从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。
　　经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。
　　近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、HER2 ADC、B7H3 ADC、TFADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。
　　我们认为：
　　1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。
　　2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。
　　3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。
　　重点关注：科伦博泰、恒瑞医药、百利天恒等IO+ADC领先标的。
　　风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败的风险。
　　

研究报告全文：行业研究证券研究报告医药2023年04月10日医药行业跟踪报告创新药系列研究IOADC正在开启肿瘤免推荐维持疫新时代华创证券研究所从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来肿瘤免疫疗法IO成为肿瘤领域的基石已获批用于20多种癌症治疗全球年销售额超过400证券分析师刘浩亿美元但IO单抗仅在少数瘤种如cHL黑色素瘤中应答较高多数实邮箱liuhaohcyjscom体瘤中PD-1L1单抗ORR在10-30之间能够从PD-1L1单抗获益的患者始执业编号S0360520120002终是少部分因此提高IO单抗的应答率延长应答时间意味着更大的临床和商业价值联系人张艺君邮箱zhangyijunhcyjscom经历5-10年穷举式的联合用药临床试验探索IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效成为最有效和广泛的选择其他联用疗法疗效则相对有限行业基本数据占比股票家数只470006近年来随着ADC技术的成熟ADC作为一类高效靶向化疗正在显总市值亿元7856130815示出与IO联用的潜力包括Nectin-4ADCTROP2ADCCLDN182ADC流通市值亿元5835193797HER2ADCB7H3ADCTFADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1L1单抗联合用药实现疗效的进一步提升带来更大的临床和商业价值相对指数表现1M6M12M我们认为绝对表现15158-30从现在的临床数据来看有望成为未来年肿瘤免疫的主线相对表现-0374-091IOADC5-102现有的IO疗法中近一半方案可能从IO化疗升级为IOADC相关适应2022-04-112023-04-07症市场有望实现100-200扩容103随着中国ADC进入世界第一梯队未来中国公司有望在IOADC浪潮中1占据重要地位实现国际化价值-8重点关注科伦博泰恒瑞医药百利天恒等IOADC领先标的-17220422062209221123012304医药沪深300风险提示临床进度不达预期临床试验失败的风险相关研究报告市场的归市场行业的归行业写在中国创新药产业赶超的起点2023-04-05创新药系列研究如何看待一批传统药企创出历史新高2023-01-28创新药系列研究为什么看好EGFRxHER3双抗和ADC2023-01-17证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载医药行业跟踪报告目录一IO市场超400亿美元联合化疗提升临床和商业价值6一IO化疗疗效显著提升全面成为一线疗法7二IO抗血管少数适应症成功不良反应限制临床潜力8三IOIO仅两个靶点药物获批疗效提升有限91PD-1CTLA-4疗效有所提升安全性较差92PD-1LAG3仅获批用于黑色素瘤治疗OS获益不显著103PD-1TIGIT中期分析数据不佳希望尚存但潜力有限10四IO其他大多以失败告终121PD-1IL-2激动剂关键临床全面中止122PD-1溶瘤病毒临床III期未达终点123PD-1IDO关键临床已全部终止134PD-1其他联合疗法多以失败告终13二IOADC一线治疗数据积极有望提升IO化疗疗效14一PD-1Nectin-4ADC一线治疗尿路上皮癌率先获批14二PD-1L1TROP2ADC广谱潜力市场巨大151Dato-DXdPD-1L1肺癌和三阴乳腺癌III期进行中152TrodelvyPD-1尿路上皮癌数据积极163SKB264PD-L1一线治疗TNBC