从仿制到创新，引进与自研互补，将进入产品收获期。公司作为慢病龙头药企，其发展历程可简单分为三个阶段：1）仿制药时期，氯吡格雷一品独大。该阶段依赖于拳头产品泰嘉，建立了强大的销售团队，成为真正的“现金牛”企业；2）创新药品初兑现时期，阿利沙坦酯上市。随着药品集采和我国医药卫生体制改革的深入推进，公司确立由仿制药企转型为创新药企，1类新药信立坦的成功获批标志着公司初步实现创新；3）全面创新时期，多点开花：公司的创新药管线布局可概括为“中长短期结合，引进与自研互为补充”。短期，关注成药性强的产品，快速研发获得批准，补充创新产品线，其中代表是S086、恩那度司他以及复格列汀；中长期，专注于前沿先进技术，如SAL007、SAL008。目前，公司将进入密集的产品收获期（2023年恩那度司他、复格列汀和SAL0107有望获批，2024年S086（高血压）、SAL0108将上市，2025年S086（心衰）、长效特立帕肽预计获批），为持续发展增强产品储备的厚度。
　　精耕于慢病，多条管线发力，构筑第二增长曲线。公司精耕慢病多年，以心脑血管管线为核心，拓展肾科、骨科、代谢等领域，极大地增加了研发管线的丰富度，且药品延展性及协同性极强，获批上市节奏清晰。
　　1）高血压管线，以阿利沙坦酯为基石的产品组合拳：区别于传统仿药，国内首个ARB 1类新药阿利沙坦将持续放量；同时，围绕基石药物，国内首款ARB/CCB类2类复方制剂阿利沙坦酯氨氯地平（SAL0107，NDA已受理）、阿利沙坦酯吲达帕胺（SAL0108，已完成III期临床患者入组）上市在即，进一步扩大核心产品阿利沙坦的影响力；
　　2）心衰管线，治标又治本的ARNI叠加NRG-1融合抗体：S086作为全球第二个进入临床的ARNI类药物，对标“诺欣妥”（2021年销售近30亿元），商业化前景巨大；SAL007是具有全球知识产权的NRG-1融合抗体药物，正在临床I期。SAL007从治疗机制上大幅改变，通过修复受损的心肌细胞治疗慢性心衰，真正治标治本，目前国内外尚无同靶点药物上市，其具有极高的研发价值；
　　3）肾性贫血管线，与高血压治疗主线紧密相关的协同布局：我国慢性肾病患者高达1.3亿，近50%伴发贫血，市场空间庞大，公司产品恩那度司他作为国内第2款HIF-PHI类药物，是治疗肾性贫血的更优选择。对标国内首款HIF-PHI类上市药物罗沙司他（2021年销售近17亿元），恩那度司他商业化空间巨大。
　　盈利预测、估值与评级：我们预计公司2022~2024年营业收入分别为34.37/42.04/ 52.70亿元，对应EPS分别为0.57/ 0.77/ 0.97元。采用FCFF绝对估值法，给予公司整体估值453亿元，换算为目标价41元。首次覆盖，考虑公司深耕心血管领域多年，拥有强大的药品销售推广能力；此外，作为慢病龙头企业，公司逐步完成创新转型，目前即将进入产品收获期，给予“买入”评级。
　　风险提示：研发进度不达预期风险；政策变化带来价格下降风险；竞争加剧风险。
　　

研究报告全文：2023年3月16日公司研究华丽转身用创新构筑第二增长曲线的慢病龙头信立泰002294SZ投资价值分析报告要点买入首次当前价目标价364941元从仿制到创新引进与自研互补将进入产品收获期公司作为慢病龙头药企其发展历程可简单分为三个阶段1仿制药时期氯吡格雷一品独大该阶段依赖于拳头产品泰嘉建立了强大的销售团队成为真正的现金牛企业2作者创新药品初兑现时期阿利沙坦酯上市随着药品集采和我国医药卫生体制改革分析师林小伟的深入推进公司确立由仿制药企转型为创新药企1类新药信立坦的成功获批执业证书编号S0930517110003021-52523871标志着公司初步实现创新3全面创新时期多点开花公司的创新药管线布linxiaoweiebscncom局可概括为中长短期结合引进与自研互为补充短期关注成药性强的产品快速研发获得批准补充创新产品线其中代表是S086恩那度司他以及联系人张瀚予021-52523676复格列汀中长期专注于前沿先进技术如SAL007SAL008目前公司将zhanghanyuebscncom进入密集的产品收获期2023年恩那度司他复格列汀和SAL0107有望获批2024年S086高血压SAL0108将上市2025年S086心衰长效特市场数据立帕肽预计获批为持续发展增强产品储备的厚度总股本亿股1115精耕于慢病多条管线发力构筑第二增长曲线公司精耕慢病多年以心脑血总市值亿元40680一年最低最高元19643933管管线为核心拓展肾科骨科代谢等领域极大地增加了研发管线的丰富度近3月换手率1997且药品延展性及协同性极强获批上市节奏清晰股价相对走势1高血压管线以阿利沙坦酯为基石的产品组合拳区别于传统仿药国内首个ARB1类新药阿利沙坦将持续放量同时围绕基石药物国内首款ARBCCB84类2类复方制剂阿利沙坦酯氨氯地平SAL0107NDA已受理阿利沙坦酯60吲达帕胺SAL0108已完成III期临床患者入组上市在即进一步扩大核心36产品阿利沙坦的影响力122心衰管线治标又治本的ARNI叠加NRG-1融合抗体S086作为全球第二-12个进入临床的ARNI