HR+/HER2-乳腺癌与内分泌治疗
　　雌激素和黄体酮均为人体天然存在的激素，可调节细胞生长、增殖、发育和分化。乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，根据激素受体的表达情况，乳腺癌可分为雌激素受体（ER）阳性、黄体酮受体（PR）阳性和激素受体（HR）阴性。Luminal A型乳腺癌是其中最常见的分子亚型，其生长速度通常慢于其他类型，分子分型为HR阳性（ER或/和PR阳性）HER2阴性且基因表达特征（GES）风险低；该亚型通常对内分泌治疗反应良好，预后优于其他亚型。
　　HR阳性患者可选择以阻断肿瘤细胞激素为目的的内分泌治疗：雌激素驱动HR+/HER2-乳腺癌的增殖，因此降低雌激素刺激癌细胞生长和促进癌细胞存活的能力至关重要。内分泌治疗策略包括减少雌激素的产生、通过ER调节信号传导和/或拮抗和降解ER本身。目前已获批的内分泌药物主要分为3大类：芳香化酶抑制剂（AI）；选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如，他莫昔芬；选择性雌激素受体拮抗剂及降解剂（SERD），如氟维司群。目前，局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌推荐的一线疗法是内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂。
　　内分泌治疗的新型疗法
　　大多数ER+乳腺癌受益于内分泌治疗，但有些表现出原发性内在耐药性。此外，AI的选择性压力可导致ER配体结合域的获得性突变，ER基因ESR1的功能获得性突变可在没有雌激素的情况下导致ER组成型活性，从而出现继发性耐药现象。
　　新一代药物旨在解决内分泌疗法的耐药问题，包括多种不同机制的疗法：选择性雌激素受体调节剂（SERM）、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）、完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA）。
　　SERD是一类能够选择性结合ER的小分子化合物，可通过与雌激素竞争性结合ER进而抑制ER的二聚化，并激活蛋白酶体降解途径，最终下调由ER介导的肿瘤细胞生长与增殖。与SERM药物相比，SERD不仅能够抑制雌激素受体的功能，还可使其降解失活，使雌激素失去作用靶点，双重作用机制使SERD在抑制肿瘤细胞生长方面具有优势。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　竞争格局变动
　　销售不及预期