研究报告全文：1eltiTelbaT医药生物行业TableTitle2023年度投资策略行业研系列一创新药走出至暗时刻高临床究挖掘价值投资成长医价值国内放量及国际化迎新机药TableRank生强于大市维持物2022年12月14日东方财富证券研究所TableAuthor证证券分析师何玮券TableSummary研投资要点证书编号S1160517110001究报证券分析师侯伟青从去年下半年至今A股及港股创新药行业的走势持续偏弱11月份证书编号S1160522110001告以来全球创新药市场表现有所反弹美国加息逐步进入中后段对联系人侯伟青创新药估值压制有望逐步缓解2022年创新药细分行业收入增速放电话021-23586362缓研发投入持续提升随着行业政策的回暖疫情管控放宽带来刚需诊疗需求释放明年创新药细分行业或将迎来戴维斯双击TablePicQuote相对指数表现三医联动改革有条不紊地进行制药行业政策边际回暖医保基金健204康持续运行21年结存明显增长创新药在医保谈判有望得到较好的-456降价入围医药端把控内卷式伪创新DRGs等医保支付方式有望全面-1117-1777推广创新药实行单独支付有助于加速放量-2438121421441461481410141214-3098仿制药集采促使产业升级迭代有望带来行业集中度提升传统药企布局创新产品有望迎来第二增长曲线创新药的医保谈判准入常态医药生物沪深300化运行尽早进医保有助于销售放量医保谈判降价趋向温和有望在扩大创新药营收的同时提升净利润医药供给端技术创新驱动新型药物IND数量占比增多首款国产双TableReport相关研究抗获批上市商业化征途开启双抗头对头研究成功将有望成为新的见微知著中医药创新与国际化行标准疗法双抗研发具有较高的技术壁垒平台依赖性强则将至创新药行业进入业绩兑现期重磅产品在经历医保谈判后仍能维持较20221212好的销售放量及盈利本次医保谈判预计降幅温和大品种有望在次创新药之双抗平台技术百花齐年实现放量国际化是扩大创新药价值必经之路我国新药研发及监放同靶点可实现差异化管逐步与国际接轨海外授权项目数量和金额快速提升自主出海的20221207模式对于创新药企的综合能力要求比较高在逐步探索中创新药之双抗靶点组合精彩纷呈商业化浪潮来袭配置建议20221201在科技及资本驱动下创新药新疗法层出不穷而创新药成药性验证关注中医药医美消费潜力或关键临床试验数据的读出高金额授权合作超预期销售放量等都20220519将有望成为直接的股价催化剂创新药的医保谈判有助于大品种在国看好医美机构集中度提升之路内市场加速放量而海外合作临床国际化进展甚至海外上市将会为20220125创新药板块带来更多的市场关注和行业超额收益我们认为2023年创新药细分领域可以关注1平台技术能力扎实临床进展确定性比较高新品种陆续上市的企业如康方生物-B信达生物等2大品种进入医保放量商业化有望超预期有出海预期的企业如百济神州-U等风险提示集采及医保谈判降价幅度低于预期研发进展及审批进度不及预期商业化竞争加大销售不及预期Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017正文目录1行业回顾估值居处低位创新药企业绩增长稳健411市场表现多因素导致估值历史底部指数逐步企稳回升412经营业绩经营增速略放缓研发费用仍维持高增长72三医政策大环境边际回暖政策悲观预期有望修复921医药端把控内卷式伪创新促进FICBIC药物上市1022医保端结存量将达高点腾笼换鸟为创新12221仿制药集采存量品种集采影响逐步出清看好创新品种第二增长曲线13222创新药医保谈判降价趋向温和高临床价值有望快速商业化1522医疗端DRGDIP模式成本为重创新药实行单独支付163新药研发技术蓬勃发展高临床价值为核心1631科技及资金驱动创新药新疗法层出不穷1632双抗技术平台技术成熟面临商业化浪潮18321靶点组合精彩纷呈商业化浪潮来袭18322平台技术百花齐放同靶点可差异化204商业化国内大品种快速放量出海探索锦上添花2141创新药陆续进入收获期国内放量值得期待2142国际化是扩大价值必经之路出海探索意义重大245投资建议266