2）NDMA 杂质是溶剂DMF 与氧化剂亚硝酸钠在酸性条件下反应生成的副产物，其他合成工艺和其他沙坦类原料药不受NDMA 影响。3）欧盟可能出台原料药NDMA 杂质的限量标准，美国FDA 的态度可能会更加宽松。4）投资建议：短期业绩可能受到一次性影响，长期制剂出口+共线产品国内申报的逻辑未变，由于欧盟EMA 和美国FDA 的政策仍未出台，欧洲缬沙坦制剂召回和退货工作进度、业绩补偿等商业条款等仍存在较大不确定性，因此我们暂不调整盈利预测，预计2018-2020年的EPS 分别为0.62/0.84/1.04 元，对应PE 分别为34.7/25.7/20.6X，维持“买入”评级。
    评论：
    . 华海出口的缬沙坦原料药符合欧盟和美国标准，NDMA 杂质为公司主动申报向EMA 通报
    华海出口欧洲和美国的缬沙坦原料药符合药典标准。华海药业是国内较早实现出口的特色原料药生产企业，2007年缬沙坦原料药就已通过美国DMF 认证，2010 年符合美国药典标准的缬沙坦原料药通过DMF 认证，多年以来出口业务增长平稳，未发生过质量问题。本次发现的NDMA 为工艺调整中产生的未知杂质，欧盟和美国药典中都无相应的限量标准。最新版美国药典USP40 和欧洲药典EP9.0 中，对于缬沙坦原料药的杂质检测要求主要为三个特定杂质的限量检测以及其他单杂（每个限量）、总杂质的限量检测，并没有针对NDMA 的限量检测。因此，本次召回事件实际上是生产企业的技术发展触及了监管的空白。
    公司发现、鉴定新杂质后主动与制剂厂商客户和监管部门沟通，一方面树立了负责任的、高品质原料药供应商的良好形象，另一方面华海首先发现NDMA 杂质的问题，开发出相应的检测技术（相关技术正在申请专利），在未来EMA 制定缬沙坦原料药NDMA 杂质标准时，将拥有更高的参与度，并可能获得额外的竞争优势。
    . NDMA 杂质是溶剂DMF 与氧化剂亚硝酸钠反应生成的副产物，其他沙坦类原料药不受NDMA 影响
    通过分析华海药业与诺华等主要生产商的专利，可知NDMA 杂质产生于四氮唑合成环节，是溶剂DMF 与氧化剂亚硝酸钠在酸性环境下生成的副产物。四氮唑的合成是缬沙坦合成工艺中的关键步骤，需要使用易爆炸的叠氮化钠，反应完成后，使用亚硝酸钠在酸性环境下将其氧化为氮气，同时终止反应。
    在公司2007 年的缬沙坦合成专利（公开号CN101270096A）中，采用甲苯作为溶剂，“氰基-缬氨酸酯”中间体经过戊酰化、四氮唑合成等步骤，得到缬沙坦产物，同时避免了使用剧毒的有机锡化合物和较为昂贵的金属Pd 催化剂。在2014 年的合成专利中，华海药业将四氮唑合成工艺的溶剂从甲苯变更为DMF，使得反应时间缩短，同时产品缬沙坦的纯度在98%以上，而DMF 可以在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成微量的NDMA 杂质。因此，四氮唑合成一步采用DMF 为溶剂、使用亚硝酸钠作为氧化剂的合成路线都有NDMA 的产生，欧洲也有部分缬沙坦原料药厂商使用这条工艺路线，但目前只有华海一家最早发现并鉴定该杂质，也从一定程度上显示了华海药业在合成工艺控制方面的技术优势。
    诺华的缬沙坦合成专利中，四氮唑合成一步使用二甲苯作为溶剂，以二乙基叠氮化铝代替叠氮化钠，虽然也需要使用亚硝酸钠淬灭反应，但反应过程中未使用DMF，故不会产生NDMA 杂质。
    华海药业通过修改工艺达到消除或减少NDMA 杂质的方法主要有两种：1）更换DMF 以外的溶剂，或更换亚硝酸钠以外的氧化剂（如次氯酸钠、过硫酸盐等），从而彻底避免NDMA 杂质的产生；2）增加后续纯化环节，将杂质的含量进一步降低。
    四氮唑结构是沙坦类药物的重要特征，四氮唑结构的合成是沙坦类药物合成中的关键环节。我们对氯沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、阿利沙坦等其他沙滩药物的合成专利进行研究，发现它们的四氮唑合成环节大部分采用传统的甲苯等溶剂，因此不会产生NDMA 杂质。
    欧盟可能出台原料药NDMA 杂质的限量标准，美国FDA 的态度可能会更加宽松
    华海药业目前已向 EMA 和FDA 通报了NDMA 杂质的情况，目前欧盟EMA 已对药店等渠道中的缬沙坦制剂进行召回，FDA 尚未启动产品召回或限量标准出台。
    EMA 对于含有NDMA 杂质的缬沙坦制剂进行的是预防性召回，即只召回诊所、药店等渠道中的存货，而未召回患者手中正在使用的药品，说明EMA 认为NDMA 的影响可能并不十分严重。但考虑到缬沙坦作为降血压的慢病用药，患者需长期