初步疗效积极17三PD-1L1HER2ADCHER2阳性实体瘤全面布局181T-DXdPD-L1一线治疗TNBCORR超过50182T-DXdPD-1L1探索HER2实体瘤中的联用潜力183维迪西妥单抗特瑞普利单抗探索HER2实体瘤早线疗法19四PD-1TFADC一线及后线宫颈癌中均展现积极疗效19五PD-1LIV-1ADCLadiratuzumabvedotin联合K药一线治疗TNBC20六PD-1CEACAM5ADCTusamitamabravtansine肺癌初步数据积极21七多个ADC单药数据积极已启动联合PD-1临床试验211EGFRHER-3ADCPD-1CTLA-4单药多项适应症数据优异combo启动临床212B7H3ADCPD-1单药多项适应症数据优异combo启动临床223CLDN182ADCPD-1启动临床胃癌数据优异combo启动临床22三投资建议IOADC正在开启肿瘤免疫新时代23一科伦博泰9款ADC药物授权默沙东联用国际化空间巨大25二恒瑞医药ADC布局全面IO有望领先25证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号2医药行业跟踪报告三百利天恒已启动双抗ADC联合PD-1双抗临床试验26四乐普生物PD-1已上市ADC进度领先27四风险提示27证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号3医药行业跟踪报告图表目录图表1海外IO单抗药物销售额亿美元6图表2国产IO单抗药物销售额亿元6图表3正在开展的PD-1联用疗法临床截至2022年初6图表4PD-1化疗联合疗法ORR对比7图表5PD-1化疗联合疗法mPFS月对比7图表6Keytruda适应症获批III期成功时间轴7图表7已获批的PD-1抗血管联合疗法8图表8失败的PD-1抗血管联合疗法临床III期研究8图表9PD-1抗血管不良反应数据9图表102017年BMS管线IO布局9图表11部分IO新靶点9图表12Yervoy销售额亿美元10图表13PD-1CTLA-4单抗安全性数据10图表14PD-1LAG3黑色素瘤PFS数据10图表15PD-1LAG3黑色素瘤OS数据10图表16Roche2022年报交流会transcript11图表17Tiragolumab小细胞肺癌临床数据11图表18BMS2023年初最新管线布局11图表19PD-1IL-2临床试验12图表20K药T-VEC联合疗法临床试验PFS数据13图表21K药T-VEC联合疗法临床试验OS数据13图表22部分PD-1联合疗法数据13图表23EV-103队列K试验数据14图表24EV-103队列K瀑布图14图表25Padcev已开展的注册临床研究14图表26TROPION-Lung02临床研究疗效数据15图表27TROPION-Lung07和08临床研究设计15图表28BEGONIAArm7试验结果15图表29Dato-DXd已开展的注册临床研究16图表30TROPHY-U-01临床试验队列3结果16图表31Trodelvy已开展的注册临床研究17图表32SKB264A167治疗TNBC疗效17图表33SKB264已开展的临床研究18证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号4医药行业跟踪报告图表34BEGONIA临床试验Arm6结果18图表35DESTINY-Breast07临床试验设计19图表36Tivdak单药和联合KeytrudaTV205临床试验数据20图表37Ladiratuzumabvedotin作用机制21图表38LV联合K药一线治疗TNBC疗效21图表39CARMEN-LC05临床试验结果21图表40其他IOADC联合用药临床统计22图表41尿路上皮癌中不同疗法ORR对比23图表42尿路上皮癌中不同疗法mPFS月23图表43TNBC中不同疗法ORR23图表44TNBC中不同疗法mPFS月23图表45IO开发历程24图表46PD-1ADC联合疗法潜在适应症24图表47IO中国公司参与度示意图25图表48科伦博泰IO和ADC布局25图表49恒瑞医药IO和ADC布局26图表50百利天恒IO和ADC布局26图表51乐普生物IO和ADC布局27证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号5医药行业跟踪报告一IO市场超400亿美元联合化疗提升临床和商业价值PD-1L1单抗作为广谱免疫抑制剂在一系列肿瘤中取得了阳性临床结果开启了肿瘤免疫IOImmuno-Oncology时代FDA先后批准了5款PD-1单抗和3款PD-L1单抗以及2款CTLA-4单抗2022年海外IO疗法总销售额近400亿美元NMPA批准了11款国产PD-1PD-L1单抗以及1款PD-1CTLA-4双抗样本医院