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>> 西部证券-医药生物行业:靶向蛋白降解技术步入商业化,PROTAC/分子胶赛道实现突破-260719
上传日期:   2026/7/20 大小:   2142KB
格式:   pdf  共38页 来源:   西部证券
评级:   -- 作者:   李梦园,杨天笑
行业名称:   医药
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核心结论
  靶向蛋白降解(TPD)技术有望突破不可成药靶点并解决耐药性难题。依托UPS系统实现蛋白降解的主流技术包括蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)、分子胶(molecular glues)、疏水标签技术(Hydrophobic Tagging,HyT)、分子伴侣介导的蛋白降解剂(chaperone-mediated protein degrader,CHAMP)及降解剂-抗体偶联物(degradereantibody-conjugates,DAC)等。
   PROTAC:双功能小分子,由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体及连接链三部分构成。相较传统小分子抑制剂药效更强,且凭借催化作用可在低剂量下起效,可减少药物全身暴露量、降低毒副作用;PROTAC不易受靶蛋白表达水平与基因突变影响,有望攻克以往难以靶向的蛋白靶点。
  分子胶:通过特异性诱导或稳定两种蛋白质的相互作用界面,从而调节生物学功能。其核心优势在于分子质量小、结构简洁、空间干扰低,更符合药物开发对成药性的要求。根据作用机制,分子胶主要可分为非降解型分子胶、降解型分子胶两大类。
  分子胶与PROTAC均可实现靶向蛋白降解,但作用机制截然不同。异双功能分子PROTAC核心结构由配体、连接子(linker)和E3招募单元三部分组成,招募E3泛素连接酶结合靶蛋白,依赖空间距离控制降解效率;降解型分子胶为单价小分子,直接增强E3泛素连接酶与目标蛋白相互作用实现降解,无需连接子结构,分子量更小、细胞穿透性更强,且药代动力学性质更优异(如口服吸收效果好),药物成药性更佳。
  伴随跨国药企重金加码与高额BD交易频发,TPD赛道已全面跨越早期技术风险期,进入具备回报确定性的价值兑现期。全球PROTAC管线主要聚焦AR、BRD4、BTK、IRAK4、SMARCA2、KRASG12D、EGFR等靶点进行开发;分子胶管线主要围绕CRBN、GSPT1、FKBP12、Calcineurin、IKZF1/3、Cyclophilin、mTOR、RAS等靶点进行开发。近年来,全球MNC药企以收并购、管线授权、平台合作等形式持续加码布局TPD赛道。持续关注布局全球前沿创新技术平台、出海合作新模式驱动下具备国际竞争力的TPD领域优质标的。全球维度来看:
   PROTAC:1)Arvinas:全球首家开创PROTAC技术临床阶段生物药企,2021年7月与辉瑞达成全球合作,共同开发和商业化PROTAC药物VEPPANUTM(Vepdegestrant)。2026年5月1日,Vepdegestrant获FDA批准用于ER+/HER2-、ESR1mut晚期或转移性乳腺癌(检测需经FDA认证,既往至少一线内分泌治疗疾病进展人群),标志着理性设计的降解剂从概念走向临床应用的里程碑。2)Kymera:全球口服蛋白降解药物龙头企业,核心聚焦免疫学赛道,开发STAT6、IRF5、IRAK4等转录因子/激酶靶点。已分别与赛诺菲、吉利德达成口服IRAK4降解剂KT-485、CDK2分子胶降解剂KT-200的临床开发合作。
  分子胶:1)Revolution Medicines:产品管线覆盖RASmut实体瘤中的多种RAS突变,旨在改变常见RAS驱动型癌症患者的全球治疗标准。截至2026年5月,公司拥有4款临床阶段在研药物及多个临床前项目、8项III期注册临床试验已开展/计划开展。Daraxonrasib(RMC6236)在2L mPDAC适应症中展现出较化疗mOS显著改善的优异临床数据(13.2m vs 6.7m, HR=0.40),有望重塑1L/2LRASmut PDAC治疗格局。2)Monte Rosa:致力于开发高MGDs,覆盖免疫炎症(I&I)、肿瘤两大核心赛道。其QuEEN平台依托AI/机器学习解析蛋白表面结构,持续拓展全新药物靶点空间、对MGD进行理性化设计、实现极致选择性的靶点沉默。炎症免疫领域布局Th1、Th2、Th17、髓系细胞通路及B细胞调控领域多个未公开靶点;肿瘤领域覆盖MYC翻译终止通路(GSPT1)、细胞周期CCNE1/CDK2两大肿瘤核心驱动通路。
  风险提示:地缘政治风险;创新药研发进展不确定性;商业化进展不及预期;药品降价风险;医药行业政策风险等。
 
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