APL-1202（唯施可）有望解决膀胱癌临床治疗未满足的需求，成为全球首款上市的治疗NMIBC的口服药物。膀胱癌目前药物治疗主要以化疗/BCG灌注为主，治疗过程痛苦，APL-1202通过口服给药方式极大地提高了患者的治疗体验和依从性。2020年中国NMIBC患者数达6.5万人，市场空间充足，并且尚无上市的口服靶向药物，竞争格局良好。
　　 APL-1702（希维她）有望为HSIL患者人群提供新的治疗选择。光动力治疗具有给药和吸收方便、环境限制性小和患者依从性佳的优势。目前HSIL治疗方式以手术为主，传统手术治疗主要有宫颈环形电切术和冷刀锥形切除术两种方式，具有出血、感染、宫颈器质性损伤、早产、流产等风险，相较之下，APL-1702的非手术治疗方式能有效保护患者的宫颈功能，安全性方面具有显著优势。2020年中国HSIL感染患者人数达210万人，患者群体庞大，市场潜力巨大。
　　盈利预测与投资评级：公司构建覆盖膀胱癌诊断、治疗和随访的优势产品组合，解决未满足的临床需求，为医生及患者提供全周期解决方案。公司同时布局了产品包括一次性软膀胱镜（APLD-2101）和显影剂类药物（APL-1706），覆盖诊断阶段的膀胱镜检、病理活检，治疗阶段的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）和随访阶段的膀胱镜检查，优势产品组合有利于增强医生使用粘性与减少患者痛苦度，帮助公司产品商业化顺利开展。预计2022-2024年公司营业收入分别为0/0/2.51亿元，对应归母净利润为-2.60/-3.83/-2.35亿元，首次覆盖，给予公司“增持”评级。
　　风险提示：核心产品商业化不及预期风险；APL-1202、APL-1702产品研发风险；行业竞争加剧风险。
　　

研究报告全文：亚虹医药化学制药公司深度研究报告-U68817620221217唯施可临床结果令人期待证券研究报告投资评级增持首次核心观点APL-1202唯施可有望解决膀胱癌临床治疗未满足的需求成为全基本数据2022-12-16球首款上市的治疗NMIBC的口服药物膀胱癌目前药物治疗主要以化疗收盘价元1110流通股本亿股107BCG灌注为主治疗过程痛苦APL-1202通过口服给药方式极大地提高了患每股净资产元500者的治疗体验和依从性2020年中国NMIBC患者数达65万人市场空间充总股本亿股570足并且尚无上市的口服靶向药物竞争格局良好最近12月市场表现APL-1702希维她有望为HSIL患者人群提供新的治疗选择光动力亚虹医药-U沪深300治疗具有给药和吸收方便环境限制性小和患者依从性佳的优势目前HSIL上证指数3治疗方式以手术为主传统手术治疗主要有宫颈环形电切术和冷刀锥形切除-6术两种方式具有出血感染宫颈器质性损伤早产流产等风险相较之-15下APL-1702的非手术治疗方式能有效保护患者的宫颈功能安全性方面具-24有显著优势2020年中国HSIL感染患者人数达210万人患者群体庞大市-34场潜力巨大-43盈利预测与投资评级公司构建覆盖膀胱癌诊断治疗和随访的优势产品组合解决未满足的临床需求为医生及患者提供全周期解决方案分析师张文录公司同时布局了产品包括一次性软膀胱镜APLD-2101和显影剂类药物SAC证书编号S0160517100001zhangwenluctseccomAPL-1706覆盖诊断阶段的膀胱镜检病理活检治疗阶段的经尿道膀胱肿瘤切除术TURBT和随访阶段的膀胱镜检查优势产品组合有利于增强联系人华挺医生使用粘性与减少患者痛苦度帮助公司产品商业化顺利开展预计2022-huatingctseccom2024年公司营业收入分别为00251亿元对应归母净利润为-260-383-235亿元首次覆盖给予公司增持评级联系人赵千zhaoqianctseccom风险提示核心产品商业化不及预期风险APL-1202APL-1702产品研发风险行业竞争加剧风险相关报告盈利预测TableFinchinaSimple2020A2021A2022E2023E2024E营业总收入百万元0000251收入增长率000000000000归母净利润百万元-247-235-260-383-235净利润增长率-4340498-1066-47313858EPS元股-054-051-046-067-041PEROE-3066-780-506