研究报告全文：2023年4月14日证券研究报告行业专题耐药性高血压市场空间过百亿新药研发捷报频传证券分析师姓名陈铁林资格编号S0120521080001邮箱chentlteboncomcn0投资要点全球耐药性高血压患者或超4亿且目前无任何上市新药在未来十年全球将有近15亿成年人罹患高血压其中约40亿RHTN患者目前市场上并无任何专门为耐药性高血压开发的新药虽然高血压领域相对成熟但依旧有巨大未被满足需求RHTN的主要危害是终末器官损害包括心力衰竭中风缺血性心脏病和肾衰竭RHTN是全球心血管病过早死亡的主要危险因素美国2020年因高血压死亡人数为67万高于同年肿瘤死亡人数中国高血压市场呈双位数增长耐药性高血压市场或远超预期2021年中国高血压市场规模超过1000亿5年CAGR超过12我们认为耐药性高血压的增速可能会在新药获批之后超越普通高血压市场增长4种新机制2种新modality1种新术式催生高血压新市场1非甾体盐皮质激素拮抗剂副作用小适合长期使用2氨肽酶A抑制剂作用于大脑3双重内皮素拮抗剂首次在肺动脉高血压基础上的突破4没有糖皮质激素活性的醛固酮合成酶抑制剂5RNAi可半年注射一次解决依从性不好带来的假耐药问题6肾动脉消融手术一劳永逸目前多款品种已进入临床后期阶段最快或将于2023年迎来首个产品获批上市1强生Idorsia的Aprocitentan已于2022年完成NDA提交预计2023年获批2Medtronic的RDN手术器械也已完成提交上市申请预计2024年获批3亨利医药的Ocedurenone预计2024年完成3期临床4Alnylam和Ionis的RNAi疗法目前在临床2期其中2023年Alnylam的zilebesiran将会有两项重磅数据读出国内外相关投资标的海外建议关注强生阿斯利康AlnylamIonisMedtronicAH建议关注信立泰百心安贵州百灵同仁堂风险提示临床失败风险上市失败的风险医疗事故的风险美联储超预期加息的风险竞争格局恶化风险销售不及预期风险行业政策风险等1目录CONTENTS01RHTN流行病学与治疗指南02HTN与RHTN市场现状03RHTN新药研发04投资建议05风险提示请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明2RHTN流行病学与治疗01指南请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明3耐药性高血压定义3种降压药仍无法控制血压危害终末器官高血压标准2017年版ACC美国心脏病学会AHA美国心脏协会成人高血压管理指南将血压分成正常血压血压升高1级高血压和2级高血压四类收缩压SBP130mmHg和或舒张压DBP80mmHg即诊断为高血压SBP140mmHg或DBP90mmHg即诊断为2级高血压除美国外其他权威指南的诊断阈值均为14090mmHg2023年中国高血压防治指南公布的高血压诊断界值仍为14090mmHg2022年11月13日我国首部中国高血压临床实践指南发布建议下调为13080mmHg耐药性高血压ResistantHypertensionRHTN是指在应用了3种降压药最大剂量或最大耐受剂量治疗后血压bloodpressureBP仍未得到控制的疾病BP1409013080mmHg所用药物必须包括利尿剂在内图高血压的表型难治性高血压RefractoryHypertensionRfHTN是RHTN的一个亚组定义为尽管使用5种不同级别的降压药包括长效噻嗪类利尿剂和盐皮质激素受体拮抗剂MRA仍未控制的高血压RfHTN主要归因于交感神经活性的增加而RHTN主要是由于醛固酮增多症和慢性过量钠摄入引起的血管内液量增加致病因素1生活习惯导致患者依从性差医生的治疗惰性降压药剂量不足或组合不当2患者病理性耐药RHTN的主要危害是终末器官损害包括心力衰竭中风缺血性心脏病和肾衰竭RHTN是全球心血管病过早死亡的主要危险因素资料来源2017ACCAHA高血压指南ResistanthypertensionareviewAnantParasher等AnUpdateonRefractoryHypertensionFarisMatanes等ResistantHypertensionDetectionEvaluationandManagementAScientificStatementFromtheAmericanHeartAssociationRobertMCarey等丁香园医脉通北京康旭医学微信公众号德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明4RHTN疾病负担严重并发症发生率显著升高催生庞大临床需求RHTN患者发生严重心血管疾病的概率显著升高催生庞大临床需求死亡人数多虽然高血压市场相对肿瘤免疫等比较成熟但依旧有巨大的未被满足临床需求2020年美国因高血压直接或间接导致的死亡病例超过67万高于同年肿瘤死亡人数耐药性高血压更加危险与可以被长期稳定控制的高血压相比控制效果不佳的高血压的并发症发生概率显著提高其中中风心衰和终末期肾病的发生率均超过50对患者危害极大图高血压耐药导致重大心血管事件发生率升高图未控制的高血压的并发症发生率资料来源CDC数据Idorsia公司官网德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明5RHTN流行病学全球约4亿患者我国高血压控制率低用药前景广阔RHTN影响全球约4亿人据InternationalJournalofAdvancesinMedicine杂志发表的数据在未来十年全球将有近15亿成年人罹患高血压其中RHTN占比可达20-35若取中值27则对应40亿RHTN患者慢性肾脏疾病CKD或肾移植患者种RHTN占比更大约29-56RfHTN占比相对较少大约在未控制的RHTN患者中占比5使用2017ACCAHA标准后美国成人高血压患病率达到473即接近一半人口其中即便用药还无法控制血压的患者达到2000万中国高血压患病率近年呈增高趋势控制率低市场处于双位数扩展阶段据弗若斯特沙利文的统计数据2022年我国成人高血压患者人数338亿据上游新闻网报道2021年我国药物市场规模达到1035亿元5年CAGR达到10近5年来我国成人高血压患病率呈增高趋势2022年达到275知晓率470治疗率410控制率只有180若取中值23则对应7600万RHTN患者图2016-2021年中国高血压药物市场规模亿元表年美国高血压患病率治疗率与控制率统计图历年中国高血压治疗率与控制率统计12001035美国成年高血压患者473116亿2013年2015年2018年2022年885956501000811仅改变生活方式210470410744推荐的干预类型生活方式的改变加上药物治疗7909170万8006502430万40控制不佳100控制不佳739血压达标261600血压控制状态2752430万6780万2390万30180400治疗未经治疗20200血压治疗现状-496504-3360万3410万1001409014090当前的血压水平0-595680-mmHg2000万2320万患病率知晓率治疗率控制率资料来源中国继发性高血压临床筛查多学科专家共识2023ResistanthypertensionareviewAnantParasher等EstimatedHypertensionPrevalenceTreatmentandControlAmongUSAdultsPrevalenceawarenesstreatmentandcontrolofhypertensioninChina2004-18findingsfromsixroundsofanationalsurveyMeiZhang等中国疾控中心德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明6高血压分型不同类型高血压的发病机制存在差异诊疗方式不同高血压分型原发性占比90-95病因多样主要有不良生活方式和遗传因素不良生活方式包括饮食中摄入过量的盐吸烟饮酒以及超重等继发性占比5-10由其他疾病引起包括糖尿病肥胖肾动脉狭窄嗜铬细胞瘤肾上腺腺瘤或单基因突变等原发性高血压治疗治疗目标是降低血压使血压恢复至正常14090mmHg或理想水平12080mrnHg对中青年患者60岁高血压合并肾病患者应使血压降至13080mmHg以下老年人尽量降至15090mmHg治疗方案主要包括非药物治疗与药物治疗继发性高血压治疗需要进行系统的筛查排除原发性病因针对诱导疾病治疗等图阐释原发性高血压发病机制的马赛克理论表我国高血压住院患者继发性高血压构成氧化应激反应项目内容血管内皮肾小球肾炎慢性肾孟肾炎先天性肾脏病变多囊肾病继发性肾脏病变结缔组织病糖尿肾脏疾病功能障碍免疫因素病肾病肾淀粉样病变等肾动脉狭窄肾肿瘤库欣综合征皮质醇增多症嗜铬细胞瘤原发性醛固酮增多症肾上腺性变态综合征甲状内分泌疾病腺功能亢进甲状腺功能减退甲状旁腺功能亢进腺垂体功能亢进绝经期综合征肾脏机制遗传因素心血管病变主动脉瓣关闭不全完全性房室传导阻滞主动脉缩窄多发性大动脉炎颅脑病变脑肿瘤脑外伤脑干感染OSAS略微生物组钠的摄入与储存其他妊娠高血压综合征红细胞增多症药物高原Liddle综合征肥胖精神心理问题交感神经激活注OSAS阻塞性睡眠呼吸暂停综合征资料来源PathophysiologyofHypertensionTheMosaicTheoryandBeyondDavidGHarrison等MSD诊疗手册中国继发性高血压临床筛查多学科专家共识2023HypertensionNeilRPoulter等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明7原发性高血压治疗方案病因不明药物治疗与改善生活方式结合非药物治疗改善生活方式消除不利于身心健康的因素控制体重保持乐观心态提高应激能力等减少膳食中脂肪的摄入量适当限盐保持适当运动戒烟限酒主要药物治疗方案我国5类1线用药1利尿剂2血管紧张素转换酶抑制剂ACEI3血管紧张素受体拮抗剂ARB4钙通道阻滞剂CCB5受体阻滞剂受体阻滞剂受限于安全性2021WHO高血压指南已将受体阻滞剂踢出一线降压药物之列但同时明确指出对于合并心衰心绞痛陈旧心梗及房颤等患者仍应考虑选用受体阻滞剂降压治疗差异化combo疗法合并心衰者宜选择ACEIARB利尿剂老年收缩期高血压患者宜选用利尿剂长效二氢吡啶类CCB合并糖尿病蛋白尿或轻中度肾功能不全患者可选用ACEIARB心肌梗死后患者可选择无内在交感活性的受体阻滞剂和ACEIARB对稳定型心绞痛患者也可选用CCB表原发性高血压一线治疗药物简介种类机制介绍线数常用药物排钾利尿药氢氯噻嗪氯噻嗪噻嗪类利尿长期应用可引起血钾降低及血糖血尿酸血胆固醇升高糖尿利尿剂一线袢利尿药呋塞米布美他尼托拉塞米兼有排钾及扩血管作用的利尿药吲达病及高脂血症患者慎用痛风患者禁用帕胺排钾保钾双重作用的固定复方制剂氢氯噻嗪阿米洛利受体阻滞剂降低心率及交感活性使心排血量降低一线降低心率及交感活性使心排血量降低二氢吡啶类硝苯地平非洛地平尼群地平氨氯地平左旋氨氯地平尼卡地二氧吡啶类拮抗平滑肌上的L一型钙离子通道而发挥扩张血管的作用钙离子通道阻滞剂一线平和拉西地平等非二氢吡啶类降低心排血量非二氢吡啶类地尔硫维拉帕米血管紧张素转换酶抑制剂抑制ACE酶使血管紧张素减少增加缓激肽生成一线卡托普利依那普利贝那普利雷米普利福辛普利赖诺普利咪哒普利等血管紧张素受体拮抗剂通过拮抗血管紫张素的AT1受体有可能继而激活AT2受体发挥降压作用一线氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦坎地沙坦替米沙坦奥美沙坦资料来源2020版加拿大难治性高血压管理指南解读原发性高血压临床诊疗指南高血压达标中心微信公众号安徽华图医疗卫生招考新闻丁香园德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明8耐药原因1依从性问题导致假性耐药依从性不佳表RHTN的常见病因和患者特征概述长期每日服药导致患者依从性差药物治疗不足存在大量假耐药性患者耐药性高血压患者特征继发性高血压的常见病因引起继发性高血压的药物患者依从性问题在西方国家慢病药物研发领域已经受到了高度重视不少企业通过制剂长效化来解决年龄75岁且为黑人慢性肾病口服避孕药该问题肥胖肾动脉狭窄NSAIDs不良生活方式同样也是假性耐药的核心原因饮食中盐的过量摄入可以削弱大多数抗高血压药物的高钠摄入原发性醛固酮增多症三环类抗抑郁药降压作用包括利尿剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂阻塞性睡眠呼吸暂停单胺氧化酶抑制剂肥胖也会导致治疗耐药性肥胖引起的高血压的发病嗜铬细胞瘤类固醇机制包括胰岛素抵抗交感神经系统过度活跃钠潴留和肾血管紧张素系统的激活甲状腺功能亢进环孢菌素和他克莫司并发症如慢性肾病酗酒是导致血压升高的另一个重要因素抗高血压药动脉粥样硬化糖尿病甲状旁腺功能亢进交感神经药物物依从性差酗酒者控制血压更困难LVH主动脉硬化库欣病可卡因继发性高血压是导致耐药的重要因素主动脉缩窄VEGF抑制剂其他非病理因素包括处方药半衰期短血压测量技术错误白大衣高血压以及导致血压升高的药物的使用纤维肌发育不良促红细胞生成素资料来源ResistanthypertensionareviewAnantParasher等CDC数据德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明9耐药原因2真耐药的分子机制图高血压耐药机制示意图钠和液体潴留无法将多余盐分水分排出体外在正常情况下血压上升会增加钠排泄以维持血压稳定RHTN患者的钠敏感性增加导致这些维持血压稳定的反式调节作用减弱在高钠摄入的情况下无法增加钠的排泄导致细胞外液膨胀确切机制尚不清楚潜在的影响因素包括CKD肥胖和醛固酮增多症其中肥胖引起的内脏脂肪和腹膜后脂肪的增加导致肾脏的物理压迫可能影响肾脏功能导致高血压RAAS的过度激活RAAS的激活使BP升高血管紧张素II