度溃疡性结肠炎的APL-1401DBH靶点针对实体瘤的APL-1501MetAP前药处于临床1期图表4亚虹医药在研管线请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P7资料来源2023年半年报太平洋证券整理公司核心产品专利存续期长短期无专利悬崖问题核心产品APL-1202已于多个国家申请并获得专利授权到期日为2034年其他产品如光敏剂APL-1401DBH靶点APL-1501MetAP前药光敏剂的专利到期时间更晚分别为20362037年2039年图表5亚虹医药部分核心专利资料来源招股说明书太平洋证券整理期间费用稳健增长现金储备足以支持4年以上运营由于公司3项产品陆续进入关键性临床阶段及研发人员的快速增长研发费用从2018年的043亿增长至2023H1的177亿元截至2023年6月30日公司总人数261其中研发人员183人占比701管理费用基本维持现状2023H1为3800万元根据产品临床实验和注册进度预计2024年销售费用将有较大提升我们预计2023年公司的期间费用合计将在4-45亿左右目前现金储备2373亿元将足以支持至少4年的运营充足的现金储备是3款核心管线关键临床和商业化的有力保障请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P8图表62018-2023H1期间费用万元图表72018-2023H1研发费用构成资料来源公司年报招股说明书太平洋证券整理资料来源公司年报招股说明书太平洋证券整理引进和自研双轮驱动充分利用已有研究来降低开发风险和难度亚虹医药核心产品APL-1202和APL-1702均拥有全球权益1APL-1202的原始专利来自约翰霍普金斯大学公司已获得中国美国欧洲权益公司自主进行了完整的123期临床实验由于引入阶段早专利许可费使用费里程碑付款低2APL-1702从Photocure公司引进已获得全球权益公司自主完成了3期临床图表8公司对外合作情况资料来源公司官网公司公告公司年报太平洋证券整理股权激励方案考核NDAIND申请数量和营收凸显创新药物上市决心2022年7月公司发布限制性股票激励计划方案以679元股的授予价格向包含公司高级管理人员核心技术人员在内的133名激励对象授予78658万股限制性股票本方案分为2022-2024三个归属期归属100目标需同时满足公司累积申报NDA和IND申请规定2024年须满足公司累积营业收入不低于请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P915亿元表明公司对于核心管线成功上市和商业化的决心图表9亚虹医药股权激励方案资料来源公司公告太平洋证券整理请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P10二APL-1702全球首款宫颈癌前病变无创治疗方案一政策驱动宫颈癌前病变诊疗率提升HSIL市场有望扩容宫颈癌呈年轻化趋势接种HPV疫苗和直接治疗癌前病变是两大预防方式宫颈癌严重威胁女性健康据世界卫生组织WHO数据2020年全球共有604万新发宫颈癌病例342万例死亡病例根据国家癌症中心数据2016年我国宫颈癌发病人数119万死亡人数39万根据宫颈癌诊疗指南2022年版我国宫颈癌发病中位年龄51岁年龄以40-50岁和60-70岁居多宫颈癌呈年轻化趋势95以上的宫颈癌由人类乳头状瘤病毒HPV引起发展为宫颈癌约需要15到20年的时间可通过接种HPV疫苗需在HPV感染发生前治疗早期病变来预防宫颈癌发生子宫颈高级别鳞状上皮内病变HSIL可进展为宫颈癌中国女性整体检出率048根据发表于CancerCytopathology的中国最大学术妇女医院的HSIL检测结果2011-2015年间共检测8861万女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变HSIL检出率为048其中40岁以上女性HSIL检出率高达070以上约20的HSIL可在十年内进展为宫颈癌需采取早筛查早治疗方式图表102011-2015年女性组织病理学检测研究结果资料来源CancerCytopathology太平洋证券整理中长期看HPV疫苗渗透率的提升将降低宫颈癌发病但存在天花板以美国为例HPV疫苗于2007年被正式纳入美国NIP13-18岁的美国公民可免费接种HPV疫苗美国年轻患者宫颈癌发病率呈下降趋势鳞状细胞癌发病率平均每年下降2-13腺癌发病率平均每年下降2-4但受限于接种率提