-806-521PB000000134145152数据来源wind数据财通证券研究所请阅读最后一页的重要声明公司深度研究报告证券研究报告内容目录1亚虹医药泌尿生殖系统肿瘤治疗的创新药企业511深度挖掘临床需求战略性聚焦泌尿生殖系统肿瘤领域512管理团队深耕医药行业20余年拥有丰富经验513公司股权结构稳定体系完善614三大核心技术平台支撑企业发展715公司现金流充足可保证公司5年以上正常运营72公司核心产品即将上市有望填补市场空白821唯施可全球首款进入期临床的NMIBC口服靶向治疗药物8211中国膀胱癌新发病例数达86万人增速高于全球水平9212NMIBC作为膀胱癌的主要类型治疗领域市场空间充足10213唯施可有望解决NMIBC临床未满足需求11214NMIBC治疗药物研发困难国际重磅抗癌药遭碰壁12215唯施可临床疗效显著安全性良好13216竞争格局趋于激烈公司进度位于领先位置1422希维她宫颈癌治疗领域的创新型疗法15221国际多中心期临床试验顺利进行16222女性HPV感染风险率高潜在市场空间充足17223宫颈癌风险人数庞大治疗需求旺盛18224HPV疫苗短期内对市场影响较小市场空间将进一步扩大19225HSIL治疗领域竞争格局较好有望率先占据市场形成差异化优势213商业化布局诊疗一体化解决方案2131布局诊疗一体化解决方案加快商业化进程2132布局优势产品组合为医生和患者提供全周期解决方案224盈利预测与投资建议2441关键假设2442盈利预测及估值255风险提示2651核心产品商业化不及预期风险2652APL-1202APL-1702产品研发风险2653行业竞争加剧风险26谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准2公司深度研究报告证券研究报告图表目录图1亚虹医药发展历史5图2公司管理团队平均拥有20年以上的医药行业经验6图3亚虹医药股权结构截至2022年中报披露7图4公司业绩情况8图5公司研发费用情况亿元8图6APL-1202研发进度9图7全球膀胱癌新发病例数万人10图8中国膀胱癌新发病例数万人10图9膀胱癌组织病理学分期10图10全球NMIBC新发病例数万人10图11中国NMIBC新发病例数万人11图12膀胱癌治疗过程及膀胱全切后生活状态12图13APL-1202治疗开始至疾病复发时间的K-M分析14图14希维她给药过程16图15APL-1702的作用机制17图16APL-1702国际多中心期临床试验进展顺利17图17宫颈癌前病变进展途径18图18宫颈癌筛查方式19图19全球和中国HSIIL患者人数万人19图20中国HPV疫苗批签发量万支20图21公司布局诊疗一体化解决方案22图22APL-1706联合蓝光膀胱镜对比白膀胱镜效果23图23APL-1706联合蓝膀胱镜有效提升膀胱癌检出率23图24APLD-210124图25公司核心产品营收预测25图26公司核心产品净利润预测26表1NMIBC患者手术治疗推荐意见11表2膀胱癌药物治疗方案12表3Keytruda临床期结果13谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准3公司深度研究报告证券研究报告表4APL-1202临床期试验结果14表5化疗BCG灌注副作用发生率14表6中国NMIBC在研产品情况15表7已上市HPV疫苗情况20表8中国HSIL或CIN23在研创新药物管线21谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准4公司深度研究报告证券研究报告1亚虹医药泌尿生殖系统肿瘤治疗的创新药企业11深度挖掘临床需求战略性聚焦泌尿生殖系统肿瘤领域公司成立于2010年2022年在科创板正式上市公司进入快速发展阶段2010年公司引入美国约翰霍普金斯大学专利技术获得APL-1202产品的全球开发授权2013年获得NMPA批准进行临床试验在经过近10年的深入研究成功将APL-1202产品推进至临床期阶段同时是全球第一个First-in-Class在抗肿瘤领域进入关键性期临床试验的口服可逆性MetAP2抑制剂公司深度挖掘临床未满足需求布局HSIL蓝海市场2019年公司引入挪威Photocure公司APL-1702产品获得该产品全球开发和商业化权利同年APL