风险提示27图表目录图表1A股和港股创新药板块年初至今涨跌幅情况4图表22020年至今A股创新药板块走势与申万一级生物医药指数情况4图表32020年至今港股创新药板块走势与恒生医疗保健指数情况5图表42020年至今美股XBI指数恒生医疗保健指数A股创新药指数相对涨跌幅情况5图表5202111-202211国内医疗健康领域一级市场投融资情况亿元个6图表62020年至今A股创新药板块PS-TTM情况6图表72020年至今港股创新药板块PS-TTM情况7图表8A股部分创新药公司营收同比7图表9A股部分创新药公司研发费用情况亿元8图表10港股部分创新药公司研发费用同比8图表11中国历年首次IND创新药数量个10图表12历年完成首款新药IND的创新药企数量个11图表13IND阶段新药的靶点分布个11图表14202001-202211国内每月上市创新药数量个12图表152010-2022年09月全国基本医疗保险基金当年结存情况亿元13图表16前三批集采品种在集采前后的销售格局变化13图表17高值耗材带量采购平均降价幅度14图表18历次集采品种数个及平均降价幅度14敬请阅读本报告正文后各项声明2Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表192021年传统制药企业申报新药IND数量情况个15图表20创新药进医保降幅15图表21创新药从获批到纳入医保时间差月15图表22历年医保谈判通过品种准入前后年销售额变化亿元16图表23中国药企历年融资事件数及金额个亿美元17图表24202101-202205年创新药投融资事件数左及投融资金额亿元右17图表25化药左抗体药中细胞疗法右细分类型分布情况18图表26常见的靶点组合作用机制18图表27双抗临床IIIII期的产品及公司其他双抗产品19图表28不同抗体形式的优劣势及研发中工艺开发重点及难点20图表29国内企业双抗平台研发及合作概况20图表30上市后尽早进医保有助于销售放量21图表312020年新进医保且2021年销售额超过10亿元的产品22图表32国产PD-1PD-L1药物简介22图表332016-2021年国产创新药license-out数量及增速个24图表34中国创新药licenseout交易Top10亿美元25图表352007-2022年创新药及新技术licenseout数量个25图表36中国创新药新技术Licenseout金额百万美元25图表372017-2022年Licenseout药物类型26图表38行业重点关注公司截至2022年12月13日26敬请阅读本报告正文后各项声明3Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略20171行业回顾估值居处低位创新药企业绩增长稳健11市场表现多因素导致估值历史底部指数逐步企稳回升今年创新药板块整体表现较弱个股上涨比例约20我们自选了62个A股及港股创新药公司2022年年初至今个股上涨及下跌的数量分别为12及50支个股上涨比例约20区间涨幅最高前5支分别为荣昌生物康诺亚-B乐普生物-B康方生物-B盟科药业-U跌幅最高前5支分别为再鼎医药-SB和铂医药-B腾盛博药-B北海康成-B三叶草生物-B图表1A股和港股创新药板块年初至今涨跌幅情况资料来源Choice东方财富证券研究所数据截至2022年12月10日从2021年下半年至今A股及港股创新药行业的走势持续偏弱今年11月份以来创新药市场表现有所反弹年初至今自选的A股创新药板块累计下跌2754跑输申万一级生物医药指数-1599自选的港股创新药板块累计下跌2407跑输恒生医疗保健-1606图表22020年至今A股创新药板块走势与申万一级生物医药指数情况资料来源Choice东方财富证券研究所数据截至2022年12月10日敬请阅读本报告正文后各项声明4Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表32020年至今港股创新药板块走势与恒生医疗保健指数情况资料来源Choice东方财富证券研究所数据截至2022年12月10日恒生医疗保健指数与XBI指数