类药物对标诺欣妥2021年销售近30亿元商业0322062209221222化前景巨大SAL007是具有全球知识产权的NRG-1融合抗体药物正在临床I信立泰沪深300期SAL007从治疗机制上大幅改变通过修复受损的心肌细胞治疗慢性心衰真正治标治本目前国内外尚无同靶点药物上市其具有极高的研发价值收益表现3肾性贫血管线与高血压治疗主线紧密相关的协同布局我国慢性肾病患者1M3M1Y高达13亿近50伴发贫血市场空间庞大公司产品恩那度司他作为国内相对43813397353绝对06113017143第2款HIF-PHI类药物是治疗肾性贫血的更优选择对标国内首款HIF-PHI资料来源Wind类上市药物罗沙司他2021年销售近17亿元恩那度司他商业化空间巨大盈利预测估值与评级我们预计公司20222024年营业收入分别为3437相关研报42045270亿元对应EPS分别为057077097元采用FCFF绝对估值法给予公司整体估值453亿元换算为目标价41元首次覆盖考虑公司深创新药投资方法论解析涨跌背后的与耕心血管领域多年拥有强大的药品销售推广能力此外作为慢病龙头企业创新药深度研究系列六2022-01-22公司逐步完成创新转型目前即将进入产品收获期给予买入评级风险提示研发进度不达预期风险政策变化带来价格下降风险竞争加剧风险公司盈利预测与估值简表指标202020212022E2023E2024E营业收入百万元27393058343742045270营业收入增长率-3912122225净利润百万元615346358581080EPS元006048057077097PE62776644738资料来源Wind光大证券研究所预测公司20202021-24年末股本数分别为10461115亿股股价时间为2023-03-16敬请参阅最后一页特别声明-1-证券研究报告信立泰002294SZ投资聚焦关键假设1核心产品心血管及相关管线阿利沙坦酯20232025年治疗人数增长率分别为141312人均年治疗费用参考PDB样本医院数据并维持5的降价幅度SAL0107目前已提交NDA预计2023年销售预计其20232025年的产品渗透率为0005003005人均年治疗费用为阿利沙坦酯的14倍S086高血压适应症已完成期临床试验预计2024年销售保守估计其20242025年的渗透率为001003人均年治疗费用参考诺欣妥的定价心衰适应症正在进行期临床试验预计2025年上市销售估计2025年S086的渗透率为03人均年治疗费用与高血压适应症的定价保持一致恩那度司他NDA已获药监局受理预计2023年销售产品是继罗沙司他后第二款有望获批的PHI-HIF药物因此产品渗透率及治疗费用都参考罗沙司他骨科管线特立帕肽粉针预计2023年销量同比提高100之后增速下降预计20232025年单价分别同比下降301510特立帕肽水针预计20232025年的渗透率分别为002004005人均年治疗费用参考礼来即2022年为5200元之后同比下降8和5特立帕肽长效正进行期试验预计2025年上市销售产品渗透率为0001人均年治疗费用为水针的5倍2毛利率预测公司制剂原料药医疗器械其他等四项业务的毛利率一直维持稳定参考历史数据我们保守估计公司20232025年的综合毛利率分别为7778和79我们的核心观点公司精耕慢病领域多年以此为据点展现了强大的产品推广及销售能力在过去20年里核心产品泰嘉一直是公司的主要收入和利润来源随着医保集采等政策的实施倒逼公司加速由仿制药企向创新药企转型且逐渐摆脱对大单品的依赖目前在创新研发管线上公司继续发挥在心血管领域的品牌影响力其基石药物阿利沙坦酯持续放量并在此基础上推出了延展性极强的SAL0107SAL0108S086等复方药品协同作用巩固市场此外恩那度司他苯甲酸复格列汀等1类新药上市在即有助于帮助公司开拓肾科代谢等新领域助力公司完成转型股价上涨的催化因素长期股价催化剂研发管线持续推进产品陆续进入商业化阶段短期股价催化剂核心产品S086恩那度司他获批上市估值与目标价我们采用FCFF绝对估值法作为主要的估值参考给予公司整体估值453亿元按照最新股本111亿股换算为目标价41元首次覆盖考虑到公司研发管线丰富产品间协同性强后端销售能力强大给予买入评级敬请参阅最后一页特别声明-2-证券研究报告信立泰002294SZ目录1信立泰精耕慢病心脑血管疾病治疗领域的医药龙头企业611从仿制到创新传承有序的家族企业612股权结构明晰创始人持股比例较高813集采影响消减营收净利拐点已至92创新药品多线发力从新出发1121高血压管线以阿利沙坦酯为基石的产品组合拳11211阿利沙坦酯区别于传统仿药国内首个ARB1类新药12212阿利沙坦酯X围绕基石药物国内首款ARBCCB类2类复方制剂1422心衰管线治标又治本的ARNI叠加NRG-1融合抗体16221S086全球第二个进入临床的ARNI类药物16222SAL007心衰领域first-in-class的抗体药物1923肾性贫血与高血压治疗主线紧密相关的协同布局20231恩那度司他SAL0951国内第2款HIF-PHI类药物2024骨科打造完整的长效针水针粉针骨质疏松治疗矩