事件
　　美国FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置。在美国进行的该临床研究不会招募新患者，受试者如使用奥布替尼不超过70天将中止用药，完成超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。该临床研究迄今已完成大部分的受试者招募。此次部分临床搁置就达成研究招募目标而言，受影响的患者人数有限。
　　简评
　　MS治疗或具特殊性，多项研究调整临床方案
　　据公司披露目前美国II期临床约80%患者完成入组。为保证全球研究一致性，美国以外的未完成招募的地区会进行暂时性的停摆。奥布替尼其他适应症临床试验均正常进行。本次临床搁置并不影响公司与biogen的交易框架。
　　FDA此次行动是基于奥布替尼在治疗多发性硬化症II期相关研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。奥布替尼用于治疗多发性硬化症的II期临床主要终点为12周时与安慰剂相比奥布替尼的GdET1脑部新发病灶累计数。目前研究尚未揭盲，肝毒性是否存在剂量依赖无法确定。由于现有入排方案中并未明确肝脏相关排除标准，预计后续研究中将修改相关入排标准，如提高监测频率，减少肝毒性方面的潜在安全性问题。公司计划于23年1月提交修订方案，与FDA商讨后续临床计划。我们预计临床有望在3-6个月内重启，同时考虑到目前已入组80%患者，可能根据目前已有患者数据情况在一年内启动临床III期。
　　值得注意的是，奥布替尼在血液瘤临床使用及临床试验中均未观察到类似的肝毒性现象，本次转氨酶升高事件的发生也可能与自身免疫疾病本身相关。BTK抑制剂因显示出肝毒性而收到FDA临床搁置的事件先前已有发生。例如，赛诺菲的Tolebrutinib的III期研究在今年6月30日同样收到FDA关于药物肝损伤的临床搁置。通过与FDA的沟通，PPMS和NRSPMS的III期试验临床状态已重新显示“招募中”，RMS适应症也处于“活跃”状态。赛诺菲对相关临床数据的读出预期暂无改变。除此之外默克的Evobrutinib在II期试验中也出现部分患者肝酶升高的现象。
　　目前已上市的用于治疗MS的药物，如芬戈莫德、特立氟胺、富马酸二甲酯等也被报道具有不同程度的肝酶升高、肝损伤等不良反应（表1），且多数症状在停药后即恢复正常，这些临床数据表明肝酶升高的发生可能与MS疾病本身相关，在治疗MS期间要加强对肝功能指标的监测。
　　奥布替尼：基本面扎实，多适应症持续发力
　　2021年医保谈判中奥布替尼从7196元/盒降到3560.4元/盒，降幅为-50.52%。借助医保落地，准入及价格可及性的提高，奥布替尼销售连续3个季度环比递增，2022Q3环比达到64%的增长。
　　在血液瘤方面，已披露数据显示奥布替尼销售已渗透260+个城市、覆盖1,000+家医院、教育5,000+名医生，Q3进一步扩大覆盖。同时奥布替尼已经被列入CSCO淋巴瘤诊疗指南，推荐用于r/r CLL/SLL，r/r MCL，r/r DLBCL及PCNSL，实现适应症全方面布局。治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）和治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的新适应症上市申请分别于2022年3月及8月在中国获受理，并且治疗MZL患者适应症被纳入优先评审。一线治疗DLBCL-MCD注册性临床病人入组中，其真实世界研究结果优异。一线治疗CLL/SLL注册性Ⅲ期临床明年年中将完成患者入组。海外拓展方面，今年11月奥布替尼治疗r/r MCL已在新加坡获批上市。
　　在自身免疫性疾病方面，奥布替尼治疗SLE Ⅱ期结果积极，成为唯一在Ⅱ期SLE试验中显示出疗效的BTK抑制剂，已经启动进一步的临床试验。奥布替尼治疗多发性硬化（MS）的II期临床研究将于明年一月提交修订方案，与FDA讨论后推动下一步。治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）II期临床研究在中国即将完成患者招募。治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）II期临床研究在中国启动。