具有较强相关性目前美股港股及A股的创新药细分行业市场表现基本处于低位且逐步企稳反弹美股XBI指数近一年累计下跌3111恒生医疗保健指数下跌1606并且均于11月初逐步反弹创新药公司股价基本由研发及商业化里程碑推动未达到成熟稳定的盈利阶段因此中小市值企业更容易受到宏观经济环境及融资景气度影响从而影响行业的估值图表42020年至今美股XBI指数恒生医疗保健指数A股创新药指数相对涨跌幅情况资料来源Choice东方财富证券研究所数据截至2022年12月10日敬请阅读本报告正文后各项声明5Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017今年以来国内投融资市场节奏放缓近期生物医药投融资情况回暖2022年11月国内生物医药领域融资总额为587亿美元环比上升约232共计28个事件根据医药魔方统计2022年1-5月创新药为医疗健康领域的投融资重点数量占比达29创新药投融资事件中细胞治疗和基因疗法分别占比3119图表5202111-202211国内医疗健康领域一级市场投融资情况亿元个资料来源动脉网东方财富证券研究所国内A股港股创新药估值处于低位美联储加息导致风险资产投资金额持续下滑国内一级市场投融资减弱中小市值Biotech药企对融资依赖性强进而导致估值不断下移此外医保谈判及集采降价政策部分创新药出海受阻等行业因素也促使估值处于低位图表62020年至今A股创新药板块PS-TTM情况资料来源Choice东方财富证券研究所注去除极值数据截至2022年12月12日敬请阅读本报告正文后各项声明6Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表72020年至今港股创新药板块PS-TTM情况资料来源Choice东方财富证券研究所注去除极值数据截至2022年12月10日美国加息逐步进入中后段对创新药估值压制有望逐步缓解随着行业政策的回暖疫情管控放宽带来刚需诊疗需求释放院内制剂销售及品种进院有望恢复明年创新药细分行业或将迎来戴维斯双击12经营业绩经营增速略放缓研发费用仍维持高增长2022年创新药细分行业收入增速放缓大部分A股创新药公司Q3季度业绩正增长未来随着新冠疫情得到有效控制院内诊疗服务有效开展创新药细分行业业绩有望逐步恢复图表8A股部分创新药公司营收同比股票代码A股创新药2022Q12022H12022Q3600196SH复星医药288725881687688578SH艾力斯-U2023214734612688321SH微芯生物387417792138688062SH迈威生物-U13060662999073688265SH南模生物33886731355688331SH荣昌生物34065610333539747688266SH泽璟制药-U01485310075688520SH神州细胞-U00637379688373sh盟科药业-U0053491688221SH前沿生物-U-16414716642688235SH百济神州-U-5042-13921031688505SH复旦张江1157-3202260688180SH君实生物-U-6102-5526-5518300558SZ贝达药业-547850-358688197SH首药控股-U-9998-7450-8377敬请阅读本报告正文后各项声明7Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017688336SH三生国健334-2885-1603688177SH百奥泰-U2308-3033-809688488SH艾迪药业-5496-5301-3603688189SH南新制药-2151-714-317600276SH恒瑞医药-2093-2308-2106资料来源Choice东方财富证券研究所注去掉不可比公司创新药企业研发投入持续提升创新药细分行业研发费用及费用同比继续提升公司在推动管线进展的同时积极布局新型技术领域产品图表9A股部分创新药公司研发费用情况亿元股票代码A股创新药2022Q12022H12022Q3600276SH恒瑞医药100721843498600