双抗的定义:可同时结合两种抗原结合表位的抗体
　　双抗的定义
　　双特异性抗体(Bispedfic monoclonal antibody, BsAb)
　　是一种含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，可以同时特异性靶向两个抗原或一一个抗原的两个不同表位。
　　单抗:
　　可同时结合-种类型的抗原
　　双抗:
　　可同时结合两种类型的抗原
　　风险提示
　　●创新药研发存在不确定性风险，获批后的销售进度预期也有较大不确定性。
　　●国际市场的海外地缘政治风险。
　　

研究报告全文：dingdangtjascomhuangyangtjascomS0880514030001S08805210700010102030410120101BispecificmonoclonalantibodyBsAbVVH重链HVLVL可变区CH1CH1CLCL轻链CCH2H2区铰链恒定区链间二硫键CH3CH33NatureReviewsDrugDiscoveryPubmed0101602014CrossMabPubmed40101CMCCMCPubmed50101scFvVHHBi-nanobodyBiTEBiTE-MicrometDART-MacroGenicsDARTFCTandAb-AffimedMacroGenicsTandAbAffimedFcFCKIH-IgGCrossmabDuomablgGKIH-GenentechscFv-FabIgGlgGFcPubmed6FcADCCCDCADCPFcFcRn0101egTNKBlinatumomabCD3CD19EmicizumabFXFIXa127NatureReviews01011122014AmgenKIHscFvVHHCMC01020380290201202292022620222LPD1BlinatumomabAMGENCD19CD32014123ALLAK104AK104ORR33vsKORR15EmicizumabRocheFIXaFX20171116APD1CTLAS-42022629AmivantamabJANSSENEGFRMET20211210EGFR202LNSCLCTebentafuspIMMUNOCOREgp100CD32022126FaricimabRocheAng-2VEGF-A2022128AMDDME202212AK112MosunetuzumabBiogenRocheCD20CD3202268AK112SUMMITCadonilimabPD-1CTLA-420226292L3LPD1VEGF5TeclistamabJANSSENBCMACD3202282450OzoralizumabTNF-HSA20229264178169781439TalquetamabCatumaxomabKN026SI-B001ElranatamabOdronextamabMim8GefurulimabAZGPRC5DCD3RRMMEpCAMCD3HER2EGFRHER3BCMACD3ECD20CD3F10F9C5GlofitamabMGD013CD20CD3MacrogenicsKN046AK112NavicixizumabBMSBintrafuspalfaTR-009AblBioZW25ZymeworksEpcoritamabPD1Lag-3PDL1CTLA-4PD-1VEGFVEGFDLL4TGF-PD-L1DLL4VEGFAHER2CD20CD3100201FaricimabAMDDMEFaricimabVEGF-AAng-2Faricimab临床一期临床二期临床三期申请上市已上市w-AMDApprovedinUS22Q1andEU22Q3ApprovedinUS22Q1andEU22Q3Ang-2VEGF-ADMEBRVOBALATON计划2023年申报上市CRVOCOMINO计划2023年申报上市Faricimabw-AMDDMEFDAFaricimab2022128wet-AMDFaricimab-2Ang-2-AVEGF-A42Q8W3Q12W4Q16WAMDDMEDME1414426214w-AMDDME1-211Pubmed02018012AMD50AMDAMDAMD8085AMD152010-15AMDAMDLucentisBeovuEYLEAAMDVEGFCNVFaricimabTENAYALUCERNEAMDVEGFAMD100911Eylea33Q8W8Faricimab4202475Q16W45Q12W33Q8W22404448BCVA50Lucentis3642519Beovu308-12201120132015201720192021404448BCVAFDAamprofilm12BCVA02017012DMEDME121282VEGFDMEDMEFaricimabYOSEMITERHINEVEGFDMEVEGFArm15Q8WArm2Faricimab6Q8WArm3Faricimab4CST16485256BCVALucentis2006630wet-AMD2010622RVO201526DME201526DR201715mCNV1Eylea20111118wet-AMD2012921CRVO252Faricimab2014106BRVO50162014106DME702015325DR12Beovu2019107wet-AMD2022527DME13Pubmed渤健罗氏Mosunetuzumab首个获批的CD3CD20双抗在3LFL展现持续缓解作用机制通过CD3重定位T细胞靶向恶性B细胞多个适应症临床积极开展临床一期临床二期临床三期申请上市已上市3LFL2022062022122LFLmosunetuzumab预计2025年及之后申报上市与T细胞表面CD3抗原结合2LDLBCLmosunetuzumabPolivyCD79b-ADC预计2025年及之后申报上市1LDLBCLPh12靶向恶性B细胞表3LCLLPh12面的CD20抗原SLEMosunetuzumab治疗3LFL展现高缓解率持久性安全性关键临床GO29781研究Ph12临床意义N9090FL约占NHL的20尚无法治愈易复发183monRRFLORR80Mosun展现高缓解率CR达60客观缓解率ORR达80CR60此前3LFL缓解率约148CR8mPFS179mon8PRSD17持久缓解潜力应答者的中位缓解持续时间为228个月CRSanyGrade444CRSGrade322安全性佳最常见AE为CRS常为低级别并在治疗结束消退AE44给药方便初始剂量为门诊给药相对CART无需个性化制备53CD20AE22FDAROCHE2021ASH14Mosunetuzumab对已获批FL的CAR-T疗法发起挑战CD19与CD20靶向药均可用于治疗FLCD19和CD20表达在B细胞成熟的不同阶段并在部分时期共同表达FL细胞即表达CD19CD20CD10和BCL-6目前已有CD19CD20CD3三抗和CD19CD20双靶点CAR-T在研双抗疗效相当且较CAR-T有一定优势无需患者等待2周的制备时间门诊给药无需强制住院价格更低药名Yescarta倍诺达BREYANZILunsumio药物类型CD19CAR-TCD19CAR-TCD19CAR-TCD20CD3双抗研发公司Gilead药明巨诺BMSBiogenRoche药物价格373万针129万针4103万针180万年FL适应症获批时间202103FDA202202NDA获受理CN未获批FL计划2023读出202206EMA202212FDA适应症成人RRFL三线及以后成人RRFL三线及以后成人RRFL三线及以后成人RRFL三线及以后试验名称ZUMA-5JWCAR029-001TRANSCENDFLGO29781分期phase2单臂phase2单臂phase2单臂phase2单臂中位随访期145个月119个月--129个月中位年龄61yr34-79545yr36-71--60yr29-90入排要求此前接受线数此前至少2线此前至少2线--此前至少2线剂量2x106kg100x106或150x106--8周期给药样本量8427--90ORR91100--80CR60926--6012mon-PFS74----654mPFSNRNR--179个月12mon-OSNA------mOSNRNR--NR3级及以上CRS80allareGr1--223级及以上神经毒性210allareGr1----15Pubmed强生Teclistamab靶向BCMACD3皮下注射首个治疗多发性骨髓瘤的双抗作用机制通过CD3重定位T细胞靶向BCMA高表达B细胞多个适应症临床积极开展Teclistamab为BCMACD3双抗临床一期临床二期临床三期申请上市已上市5LRRMMUS202208202210BCMA为B细胞成熟抗原在多发4LRRMMEU性骨髓瘤细胞上高水平表达MM1-3PLsTeclistamab将CD3阳性T细胞1LMM自体干细胞重定向至表达BCMA的骨髓瘤细Teclistamabvs胞以诱导杀死肿瘤细胞移植后的维持治疗PLPriorLineTeclistamab可能成为更为持久高效的治疗选择关键临床MajesTEC-1研究Ph1Ph2临床意义165是强生获批的第4个治疗MM的药物此外另一款治疗RRMM的141mon双抗talquetamabGPRC5DCD3已申报上市ORR630BCMACRsCR394是全球获批的第3个靶向BCMA的免疫疗法此前获批的BCMA-ORRmPFS113monADC已撤市已获批的两款为CAR-TmOS183mon在长期随访14个月之下依旧表现出深度且持续的缓解CRSanyGrade721165Ph1n40Ph2n125CRSGrade306给药方便皮下注射