升的天花板宫颈癌无法被彻底根除根据另一项发表于LancetPublicHealth的研究北美地区宫颈癌标化发病率为6210万人中国为10710万人在美国和加拿大2007年都已将HPV疫苗纳入NIP的背景下北美宫颈癌发病率相较中国仅降低42据此我们认为从长期来看HPV疫苗的作用相对有限HSIL全球市场依然存在较大需求图表112020年全球不同地区宫颈癌标化发病率对比请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P11资料来源LancetPublicHealth太平洋证券整理政策驱动宫颈癌前病变筛查率和治疗率提升中短期HSIL治疗市场有望扩容据卫健委发布的加速消除宫颈癌行动计划20222030年到2030年适龄妇女宫颈癌筛查率达到70宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90加之HPV疫苗对已感染HPV人员无效短期内HSIL市场主要受筛查率和治疗率影响市场规模有望扩容按中国女性69亿HSIL患病率048计算目前中国存量HSIL患者人数约为331万人二HSIL仅有造成孕期风险的手术治疗方法亟需无创治疗方案宫颈癌前病变分为LSIL和HSIL约20的HSIL可进展为宫颈癌根据2014年WHO的分类方法将宫颈癌前病变分为子宫颈低级别鳞状上皮内瘤变LSIL包括CIN1和高级别鳞状上皮内瘤变HSIL包括CIN2和CIN3根据中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识一二LSIL病变的60可自然消退30持续存在10的病变将在2年内进展为HSIL约20的HSIL可进展为宫颈癌图表12宫颈癌发病历程资料来源招股说明书太平洋证券整理目前HSIL治疗方法仅有手术切除治疗和消融治疗根据子宫颈高级别上皮内病变管理的中请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P12国专家共识LSIL原则上无需治疗只需随诊观察HSIL则无论CIN2还是CIN3均需治疗CIN2患者中约50会在两年内自然消退32持续存在18发生进展当CIN2型患者存在生育需求时可随访两年若未出现消退则建议子宫颈切除性治疗包括冷刀锥切术LEEP和环形电切术CKC无生育要求可直接进行子宫颈切除性治疗消融治疗可应用部分CIN2患者但有较多的限制如要求转化区和病灶完全可见且无法获取组织学标本不能进行病理学评估CIN3进展为癌症风险更高应首选切除性治疗图表13HSIL管理流程资料来源子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识太平洋证券整理手术治疗HSIL造成流产早产等并发症亟需无创治疗方案子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识指出子宫颈锥切术近期并发症主要为出血感染和损伤远期并发症包括子宫颈狭窄粘连对妊娠结局的影响等锥切术后会形成瘢痕挛缩导致子宫颈狭窄粘连发生率54严重者完全封闭子宫颈最常发生在绝经后和产后妇女锥切手术破坏子宫颈完整性同时阴道免疫微环境改变术后妊娠中孕期流产率明显增加早产低出生体质量胎膜早破及围生期病死率的风险增加锥切深度与早产的发生和严重程度呈正相关宫颈手术治疗会造成多种并发症尤其是妊娠期妇女可能的流产早产等亟需一种无创治疗宫颈方案三光动力药械APL-1702治疗HSIL效果显著光动力疗法具有创伤小不易产生耐药性可精准治疗的特点光动力疗法PDT是指利用光敏剂被特定波长光照激发产生活性氧ROS诱导细胞凋亡的治疗方法PDT通常用于治疗表浅癌症细菌感染皮肤病等也用于疾病诊断PDT通过ROS杀伤病变细胞因而不易产生耐药性且具有广谱的治疗能力同时还具有精准治疗创伤小暗毒性小等特点5-氨基酮戊酸己酯HAL是一种经典光敏剂药物已于30多个国家获批HAL是Photocure公司开发的一种经典光敏剂药物最早于2005年在北欧上市用于膀胱癌诊断目前已被包括美国请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P13在内的30多个国家获批HAL进入细胞后被分解为5-氨基酮戊酸ALAALA为亚铁血红素等四吡咯化合物生物合成过程中的必须物质与代谢水平有关可在细胞内转化为光敏剂原卟啉由于癌细胞代谢水平较正常细胞更为旺盛HAL会富集于病变细胞中转化为原卟啉光照激发可用于PDT和疾病诊断图表14HAL光动力治疗原理图