196SH复星医药80518182849688180SH君实生物-U51110621636300558SZ贝达药业108317482688321SH微芯生物037076129688505SH复旦张江048103172688578SH艾力斯-U050089137688336SH三生国健064147217688177SH百奥泰-U142266422688488SH艾迪药业014030053688221SH前沿生物-U036081163688189SH南新制药012025039688062SH迈威生物-U157316535688265SH南模生物011023045688197SH首药控股-U046094139688235SH百济神州-U251750168017688331SH荣昌生物218450663688266SH泽璟制药-U121255392688520SH神州细胞-U185363605688373sh盟科药业-U033066115688176SH亚虹医药-U041093172688192SH迪哲医药-U168330481688302SH海创药业-U070122187688382SH益方生物-U108219377资料来源Choice东方财富证券研究所注去掉不可比公司图表10港股部分创新药公司研发费用同比股票代码港股创新药2022H1研发费用同比6160HK百济神州1353692HK翰森制药761801HK信达生物127敬请阅读本报告正文后各项声明8Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略20171093HK石药集团1689688HK再鼎医药-SB-6531877HK君实生物1211548HK金斯瑞生物科技139969HK诺诚健华-B4801672HK歌礼制药-B6051875HK东曜药业-B-2080013HK和黄医药4772696HK复宏汉霖-B1832096HK先声药业391228HK北海康成-B-4246628HK创胜集团-B206855HK亚盛医药-B752142HK和铂医药-B10301167HK加科思-B4512616HK基石药业-B-4802257HK圣诺医药-B16032157HK乐普生物-B-4412137HK腾盛博药-B6402197HK三叶草生物-B3492126HK药明巨诺-B562256HK和誉-B9982162HK康诺亚-B-1426996HK德琪医药-B3269966HK康宁杰瑞制药-B-676978HK永泰生物-B-686998HK嘉和生物-B872181HK迈博药业-B-5232552HK华领医药-B-2622171HK科济药业-B8009995HK荣昌生物-B3779926HK康方生物-B571952HK云顶新耀-B3789939HK开拓药业-B634资料来源Choice东方财富证券研究所注去掉不可比公司2三医政策大环境边际回暖政策悲观预期有望修复医药行业的政策改革不断完善从2015年国务院提出改革药品医疗器械审评审批制度的供给端改革优化临床申请审评审批2016年的MAH制度试点方案2017年药品创新实行优先审评审批2020年新版药品注册管理办法敬请阅读本报告正文后各项声明9Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017中突破性治疗药物附条件批准上市优先审评审批3个药品加速通道的建立以及到2021年CDE发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则等系列政策为创新药上市提供了更好的研发及审批环境此外医保目录动态调整等机制医疗端分级诊疗DRG医保试点改革等一系列政策涵盖了供给端支付端医疗服务端等多方面三医联动改革有条不紊地进行制药行业也将迎来政策友好大环境医药行业政策边际回暖包括脊柱集采结果及种植牙医疗服务费价格好于市场悲观预期创新药简易续约规则出台支架温和续约医疗设备贴息采购北京医保局DRGs对创新药器械豁免支付等市场对政策预期趋于理性医保支付端改革集采和医保谈判对行业的影响逐渐常态化参与集采的仿制药已过半降价幅度趋