-1702荣获Fierce创新奖生命科学版块医疗器械创新奖目前处于临床期阶段图1亚虹医药发展历史数据来源公司官网财通证券研究所12管理团队深耕医药行业20余年拥有丰富经验公司创始人潘柯博士拥有20多年新药研发管理创业经验潘柯博士任国家重大新药创制科技重大专项十二五十三五计划项目负责人曾任辉瑞强生新药研发科学家前和记黄埔上海医药的创始团队成员担任新药化学研究和专利保护的高级总监和资深总监参与领导两个项目进入美国临床后转为BD部门执行总监成功与美国宝洁德国默克和美国礼来公司建立战略伙伴关系潘博士在2006年全程参与和黄健保集团在英国上市上市募资4000万英镑核心管理团队拥有丰富的医药行业从业经历庄承锋博士王铁林博士等均拥有超过20年的医药行业从业经历曾在强生赛诺菲等跨国药企担任重要职位在创新药领域拥有丰富经验公司市场营销副总裁江新明先生曾服务于辉瑞百特谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准5公司深度研究报告证券研究报告等多家知名跨国药企曾担任法国皮尔法伯制药中国销售及市场负责人罗氏市场总监拥有丰富的产品市场开拓和市场运作经验优秀的管理团队是支撑公司未来持续和稳定发展的基础图2公司管理团队平均拥有20年以上的医药行业经验数据来源公司官网财通证券研究所13公司股权结构稳定体系完善公司实际控制人是潘柯先生通过直接持股PAN-Scientific及员工持股平台泰州东虹和泰州亚虹合计控制公司3258的股份股权结构稳定公司拥有八家全资子公司其中上海亚虹和浙江亚虹主要负责产品研发亚虹制药作为泰州生产基地开曼亚虹香港亚虹美国亚虹澳大利亚亚虹负责公司境外经营海南亚虹负责公司产品进口及境内分销股票激励计划稳定人心彰显公司未来发展信心公司于2022年7月推出2022年限制性股票激励计划草案健全长效激励措施为公司稳定发展奠定基础谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准6公司深度研究报告证券研究报告图3亚虹医药股权结构截至2022年中报披露数据来源wind财通证券研究所14三大核心技术平台支撑企业发展公司基于完整高效研发体系以及多年临床研发实践打造三大核心技术平台公司目前拥有三大核心技术平台分别是靶向免疫调节正常化TIMN前药和精准药物递送PADD和基于分子片段组装的靶向蛋白降解FASTac三大技术平台为公司新药发现管线开发提供强劲动力靶向免疫调节正常化TIMN靶点发现研究和发现潜在免疫调节靶点及其作用并开发针对该靶点的靶向药物药物筛选用于筛选免疫调节剂并评价其药效和作用机制机制研究分析自身免疫疾病组织及原位肿瘤组织中的多种亚群细胞及细胞因子的免疫调节作用前药和精准药物递送PADD提升药物PKPD属性通过缓控释释放技术增溶技术微乳载药技术等处方工艺提升药物分子的PKPD属性改善给药途径通过改变药物剂型如注射改口服提高患者的依从性基于分子片段组装的靶向蛋白降解FASTac开发难成药靶点的药物建立具有较高DMPK性能的连接体-E3配体分子片段库提高PROTAC分子胶分子的成药性加速化合物筛选建立的分子片段库可以应用到不同靶蛋白降解剂的设计和筛选加速降解剂新药开发15公司现金流充足可保证公司5年以上正常运营谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准7公司深度研究报告证券研究报告公司尚未实现盈利主要原因在于核心产品APL-1202和APL-1702尚未实现商业化以及研发端的持续投入2021年公司实现归母净利润-235亿元与2020年基本持平2019-2022H1公司研发费分别为142172191093亿元是公司费用的主要部分研发费用的增长主要来自于临床管线的增加临床进度的推进和研发人员的增长其中公司研发人员从2020年的77人增长至2022H1的126人图4公司业绩情况图5公司研发费用情况亿元数据来源wind财通证券研究所数据来源wind财通证券研究所截至2022年6月30日公司拥有现金及交易性金融资产近30亿元目前公司拥有现金及交易性金融资产2892亿元公司2021年总费用在25亿元左右预期在未来在没有额外融资的情况下随研发费用的持续增长和销售费用的提升假设每年费用提升至5亿左右也至少可保证公司5年以上的正常运营2公司核心产品即将上