　　奥布替尼后续相关事件：（1）治疗复发/难治华氏巨球蛋白血症（r/r WM）患者的新适应症在中国获批上市；（2）治疗复发难治边缘区淋巴瘤（r/r MZL）新适应症在中国获批上市；（3）1LDLBCL-MCD注册性临床完成中国病人入组；（4）1LCLL Ⅲ期临床完成中国病人入组；（5）r/r MCL完成美国病人组；（6）SLE适应症在中国进入下一步临床研究；（7）MSII期2023年1月与FDA反馈之后继续推进；（8）获得ITPII期试验初步结果；（9）r/r CLL/SLL预计在新加坡获批上市。
　　Tafasitamab：潜在BIC药物，国内研究火热开展
　　Tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL获中国《2022中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》Ⅱ级推荐。2022年7月，Tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL在博鳌乐城开出首方。目前公司已启动tafasitamab联合来那度胺在中国的Ⅱ期注册临床试验。Tafasitamab新药上市申请已在香港提交，并将在澳门、台湾提交上市申请，一旦在香港或者澳门获批，中国大湾区患者可优先使用。此外，2022年前三季度，Tafasitamab陆

研究报告全文：证券研究报告港股公司简评药品及生物科技诺诚健华-B9969HKMS临床搁置影响有限奥布替尼出海仍值期待维持买入贺菊颖hejuyingcsccomcn010-86451162事件SAC执证编号S1440517050001美国FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症MS的期临床研究实施部分临床搁置在美国进行的该临床研究不会招募SFC中央编号ASZ591新患者受试者如使用奥布替尼不超过70天将中止用药完成袁清慧超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼该临床研究迄今已完成大部分的受试者招募此次部分临床搁置就达成研究yuanqinghuicsccomcn招募目标而言受影响的患者人数有限010-85130634简评SAC执证编号S1440520030001MS治疗或具特殊性多项研究调整临床方案SFC中央编号BPW879据公司披露目前美国II期临床约80患者完成入组为保证全球研究一致性美国以外的未完成招募的地区会进行暂时性发布日期2022年12月27日的停摆奥布替尼其他适应症临床试验均正常进行本次临床搁置并不影响公司与biogen的交易框架当前股价1474港元FDA此次行动是基于奥布替尼在治疗多发性硬化症II期相目标价格6个月关研究中观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例所有病例1821港元在停用奥布替尼后监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转奥布替尼用于治疗多发性硬化症的II期临床主要终点为12周时与主要数据安慰剂相比奥布替尼的GdET1脑部新发病灶累计数目前研究股票价格绝对相对市场表现尚未揭盲肝毒性是否存在剂量依赖无法确定由于现有入排方1个月3个月12个月案中并未明确肝脏相关排除标准预计后续研究中将修改相关入排标准如提高监测频率减少肝毒性方面的潜在安全性问题3351210765995803-563956月最高最低价港元公司计划于23年1月提交修订方案与FDA商讨后续临床计121546749划我们预计临床有望在3-6个月内重启同时考虑到目前已入总股本万股17643215组80患者可能根据目前已有患者数据情况在一年内启动临流通H股万股14996732床III期总市值亿港元25800值得注意的是奥布替尼在血液瘤临床使用及临床试验中均流通市值亿港元22105未观察到类似的肝毒性现象本次转氨酶升高事件的发生也可能近3月日均成交量万27576与自身免疫疾病本身相关抑制剂因显示出肝毒性而收到BTK主要股东FDA临床搁置的事件先前已有发生例如赛诺菲的HHLRAdvisorsLtd1304本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港股澳价门表台现湾提供在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供同时请参阅最后一页的重要声明Tolebrutinib的III期研究在今年6月30日同样收到FDA关于药物肝损伤的临床搁置通过与FDA的沟通PPMS和NRSPMS的III期试验临床状态已重新显示招募中RMS适应症也处于活跃状态赛诺菲对相关临床数据的读出预期暂无改变除此之外默克的Evobrutinib在II期试验中也出现部分患者肝酶升高的现象本