事件：3月25日，恒瑞医药与默沙东达成协议，将HRS-5346项目有偿许可给默沙东，默沙东获大中华地区以外全球范围开发、生产和商业化独家权利。默沙东支付2亿美元首付款，恒瑞最高可获17.7亿美元里程碑付款及销售提成。协议预计二季度生效，HRS-5346海外获批上市及里程碑付款存在不确定性。
　　点评：
　　1） Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，全球约14亿人受此影响。Lp(a)由遗传主导，其致动脉粥样硬化效力是LDL的5-6倍，且通过促炎、促血栓、抑制纤溶等多途径加速心血管疾病进展。遗传学证据表明，降低Lp(a)可减少风险。全球约20%-30%人群Lp(a)水平超标，传统药物（如他汀类）对Lp(a)的降幅有限（约10%-20%），PCSK9抑制剂虽可降低Lp(a) 14%-35%，但仍无法满足高风险患者需求，因此亟需特异性靶向药物。
　　2）针对脂蛋白紊乱相关的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），目前全球尚无Lp(a)靶点抑制剂获批。HRS-5346通过阻断载脂蛋白(a)（Apo(a)）与低密度脂蛋白（LDL）的共价结合（如抑制Apo(a)-ApoB100二硫键形成），从而减少Lp(a)的生成。临床前数据显示，其可显著降低Lp(a)水平并改善动脉粥样硬化风险。2024年5月获国家药监局批准HRS-5346开展临床试验，目前处于II期阶段。作为口服小分子药物，HRS-5346具备更优的依从性，可能成为市场突破点。2024年10月石药临床前lp（a）小分子药物YS2302018曾以1亿美金首付款，最高19.2亿美金里程碑授权给阿斯利康。此次恒瑞与默沙东达成协议，再次验证了Lp(a)抑制剂的市场潜力。
　　3） Lp(a)抑制剂的研发标志着心血管疾病治疗从“广谱降脂”向“精准靶向”转变。目前，ASO和siRNA药物在进度上领先，如诺华ASO药物Pelacarsen,已进入临床III期阶段，其II期数据显示Lp(a)降低80%，疗效显著，需皮下注射；礼来SiRNA产品Lepodisiran已进入临床III期阶段，其I期临床数据显示608mg剂量组中脂蛋白(a)降低97%，且为长效制剂（每年1-2次注射）。礼来口服小分子抑制剂Muvalapin目前在临床II期，数据中，最高剂量240mg组Lp(a)降幅达85.8%，依从性高，便捷性好。随着III期试验结果陆续公布，Lp(a)靶向治疗有望在2026-2030年重塑心血管疾病防治格局。此外，国内京新药业、信立泰、药明康德、石药集团在该靶点中均有布局，处于临床前阶段。
　　投资建议：跨国药企（MNC）建议关注诺华、礼来、安进、默沙东。国内建议关注恒瑞医药、京新药业、信立泰、药明康德、石药集团等。
　　风险提示：临床结果不及预期，销售不及预期，其他系统性风险。