资料来源招股说明书太平洋证券整理亚虹医药获得药械APL-1702全球权益活性成分为HALAPL-1702商品名Cevira希维她是药械一体的PDT产品活性成分为HAL适应症为所有HPV病毒亚型感染所致的HSIL原研Photocure已完成APL-1702的12期临床试验亚虹医药引入APL-1702全球权益2020年开始国际多中心3期临床试验2023年9月公司宣布达到主要疗效终点APL-1702通过诱导细胞凋亡和刺激免疫系统治疗HSIL可达到无创治疗效果药械活性成分为HAL使用时由医生将HAL涂布药械再将其放置于患者子宫颈口HAL转变成为原卟啉富集于病变细胞中完成药械放置后患者即可自由活动光敏剂J-聚集态吸收能红移量子产率增强待5小时后内置光源打开以红光激发光敏剂产生ROS诱导病变细胞凋亡此外细胞凋亡过程中会释放HPV抗原刺激宿主免疫系统增加T淋巴细胞水平协同杀死感染HPV的细胞经过46小时后内置光源熄灭患者可自行取出整个使用过程简单方便可保护患者宫颈的完整性图表15APL-1702药械使用示意图请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P14资料来源招股说明书太平洋证券整理临床2b期实验结果显示APL-1702具有显著的HSIL治疗和HPV病毒清除作用根据登记号为NCT01256424的APL-1702剂量递增2b期临床实验由Photocure完成共入组262名患者分为HAL5光照HAL1光照HAL05光照安慰剂无光照组治疗一次后随访9个月HSIL病变超过15宫颈面积的患者治疗后9个月后HAL5治疗组应答率为761621显著高于安慰剂组33618p00105HAL5治疗组n38HPV病毒清除率为582238显著高于安慰剂组341544p0045受试者均无与治疗相关的严重不良反应实验结果初步表明APL-1702可用于治疗HSIL并适用于所有HPV病毒亚型感染所致的HSILAPL-1702国际多中心3期临床结果显示达到主要疗效终点有望2024年获批上市APL-1702已完成对HSIL的疗效和安全性的随机双盲安慰剂对照全球多中心3期临床研究CTR20201498该研究于2020年7月开始共计完成402例受试者其中国内316例入组PI为中国医学科学院北京协和医院郎景和院士受试者通过药械给药20g接受第一次治疗后3个月后若细胞学检查结果为LSIL或HSIL则进行第二次治疗主要终点为首次治疗6个月后组织病理学正常或组织病理学为LSIL且基线HPV清除公司于2023年9月宣布APL-1702国际多中心3期临床试验达到主要终点近期将提交NDA我们预计APL-1702有望于2024年获批上市四APL-1702进度领先有望成为国内首个非手术HSIL治疗方案国内HSIL竞争对手主要为复旦张江和东方略APL-1702适应症范围便利性占优国内HSIL适应症进入临床阶段的药物仅有3款1复旦张江盐酸氨酮戊酸ALA治疗尖锐湿疣的光动力药物于2007年在中国获批HSIL相关适应症临床2期招募阶段ALA因缺乏透皮性使用时需将散剂溶解后宫颈注射配合外置激光光源照射宫颈进行治疗2东方略从Inovio公司获得VGX-3100中国区权益目前已经进入3期临床患者招募阶段患者评价时间为36个月DNA基因疫苗肌内注射后需利用电脉冲增加细胞膜的通透性使VGX-3100由细胞内转移到细胞核起效3亚虹医药APL-1702适应症为所有HPV亚型的HSIL更加宽泛APL-1702药械治疗过程中无需辅助治疗在便利性上具有优势请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P15图表16国内HSIL适应症在研竞争格局资料来源中国药物临床试验登记与信息公示平台太平洋证券整理海外进度最快的VGX-3100已宣布终止在美国的开发VGX-3100由Inovio公司进行开发2022年4月FDA暂停对REVEAL2临床实验数据的审核建议Inovio进行额外的biomarker临床试验以支持NDA2023年3月REVEAL2数据显示未达到主要终点但达到了组织学转归和HPV病毒清除的目的2023年8月Inovio公司宣布在美国停止GXV-3100作为HSIL适应症的开发海外其他在研HSIL适应症产品均处于临床2期阶段图表17海外HSIL在研管线竞争格局资料来源ClinicalTrialsgov太平洋证券整理五APL-1702销售峰值有望达到1993亿元我们预计APL-1702将于2031年达到经成功率调整的销售峰值1993亿具体假设如下