的现货药物相对CART无需个性化制备52-143AE94516PubmedTeclistamab对已获批的BCMACAR-T构成挑战Teclistamab在mOS上与Abecma相当目前来看传奇杨森的BCMA-CART能提供比Teclistamab更为深度的缓解MM患者在用药时面临同靶点双抗和CART的选择双抗较CAR-T的优势主要在双抗为现货型产品门诊给药无需强制住院价格更低在CAR-T有更好疗效优势的前提下我们预计两者可形成互补药名Abecmaclita-celCT053CT103ATeclistamab药物类型BCMACAR-TBCMACAR-TBCMACAR-TBCMACAR-TBCMACD3双抗研发公司BMS蓝鸟传奇生物杨森科济药业驯鹿杨森药物价格4195万美金39万美金月RRMM获批时间202103FDA202202FDA22Q3在中国递交上市申请22Q2在中国递交上市申请202208EU202210FDA成人RRMM成人RRMM成人RRMM成人RRMM适应症成人RRMM五线及以后治疗US五线及以后治疗EUJP四线及以后拟四线治疗US五线及以后EU四线及以后试验名称KarMMaCARTITUDE-1Lummicar-1Fumanba-1MajesTEC-1分期Phase2Phase12Phase12phase12Phase12中位随访期133mo217mo227d75mo49mo141mo中位年龄61yr61yr58yr64yr入排要求此前接受线数此前至少3线此前至少3线此前至少3线此前至少3线6686006mgkg或03mgkg起始剂量剂量1504501007510kg15x1010x10kg队列15mgkgQW维持剂量样本量1289710271165ORR739799289463CR33CRsCR825sCR422CRsCR507CR394CRsCR12mon-PFS约3624mon-PFS605----mPFS88moNRNR--113mon12mon-OS7824mon-OS740----mOS194moNR--183mon3级及以上CRS546928063级及以上神经毒性390NA06Pubmed17BCMA-ADC202008FDARRMM202211DREAMM-3BCMAADCvsPFSGSKImmunocoreTebentafusp双特异性融合蛋白治疗一线葡萄膜黑素瘤作用机制TCRAnti-CD3双特异性融合蛋白靶向gp100Tebentafusp临床进程TebentafuspKimmtrak双靶机制临床一期临床二期临床三期申请上市已上市T细胞上的CD3受体1L葡萄膜黑素瘤ApprovedinUS22Q1andEU22Q2gp100peptide-HLA-A0201是存在于癌细胞表面的复合物晚期黑色素瘤PD-12022Q4Ph23gp100分子在癌细胞表达高于正常细胞而一些癌细胞表面的HLA-A0201分子会呈递gp100Tebentafusp是首个用于治疗葡萄膜黑色素瘤的药物关键临床IMCgp100-202研究Ph2临床意义InvestigatorsChoiceUMUM3-579-81UMN252N126506-12mOS217mon160monmPFS33mon29monUMORR9148OSCRSanyGrade8927CRSGrade3080TebentafuspOSUCIRFDA18大正制药Ozoralizumab双特异性三价纳米抗体攻克类风湿关节炎作用机制双特异性三价NanobodyOzoralizumab研究进展Ozoralizumab结构含有3个人源化纳OzoralizumabNanozoraAblynxAblynx米抗体结构域分别有2个靶向TNF-1NANOBODY2018392022个靶向人HSA的纳米抗体构成9Ozoralizumab作用机制结合HAS可延长半衰期结合TNF-可抑制TNF-受体治疗自免相关clinicaltrialgovOzoralizumabTS-152疾病Phase3Ozoralizumab为全球首款上市双特异性纳米抗体药物关键临床OHZORA试验Ph23临床意义MTX16ACR2024SharpvanderHeijdeSHSOzoralizumab为首个获批双特异性纳米抗体与传统意义的双抗不同其获批标志着双特异性纳米抗体进驻风湿领域PlaceboMTXOzoralizumab30mgMTXOzoralizumab80mgMTXN75N152N154试验结果显示Ozoralizumab在治疗16周后ACR20应答率显著高于安慰剂在治疗24周后SHS评分较基线变化16ACR20373796753显著低于安慰剂组预示可预防减少结构性损伤P0001P0001注SHS评分旨在评估类风关患者手腕部骨破坏情况的方法评分越低则破坏24SHS080604情况越轻P0359P0117数据来源公司公告ArthritisRheumatol国泰君安证券研究19