阵2425代谢性疾病除心血管线外的第二大慢病治疗市场27251II型糖尿病苯甲酸复格列汀DPP-4抑制剂27252高胆固醇血症SAL003PCSK9单抗323创新器械药械协同向广看齐364盈利预测估值与评级3841关键假设及盈利预测3842相对估值4243绝对估值4244投资评级4445股价驱动因素445风险分析44敬请参阅最后一页特别声明-3-证券研究报告信立泰002294SZ图目录图1公司发展历程7图2公司股权结构明晰9图3公司营业收入和归母净利润情况10图4公司研发开支情况10图5公司毛利率和净利率情况10图6公司费用率情况10图7信立坦有效性临床实验结果13图82019-2021年国内样本医院沙坦类药物终端销售额单位亿元13图92019-2021年国内样本医院诺华缬沙坦复方制剂药物的终端销售额单位亿元15图10ARNI类药物的治疗机制16图11沙库巴曲缬沙坦药代动力学曲线17图122019-2021年国内样本医院诺欣妥的终端销售额单位亿元18图13NRG-1的作用机理19图14肾性贫血的治疗药物介绍20图15HIF-PHI治疗肾性贫血机理21图16罗沙司他和恩那度司他有效性安全性比较23图172019-2021年国内样本医院罗沙司他的终端销售额单位亿元23图18骨质疏松症基层合理用药指南25图19国内样本医院特立帕肽的终端销售额单位百万元26图202021年国内样本医院不同品牌特立帕肽的销售额占比26图21我国历年糖尿病患病率27图22中国糖尿病患者人数2015年2030年E28图23中国II型糖尿病防治指南2020版药物治疗路径28图24国内样本医院沙格列汀维格列汀利格列汀以及阿格列汀销售额单位亿元30图25AHAACC胆固醇临床管理指南2018年32敬请参阅最后一页特别声明-4-证券研究报告信立泰002294SZ表目录表1公司核心管理层介绍8表2公司研发管线11表3公司高血压相关领域相关上市药品及临床管线11表4信立坦安全性临床实验结果12表5临床常见的高血压复方制剂14表6以沙库巴曲缬沙坦为例的共晶体药物与固定复方制剂的区别17表72021年诺华畅销药品排行榜18表8国内HIF-PHI类药物竞争格局22表9罗沙司他仿制药竞争格局22表10骨质疏松治疗药物介绍24表11特立帕肽国内上市及研发进度一览表26表12不同机制降血糖药物的优劣势对比29表132020年国内公立医院糖尿病用药TOP10品牌销售金额单位亿元30表14国内DPP-4抑制剂药品竞争格局31表15治疗高胆固醇血症的药物对比33表16不同策略的PCSK9抑制剂介绍33表17国内PCSK9抑制剂药品竞争格局34表18公司仿制药情况一览表34表19公司现有医疗器械36表20公司医疗器械研发领域及进展37表21公司心血管及相关管线盈利预测39表22公司骨科管线盈利预测40表23公司营业收入及毛利预测20222025年41表24可比公司估值42表25绝对估值核心假设表43表26现金流折现及估值表43表27敏感性分析表43表28各类绝对估值法结果汇总表44敬请参阅最后一页特别声明-5-证券研究报告信立泰002294SZ1信立泰精耕慢病心脑血管疾病治疗领域的医药龙头企业11从仿制到创新传承有序的家族企业信立泰成立于1998年其主营业务涉及药品医疗器械产品的研发生产销售主要产品及在研项目包括心血管类药物及医疗器械头孢类抗生素及原料骨科药物等涵盖心脑血管降血糖骨科抗肿瘤抗感染等治疗领域作为一家成立逾20年的老牌药企公司的发展历程与我国医药制造行业的变革息息相关我们可简单将其分为三个阶段仿制药时期创新药品初兑现时期以及全面创新时期1仿制药时期氯吡格雷一品独大1997年硫酸氢氯吡格雷片商品名波立维率先在美国上市随后进入欧洲等国际市场这是一种抗血栓药物主要用于心脑血管疾病在国外其原研厂商是医药巨头赛诺菲而在国内信立泰率先研发成功取得了该药的新药证书和生产批文成为中国首仿厂家并将其商品命名为泰嘉作为国内首仿并且早于原研药波立维获批泰嘉上市后迅速占领了我国大小医院成为公司的拳头产品在过去20年里泰嘉一直是公司的主要收入和利润来源2017年泰嘉销售额估计为30亿元约占总营收的722018年随着国家药品集采和我国医药卫生体制改革的深入推进公司深刻地意识到了布局创新药是医药企业发展的必经之路2019年公司正式对外宣布确定全面向创新药转型2创新药品初兑现时期阿利沙坦酯上市得益于泰嘉在心血管领域的出色表现公司瞄准慢病市场持续深耕发力2013年公司1类新药阿利沙坦酯信立坦成功获批上市初步完成从仿制到创新的转型3全面创新时期多管线发力多点开花公司的创新药管线布局可概括为中长短期结合引进与自研互为补充短期从满足临床需求出发关注成药性强的产品快速研发获得批准补充创新产品线其中代表是S086恩那度司他以及复格列汀中长期专注于更前沿更先进的技术和靶点药物如SAL007JK07SAL008JK08经过多年不懈努力公司即将进入密集的产品收获期2023年恩那度司他复格列汀和SAL0107有望获批2024年S086高血压适应症SAL0108将上市2025年S086心衰适应症特立帕肽长效预计获批为持续发展增强产品储备的厚度