通过激活1型血管紧张素受体AT1R并促进钠和液体潴留而钠的排泄是通过肾中血管紧张素II受体AT2R的激活发生的内皮型一氧化氮合酶途径有助于调节RAAS的血管效应在RHTN患者中这一途径可能受损从而使RAAS的bp升高作用增强醛固酮是肾上腺皮质在血管紧张素II的作用下分泌的一种盐皮质激素原发性醛固酮增多症PA在约14-21的TRH患者中普遍存在是高血压患者耐药的主要原因RAAS的过度激活可能进一步导致RHTN患者病情加重CKD和肥胖都与RAAS过度激活有关SNS的活动增强SNS在高血压的发展和维持中所起的作用已被证实高血压人群中的周围交感神经活动和去甲肾上腺素从肾脏溢出的比率增加此外通过交感神经激活增加肾神经活性也可能增强肾小管钠重吸收促进肾素分泌SNS活性增强与各种共病有关包括肥胖OSA和CKD并可能导致胰岛素抵抗资料来源ResistantHypertensionMechanismsandTreatmentAndrewYHwang等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明10RHTN治疗方案螺内酯为已上市最佳Add-on药物器械治疗是新兴疗法标准疗法A-C-D组合ACEIARBCCB利尿剂为耐药性高血压一线疗法在患者不能耐受某种一线药物时需要选择其他降压药物RHTN的第4种治疗药物在ACD的基础上加用螺内酯Spironolactone比索洛尔多沙唑嗪阿米洛利或可乐定等均能显著降低血压其中螺内酯作为add-on治疗药物降压作用可能是最强的当前Add-on药物受限于副作用部分患者存在安全耐受依从性等问题如螺内酯可能导致高钾血症和肾功能不全男性乳腺发育勃起障碍以及女性月经不调等不良反应有研究显示螺内酯对假性耐药患者疗效优于真耐压手术新兴疗法可一劳永逸包括肾动脉去交感神经消融术RDN与颈动脉窦刺激压力感受器激活BAT等对于RDN手术美国FDA也已放开手术标准不再受限于用药数量资料来源2020版加拿大难治性高血压管理指南解读ResistantHypertensionMechanismsandTreatmentAndrewYHwang等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明1102HTN与RHTN市场现状请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明12RHTN全球市场规模超百亿美元众多新药蓄势待发虽无新药上市但已有百亿市场规模根据DelveInsight对7国美国EU5英国意大利西班牙法国和德国和日本的分析2021年市场规模已超过134亿预计到2032年将进一步增加CAGR为32RHTN新药研发玩家众多IdorsiaJNJAprocitentanQuantumGenomicsSAFiribastatCinCorCIN-107IonisIONIS-AGT-LRxAlnylamZelebisiranKBPBiosciencesOcedurenone等中国HTN市场规模快速扩大带动RHTN药物市场增长根据沙利文数据显示2013-2019年中国抗高血压药物市场规模平均年复合增长率达到122国内抗高血压药物市场份额由2013年的4568亿元飞速扩张至2021年的1035亿元沙利文研究院预测中国抗高血压药物市场规模将继续扩张若按RHTN患者占HTN药物治疗患者的5-30推测我国RHTN市场约200亿元图2015年抗高血压药物的全球销售表2016-2021年中国抗高血压药物市场规模亿元ARBs12001035956其他药物FDCs1000885Diuretics515811CCBs744ARBs32800ACEIs6650-blockers-blockers60012ACEIsFDCs17400CCBsDiuretics13200其他药物02015年282亿美元2016年2017年2018年2019年2020年2021年注FDCs为fixed-dosecombinations固定剂量复方制剂资料来源TrendsinthemarketforantihypertensivedrugsMAdamAli等CISIONANTI-HYPERTENSIVEDRUGSMARKET-GROWTHTRENDSCOVID-19IMPACTANDFORECASTS2023-2028沙利文研究院德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明13全球治疗HTN的主要上市药物全球目前共有229个抗高血压上市药物包括复方暂无已上市新机制的HTN药物表全球治疗HTN的主要上市药物ACEAT1RCCB利尿剂-