市有望填补市场空白21唯施可全球首款进入期临床的NMIBC口服靶向治疗药物APL-1202唯施可是国际上首个进入关键性期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌NMIBC口服靶向治疗药物APL-1202是亚虹医药在引进美国约翰霍普金斯大学专利技术基础上经过近十年的深入研究自主研发的抗肿瘤新药作为全球第一个First-in-Class在抗肿瘤领域进入关键性期临床试验的口服可逆性MetAP2抑制剂同时还被开发用于肌层浸润性膀胱癌MIBC术前新辅助治疗APL-1202适应症拓展顺利推进适用患者人群将进一步扩大目前APL-1202与化疗联用的二线治疗和单药一线治疗NMIBC均已进入临床期阶段在美国与谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准8公司深度研究报告证券研究报告BCG联用的二线治疗NMIBC临床试验已完成临床期与PD-1联用辅助治疗MIBC项目在中美两地进入临床期图6APL-1202研发进度数据来源公司官网财通证券研究所211中国膀胱癌新发病例数达86万人增速高于全球水平膀胱癌发病率位列男性恶性肿瘤第七位是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一膀胱癌可发生于任何年龄甚至于儿童其发病率随年龄增长而增加高发年龄在50-70岁男性膀胱癌的发病率为女性的3-4倍根据FrostSulliven统计2020年全球膀胱癌新发病例数达573万人预计2025年达651万人年复合增长率达262020年中国膀胱癌新发病例数达86万人预计2025年达101万人年复合增长率达34高于全球平均水平膀胱癌具体发病机制尚未阐明主要受遗传因素和环境因素的影响环境因素中吸烟和长期接触工业化学产品是目前最为肯定的膀胱癌致病因素其他包括膀胱内长期慢性炎症刺激长期异物刺激等遗传因素的具体机制尚不明确已知与膀胱癌有关的癌基因包括HER-2HRASBCL-2等或是抑癌基因P53RBP21等谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准9公司深度研究报告证券研究报告图7全球膀胱癌新发病例数万人图8中国膀胱癌新发病例数万人数据来源FrostSullivan亚虹医药招股书财通证券研究所数据来源FrostSullivan亚虹医药招股书财通证券研究所212NMIBC作为膀胱癌的主要类型治疗领域市场空间充足非肌层浸润性膀胱癌NMIBC约占膀胱癌的752020年全球NMIBC新发病例数近43万人根据肿瘤是否浸润膀胱肌层可分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润型膀胱癌其中NMIBC约占膀胱癌的75根据FrostSullivan统计2020年全球NMIBC新发病例数达43万人中国NMIBC新发病例数达65万人预计2025年全球NMIBC新发病例数将达488万人中国将达76万人膀胱癌术后复发率高存量患者人数巨大膀胱癌患者在术后5年内的复发率高达60高复发率导致膀胱癌存量患者人数远超新发病例数根据WHO统计中国2020年膀胱癌患病病例数达235万人远高于膀胱癌新发病例数随着将来药物APL-1202一线二线用药的获批国内适应症患者人群空间将达到30万人左右具有广阔的市场前景图9膀胱癌组织病理学分期图10全球NMIBC新发病例数万人数据来源公司公告财通证券研究所数据来源FrostSullivan亚虹医药招股书财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准10公司深度研究报告证券研究报告图11中国NMIBC新发病例数万人数据来源FrostSullivan亚虹医药招股书财通证券研究所213唯施可有望解决NMIBC临床未满足需求唯施可有望为NMIBC治疗提供新的方式目前临床上对于NMIBC患者的主要治疗手段是手术切割后进行化疗卡介苗BCG灌注灌注治疗过程长达1-2小时且患者需要不断变换体位以保证药物与膀胱内部各个部位的充分接触期间还需要强忍尿意整个过程非常痛苦并且副作用大唯施可的口服给药方式有望极大地减轻患者痛苦提高患者的依从性膀胱全切严重影响患者生活质量临床亟需有效治疗方式来提