数据显示销售额持续增长图表1海外IO单抗药物销售额亿美元图表2国产IO单抗药物销售额亿元450100KeytrudaOpdivoTecentriq396信迪利单抗特瑞普利单抗400卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗ImfinziBavencioLibtayo7885338赛帕利单抗派安普利单抗350JemperliYervoy807438恩沃利单抗舒格利单抗286300斯鲁利单抗2366025050582001684015010710064208795026471014002011201220132014201520162017201820192020202120222019202020212022资料来源各公司财报华创证券资料来源中康开思数据库华创证券尽管PD-1L1单抗已获批用于20多种癌症治疗然而仅在少数瘤种如cHL黑色素瘤中应答较好多数实体瘤中PD-1L1单抗ORR在10-30之间能够从PD-1L1单抗获益的患者始终是少部分因此提高PD-1L1单抗的应答率延长应答时间意味着更大的临床和商业价值过去5-10年工业界穷举尝试了数千种IO联合不同机制的药物临床试验包括化疗抗血管IO疗法细胞因子靶向药等图表3正在开展的PD-1联用疗法临床截至2022年初资料来源IQVIAGlobalOncologyTrends2022Outlookto2026证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6医药行业跟踪报告一IO化疗疗效显著提升全面成为一线疗法对比化疗或者PD-1单药PD-1化疗能够显著提升患者临床疗效图表4PD-1化疗联合疗法ORR对比图表5PD-1化疗联合疗法mPFS月对比资料来源FDA华创证券资料来源FDA华创证券Keytruda化疗已经获批用于NSCLCTNBC宫颈癌胃癌头颈癌和食管癌等癌症的一线治疗在子宫内膜癌胆管癌胸膜间皮瘤的临床III期也已达到终点正在与监管机构沟通上市从Keytruda适应症获批以及III期成功的时间轴来看一线联合化疗逐步替代了二线单药方案图表6Keytruda适应症获批III期成功时间轴资料来源FDA默沙东官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7医药行业跟踪报告二IO抗血管少数适应症成功不良反应限制临床潜力肿瘤免疫反应与肿瘤血管生成的相关通路存在相互影响通过靶向阻断肿瘤微环境中的VEGFR不仅能抑制肿瘤血管的生成肿瘤生长和肿瘤转移而且可以激活一部分免疫细胞使更多的免疫细胞浸润至肿瘤组织中临床研究已经证实PD-1L1单抗与VEGF单抗贝伐珠以及VEGFR抑制剂仑伐替尼等能产生协同作用目前PD-1抗血管联合疗法在5个癌种中获批图表7已获批的PD-1抗血管联合疗法资料来源FDA医药魔方华创证券PD-1抗血管在尿路上皮癌卵巢癌等适应症中失败甚至在此前成功的适应症如肝细胞癌中当仑伐替尼作为对照时也未能成功部分失败的临床研究中联合疗法提升响应率并延长了中位PFS在中位OS上最终获益并不显著图表8失败的PD-1抗血管联合疗法临床III期研究资料来源FDA医药魔方华创证券尽管PD-1抗血管联合疗法在部分癌种中取得积极疗效然而不良反应也更为严重患者停药比例高长期获益受到影响证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8医药行业跟踪报告图表9PD-1抗血管不良反应数据资料来源FDA医药魔方华创证券三IOIO仅两个靶点药物获批疗效提升有限随着PD-1单抗取得巨大成功寻找新的肿瘤免疫疗法成为最热门的研发方向一批肿瘤免疫靶点管线迅速推进研发在2017年JPM大会上BMS曾宣布全面布局肿瘤免疫将各类IO相关的新靶点药物推进临床包括CD137OX40Lag3TIGITTIM3等至今仅有CTLA-4和LAG3单抗获批与PD-1联合治疗肿瘤图表102017年BMS管线IO布局图表11部分IO新靶点资料来源BMS官网资料来源Roche官网1PD-1CTLA-4疗效有所提升安全性较差BMS的OY组合验证了PD-1CTLA-4的疗效已获批适应症包括1L黑色素瘤1LNSCLC1L肾癌MSI-HdMMRCRC2L肝癌1L胸膜间皮瘤等证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9医药行业跟踪报告然而由于安全性问题Yervoy临床应用受限2022年销售额仅20亿美元当前多种新一代CTLA-4药物正在进行研发降低不良反应有望进一步拓展应用空间图表12Yervoy销售额亿美元图表13PD-1CTLA-4单抗安全性数据资料来源BMS财报华创证券资料来源BMS官网华创证券2PD-1LAG3仅获批用于黑色素瘤治疗OS获益不显著LAG3单抗治疗效果有限通过与PD-1单抗联用在黑色素瘤中展现积极疗效BMS的LAG-3单抗Relatlimab已经获批上市Relatlimab联合O药对比O药单药一线治疗不可切除黑色素瘤的III期结果积极Relatlimab联合O药治疗组为1012个月O药单药治疗组为463个月OS获益显示出延长趋势但没有统计学意义图表14PD-1LAG3黑色素瘤PFS数据图表15PD-1LAG3黑色素瘤OS数据资料来源BMS官网资料来源BMS官网3PD-1TIGIT中期分析数据不佳希望尚存但潜力有限TIGIT是当前最被寄予厚望的IO新靶点多项III期试验正在进行当中默沙东的VibostolimabTIGIT单抗早期数据积极但近期MK-7684AK药Vibostolimab复方制剂治疗免疫治疗和双铂化疗治疗后疾病进展的转移性NSCLC的临床II期试验结果显示MK-7684A单药相比多西他赛在PFS的主要终点上未达到具有统计学意义的差异并且在数值上与多西他赛相比效果较差证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号10医药行业跟踪报告罗氏的TIGIT单抗Tiragolumab正在开展多项临床III期研究在NSCLCSCLC等适应症的中期分析均未取得阳性结果2022年5月11日罗氏公布了临床III期研究SKYSCRAPER-01的结果该研究评估了tiragolumab联合Tecentriqatezolizumab与Tecentriq在PD-L1高表达的局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗疗效该研究未达到其共同主要终点之一PFS另一共同主要终点OS尚未成熟在两个共同主要终点中都观察到了数值上的改善该研究将在2023下半年取得最终OS结果仍然保留了最后的希望但预计OS数据很难有较大的突破图表16Roche2022年报交流会transcript图表17Tiragolumab小细胞肺癌临床数据资料来源Roche官网资料来源罗氏官网华创证券随着曾被寄予厚望的IO靶点未在临床研究中取得显著疗效肿瘤免疫管线的研发热度有所消退2023年初BMS再次更新了研发管线此前布局的大多数IO疗法中仅LAG3单抗上市TIGIT单抗IL-8单抗仍在推进研发其余管线已经终止图表18BMS2023年初最新管线布局资料来源BMS官网证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号11医药行业跟踪报告四IO其他大多以失败告终1PD-1IL-2激动剂关键临床全面终止IL-2是免疫调节重要的细胞因子能够激活T细胞免疫发挥抗肿瘤效果BempegaldesleukinBEMPEG是Nektar公司研发的聚乙二醇化IL-2前药能够优先结合IL-2R此前曾在多种癌症中开发与PD-1单抗组合疗法一项临床III期研究PIVOT-09中评估了BEMPEGO药与舒尼替尼或卡博替尼一线治疗肾细胞癌的疗效对比616名患者接受1剂治疗中位随访时间为155个月时BEMPEGO药的ORR为230TKI组为306BEMPEGO药的mOS为290个月TKI组未达到HR082中期分析中OS终点的P值为019未达到预设001的阈值另一项临床III期研究PIVOTIO-001中入组了783例先前未经治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者对比BEMPEGO药对比O药单药的疗效结果显示联用组和单药组的ORR分别为277和360双侧P00311DCR分别为561和585中位PFS分别为417个月和499个月HR109P03988中位OS分别为2967个月和2888个月HR094P06361由于该研究疗效不佳其他研究也随后终止图表19PD-1IL-2临床试验资料来源医药魔方华创证券2PD-1溶瘤病毒临床III期未达终点TalimogenelaherparepvecT-VEC商品名Imlygic是安进研发的一种溶瘤病毒药物是经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒HSV-1能够在肿瘤细胞内复制并表达GM-CSF造成肿瘤细胞的破裂并释放出肿瘤相关抗原和GM-CSF加速抗肿瘤的免疫应答2015年获得FDA批准用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治疗也是首个获批的溶瘤病毒药物一项国际多中心随机双盲临床III期研究中评估了K药联合溶瘤病毒T-VEC对比K药单药的疗效该研究招募了692例IIIB-IVM1c期不可切除黑色素瘤患者未经抗PD-1疗法治疗11随机分配至K药T-VEC或K药安慰剂组试验结果显示联合疗法组和对照组mPFS分别为143和85个月HR086mOS分别为NE和492个月HR096ORR分别