缓创新药企积极参与医保谈判以价换量已成国产药企主要的市场策略以仿制药为主的传统药企在集采压力中也纷纷布局创新药一方面不断消除仿制药集采带来的业绩压力另一方面凭借创新药的商业化打开第二增长曲线悲观市场预期有望见底而DRG改革则为高质量高效用的创新药及器械带来增量机会21医药端把控内卷式伪创新促进FICBIC药物上市从2015年启动创新药审评审批改革以来创新药研发蓬勃发展早期新药项目不断涌现IND数量逐年攀升2017年以后国产新药IND的数量显著高于进口2021年的国产新药IND占比达到70化药和生物均保持了高速增长根据医药魔方数据2022年1-7月化学创新药IND申请数量为326个同比下降18生物创新药IND申请数量为353个同比上升11生物药领域稳中有升图表11中国历年首次IND创新药数量个资料来源医药魔方东方财富证券研究所新药IND审批快速增长代表了医保鼓励制药发展的方向为创新药商业化蓬勃发展提供了基础在2012-2021年共有689家中国企业完成首款新药的临床申报公司在各自适应症领域布局系列管线包括不同靶点联用及同靶点多种作用模式的药物候选药物IND的顺利获批赢得了一定的市场关注度而后续成药性验证或关键临床试验数据的读出高金额授权合作超预期销售放量等都将有望成为直接的股价催化剂敬请阅读本报告正文后各项声明10Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表12历年完成首款新药IND的创新药企数量个资料来源医药魔方东方财富证券研究所创新药蓬勃发展的同时新药的同质化现象严重靶点高度集中近10年首次申报IND的新药中约29的新药集中在以下20个靶点同质化的新药数量达到716个同质化的药品在浪费了大量的研发及临床资源的同时也将面临激烈的市场竞争图表13IND阶段新药的靶点分布个资料来源医药魔方东方财富证券研究所把控内卷式伪创新新药上市审批进度放缓2021年CDE发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则强调新药应以解决未满足的临床需求为导向打压了创新药领域的伪创新2020及2021年每月平均审批的创新药数量为9个而2022年每月数量降低为59个2022年至今上市的创新药总数为65个相比去年及前年分别降低了32及26自指导原则发布以来药审中心对新药上市审批的进度明显放缓促进FICBIC药物上市敬请阅读本报告正文后各项声明11Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表14202001-202211国内每月上市创新药数量个资料来源医药魔方东方财富证券研究所22医保端结存量将达高点腾笼换鸟为创新2018年医保局成立对医保资金使用重点管控医保的集采涉及面不断扩围由抗癌药化药心脏支架关节耗材到骨科耗材等逐渐覆盖不同的医药细分领域医保集采腾龙换鸟医保资金为高质量高效用创新药品及器械买单鼓励并促进了行业创新发展同时也降低了医药流通端大额支出成为促进三医联动改革的重要一环医保基金健康持续运行2022年1-9月结存明显增长2021年全国基本医疗保险含生育保险基金总收入2872758亿元同比增长156总支出2404310亿元同比增长143当期结存468448亿元同比增长2322022年1-9月基本医疗保险含生育保险基金总收入2149118亿元同比增长55总支出1728593亿元同比下降05主要是新冠疫苗及接种费用支出大幅减少2022年1-9月份结存为同比增长4072022年医保资金结存量将达历史高度具有更高临床价值和更高药物成本效用比的创新药医保谈判有望得到较好的降价入围敬请阅读本报告正文后各项声明12Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表152010-2022年09月全国基本医疗保险基金当年结存情况亿元资料来源卫健委人社部医保局东方财富证券研究所221仿制药集采存量品种集采影响逐步出清看好创新品种第二增长曲线从中长期来看仿制药集采节约了医保资金同时为创新药等高临床价值的药品提供了支付空间促使以仿制药为主的制药向