敬请参阅最后一页特别声明-6-证券研究报告信立泰002294SZ图1公司发展历程资料来源公司官网光大证券研究所整理创始人叶澄海先生生于1943年现任董事长董事会提名委员会委员一职早在2007年其子叶宇翔先生就已接班出任信立泰总经理叶宇翔先生带领公司走向从仿制到质量一致性评价再到创新的发展道路不断研发具有临床价值的创新药品满足未被满足的临床需求敬请参阅最后一页特别声明-7-证券研究报告信立泰002294SZ表1公司核心管理层介绍姓名职位出生年份个人简历1968年1985年在广东省宝安县深圳市罗湖区深圳市广东省委工作1986年起开始从事商业活动在美洲国际贸易有限公司深圳市海滨制药有限公司任职1998年11月2007年1月在深圳信立泰药业有董事长董事会提名限公司任董事长总经理2007年2月2007年5月在深圳信立泰药业有限公司任董事长2007年6月至叶澄海1943年委员会委员今任深圳信立泰药业股份有限公司董事长1998年至今任信立泰药业有限公司香港信立泰董事担任的其他职务主要有美洲国际贸易有限公司董事港海国际集团有限公司董事信立泰国际有限公司董事第一产业集团有限公司董事中国人民大学董事会副董事长美国耶鲁大学工商管理硕士2004年7月2007年5月在深圳信立泰药业有限公司历任总经理助理副总经理总经理2007年6月至今任深圳信立泰药业股份有限公司董事总经理叶宇翔董事总经理1974年担任的其他职务主要有中国医药创新促进会医药创新投资专委会委员中国医药企业管理协会副会长耶KevinSingYe鲁大学亚洲发展委员会委员美国耶鲁大学管理学院中国顾问委员会委员中国人民大学董事会常务董事中国人民大学客座教授深圳市高新技术产业协会副会长深圳市坪山区慈善会第二届理事主任药师执业药师2006年2007年5月历任深圳信立泰药业有限公司品质中心副主任兼质量控制部经理品质中心主任2007年6月2013年9月任深圳信立泰药业股份有限公司品质中心主任兼任制药董事常务副总经颜杰1972年一厂制药二厂副厂长为公司质量受权人及质量负责人2013年10月2015年2月任深圳信立泰药业股理研究院院长份有限公司副总经理公司质量受权人及质量负责人2015年2月起任深圳信立泰药业股份有限公司副总经理1998年2006年任职于诺华制药有限公司2007年1月2007年5月任深圳信立泰药业有限公司华北区销售总监2007年6月2015年3月任深圳信立泰药业股份有限公司华北区销售总监2015年4月2016年副总经理新产品及赵松萍1970年12月任深圳信立泰药业股份有限公司新产品及专科药总部常务副总经理2016年12月至今任深圳信立泰专科药总部总经理药业股份有限公司副总经理新产品及专科药总部总经理2020年12月至今任深圳市信立泰生物医疗工程有限公司董事2006年1月2007年5月任深圳信立泰药业有限公司行政人事部主管2007年6月2007年9月任深圳信杨健锋董事董事会秘书1975立泰药业股份有限公司行政人事部主管2007年10月2010年8月任深圳信立泰药业股份有限公司董事会秘书2010年8月至今任深圳信立泰药业股份有限公司董事董事会秘书资料来源公司2021年年报光大证券研究所整理12股权结构明晰创始人持股比例较高2009年9月10日公司正式在深圳证券交易所上市其股权结构清晰创始人叶澄海现为公司董事长兼实际控制人据2022年三季报披露叶澄海持有信立泰有限公司50股权而信立泰有限公司持有上市公司5699的股权叶澄海的女婿陈志明控股的深圳润复投资持有信立泰202的股权敬请参阅最后一页特别声明-8-证券研究报告信立泰002294SZ图2公司股权结构明晰资料来源公司2022年三季度报告光大证券研究所整理13集采影响消减营收净利拐点已至新冠疫情叠加集采丢标2020年业绩爆冷2020年公司实现营业收入2739亿元同比减少3874归属于上市公司股东的净利润608650万元同比减少9149归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润38609万元同比减少9940基本每股收益006元同比下滑9118如此大幅度地业绩下滑主要因为1核心产品泰嘉硫酸氢氯吡格雷片在2019年9月的国家药品集中带量采购中丢标受到联盟地区未中标的影响泰嘉利润贡献大幅降低22020年受新冠肺炎疫情影响各地医院住院量门诊量及手术量急剧下降导致信立坦泰加宁等产品的准入销售推广受阻销量下滑32020年12月冠脉支架集采中公司AlphaStent支架报价920元无缘中标因此对子公司苏州桓晨医疗科技有限公司计提商誉减值283亿元多款药品成功续约医保2021年重回增长2021年公司多款药品中选国家药品集中采购其中重磅创新产品信立坦阿利沙坦酯片通过医保谈判成功续约国家医保目录一定程度上拉动了公司业绩增长该年实现营业收入3058亿元同比增长1168归属于上市公司股东的净利润534亿元同比增长7769归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润283亿元同比增加723788基本每股收益05元从业绩表现来看公司正重回增长轨道敬请参阅最后一页