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供同时请参阅最后一页的重要声明诺诚健华-B港股公司简评报告图1各家公司BTK抑制剂分子式数据来源chemicalbook中信建投证券目前已上市的用于治疗MS的药物如芬戈莫德特立氟胺富马酸二甲酯等也被报道具有不同程度的肝酶升高肝损伤等不良反应表1且多数症状在停药后即恢复正常这些临床数据表明肝酶升高的发生可能与MS疾病本身相关在治疗MS期间要加强对肝功能指标的监测表1主要多发性硬化症治疗药物的不良反应数据来源公司公告insight数据库clinicaltrialsgov中信建投证券请参阅最后一页的重要声明1诺诚健华-B港股公司简评报告奥布替尼基本面扎实多适应症持续发力2021年医保谈判中奥布替尼从7196元盒降到35604元盒降幅为-5052借助医保落地准入及价格可及性的提高奥布替尼销售连续3个季度环比递增2022Q3环比达到64的增长在血液瘤方面已披露数据显示奥布替尼销售已渗透260个城市覆盖1000家医院教育5000名医生Q3进一步扩大覆盖同时奥布替尼已经被列入CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐用于rrCLLSLLrrMCLrrDLBCL及PCNSL实现适应症全方面布局治疗复发难治性华氏巨球蛋白血症WM和治疗复发难治性边缘区淋巴瘤MZL的新适应症上市申请分别于2022年3月及8月在中国获受理并且治疗MZL患者适应症被纳入优先评审一线治疗DLBCL-MCD注册性临床病人入组中其真实世界研究结果优异一线治疗注册性期临床明年年中将完成患者入组海外拓展方面今年月奥布替尼治疗已在新CLLSLL11rrMCL加坡获批上市在自身免疫性疾病方面奥布替尼治疗SLE期结果积极成为唯一在期SLE试验中显示出疗效的BTK抑制剂已经启动进一步的临床试验奥布替尼治疗多发性硬化MS的II期临床研究将于明年一月提交修订方案与FDA讨论后推动下一步治疗原发免疫性血小板减少症ITPII期临床研究在中国即将完成患者招募治疗视神经脊髓炎谱系疾病NMOSDII期临床研究在中国启动奥布替尼后续相关事件1治疗复发难治华氏巨球蛋白血症rrWM患者的新适应症在中国获批上市2治疗复发难治边缘区淋巴瘤rrMZL新适应症在中国获批上市31LDLBCL-MCD注册性临床完成中国病人入组41LCLL期临床完成中国病人入组5rrMCL完成美国病人组6SLE适应症在中国进入下一步临床研究7MSII期2023年1月与FDA反馈之后继续推进8获得ITPII期试验初步结果9rrCLLSLL预计在新加坡获批上市Tafasitamab潜在BIC药物国内研究火热开展Tafasitamab联合来那度胺治疗复发难治性DLBCL获中国2022中国临床肿瘤学会CSCO淋巴瘤诊疗指南级推荐2022年7月Tafasitamab联合来那度胺治疗复发难治性DLBCL在博鳌乐城开出首方目前公司已启动tafasitamab联合来那度胺在中国的期注册临床试验Tafasitamab新药上市申请已在香港提交并将在澳门台湾提交上市申请一旦在香港或者澳门获批中国大湾区患者可优先使用此外2022年前三季度Tafasitamab陆续纳入北京上海海南黑龙江等地商保的海外特殊药品目录提升了这些区域弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在海南博鳌乐城使用创新药tafasitamab的可及性Tafasitamab后续相关事件1实现香港澳门台湾地区获批上市2获批在中国大湾区先行使用3完成rrDLBCL中国桥接试验入组4探索与奥布替尼潜在的联合疗法在研产品丰富管线深远布局公司积极布局早期临床正在中国进行I期临床试验的共有4个项目分别为ICP-B02CM355CD3xCD20ICP-189SHP2ICP-033DDR1VEGFR和ICP-490E3-Ligase同时ICP-248BCL-2和ICP-B05CM365CCR8也分别于2022年7月和上半年获得受理公司目前开展的早期临床项目包含多个靶点在血液瘤实体瘤自身免疫性疾病领域皆有布局放眼未来部署长远战略公司在实体瘤治疗领域目前有7条在研管线其中ICP-192GunagratinibFGFR和ICP-723TRK在今年前三季度都传来捷报ICP-192已完成剂量递增未观察到剂量限制性毒性DLT在晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好20毫克在胆管癌患者中显示出较好疗效ORR为625DCR为100公司已在中国启动治疗胆管癌的注册性临床试验并且正在