为486和413相比对照组联合疗法并未显著改善mPFS或mOS证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号12医药行业跟踪报告图表20K药T-VEC联合疗法临床试验PFS数据图表21K药T-VEC联合疗法临床试验OS数据资料来源默沙东官网资料来源默沙东官网3PD-1IDO关键临床已全部终止艾卡哚司他Epacadostat是Incyte公司研发的一种有效的选择性吲哚胺23-双加氧酶1IDO1抑制剂IDO1上调被认为是一种潜在的肿瘤免疫逃逸机制据此启动了多项Epacadostat联合K药或O药的关键临床研究ASCO2018年会上临床III期研究ECHO-301结果公布未达到PFS主要终点该研究招募了706名晚期黑色素瘤患者接受K药艾卡哚司他或K药单药作为一线治疗两组中位PFS分别为47和49个月HR100ORR分别为342和315随后在NSCLC尿路上皮癌头颈癌中的关键临床研究均终止BMS随后也终止了IDO1抑制剂linrodostat和O药在NSCLC和头颈癌中的研究4PD-1其他联合疗法多以失败告终图表22部分PD-1联合疗法数据资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号13医药行业跟踪报告二IOADC一线治疗数据积极有望提升IO化疗疗效近年来随着ADC技术的成熟ADC作为一类高效靶向化疗正在显示出与PD-1L1联用的潜力一PD-1Nectin-4ADC一线治疗尿路上皮癌率先获批Padcev是Seagen研发的Nectin-4ADC此前获批用于治疗PD-1经治的尿路上皮癌2023年4月3日FDA加速批准了Padcev联合K药用于尿路上皮癌患者的一线治疗成为首个获批的PD-1ADC疗法临床IbII期研究EV-103的队列K中评估了PadcevEV联合K药在先前未经治疗且不适用顺铂的局晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性截至2022年6月10日共有149例患者入组接受治疗其中EVP组76人EV单药组73人两组确认的ORR分别为645和452中位DoR分别为未达到95CI335573和132个月95CI61160图表23EV-103队列K试验数据图表24EV-103队列K瀑布图资料来源Seagen官网华创证券资料来源Seagen官网Padcev目前开展的四项注册临床均正在探索联合PD-1L1单抗疗法的治疗潜力除了尿路上皮癌的一线疗法外还在探索用于膀胱癌新辅助或辅助疗法的疗效和安全性有望将PD-1L1联合Padcev推进更早期治疗阶段图表25Padcev已开展的注册临床研究资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号14医药行业跟踪报告二PD-1L1TROP2ADC广谱潜力市场巨大1Dato-DXdPD-1L1肺癌和三阴乳腺癌III期进行中Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作研发的TROP2ADC药物单药在NSCLCTNBC和尿路上皮癌后线治疗中展现积极疗效临床Ib期研究TROPION-Lung02评估了Dato-DXdK药含铂化疗在非驱动基因突变的NSCLC患者中的疗效和安全性中期分析结果表明Dato-DXdK药二联和Dato-DXdK药含铂化疗三联疗法表现出积极疗效整体耐受性良好分别有40和60的患者出现3级及以上TEAE共发生4例药物相关的ILD其中2例12级2例3级未发生45级ILD根据这些数据第一三共启动了临床III期研究TROPION-Lung07和08进一步评估Dato-DXdK药一线治疗NSCLC患者的潜力图表26TROPION-Lung02临床研究疗效数据图表27TROPION-Lung07和08临床研究设计资料来源第一三共官网资料来源第一三共官网临床IbII期研究BEGONIA中评估了durvalumab度伐利尤单抗联合Dato-DXd用于amTNBC一线治疗的疗效和安全性截至2022年7月22日共有61例患者接受了Dato-DXdD联合疗法其中45例仍在接受治疗中位随访时间为72个月未发生DLT34级AE发生率为41在53例可评估患者中ORR为736包括4例75CR中位PFS未成熟图表28BEGONIAArm7试验结果资料来源第一三共官网对于Dato-DXd后续应用场景的拓展阿斯利康和第一三共计划通过联用在肺癌和乳腺癌中拓展早线适应症目前已经启动四项临床III期研究在一线NSCLC和TNBC中探证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号15医药行业跟踪报告索Dato-DXd联合PD-1L1单抗的治疗潜力图表29Dato-DXd已开展的注册临床研