adrenergicreceptor-adrenergicreceptor药品名称研发机构药品名称研发机构药品名称研发机构药品名称研发机构药品名称研发机构药品名称研发机构SmithKlineTakeda佐芬普利BMS依普沙坦丁酸氯维地平NovartisAZ吡咯他尼HoechstSanofi乌拉地尔他林洛尔--BeechamGSKPharmaceuticalsBoehringer依那普利MerckCo厄贝沙坦BMSSanofi乐卡地平Recordati吲哒帕胺ServierSanofi可乐定倍他洛尔AlconNovartisIngelheimTakedaOtsukaAbbVie依那普利拉MerckCo坎地沙坦酯伊拉地平GSK希帕胺EliLilly吲哚拉明WyethPfizer卡替洛尔AstraZenecaNovartisBristol-MyersBoehringer卡托普利奥美沙坦酯DaiichiSankyo依福地平Shionogi托拉塞米MEDAViatris哌唑嗪Pfizer卡维地洛SquibbGSKMitsubishi咪达普利替米沙坦AstellasBI尼伐地平Astellas曲帕胺Eisai多沙唑嗪Pfizer吲哚洛尔NovartisTanabePharmaMerck喹那普利Pfizer氯沙坦尼卡地平Rafael氢氟噻嗪Takeda布那唑嗪Eisai噻吗洛尔MerckCoCoDuPontTakedaMerck地拉普利缬沙坦Novartis尼索地平Bayer氢氯噻嗪拉贝洛尔GSKMerck塞利洛尔SanofiPharmaceuticalsNovartisServierTakeda培哚普利美阿沙坦尼群地平Bayer氯噻嗪MerckCo曲马唑嗪Pfizer奈必洛尔JNJAbbVieSymplmedPharmaceuticals替莫普利DaiichiSankyo阿利沙坦酯艾力斯信立泰巴尼地平AstellasPharma氯噻酮Novartis特拉唑嗪Abbott布拉洛尔--Bristol-MyersTakeda福辛普利阿齐沙坦戈洛帕米Abbott氯帕胺Novartis甲基多巴MerckCo普萘洛尔PfizerSquibbPharmaceuticalsBoryungToyama群多普利SanofiAbbVie非马沙坦拉西地平GSK环戊噻嗪Novartis甲基多巴乙酯MerckCo替利洛尔PharmaceuticalChemical资料来源医药魔方德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明14全球销售额排名靠前的抗高血压药物AT1R靶点药物为主ACEIARB机制药物为全球高血压市场主要畅销药全球销售额排名靠前的抗高血压药物以AT1R靶点药物为主Novartis公司药物DiovanCo-Diovan和Exforge占据了较大的市场份额DiovanCo-Diovan在2010年达到销售峰值6053亿美元Novartis公司药物Tekturna在2011年达到销售峰值557亿美元2015年陷入诉讼表全球销售额排名靠前的抗高血压药物2011年销售额2019202020212022药物名称公司靶点图DiovanCo-Diovan销售数据单位百万美元百万美元百万美元百万美元百万美元百万美元Diovan缬沙坦Co-DiovanNovartisAT1R566510641003773652700030氢氯噻嗪缬沙坦6053NorvascL-typecalcium600020Pfizer--950------氨氯地平channel60135740566510Cozaar5000MerckCoAT1R--442386----氯沙坦5012040004417BenicarDaiichi4223AT1R--347300-----10奥美沙坦酯Sankyo367630003524MicardisBoehringer---20AT1R822------替米沙坦Ingelheim20002345-30Avapro957BMSsanofiAT1R------496504100310001064厄贝沙坦1284-4010731023773652ExforgeAT1RL-typeNovartis--10259809017430-50氨氯地平缬沙坦calciumchannelAtacand坎地沙坦酯AZAT1R--22124397--Tekturna阿利吉仑Novartisrenin557--------销售额增长率CozaarHyzaarMerckCoAT1RNCC--442386----氯沙坦氢氯噻嗪资料来源诺华公司历年年报医药魔方德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