特别声明-9-证券研究报告信立泰002294SZ研发乃立足之本发展核心在创新管线医药企业的发展核心在于创新研发因此公司在2020年集采影响下仍维持了较高的研发投入2020年研发费用371亿元研发费用率为1355截至2021年末公司累计拥有有效专利授权215件其中国际授权53项正在申请166件其中国际申请59项含PCT申请20项新产品上市申请2个新产品III期临床6个III期临床4个并可实现未来每年至少2-3个产品进入IND申报随集采不利影响的消减公司由仿制转创新加速兑现目前营收净利拐点已至创新药品即将步入收获期推动更大程度的业绩增长实现公司下一阶段的长足发展图3公司营业收入和归母净利润情况图4公司研发开支情况资料来源iFind光大证券研究所整理资料来源iFind光大证券研究所整理图5公司毛利率和净利率情况图6公司费用率情况资料来源iFind光大证券研究所整理资料来源iFind光大证券研究所整理敬请参阅最后一页特别声明-10-证券研究报告信立泰002294SZ2创新药品多线发力从新出发我国是人口超级大国据公司2021年年报披露60岁及以上的老年人群中758的人被一种及以上的慢性病困扰慢性病所导致的死亡占总死亡的866导致的疾病负担超过疾病总负担的70因此慢病用药有庞大的市场需求且亟需开发更有效更安全的慢病创新药解决社会和医保的迫切需求公司的研发管线重点聚焦在高血压血栓塞心衰肾病以及骨科等慢病领域表2公司研发管线治疗领域项目名适应症临床前INDI期临床II期临床III期临床上市申请沙库巴曲阿利沙坦钙S086高血压沙库巴曲阿利沙坦钙S086慢性心衰阿利沙坦酯氨氯地平片SAL0107高血压阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片SAL0108高血压心血管及相关恩那度司他SAL0951肾性贫血SAL0104FXIa抑制剂血栓SAL007中国慢性心衰SAL007美国慢性心衰SAL003PCSK9单抗高胆固醇血症SAL056长效特立帕肽骨质疏松骨科SAL023骨质疏松SAL0125糖尿病肥胖NASH代谢苯甲酸复格列汀SAL067糖尿病SAL0112糖尿病肥胖肿瘤SAL008抗肿瘤其它SAL0114重度抑郁AD激越资料来源公司官网光大证券研究所整理21高血压管线以阿利沙坦酯为基石的产品组合拳针对高血压相关疾病领域公司围绕基石药品阿利沙坦酯布局了1类新药S086高血压慢性心衰适应症首个国产ARBCCB类2类复方制剂SAL0107ARB利尿剂类2类复方制剂SAL0108这些产品上市后将有针对性地覆盖高血压市场内不同的细分领域满足更多未被满足的临床需求注ARB-血管紧张素转换酶受体抑制剂CCB-钙离子通道阻滞剂表3公司高血压相关领域相关上市药品及临床管线通用名商品名适应症注册分类靶点实验进度公示上市日期阿利沙坦酯片信立坦轻中度原发性高血压化药11AT1R已上市2012-05-251高血压可单独应用或与其他降压药6盐酸贝那普利片信达怡如利尿药合用2心功能不全可单独ACE已上市2004-04-21首仿应用或与强心药利尿药同用奥美沙坦酯片信达悦高血压4AT1R已上市2019-07-25匹伐他汀钙片信立明高胆固醇血症家族性高胆固醇血症4HMG-CoAreductase已上市2019-03-05盐酸乐卡地平片信达平轻中度原发性高血压4L-typecalciumchannel已上市2020-06-17敬请参阅最后一页特别声明-11-证券研究报告信立泰002294SZ阿利沙坦酯氨氯地平片阿利沙坦酯或氨氯地平单药治疗后血压L-typecalciumchannel-化药23NDA2022-11-3SAL0107控制不佳的原发性高血压AT1R沙库巴曲阿利沙坦钙-原发性高血压化药1NEPAT1R临床III期2022-06-23S086阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片阿利沙坦酯单药治疗后血压控制不佳的-化药23NCCAT1R临床III期2022-05-26SAL0108原发性高血压SAL003PCSK9单抗-高胆固醇血症生物制品1PCSK9临床I期2019-12-06资料来源公司官网医药魔方光大证券研究所整理截至2023年2月211阿利沙坦酯区别于传统仿药国内首个ARB1类新药公司创新产品信立坦药品通用名阿利沙坦酯片用于轻中度原发性高血压的治疗主要规格为240mg片及80mg片2021年通过谈判续约国家医保目录国家医保乙类药品医保支付价格43元240mg片信立坦是唯一由国内自主研发拥有自主知识产权11类新药的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物制剂专利保护期到2028年1机理血管紧张素II受体AT1R拮抗剂血管紧张素IIAngII是由血管紧张素IAngI经过血管紧张素转化酶ACE激肽酶II催化转化而成的是肾素-血管紧张素系统RAS的关键性产物在高血压的病理生理过程中起主要作用AngII的受体有两种1型AT1和2型AT2在很多组织如血管平滑肌肾上腺肾脏和心脏中AngII和