高患者保留膀胱的可能性对于高危NMIBC患者临床上通常采取膀胱全切的治疗方式患者手术后需要长期佩戴尿袋对于患者后续的生活和心理会造成极大的压力APL-1202与化疗联用二线治疗NMIBC和单药治疗NMIBC临床试验已进入临床期阶段有望进一步减缓膀胱癌的进展提高患者保留膀胱的可能性表1NMIBC患者手术治疗推荐意见NMIBC患者手术治疗推荐意见推荐等级TURBt是NMIBC患者主要治疗手段强烈推荐可用荧光或NBI膀胱镜提高Tis或微小病灶切除率推荐若首次TURBt不充分电切标本无肌层组织推荐经尿道膀胱肿瘤整块切除手术可作为NMIBC治疗可选择谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准11公司深度研究报告证券研究报告部分高危NMIBC亚组或极高危患者推荐行根治性膀胱切除术推荐采用荧光或NBI膀胱镜提高原位癌或微小病灶诊断率可选择经尿道激光手术是NMIBC患者的治疗选择可选择小低级别乳头状肿瘤可在门诊电灼可选择数据来源国家癌症中心膀胱癌诊疗指南2022年版财通证券研究所表2膀胱癌药物治疗方案阶段一线治疗药物二线治疗药物低危化疗即刻灌注中危化疗BCG灌注暂无药物高危BCG化疗灌注数据来源国家癌症中心膀胱癌诊疗指南2022年版财通证券研究所图12膀胱癌治疗过程及膀胱全切后生活状态数据来源公司公告财通证券研究所214NMIBC治疗药物研发困难国际重磅抗癌药遭碰壁默沙东KeytrudaK药获FDA批准用于治疗高危NMIBC患者但效果不佳未广泛使用2020年1月FDA批准K药用于治疗不符合膀胱切除资格或已选择不进行膀胱切除的卡介苗无应答高风险伴原位癌CIS伴或不伴乳头状谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准12公司深度研究报告证券研究报告病变的NMIBC患者根据K药多中心单臂期临床结果显示在96位高危NMIBC患者中获得完全缓解的患者为39位完全缓解率达41在获得完全缓解的39位患者中46的患者缓解时间为12个月以上仅占总患者数的19低于推荐标准的302022年上半年K药销售额达10061亿美元占全球药物销售额第四位K药目前获批适应症包括非小细胞肺癌小细胞肺癌肝癌食管癌黑色素瘤胃癌宫颈癌等表3Keytruda临床期结果指标每三个月给药200mg患者数96完全缓解率95CI413151缓解时间n39NA中位缓解持续时间月16200304数据来源默沙东官网财通证券研究所APL-1202通过独特的代谢特性进行灌注治疗APL-1202靶点为甲硫氨酰胺肽酶MetAP2MetAP2可切除细胞内新合成蛋白质的N端甲硫氨酸是蛋白质合成的基础APL-1202通过抑制MetAP2从而达到阻断蛋白合成的目的APL-1202可以经由体内快速代谢并通过尿液将药物输送到膀胱继而在膀胱中积蓄达到治疗效果215唯施可临床疗效显著安全性良好APL-1202临床期结果显示1年内无复发率达513且1年内不发生肌层进展相比于化疗灌注治疗APL-1202治疗显著提高疾病1年内的无复发率513vs35中位无复发生存期超过15个月并且1年内疾病不发生进展APL-1202安全性良好有助于减轻患者治疗过程中的痛苦提高患者依从性APL-1202在治疗阶段未发生与药物相关的严重不良事件SAE发生率较高的药物相关不良事件为胃肠道紊乱488和一过性肝功能异常488谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准13公司深度研究报告证券研究报告图13APL-1202治疗开始至疾病复发时间的K-M分析数据来源公司公告财通证券研究所表4APL-1202临床期试验结果治疗方案1年无复发率中位无复发生存期月1年肌层进展率化疗灌注35695-17口服APL-12025130150数据来源公司公告财通证券研究所表5化疗BCG灌注副作用发生率流感样症治疗方案泌尿困难尿急尿频血尿疼痛SAE状化疗3529251310有BCG5250382417有数据来源公司公告财通证券研究所216竞争格局趋于激烈公司进度位于领先位置APL-1202研发进度位于领先位置一线治疗用药格局较好截至2022年7月中国NMIBC在研产品共7项其中三项口服药物两项膀胱灌注药物和两项注射药物其中齐鲁制药的膀胱灌注药物辉瑞注射给