恒瑞医药·吡咯替尼(HER2抑制剂)+达尔西利(CDK4/6抑制剂)
　　吡咯替尼和达尔西利的Ⅱ期研究的最新结果:HER2阳性晚期乳腺癌的双口服无化疗方案(DAP-HER-01)
　　试验背景
　　CDK4/6抑制剂在HR阳性和HER2阳性乳腺癌的体外模型和多项临床研究中，显示出与抗HEnz疗法的协同效应，然而在HR-/HER2+乳腺癌中，这种联合治疗的数据目前还很有限。DAP-HER-01研究(NCT04293276)旨在评估CDK4/6抑制剂达尔西利联合全HER酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼(新型双口服、无化疗方案)，在不考虑HR状态的HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性。该研究此前已经报道达到了主要终点(总体ORR为70%)，其中，HR-患者的ORR更高(81.8%，相比之下HR+患者为55.6%;Min Yan等，ESMO 2021，poster 276P)。在这里报告了该试验的最新结果。
　　试验方法
　　试验设计:单臂，2期研究，HER2阳性ABC患者，患者为在晚期治疗中至多接受过一种系统性治疗
　　给药方法∶入组患者接受达尔西利和吡咯替尼治疗，直到疾病进展、不能接受的毒性反应或无进一步受益为止
　　主要终点:按熙RECIST 1.1标准评估的ORR
　　次要终点:PFS、OS和安全性。
　　试验结果
　　2020年4月9日至2021年5月19日，已有41例患者接受治疗，40例患者做有效性评估，中位随访时间为19.2个月。
　　安全性:G3+G4 TRAEs∶最常见的是白细胞减少症(68.3%)、中性粒细胞减少症(65.9%)、腹泻(19.5%)。大多数不良事件可耐受，未报告与研究相关死亡。
　　有效性:mPSs=11.0mon (95% Cl 7.3mon-19.3mon)。HR表达上，HR阴性患者的PFS尚未成熟（估计中位数∶16.6mon；95% CI∶ 7.3mon-NA)，但仍显示出比HR阳性患者更长的趋势，HR阳性患者mPFS=9.1mon (95% CI; 5.4mon7-11.0mon)。基线存在脑转移的患者也可以从该治疗中获益(mPFS：11.0mon；95% CI:5.4mon-NA)。
　　试验结论
　　结合之前的报告，达尔西利与吡咯替尼联合治疗，在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗中取得了良好的疗效和可控的毒性，包括HR阴性疾病或脑转移的患者。这种联合治疗方案可以被视为完全口服、无化疗的方案，并值得进一步研究。临床试验信息:NCT04293276。