上市和商业化时间2024年底在中国获批上市2025年开始商业化暂不考虑海外市场HSIL患者人数测算1APL-1702的受众群体为20-40岁HSIL女性有潜在生育需求需保持宫颈无创220-29岁女性HSIL患病率01630-39岁女性HSIL患病率0473HSIL疾病患者中CIN2和CIN3的比例为53根据一项广东省57372例液基宫颈脱落细胞学报告分析结果APL-1702渗透率1CIN2型患者病症较轻2025-2032年渗透率从2提升至202CIN3型患者病症相对严重治疗意愿更高2025-2032年渗透率从3提升至30请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P16APL-1702定价和使用次数APL-1702上市后前5年定价维持为7000元之后每年降价5患者平均使用次数为2次上市成功率为90图表18APL-1702销售收入预测HSIL中国2022A2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E20-40岁HSIL存量患者万675681688695702709716723730738745增速1010101010101010101010CIN2HSIL患者万422426430434439443448452457461466CIN2占比625625625625625625625625625625625CIN3HSIL患者万253255258261263266269271274277279CIN3占比375375375375375375375375375375375CIN2HSIL接受治疗人数万087219354492633776922931CIN2HSIL渗透率205080110140170200200CIN3HSIL接受治疗人数万078197319443570699830838CIN3HSIL渗透率3075120165210255300300合计接受APL-1702治疗人数万1654176749351202147517521770治疗费用万RMB070070070070070067063060费用变化-5-5-5人均用药次数22222222APL-1702销售额亿RMB23158494313101683196122142124上市成功率9090909090909090经调整的APL-1702销售额亿RMB20852584911791515176519931912资料来源公司官网太平洋证券整理请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P17三APL-1202早期膀胱癌的潜在FIC口服小分子新药一早期膀胱癌依赖手术和灌注治疗尚无靶向药我国膀胱癌发病率58010万NMIBC是其最初的阶段膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤2015年我国膀胱癌发病率为58010万约81万人死亡率为23710万约33万人根据癌细胞是否入侵至肌肉层分为非肌层浸润性膀胱癌NMIBC和肌层浸润性膀胱癌MIBCNMIBC约占膀胱肿瘤的75包括Tis期原位癌5-10Ta期70-75及T1期20-25吸烟和长期接触工业化学产品是外在致病因素遗传是致病内在因素图表19膀胱癌类型及分期资料来源NATUREREVIEWSDISEASEPRIMERS太平洋证券整理TURBt手术是NMIBC的首选治疗方法经尿道膀胱肿瘤切除术手术TURBt既是NMIBC标准治疗方式也是重要诊断方法TURBt手术目的是完全切除膀胱肿瘤至正常的膀胱壁肌层将切除后基底部组织单独送检准确评估肿瘤组织分级病理分期指导下一步治疗方案TURBt是NMIBC患者首选治疗方法但术后肿瘤残余是癌症复发的重要原因之一NMIBC患者5年生存率约为901年复发率为15-615年复发率为31-78NMIBC患者经TURBt手术后一线疗法仅有膀胱灌注治疗NMIBC术后辅助仅有化疗BCG灌注术后即刻单次化疗灌注的NMIBC患者复发率明显降低指南推荐低危患者术后进行单次即刻灌注化疗中危NMIBC术需维持化疗BCG灌注治疗高危NMIBC患者术后首选BCG灌注至少维持1年膀胱灌注方案包括早期诱导灌注每周1次术后持续4-8周维持灌注每月1次维持6-12个月NMIBC一线治疗复发后只能重复灌注或切除膀胱亟需二线疗法患者TURBt术后灌注复发后只能重复使用化疗BCG灌注手段至根治性膀胱切除术切除膀胱后患者生活质量严重下降