AT1受体结合引起几种重要的生物学作用包括血管收缩醛固酮释放心脏收缩钠重吸收和刺激平滑肌细胞增生等AT2受体分布也较广泛但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确阿利沙坦酯经酯酶代谢产生与氯沙坦钾经肝脏代谢产生相同的活性代谢产物E3174E3174能与AT1受体选择性结合阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素II所产生的相应的生理作用2疗效降压起效快又强降压平稳更安全降压平稳更安全阿利沙坦酯与氯沙坦钾相比代谢途径相对简单不会产生氯沙坦钾经肝脏代谢产生的多种与降压疗效无关的其它代谢产物临床随机双盲安慰剂对照试验发现阿利沙坦酯总的不良反应发生率与安慰剂类似分别为88和101表4信立坦安全性临床实验结果阿利沙坦酯组安慰剂组N137N138至少发生一个不良反应128814101头痛322322头晕322536血脂升高322215转氨酶升高215322高胆固醇血症215000资料来源信立坦药品说明书光大证券研究所整理降压起效快又强阿利沙坦酯抗高血压的疗效已经在3个对照研究中得到证明其中共有690名患者服用阿利沙坦酯138名患者服用安慰剂407名患者服用阳性对照药物氯沙坦钾动态血压监测研究显示阿利沙坦酯具24小时平敬请参阅最后一页特别声明-12-证券研究报告信立泰002294SZ稳的降压作用谷峰比值为6070且抗高血压作用与每天正常生理节律相同阿利沙坦酯240mg的降压效果与氯沙坦钾50mg相比在治疗24812周后坐位舒张压相比基线的下降值分别为87vs7797vs9295vs8891vs84mmHg治疗48和12周后坐位血压达标受试者的百分比分别为555vs555570vs516573vs513图7信立坦有效性临床实验结果资料来源信立坦药品说明书光大证券研究所整理3销售情况受益于指南推荐销售额呈增长态势基于阿利沙坦酯具有如下优势降压起效更快更强降压平稳不依赖肝脏细胞色素P450酶联合用药更安全独特的降尿酸机制长期使用具有靶器官保护作用该药获得了2018年版中国高血压防治指南的推荐在指南的强力推荐下阿利沙坦酯的终端销售额自获批上市以来一直呈稳步增长态势图82019-2021年国内样本医院沙坦类药物终端销售额单位亿元资料来源PDB光大证券研究所整理敬请参阅最后一页特别声明-13-证券研究报告信立泰002294SZ212阿利沙坦酯X围绕基石药物国内首款ARBCCB类2类复方制剂由于不同的降压药物作用机制不同临床上往往需要联合应用两种或更多种的药物才能将血压控制到目标值联合用药有两种途径一种是处方时联合另外一种是固定剂量联合固定剂量的复方制剂由于解决了处方联合用药依从性差的问题正成为高血压治疗的一个新趋势和新方法它的优势在于当中的各成分之间能形成机制互补提高疗效抵消各成分间的部分不良反应而提升安全性即控制率高副作用小依从性好以及性价比优目前现代单片复方制剂是以高血压指南推荐的常用降压药物为基础组合的常用的组合方案有ACE或ARB联合CCB或和利尿剂-受体阻滞剂和CCB或利尿剂等注ACE-血管紧张素转化酶抑制剂NCC-钠氯共转运蛋白表5临床常见的高血压复方制剂药品通用名靶点方案原研首仿企业规格批准年份AT1R5mg80mg缬沙坦苯磺酸氨氯地平ARBCCB诺华2009L-typecalciumchannel氨氯地平缬沙坦盐酸贝那普利苯磺酸氨氯ACE地奥制药5mg10mgACECCB2009地平L-typecalciumchannel首仿氨氯地平盐酸贝那普利125mg80mg替米沙坦氢氯噻嗪NCCAT1RARBNCC勃林格殷格翰2008氢氯噻嗪替米沙坦125mg300mg厄贝沙坦氢氯噻嗪NCCAT1RARBNCC赛诺菲2003氢氯噻嗪厄贝沙坦25mg100mg氯沙坦钾氢氯噻嗪NCCAT1RARBNCC默沙东2000氢氯噻嗪氯沙坦钾125mg80mg缬沙坦氢氯噻嗪NCCAT1RARBNCC诺华2004氢氯噻嗪缬沙坦红林制药625mg10mg马来酸依那普利氢氯噻嗪ACENCCACENCC2006首仿氢氯噻嗪马来酸依那普利NCC1-adrenergic1-adrenergic华素制药625mg25mg富马酸比索洛尔氢氯噻嗪2009receptorreceptorNCC首仿氢氯噻嗪富马酸比索洛尔125mg4mg培哚普利叔丁胺吲达帕胺ACENCCACENCC施维雅2005吲达帕胺培哚普利叔丁胺资料来源医药魔方光大证券研究所整理SAL0107阿利沙坦酯氨氯地平ARBCCB公司提交的SAL0107申报上市申请已获得国家药监局受理SAL0108阿利沙坦酯吲达帕胺ARBNCCSAL0108目前处于临床III期已完成患者招募增效减毒在基石产品阿利沙坦酯的基础上SAL0107SAL0108通过协同不同的作用机制能够更有效地控制血压覆盖阿利沙坦酯单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者此外在安全性上以复方制剂的形式给药可抵消各成分在单独给药时发生的部分不良反应例如在SAL0107中