究资料来源第一三共官网华创证券2TrodelvyPD-1尿路上皮癌数据积极Trodelvy是吉利德旗下的TROP2ADC已获批用于HRHER2-乳腺癌NSCLC尿路上皮癌的后线治疗吉利德在一项临床II期研究TROPHY-U-01中评估了Trodelvy与Keytruda联用效果这是一项国际多中心开放标签多队列单臂研究评估Trodelvy单药或联合疗法在未经CPI治疗且铂类化疗进展后mUC患者中的安全性和疗效初步ORR达到38ASCOGU2023年会更新的数据显示中位随访时间达到125个月时41例患者中ORR达到41中位DoR111个月中位PFS53个月中位OS127个月3级及以上的TRAE发生率61主要为血液毒性图表30TROPHY-U-01临床试验队列3结果资料来源吉利德官网一项临床III期研究评估了在未经治疗且不适用铂类化疗的尿路上皮癌患者中TrodelvyOY药一线疗法的安全性和疗效该研究的I期剂量递增部分招募了9名患者6名患者接受了8mgkgSG的剂量并发生1例DLT3名患者接受10mgkg的剂量发生2例DLTDLT包括3级皮疹n2和3级肺炎n1最终SG的RP2D为8mgkgY药和O药以3mgkg和1mgkgQ3W给药4个周期最常见的TRAE包括贫血666中性粒细胞减少症666和淀粉酶脂肪酶升高1111例患者同时出现2级肺炎证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号16医药行业跟踪报告和肌肉组织炎症在9名患者中6名患者4名接受8mgkgSG2名接受10mgkgSG可评估反应ORR为666其中1例CR3例PR中位DOR为92个月mPFS为88个月未达到mOS目前临床II期研究正在进行中吉利德目前正在探索TrodelvyKeytruda作为TNBC术后辅助TNBC和NSCLC一线疗法的潜力已启动三项III期研究图表31Trodelvy已开展的注册临床研究资料来源吉利德官网华创证券3SKB264PD-L1一线治疗TNBC初步疗效积极SKB264是科伦博泰研发的TROP2ADC目前正在评估联合A167PD-L1mAb用于多种实体瘤早线治疗的潜力一项在未接受系统性治疗的晚期或转移性TNBC患者中进行的临床II期研究评估了SKB264单药疗法或联合A167的安全性耐受性及初步抗肿瘤活性截至2022年12月6日共入组8名患者其中7名可评估的患者接受了SKB264联合A167治疗ORR为857DCR100联合疗法耐受性良好3名患者375经历了3级或以上的TRAE未发生药物相关的SAE图表32SKB264A167治疗TNBC疗效资料来源科伦博泰招股书华创证券科伦博泰正在开展SKB264联合A167在NSCLC和TNBC中的临床研究此外科伦博泰还与默沙东合作开展SKB264的全球12期试验及两项多区域2期篮子研究1SKB264联合Keytruda治疗选定实体瘤包括复发或转移性CC晚期UC复发性OC和转移性前列腺癌分别于2022年7月及2022年11月取得国家药监局及FDA证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号17医药行业跟踪报告的IND批准后于2022年12月在中国及美国开始研究2SKB264作为治疗晚期EGFR野生型及EGFR突变型NSCLC的联合疗法包括Keytruda奥希替尼及化疗已于2023年1月取得国家药监局的IND批准图表33SKB264已开展的临床研究资料来源科伦博泰招股书华创证券三PD-1L1HER2ADCHER2阳性实体瘤全面布局1T-DXdPD-L1一线治疗TNBCORR超过50T-DXdDS-8201Enhertu是第一三共和阿斯利康合作研发的HER2ADC已获批乳腺癌NSCLC胃癌等适应症阿斯利康在临床IbII期研究BEGONIA中评估了度伐利尤单抗联合其他疗法用于amTNBC一线治疗的疗效和安全性这是一项两部分开放标签研究第一部分包括5个联用队列第二部分为II期扩展阶段包括Dato-DXdD和T-DXdD两个治疗组截至2022年7月22日两个部分共有58例患者接受了T-DXdD联合疗法其中28例仍在接受治疗中位随访时间为134个月未发生DLT34级AE发生率为431主要为血液毒性所有患者ORR为569包括1例17CR中位PFS为126个月图表34BEGONIA临床试验Arm6结果资料来源第一三共官网华创证券2T-DXdPD-1L1探索HER2实体瘤中的联用潜力DESTINY-Breast07研究是在HER2阳性晚期乳腺癌中探索T-DXd单药或联合疗法疗效的一项IbII期研究第一部分为剂量探索阶段包括T-DXd度伐利尤单抗帕妥珠单抗紫杉醇度伐利尤单抗紫杉醇图卡替尼等5个队列第二部分为剂量扩展阶段包证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号18医药行业