药的PD-1抗体处于临床期阶段并且仅辉瑞的产品可用于NMIBC的一线治疗未来APL-1202一线用药的获批有望对膀胱灌注化疗BCG形成替代潜在市场空间充足谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准14公司深度研究报告证券研究报告竞争者的入场有助于提高市场对口服药物的认知提高市场渗透率BMS和杨森制药的两款口服药物均处于临床期阶段后续上市后有利于扩大口服药物在NMIBC市场的占比提高医生和患者认知有助于公司产品进一步扩大销售表6中国NMIBC在研产品情况给药方药物名称公司靶点适应症研发进度治疗线数式中危型NMIBC的一线治疗期一线APL-1202亚虹医药MetAP2口服中高危型NMIBC联合化疗灌注期二线BCG无应答FGFR突变的高危型BMS-986205BMSIDO口服NMIBC联合纳武利尤单抗和或期二线BCGErdafitinib杨森制药FGFR口服BCG无应答的高危型NMIBC期二线VB4-845Vicinium齐鲁制药EpCAM膀胱灌注BCG治疗失败的NMIBC期二线EpCAM和Catumaxomab凌腾医药膀胱灌注BCG治疗失败或不耐受的NMIBC期二线CD3PF-06801591辉瑞PD-1皮下注射高危型NMIBC联合BCG期一线Sasanlimab中山康方泰HX008州翰中杭州PD-1静脉注射BCG无应答的高危型NMIBC期二线翰思数据来源FrostSullivan亚虹医药招股书财通证券研究所22希维她宫颈癌治疗领域的创新型疗法希维她APL-1702是一款集药物和器械为一体的光动力治疗产品目前处于临床期阶段APL-1702是公司从Photocure公司引进的产品主要用于治疗包括所有HPV病毒亚型感染所致的子宫颈高级别鳞状上皮内病变HSIL治疗时医生将药物软膏施于器械装置上并将装置置于患者的宫颈口药物在预先设置的时段内被病变细胞吸收并代谢成用于光动力治疗的分子过程持续约5小时之后产品内置光源会自动打开被激活的光动力治疗分子经过化学反应形成的产物对肿瘤细胞具有杀伤作用从而起到治疗效果光活化治疗过程持续约46小时在完成设定时长光照后内置光源自动熄灭治疗过程结束整个治疗期间患者可自由活动治疗结束后患者可自行取出装置总治疗过程持续约10小时谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准15公司深度研究报告证券研究报告光动力治疗具有给药和吸收方便环境限制性小和患者依从性佳的优势目前HSIL治疗方式以手术为主传统手术治疗主要有宫颈环形电切术和冷刀锥形切除术两种方式具有出血感染宫颈器质性损伤早产流产等风险相较之下APL-1702的非手术治疗方式能有效保护患者的宫颈功能安全性方面具有显著优势图14希维她给药过程数据来源公司公告财通证券研究所221国际多中心期临床试验顺利进行光动力治疗是一种基于靶细胞中蓄积的光敏剂在光照下产生大量活性氧进而诱导病变细胞凋亡坏死的疗法具体来说APL-1702的活性成分5-氨基酮戊酸己酯HAL进入细胞后被分解为ALAALA在细胞内可转化为光活性卟啉PAPPAP经过特定波长的光照射后与组织氧作用生成活性氧后者能诱导病变细胞凋亡坏死细胞在凋亡过程中释放HPV抗原进而帮助杀死感染HPV细胞APL-1702临床期试验结果符合预期疗效显著根据公司发布临床期试验结果显示APL-1702相比于安慰剂组具有良好的HSIL应答率76vs28和HPV感染清除率58vs34截至2022年7月APL-1702的国际多中心临床已完成所有受试者入组谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准16公司深度研究报告证券研究报告图15APL-1702的作用机制图16APL-1702国际多中心期临床试验进展顺利数据来源公司公告财通证券研究所数据来源公司公告财通证券研究所222女性HPV感染风险率高潜在市场空间充足在女性的一生中感染高危型HPV的概率达70以上其中不到10的女性发展成宫颈癌或宫颈上皮内瘤变CIN主要原因是80的女性HPV感染为一过性引发宫颈癌的危险因素主要为两类一是生物学因素即高危型HPV持续感染二是外源性的行为性危险因素如不良性行为早婚早育经期卫生不良吸烟口服避孕药患免疫抑制疾病等HSIL包括中度和高度宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