阿利沙坦酯可缓解氨氯地平引起的水肿水钠潴留在SAL0108中阿利沙坦酯可拮抗吲达帕胺引起的低血钾症以上产品上市后将与公司已上市的基石药物信立坦阿利沙坦酯片形成战略协同进一步丰富公司心血管领域的创新产品管线覆盖更广泛的高血压患者人群提升公司在慢病领域的综合竞争力敬请参阅最后一页特别声明-14-证券研究报告信立泰002294SZ图92019-2021年国内样本医院诺华缬沙坦复方制剂药物的终端销售额单位亿元资料来源PDB光大证券研究所整理敬请参阅最后一页特别声明-15-证券研究报告信立泰002294SZ22心衰管线治标又治本的ARNI叠加NRG-1融合抗体221S086全球第二个进入临床的ARNI类药物心力衰竭心衰是一种复杂的临床综合征由于各种原因的初始心肌损伤引起心脏结构和功能的变化最后导致心脏泵血功能低下现今心衰的发病率呈上升趋势与当今人口老龄化密切相关主要的治疗路线有醛固酮抑制剂肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS抑制剂-受体拮抗剂等随着医疗水平的不断发展心衰的治疗亦呈多样化趋势新型心衰治疗药物沙库巴曲缬沙坦的成功应用成功开创了心力衰竭治疗的新时代并迅速成为跨国大药企诺华的黄金产品1疗效突出ARNI引领心衰治疗新时代沙库巴曲缬沙坦钠片Entresto诺欣妥是诺华公司开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂ARNI其通过全新的作用机制在拮抗血管紧张素II受体的同时抑制脑啡肽酶并由缬沙坦和沙库巴曲以11的比例构成2015年7月FDA批准该药上市用于心力衰竭治疗同年11月EMA批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭HFrEF患者2017年7月中国食药监局正式批准该药在中国上市用于HFrEF患者的治疗2021年6月CDE再次批准诺欣妥用于治疗原发性高血压双机制NEP沙库巴曲AT1R缬沙坦缬沙坦拮抗RAAS的血管紧张素II受体AT1阻断血管紧张素II所产生的生理作用如血管收缩醛固酮释放钠重吸收等沙库巴曲抑制脑啡肽酶沙库巴曲是一种前体药物进入体内后代谢成有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657具有抑制脑啡肽酶的作用减少利钠肽的降解使利钠肽浓度升高进而扩张血管降低心脏前后负荷改善心室重构图10ARNI类药物的治疗机制资料来源沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的新进展刘滔等光大证券研究所整理敬请参阅最后一页特别声明-16-证券研究报告信立泰002294SZ共晶体沙库巴曲与缬沙坦摩尔比11相比于其他经过简单物理混合后形成的单片复方制剂沙库巴曲缬沙坦是一种共晶体其具有单一熔点138成分占比恒定可恒定分解出11摩尔比的沙库巴曲与缬沙坦独特的共晶体结构使沙库巴曲缬沙坦起效更快且共晶体中的沙库巴曲和缬沙坦的药代动力学参数几乎同步达峰时间及其他药代动力学参数相似有利于两种成分同时释放保障药效同步发挥增强药物疗效表6以沙库巴曲缬沙坦为例的共晶体药物与固定复方制剂的区别单一共晶体复方制剂沙库巴曲缬沙坦来源经化学反应合成无化学反应参与物理性混合熔点单一熔点其熔点在两种成分熔点范围之间成分占比恒定成分占比不同批次间两种成分的占比存在差异可分解为11摩尔比的沙库巴曲与缬沙坦固体稳定性非常稳定50放置一周未降解稳定性差已降解溶解度和生物利用度显著提高无变化资料来源沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的新进展刘滔等光大证券研究所整理图11沙库巴曲缬沙坦药代动力学曲线资料来源JClinPharmacol201050440114光大证券研究所整理PARADIGM-HF研究是沙库巴曲缬沙坦钠片的III期临床试验该研究持续随访27个月共纳入8442例IIIV级的左室HFrEF患者观察的终点指标是因心力衰竭住院或因心血管疾病死亡研究结果显示与依那普利相比沙库巴曲缬沙坦使终点事件发生率下降20全因死亡率下降16心血管病死率下降20因心力衰竭住院率下降212上市多年诺欣妥仍是诺华创新业务的主要驱动力根据诺华公布的2022年年报显示其抗心衰药物诺欣妥Entresto沙库巴曲缬沙坦全年营收4644亿美元同比增长31上市多年诺欣妥仍是诺华业绩增长的主要驱动因素稳居公司畅销药物排行榜的第二位敬请参阅最后一页特别声明-17-证券研究报告信立泰002294SZ表72021年诺华畅销药品排行榜No商品名通用名销售额百万美元1可善挺司库奇尤单抗47182诺欣妥沙库巴曲缬沙坦35483捷灵亚芬戈莫德27874诺适得雷珠单抗21605达希纳尼洛替尼20606瑞弗兰艾曲泊帕乙醇胺20167泰菲乐迈吉宁达拉非尼曲美替尼16938捷恪卫磷酸芦可替尼15959茁乐奥马珠单抗142810善宁醋酸奥曲肽1413资料来源医药代表公众号光大证券研究所整理图122019-2021年国内样本医院诺欣妥的终端