推动中国尿路上皮癌的期临床试验和中国澳大利亚与美国I期临床试验含胃癌与头颈癌ICP-723为新一代TRK抑制剂有效克服上一代耐药性I期剂量递增试验展示出喜人PK数据且在实体瘤患者中耐受良好NTRK基因融合阳性患者中给药4毫克或以上观察到100ORR明确定位即将在中国推入注册性临床该药2022年在美国已启动I期试验盈利预测及估值预计2022-2024年公司收入分别为60112371605亿元中性情形采用DCF估值方法认为公司合理市值为人民币2697亿元3212亿港元对应目标价1821港元维持公司买入评级请参阅最后一页的重要声明2诺诚健华-B港股公司简评报告风险分析行业政策风险因为行业政策调整带来的研究设计要求变化价格变化带量采购政策变化医保报销范围及比例变化等风险研发不及预期风险新药物在研发过程中存在临床入组进度不确定疗效结果及安全性结果数据不确定等风险审批不及预期风险审批过程中存在资料补充审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险销售不及预期风险药物上市后在销售过程中会受到散点式疫情影响竞争格局加剧物流运力不足生产产能不足等风险请参阅最后一页的重要声明3诺诚健华-B港股公司简评报告贺菊颖分析师介绍中信建投证券医药行业首席分析师复旦大学管理学硕士10年以上医药卖方研究从业经验善于前瞻性把握细分赛道机会公司研究深入细致负责整体投资方向判断2020年度新浪财经金麒麟分析师医药行业第七名新财富最佳分析师医药行业入围万德最佳分析师医药行业第四名等荣誉2019年Wind金牌分析师医药行业第1名2018年Wind金牌分析师医药行业第3名2018第一财经最佳分析师医药行业第名年新财富医药行业第名水晶球医药行业第名1201335袁清慧中信建投证券制药及生物科技组首席分析师中山大学本科佐治亚州立大学硕士曾从事阿尔茨海默肿瘤相关新药研发2018年加入中信建投证券研究发展部负责制药及生物科技产业研究擅长创新药及其产业链分析深度跟踪全球及中国新药研发商业化趋势请参阅最后一页的重要声明4诺诚健华-B港股公司简评报告评级说明投资评级标准评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报买入相对涨幅15以上告发布日后6个月内的相对市场表现增持相对涨幅515也即报告发布日后的6个月内公司股股票评级中性相对涨幅-55之间价或行业指数相对同期相关证券市减持相对跌幅515场代表性指数的涨跌幅作为基准股卖出相对跌幅以上A15市场以沪深300指数作为基准新三强于大市相对涨幅10以上板市场以三板成指为基准香港市场以中性相对涨幅之间行业评级-10-10恒生指数作为基准美国市场以标普弱于大市相对跌幅10以上500指数为基准分析师声明本报告署名分析师在此声明i以勤勉的职业态度专业审慎的研究方法使用合法合规的信息独立客观地出具本报告结论不受任何第三方的授意或影响ii本人不曾因不因也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及或其附属机构以下合称中信建投制作由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告首页在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告首页一般性声明本报告由中信建投制作发送本报告不构成任何合同或承诺的基础不因接收者收到本报告而视其为中信建投客户本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料但中信建投对这些信息的准确性及完整性不作任何保证本报告所载观点评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断该等观点评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更亦有可能因使用不同假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门人员口头或书面表达的意见不同或相反本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收益中信建投不承诺不保证本报告所含具有预测性质的内容必然得以实现本报告内容的全部或部分均不构成投资建议本报告所包含的观点建议并未考虑报告接收人在财务状况投资目的风险偏好等方面的具体情况报告接收者应当独立评估本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