变CIN是子宫颈的癌前病变是HPV感染发展为宫颈癌的中间阶段宫颈上皮内瘤变通常分为三级即低级别上皮内瘤变CIN1中度上皮内瘤变CIN2和高度上皮内瘤变CIN3各级别的CIN都有进展为宫颈癌的可能级别越高风险越大约20的HSIL人群可能在10年内进展为浸润性宫颈癌全球尚未有非手术治疗产品上市正常宫颈在感染HPV后会逐渐进展为低度宫颈上皮内瘤变经细胞分化后进一步发展为高度宫颈上皮内瘤变患者在无治疗的情况下会逐渐发生细胞癌变最终进展为宫颈癌宫颈癌患者3-5年的生存率低于50每年死亡人数约53万占全部女性恶性肿瘤死亡人数的184谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准17公司深度研究报告证券研究报告图17宫颈癌前病变进展途径数据来源公司公告财通证券研究所223宫颈癌风险人数庞大治疗需求旺盛合理有效的筛查方式是及早发现宫颈癌前病变的关键根据宫颈癌诊疗指南2022年版推荐宫颈阴道细胞学涂片检查及HPV检测是发现早期宫颈癌及癌前病变CIN的初筛手段目前主要采用宫颈液基薄层细胞学检查TCT随着人们健康意识的提高和宫颈细胞学筛查的普及将有越来越多的感染HPV患者在其癌变前阶段被检查出来预计检查发现的感染HPV患者数将持续提高根据FrostSulliven统计2020年全球感染HSIL患者人数达1400万人预计2030年将增长至1600万人2020年中国感染HSIL患者人数达210万人预计2030年将增长至220万人随着人们健康意识的提高和宫颈细胞学筛查的普及将有越来越多的感染HPV患者在其癌变前阶段被检查出来HSIL治疗市场空间充足谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准18公司深度研究报告证券研究报告图18宫颈癌筛查方式筛查方式作用发现早期宫颈癌及癌前病变CIN的宫颈阴道细胞学涂片检查及HPV检测初筛手段子宫颈癌前病变早期子宫颈癌确定阴道镜检查病变部位妇科检查视诊触诊进行临床分期病理诊断阴道镜或直视下的宫颈组织宫颈癌确诊的金标准学活检病理检查影像学检查对肿瘤转移侵犯范围和程度的了解以协助诊断疗效评价病情监测和治肿瘤标志物检查疗后的随访监测数据来源国家癌症中心宫颈癌诊疗指南2022年版财通证券研究所图19全球和中国HSIIL患者人数万人数据来源公司公告FrostSullivan财通证券研究所224HPV疫苗短期内对市场影响较小市场空间将进一步扩大HPV疫苗接种接种仍未进入国家免疫规划短期内HPV接种率不会大幅度上升国家卫健委在2022年7月指出将重点推动条件成熟的地区率先出台免费HPV接种政策目前仅广东海南福建3省实施全省适龄女孩免费接种国产二价HPV疫苗工作此外江苏无锡山东济南等6个城市启动了HPV疫苗免费或补助接种谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准19公司深度研究报告证券研究报告工作因此目前国内HPV疫苗仍只覆盖少部分地区且短期内实现大范围覆盖的可能性较小近些年HPV疫苗接种人数的快速上升短期内对市场影响较小中国HPV疫苗批签发量自2017年起呈现快速增长而17-24岁40-44岁是我国女性HPV感染的两个高峰年龄段目前处于高风险年龄段的女性群体疫苗接种率将更低HPV疫苗的覆盖作用短期内不会得到体现宫颈癌筛查覆盖人群较小预计随着宫颈癌筛查的普及患者人群将进一步扩大根据WHO统计2019年在30-49岁女性中过去五年内接受过宫颈癌筛查的人数仅占29仍有大部分女性未接受过宫颈癌筛查随着人们健康意识的提高和宫颈细胞学筛查的普及将有越来越多的感染HPV患者在其癌变前阶段被检查出来预计检查发现的感染HPV患者数将持续提高图20中国HPV疫苗批签发量万支数据来源wind财通证券研究所表7已上市HPV疫苗情况2020年接种率疫苗接种对象接种人数适用人群HPV二价万泰9-45周岁030HPV二价GSK9-45周岁010HPV四价默沙东20-45周岁1HPV九价默沙东16-26周岁177数据来源wind中检院财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准20