销售额单位亿元资料来源PDB光大证券研究所整理3后来居上S086药效确切安全性佳与沙库巴曲缬沙坦一样S086是由公司自主创新研发的一种血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂ARNI作为全球第二个进入临床的ARNI类小分子化药其目标适应症为高血压和慢性心衰现均处于期临床研究阶段2022年6月S086已完成HFrEF适应症III期临床试验的首例受试者入组同年8月S086治疗轻中度原发性高血压适应症已按期临床方案完成所有患者的入组现有临床试验数据显示S086药效确切安全性好成药性高S086不经肝脏代谢无代谢基因多态性风险药物相互作用风险小肝脏负荷小毒性低对心肾等靶器官有保护作用S086高血压III期临床试验由上海瑞金医院牵头该项期临床试验共入组1197例患者按照111的比例随机进入S086片240mg组480mg组和奥美沙坦酯20mg组所有受试者均已经完成双盲治疗揭盲后的初步统计分析结果显示达到了主要终点S086片240mg480mg组治疗12周后平均诊室坐位收缩压的降幅均值分别为25072822mmHg较阳性对照药奥美沙坦酯20mg组降幅均值高了190504mmHg敬请参阅最后一页特别声明-18-证券研究报告信立泰002294SZ222SAL007心衰领域first-in-class的抗体药物SAL007美国项目代码JK07重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注射液是公司美国子公司SalubrisBio自主研发具有全球知识产权的NRG-1神经调节蛋白-1融合抗体药物目标适应症为HFrEF射血分数减少的心衰和HFpEF射血分数保留的心衰该产品亦是公司第一个中美双报的创新生物药目前HFrEF适应症正在中美开展I期临床研究HFpEF适应症在中美获得开展I期临床试验的资格1机理抗HER3抗体NRG-1活性多肽NRG-1是表皮生长因子EGF家族成员可诱导HER3或HER4与HER2受体形成HER2HER3或HER2HER4异源二聚体进而通过酪氨酸蛋白激酶激活细胞内信号级联反应从而调控心肌细胞分化促进心脏功能和保护心肌细胞免于凋亡但同时由于HER3通常在胃肠道上广泛表达因此NRG-1过度激活HER3可能破坏胃肠道上皮粘膜组织的完整性和体内平衡引起胃肠道上皮脱落导致严重的胃肠道毒性图13NRG-1的作用机理资料来源DetectionofNRG1GeneFusionsinSolidTumorsSushmaJonna等光大证券研究所整理SAL007分子设计独特解决了重组NRG-1蛋白疗法的局限性在不影响HER4激活的情况下阻断HER3受体功能大幅提高了产品的成药性和安全性SAL007由抗人HER3受体的全人源单克隆抗体和人NRG-1的活性多肽片段组成通过其抗人HER3受体的抗体阻断HER3信号从而减轻了NRG-1的潜在致癌风险和胃肠道的毒性但保留了NRG-1与HER4受体相互作用诱导的心血管治疗效应能同时改善收缩和舒张功能而且显示出长效的特点以及对HFpEF具有潜在的治疗作用2真正治本克服心衰治疗医学难题现有的心衰治疗药物如ACEIARB和受体阻滞剂等只能够延缓改善症状不能从根本上改善心肌功能因此心衰患者的死亡率目前仍居高不下治疗效果并不理想SAL007从治疗机制上大幅改变通过修复受损的心肌细胞治疗慢性心衰真正治标治本同时其巧妙的分子设计阻断HER3信号能够显著提高药物的安全性低致癌风险和低胃肠毒性等且还具有良好的用药顺应性半衰期长给药次减少目前国内外尚无同靶点的药物上市SAL007具有极高的研发价值敬请参阅最后一页特别声明-19-证券研究报告信立泰002294SZ23肾性贫血与高血压治疗主线紧密相关的协同布局231恩那度司他SAL0951国内第2款HIF-PHI类药物以持久的高血压作为病因可直接造成肾脏的损害引起肾小动脉硬化肾单位萎缩并出现肾功能减退的一系列临床症状临床上将这种由高血压造成的肾脏结构和功能的改变称为高血压性肾损害通常高血压肾病在发病后期会引起肾性贫血晚期肾功能损害会导致促红细胞生成素不能正常产生消化道出血或影响营养素的摄入从而导致贫血据此公司作为深耕高血压领域的龙头药企前瞻性地布局了肾性贫血领域的治疗产品以期其与心脑血管主线产品一起发挥更好的产品协同效应1HIF-PHI是治疗肾性贫血的潜在更优选择肾性贫血是指由各类肾脏疾病造成促红细胞生成素erythorpoietinEPO造血原料的相对或者绝对不足以及尿毒症患者血浆中的毒性物质通过干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血目前治疗肾性贫血的药物主要有铁剂低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂HIF-PHI红细胞生成刺激剂ESAs输血等图14肾性贫血的治疗药物介绍资料来源肾性贫血的药物治疗进展陈威宇等光大证券研究所整理对比其他治疗手段HIF-PHI在疗效患者顺应性上更具优势敬请参阅最后一页特别声明-20-证券研究报告