因此亟需一种有效NMIBC二线治疗手段以针对化疗灌注复发的NMIBC请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P18图表20NMIBC术后辅助治疗流程资料来源CSCO尿路上皮癌诊疗指南2022太平洋证券整理化疗灌注不良反应率高患者依从性差化疗药物灌入膀胱需保留05-2小时灌注前需禁水6小时以减少尿液对药物的稀释灌注期间患者需不断的变换体位保证药物作用范围依从性差BCG灌注副作用较大且尚未纳入医保国内临床实践中BCG使用比例较低约占灌注的10国内患者以化疗灌注为主常用的化疗灌注药物有表柔比星吉西他滨丝裂霉素吡柔比星等此外灌注治疗的不良反应如化学性膀胱炎和血尿发生率较高总体不良反应发生率为718进一步降低患者治疗依从性和生活质量二通过转化医学确定APL-1202的首发适应症为NMIBCMetAP2影响蛋白质合成和稳态有成药潜力甲硫氨酰氨肽酶2MetAP2可通过两种不同的生物学功能调控蛋白的合成1MetAP2可直接切除蛋白质N端的甲硫氨酸影响蛋白质的合成和稳态维持2MetAP2氨基端的多电荷结构域可结合真核起始因子2-eIF2并保护其免受抑制磷酸化进而促进蛋白质合成研究发现抑制MetAP2可以调控内皮细胞的生长周期抑制新生血管生成诱导细胞凋亡目前MetAP2抑制剂已被用于开发癌症肥胖和炎症性疾病药物图表21MetAP2的两种作用机制请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P19资料来源TrendsinPharmacologicalSciences太平洋证券整理膀胱癌口服靶向药物开发难度高肿瘤靶向治疗已在一系列癌症治疗中取得突出效果目前为止中国膀胱癌诊疗指南仍未推荐膀胱癌靶向治疗方案亦或是口服药物设计肿瘤靶向药物的通常原则之一是药物需要在血液中长循环特异性靶向肿瘤部位并蓄积才可起到良好的治疗效果膀胱的血液供应不如肝脏肾脏等器官丰富口服药物生物利用度低当药物靶向性不足时药物难以通过血液长循环实现肿瘤部位有效蓄积长循环带来的药物脱靶效应可能更为严重因此靶向膀胱的口服药物递送系统需要更有效的靶向性并尽可能的防止血液循环中脱靶效应亚虹医药通过转化医学研究选择NMIBC作为APL-1202的首发适应症约翰霍普金斯大学发现MetAP2抑制剂硝羟喹啉可抑制肿瘤新生血管形成亚虹医药2010年从JHU获得硝羟喹啉即APL-1202全球开发权益亚虹医药通过临床前研究发现口服150mg后血药效浓度仅为为2-3小时可快速代谢并富集于尿液中在膀胱内高浓度富集因此选择了NMIBC作为APL-1202的首发适应症公司自2014年开始临床研究至今联合表柔比星的针对化疗复发的中高危NMIBC适应症已处于关键2期临床阶段有望上市成为NMIBC术后首个非灌注二线疗法图表22亚虹医药APL-1202临床实验信息汇总请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远公司深度报告聚焦泌尿生殖领域提供差异化解决方案的创新先锋P20资料来源中国药物临床试验登记与信息公示平台太平洋证券整理APL-1202是全球唯一在研的进入关键临床的MetAP2靶向药APL-1202为全球唯一在研且进入关键性临床实验的MetAP2靶点药物针对膀胱癌适应症的MetAP2抑制剂仅有亚虹医药在研同靶点下无竞争压力SynDevRx公司于2022年10月启动了Evexomostat针对转移性三阴性乳腺癌和乳腺癌的2期临床研究其余MetAP2抑制剂皆处于早期临床阶段阶段图表23全球主要MetAP2靶向药在研情况资料来源中国药物临床试验登记与信息公示平台ClinicalTrialsgov太平洋证券整理三APL-1202二线NMIBC关键临床接近数据读出APL-1202单药二线NMIBC患者2期临床已完成疗效和安全性均优于化疗灌注根据在中国15家医院进行的针对化疗BCG灌注复发的高危NMIBC患者开放单臂2期临床实验CTR20131716实验组为APL-1202单药主要终点是1年的无复发生存率实验共计入组41例患者PI为复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授实验结果显示250mgTID剂量APL-1202连续口服给药12周再间隔给药至15个月停药3月给药3月未引起任何与药物相关的SAE1年无复发率为请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远