明15国内竞争格局跨国企业依旧占据主导地位2021年国内市场销售额TOP10中7个为进口品种表2021年中国公立医疗机构终端高血压用药TOP10品牌拜耳的硝苯地平控释片以超过48亿元的销售额位列榜首阿斯利康诺华各有2个品牌上榜排名产品名称企业简称销售额增长率国产品牌仅有施慧达药业的苯磺酸左氨氯地平片现代制药的硝苯地平控释片石药欧意的马来酸左氨氯地平片1硝苯地平控释片拜耳1890此外武田的盐酸乌拉地尔注射液是唯一上榜的注射剂产品2琥珀酸美托洛尔缓释片阿斯利康1213虽是成熟市场但大多有双位数增长3苯磺酸左氨氯地平片施慧达药业160从销售额增速来看9个品牌销售额均实现正增长2021年7个品牌4沙库巴曲缬沙坦钠片诺华16017增速超过105非洛地平缓释片阿斯利康1270其中现代制药的硝苯地平控释片销售额同比增长2120石药欧意的马来酸左氨氯地平片增速为196苯磺酸氨氯地平片辉瑞116集采负面影响7硝苯地平控释片现代制药2120诺华的缬沙坦氨氯地平片受第四批集采影响2021年在中国公立医疗机构终端销售额同比下滑30798缬沙坦氨氯地平片I诺华-30799马来酸左氨氯地平片石药欧意190010盐酸乌拉地尔注射液武田药品1468资料来源医药网米内网数据库德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明1603RHTN新药研发请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明17RHTN正在研发多种新药4大新机制2种新Modality四种新机制非甾体盐皮质激素拮抗剂较螺内酯副作用大幅降低适合长期使用氨肽酶A抑制剂作用于大脑双重内皮素拮抗剂首次在肺动脉高血压基础上的突破没有糖皮质激素活性的醛固酮合成酶抑制剂两种新ModalitysiRNA可半年注射一次解决依从性不好带来的耐药性问题ASO每周一次给药图不同机制的新药研发非甾体盐皮质激素拮抗剂非甾体盐皮质激素双重内皮素拮抗剂醛固酮合成酶抑制剂氨肽酶A抑制剂肾素血管紧张素拮抗剂系统抑制剂醛固酮合成酶抑制剂指南推荐治疗螺内酯如果BP未氨肽酶A抑制剂RHTN噻嗪类利尿剂达到目标奈普利酶血管紧张素受体阻滞剂钙通道阻滞剂肝血管紧张素原基因敲除与RNA干扰资料来源NovelantihypertensiveagentsforresistanthypertensionwhatdoesthefutureholdVincentDSalvador等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明18Aprocitentan2023年有望成为首个上市的耐药性高血压新药全球首个有望2023年上市Aprocitentan由Idorsia开发强生引进的一款口服的双重内皮素受体ETA和ETB图Aprocitentan临床3期48周数据拮抗剂公司已于2022年完成向FDA提交NDA有望于今年上市目前国内已进展到3期临床阶段机制抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合阻断内皮素系统对血管重塑作用抑制血管平滑肌收缩降低血压优势该品种是马西替坦的活性代谢产物半衰期双倍延长可在一定程度上解决患者依从性问题药物相互作用的可能性低在动物模型中证明对肾脏和心脏有保护作用且对原发性高血压患者的血压控制效率高3期临床疗效显著PRECISIONNCT03541174是一项多中心盲法随机平行组的3期研究在4周的双盲期该研究达到了主要疗效终点与安慰剂相比125mg组的差异为-38mmHgp00042和25mg组为-37mmHgp00046疗效显著优于安慰剂在随后的32周cross-over期间原安慰剂组患者血压明显降低在最后12周双盲withdrawal阶段安慰剂与用药组血压再次显示出明显差异不良反应不可忽视最常见的不良事件是轻中度液体潴留7例患者因此而停药资料来源DualendothelinantagonistaprocitentanforresistanthypertensionPRECISIONamulticentreblindedrandomisedparallel-groupphase3trialMarkusPSchlaich等TheLancetandAHAlate-breakingsciencesessionreportstheresultsofPhase3studyofaprocitentanIdorsia官网医药魔方德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明19