创新转变进行产业的升级迭代另一方面仿制药集采有望重塑仿制药销售格局带来行业集中度提升据统计显示集中采购品种中原研药和通过质量疗效一致性评价的药品使用份额从集采前的50上升到90以上根据医药魔方统计前三批集采品种无论是口服品种还是注射品种中选的过评仿制企业份额明显提高而原研或未中选仿制企业的市场份额则被瓜分图表16前三批集采品种在集采前后的销售格局变化资料来源医药魔方东方财富证券研究所集采价格降幅及预期有望趋于稳定2016年开展仿制药一致性评价2018年国家医保局成立并开展了首批仿制药带量采购至今已完成7批药品集中带量采购共计294个品种被纳入国家医保目录按集采前价格测算涉及金额约占公立医疗机构化学药生物药年采购额的35集采品种价格平均降幅从47带量采购的52下降至第七批的48敬请阅读本报告正文后各项声明13Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017国家组织了三批高值医用耗材集采2022年骨科脊柱类平均降价84且首年意向采购量占全国医疗机构总需求量的90涉及市场规模约310亿元骨科脊柱类耗材降幅较关节创伤耗材温和随着集采常态化企业中标规则逐步完善优化集采价格降幅及政策预期更加稳定图表17高值耗材带量采购平均降价幅度资料来源21世纪经济报东方财富证券研究所仿制药集采进度过半存量品种影响逐步出清十四五全民医疗保障规划提出到2025年各省自治区直辖市国家和省级药品集中带量采购品种达500个以上目前已有294个品种被纳入国家集采此外仍有部分省级药品集采品种未经统计目前带量采购进程已过半存量品种影响也将逐步出清图表18历次集采品种数个及平均降价幅度资料来源政府网站东方财富证券研究所倒逼企业布局创新产品开启第二增长曲线传统药企仿制药集采导致营收利润承压分别通过自主研发与海外药企合作引进国内权益licensein与CXO合作研发等方式加速转型创新2021年恒瑞医药正大天晴豪森药业齐鲁制药等传统企业IND新药申报数量爆发式增长以恒瑞医药为例截止2022年中旬公司已上市创新药增至11款位居国内同行业前茅目前传统药企管线中的创新药产品基本进入临床后期或商业化初期国内商业化或者对外授权等方式取得收入随着集采的深入存量业务逐步出清销售压力敬请阅读本报告正文后各项声明14Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017逐步释放传统制药企业有望迎来创新药带来的业绩快速增长图表192021年传统制药企业申报新药IND数量情况个资料来源医药魔方东方财富证券研究所222创新药医保谈判降价趋向温和高临床价值有望快速商业化创新药的医保谈判准入机制常态化运行目前已开展5批谈判医保目录每年调整创新药在上市后往往积极参与谈判以更快地纳入医保报销2021年27个创新药上市当年即被纳入医保2021年双通道报销机制的推出也为纳入其快速实现放量提供了渠道基础首次纳入医保的创新药谈判降幅在50-60之间图表20创新药进医保降幅图表21创新药从获批到纳入医保时间差月资料来源中国医保药品管理改革进展与成效蓝皮书东方财富证券研资料来源中国医保药品管理改革进展与成效蓝皮书东方财富证券研究所究所简易续约谈判规则推出新增适应症进医保降价温和2022年创新药新增适应症纳入简易续约谈判规则再次降价的幅度最多不超25提升了市场对于新增适应症续约降价温和的信心创新药医保谈判及简易续约降价温和有望在扩大创新药营收的同时提升净利润根据医药魔方统计2017年2018年2019年经过医保谈判纳入医保目录的药物2020年的销售额相对纳入年份分别实现了12833739的增长在药品纳入医保后次年的销售额也实现了高速增长敬请阅读本报告正文后各项声明15Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表22历年医保谈判通过品种准入前后年销售额变化亿元资料来源医药魔方东方财富证券研究所22医疗端DRGDIP模式成本为重创新药实行单独支付2020年医保局发布关于深化医疗保障制度改革的意见推行以按病种付费为主的多元复合式医保支付方式推广按疾病诊断相关分组DRGs付费医疗康复慢性精神疾病等长期住院按床日付费门诊特殊慢性病按人头付费2022年7月北京医保局印发了CHS-DRG付费新药新技术除外支付管理办法试行创新药创新器械不按DRG方式支付实行单独支付DRG模式下医疗机构将更注重对诊疗成本的控制DRGs试点医疗机构明显降低了医疗费用DRGs等医保支付方式有望全面推广创新药实行单独支付从而激励医疗机构在诊疗服务中采用更多经济学效益高的新药新技术有助于创新药加速放量3新药研发技术蓬勃发展高临床价值为核心31科技及资金驱动创新药新疗法层出不穷创新药技术层出不穷新型作用机制的药物为未满足的临床需求带来了可能性从小分子靶向药单抗双抗PROTACADC发展到细胞与基因治疗小核酸药物等2014年至今医药行业一级市场投融资的繁荣也促进了院校基础科学的转化应用联交所和科创板对未盈利医药企业的开放上市企业数量大幅增加技术创新驱动不断为医药行业带来更新更有潜力的药物治疗模式敬请阅读本报告正文后各项声明16Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表23中国药企历年融资事件数及金额个亿美元资料来源医药魔方东方财富证券研究所根据医药魔方统计2022年1-5月份创新药融资数量前三名分别为细胞治疗44起基因疗法27起及大小分子创新药24起投融资金额前三名分别为细胞治疗55亿元小分子创新药42亿元及大分子创新药40亿元其中细胞治疗同比增长57环比增长2基因疗法环比增长1倍干细胞疗法免疫细胞疗法基因疗法和核酸药物成为生物医药领域投资的新风向图表24202101-202205年创新药投融资事件数左及投融资金额亿元右资料来源医药魔方东方财富证券研究所新型药物IND数量占比增多医药供给端新技术不断发展2021年申报IND的创新药中除相对成熟的疗法双抗及ADC外仍有多款新型疗法的IND如PROTAC三抗四抗CAR-NK细胞疗法肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法等敬请阅读本报告正文后各项声明17Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表25化药左抗体药中细胞疗法右细分类型分布情况资料来源医药魔方东方财富证券研究所随着越来越多的国产创新药蓬勃进入临床及商业化药物类型适应症范围多点开花有望惠及更多的患者医药供给端充足发展32双抗技术平台技术成熟面临商业化浪潮321靶点组合精彩纷呈商业化浪潮来袭首款国产双抗获批上市商业化征途开启我国已有3款双抗药物获批上市康方生物康宁杰瑞百济神州信达生物恒瑞医药等超50家国内企业布局双抗在结构和生产工艺方面较单抗药物都更为复杂理想的双抗较单抗以及单抗联用具有更大的临床优势达到112的效果图表26常见的靶点组合作用机制资料来源Pubmed东方财富证券研究所国内主要的双抗研发模式包括Fast-follow临床联用已验证的靶点组合新靶点组合靶点组合中已上市双抗的Fastfollow较少以已验证的靶点为主主要包括四种组合类型TAACD3TAATAATAACheckpointTGFCheckpoint1Checkpoint2敬请阅读本报告正文后各项声明18Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017图表27双抗临床IIIII期的产品及公司其他双抗产品公司数量药物适应症及临床阶段康方生物2AK104PD-1CTLA42L3L宫颈癌上市1L宫颈癌1L胃癌等AK112PD-1VEGFEGFRTKI治疗失败的NSCLC1线PD-L1阳性NSCLC等康宁杰瑞2KN046PD-1CTLA41L鳞状NSCLCPD-L1经治NSCLC等KN026HER2HER22线HER2阳性胃癌2线HER2阳性乳腺癌等百济神州2贝林妥欧单抗CD3CD19急性淋巴细胞白血病已上市ZW25HER2HER2实体瘤信达生物4IBI-302C3VEGF年龄相关黄斑变性IBI-322PD-L1CD47实体瘤IBI-323PD-L1LAG-3实体瘤IBI389CD3Claudin182实体瘤恒瑞医药2SHR-1706PD-L1TGF-实体瘤SHR-2002TIGITCD112R实体瘤再鼎医药1OdronextamabCD3CD20非霍奇金淋巴瘤滤泡性淋巴瘤DLBCL岸迈生物4EMB-01EGFRcMET非小细胞肺癌EMB-02PD-1LAG-3实体瘤EMB-06CD3BCMA多发性骨髓瘤EMB-09PD-L1OX40实体瘤科望医药3ES104VEGFDLL4实体瘤ES101PD-L14-1BB实体瘤ES014CD39TGF-实体瘤百利药业5SI-B001EGFRHER3上皮肿瘤aSI-B003PD-1CTLA4实体瘤GNC-038血液肿瘤淋巴瘤CD19PD-L14-1BBCD3GNC-039脑胶质瘤EGFRvlllPD-L14-1BBCD3GNC-035实体瘤ROR1PD-L14-1BBCD3普米斯生5PM8001PD-L1TGF实体瘤物PM8002PD-L1VEGF实体瘤PM1022PD-L1TIGIT实体瘤PM10034-1BBPD-L1实体瘤PM10324-1BBCLDN182实体瘤资料来源各公司官网CDE东方财富证券研究所双抗头对头研究成功将有望成为新的SOC且凭借双抗本身的优势有望保持较高的市场竞争力双抗的临床优效性主要体现在单抗或联合疗法未能实现的功能如解决联合疗法的高毒性免疫激动剂单药使用的高毒性等限制敬请阅读本报告正文后各项声明19Tableyemei医药生物行业2023年度投资策略2017322平台技术百花齐放同靶点可差异化在相同靶点组合下双抗差异化体现在产品所使用的平台技术及结构设计通过合理的结构设计更好地实现生物学机制IgG样双抗生产工艺及半衰期等与经典的单抗药物类似但由于分子量大组织穿透能力弱等问题更灵活设计的非IgG样双抗片段化抗体也被开发出来IgG样双抗开发的难点在于完成重链与重链重链与轻链的准确组装非IgG样双特异性抗体具有低免疫原性易于生产高渗透性等优点开发重点在于提升药物的半衰期双抗平台由最初的异源结合技术发展到抗体融合蛋白相关技术促使双抗结构由异源非对称性双抗扩展至对称性同源二聚体及融合蛋白的灵活设计图表28不同抗体形式的优劣势及研发中工艺开发重点及难点分类描述优点缺点工艺开发重点有三功能抗体triomab含FC受体段与FcRn受体结容易存在重链轻Knobsinto-holes杵臼结构合血清半衰期相对更长有IgG链等错配问题解决重链轻链等错双可变结构域Igdualvariable望降低给药频次ProteinAG样双杂质蛋白及副产配问题进行杂质domainsIgDVD-IgIgG单与Fc区特异性结合分离纯化抗物较多纯化分及副产物纯化链抗体IgG-single-chainFv更高效发挥Fc介导的离难度较大scFv等形式ADCCCDC及ADCP作用双亲和重定向蛋白dual-affinityre-targetingDART由Fab片段通过柔性肽连接组非IgG纳米抗体nanobodies双价通过聚乙二醇修饰成不包含Fc片段分子量较血清半衰期较短样双和双特异性抗体diabody和双白蛋白融合Fc融合低在实体瘤中穿透效率高给药频率高抗特异性T细胞衔接器等方式提升半衰期免疫原性较低bispecificTcellengagerBiTE等资料来源Pubmed东方财富证券研究所双抗研发具有较高的技术壁垒平台依赖性强为了快速布局并商业化不少公司通过授权平台或者合作开发的方式切入双抗领域国内拥有自研双抗技术平台的企业主要包括以药明生物及金斯瑞等为主的平台型CDMO以及生物药创新药Biotech公司双抗领域的平台技术授权交易量增多药明生物的WuXibody金斯瑞的SMAbody岸迈生物FIT-Ig等平台授权海外双抗技术平台水平已经得到国际认可图表29国内企业双抗平台研发及合作概况公司平台来源技术平台合作公司天境生物腾盛博药正大天晴ACImmuneOxfordBioTherapeuticsABLBio药明生物自研WuXibodyAravive等金斯瑞自研SMAbodyABLBioREME等康宁杰瑞自研CRIB石药集团和铂医药自研HBICE阿斯利康华兰基因康方生物自研TETRABODY-恒瑞医药自研HOT-Ig-敬请阅读本报告正文后各项声明20