跟踪报告括T-DXd单药以上5个联用组以及T-DXd单药或联合图卡替尼用于活动性脑转移患者等8个组0-7组此外第一三共还在HER2低表达晚期乳腺癌患者中开展了类似设计的DESTINY-Breast08研究图表35DESTINY-Breast07临床试验设计资料来源第一三共官网一项名为DEBBRAHDS8201-A-U105的临床Ib期研究探索了T-DXd联合纳武利尤单抗治疗HER2阳性尿路上皮癌的疗效和安全性截至2021年7月22日共招募34例接受过铂类化疗后进展的HER2阳性尿路上皮癌患者其中30例高表达HER2IHC23的患者ORR为367其中CR133PR233中位DoR为131个月中位PFS为69个月中位OS为110个月735的患者发生了3级及以上TEAE324的患者中发生导致停药的TEAE3维迪西妥单抗特瑞普利单抗探索HER2实体瘤早线疗法2023年3月27日维迪西妥单抗获批两项联合疗法临床试验分别针对乳腺癌和胃癌治疗其中针对乳腺癌的研究为一项评价维迪西妥单抗单药或与特瑞普利单抗联合或序贯化疗新辅助治疗HR阴性HER2低表达乳腺癌患者有效性和安全性的随机开放多中心II期临床试验另一项针对胃癌的研究是评价维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及赫赛汀一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃癌包括胃食管结合部腺癌受试者的有效性安全性的随机开放多中心的IIIII期临床试验一项临床IbII期临床研究评估了RC48联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌患者的安全性和疗效自2020年8月20日至2022年1月17日共入组了41名lamUC患者61的患者未经全身性治疗59的患者HER2表达阳性IHC2或332的患者PD-L1表达阳性CPS10研究中未观察到剂量限制毒性推荐剂量为RC482mgkg特瑞普利单抗3mgkg每2周一次中位随访时间为80个月时36名患者至少进行了一次肿瘤评估ORR为833确认的ORR为767其中CR率为10在既往未经治疗的mUC患者的cORR为824DCR为967中位PFS为92个月且尚未成熟未达到中位OS最常见的TRAE为ALTAST升高659外周感觉神经病变585食欲下降561乏力561等四PD-1TFADC一线及后线宫颈癌中均展现积极疗效Tivdak是由Seagen开发的first-in-class靶向组织因子tissuefactorTF的ADC已获证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号19医药行业跟踪报告批单药用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者ORR为24DOR为83个月TF在一种包括宫颈癌在内的多种实体瘤上表达的细胞表面蛋白与肿瘤生长血管生成转移和不良预后相关ENGOT-cx8GOG-3024innovaTV205研究评估了TivdaktisotumabvedotinTV联合K药用于1L或2L3L宫颈癌患者的安全性和疗效33例复发或转移性宫颈癌患者接受了TVK药作为一线治疗中位随访时间为188个月时32例可评估患者的ORR为406其中CR率156PR率25接受TVK药作为二三线治疗的宫颈癌患者中中位随访时间为150个月时34例可评估患者ORR为382图表36Tivdak单药和联合KeytrudaTV205临床试验数据资料来源Seagen官网五PD-1LIV-1ADCLadiratuzumabvedotin联合K药一线治疗TNBCLadiratuzumabvedotin是Seagen研发的LIV-1ADC药物已授权默沙东正在和开展LV联合K药治疗TNBC及多种其他实体瘤的临床II期研究一项临床IbII期临床研究评估了LV联合K药用于TNBC患者一线治疗的安全性和疗效截至2019年5月23日共有51例患者接受了LVK药治疗LV20和25mgkg剂量组分别为7例和44例在可评估安全性的51名患者中44名86报告了TEAE在2个剂量水平中最常见的TEAE是恶心53疲劳45腹泻43脱发33便秘和低钾血症各占29呕吐27食欲下降25腹痛24体重下降22以及中性粒细胞减少症和周围感觉神经病变各占20在2个剂量水平中最常见的3级AE是中性粒细胞减少症16腹泻疲劳低钾血症和黄斑丘疹各8腹痛ALT升高和尿路感染各6最常见的严重不良反应是腹痛和便秘各占626名患者接受了至少3个月的随访进行了2次基线后疾病评估确认的ORR为5495CI334734另外两名患者的单次扫描显示PR正在等待确认评估证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号20