本篇报告首先对中枢神经系统疾病治疗的现状进行梳理，剖析领域内药物过去面临研发困境的原因。而当前时点，中枢神经领域收购频发，在部分适应症上已经完成率先突破。更进一步，我们从适应症与海外标的两个角度分别展开探究领域内的研发现状与未来方向，最后寻找相应标的投资机会。
　　中枢神经系统疾病药物研发困境逐步反转。中枢神经系统（CNS）疾病临床需求未被满足，患病人群数量庞大，但领域内曾多年未出现新药。究其原因主要有：1）血脑屏障阻碍药物进入中枢神经系统；2）大部分CNS疾病缺乏明确致病机理；3）临床试验设计难度大，缺乏可量化和评估的疾病标志物；4）CNS系统毒副作用影响大，需要综合评估收益。虽然CNS新药开发难度大，但同时说明CNS领域内药物研发壁垒高，从而为新药带来更长的生命周期。回到当前时点，CNS领域的部分适应症例如阿尔茨海默病、精神分裂症、偏头痛等领域近年来逐渐有所突破，出现新机理药物获批，同时跨国药企也在加码CNS领域的布局，CNS领域研发困境逐步反转。
　　分适应症梳理：诊疗现状与未来研发方向。阿尔茨海默病Aβ抗体已经获得FDA批准，诊断方面核药优势明显。精神分裂症逐渐进入“后多巴胺”治疗时代，毒蕈碱受体M1和M4激动剂III期临床成功，已经递交NDA，并由此引发了总额约140亿美元的收购。抑郁症在传统分子上进行再开发与新机制上均有探索，国内海外均有新药获批上市。偏头痛针对CGPR靶点治疗效果良好，已有用于治疗和预防的口服药获批。失眠适应症有食欲素受体拮抗剂和GABAA正向调节剂获批。
　　海外标的：新机理药物登场，企业收购频发。Karuna Therapeutics 2023年12月被BMS宣布以总价值约140亿美元收购，核心产品KarXT为针对精神分裂症的毒蕈碱受体M1和M4激动剂，同时管线中还布局针对焦虑障碍的TRPC4/5抑制剂。Ceverl Therapeutics 2023年12月被艾伯维宣布以总价值约87亿美元收购，其脱胎于辉瑞，核心产品有针对帕金森病的D1/D5激动剂，已推进至III期临床，针对精神分裂症和阿尔茨海默病的M4正向变构调节剂正在II期临床。Biohaven于2022年被辉瑞以116亿美元收购，核心产品偏头痛新药Rimegepant已经获批上市，机理为CGRP受体拮抗剂，同时Biohaven布局蛋白降解技术。Axsome Therapeutics重度抑郁新药Auvelity已经于2022年获批上市，机理为NMDA受体拮抗剂，同时AxsomeTherapeutics管线中还有1项产品NDA，3项产品处于III期临床。
　　国内企业：产品集中上市，蓝海正待开掘。回归国内，重点关注：
　　绿叶制药：精神分裂、抑郁症、帕金森病等领域全面布局，利培酮微球、帕利哌酮混悬注射液等海外同样有所突破；
　　翰森制药：CNS领域龙头，渠道底蕴深厚，创新药品CD19单抗已经上市，抑郁症、精神分裂等新药正在推进临床。
　　京新药业：失眠新药获批上市，管线内布局抗癫痫、精神分裂症药物。
　　先声药业：通过license in增强CNS领域布局。
　　风险提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、竞争加剧风险。