>> 华创证券-医药行业创新药周报:糖皮质激素受体调节剂relacorilant治疗铂类耐药卵巢癌已递交NDA-250720
| 上传日期: |
2025/7/21 |
大小: |
2880KB |
| 格式: |
pdf 共24页 |
来源: |
华创证券 |
| 评级: |
-- |
作者: |
刘浩 |
| 行业名称: |
医药 |
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此报告为加密报告 |
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糖皮质激素与糖皮质激素受体的生理作用 糖皮质激素是一种重要的激素,由肾上腺皮质以昼夜节律方式合成和释放,并响应压力信号,其分泌由下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴以及复杂的反馈机制精确控制控制,受下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)调节。糖皮质激素作用于人体几乎所有的组织和器官,其功能是维持体内稳态,以应对新陈代谢的正常昼夜变化和压力干扰,参与调节大量生理过程,包括代谢、免疫功能、骨骼生长、心血管功能、生殖和认知等。 糖皮质激素的生理作用由糖皮质激素受体(GR)介导,糖皮质激素结合GR后,GR诱导或抑制靶基因的转录。GR是配体依赖性转录因子核受体超家族的成员,存在于人体的大多数组织中,靶基因可占人类基因组的10%-20%。糖皮质激素激活GR后,主要通过三种方式调节基因表达:直接与DNA结合,与结合DNA的转录因子作用,或在直接与DNA结合的同时与邻近的DNA结合转录因子相互作用。GR还可以通过改变各种激酶的活性,以非基因组方式发出信号。 选择性糖皮质激素受体调节剂 合成糖皮质激素在治疗炎症和自身免疫性疾病等治疗中一直不可或缺,约有2%-3%的人正在接受全身或局部糖皮质激素治疗。然而,与使用糖皮质激素相关的副作用,包括中心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2D)和骨质疏松症等,却带来了巨大的健康和经济负担。 库欣综合征(又称皮质醇过多综合征)是一组由循环糖皮质激素产生过量引起的病症,是内源性或外源性糖皮质激素过高的结果,其临床表现包括体重增加、中心性肥胖、月亮脸、多发、易瘀伤、皮肤薄、皮纹、肌病、肌无力、伤口愈合不良、感染发生率增加和动脉粥样硬化疾病等。内源性库欣综合征由垂体或肾上腺肿瘤引起,导致垂体ACTH分泌过多或肾上腺皮质分泌激素过多;外源性库欣综合征可由长期糖皮质激素治疗引起。 新型选择性糖皮质激素受体调节剂(SGRM)旨在通过与糖皮质激素受体的相互作用,特异性和选择性地激活抗炎反应,从而有望进一步拓展糖皮质激素疗法的临床应用。 风险提示 临床进度不达预期 竞争格局变动 销售不及预期
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