投资要点
　　多靶点作用机制的优效肝癌、甲状腺癌氘代药物多纳非尼，商业化放量加速推进。针对高发病率（我国每年新发病例40万）、高死亡率（仅次于胰腺癌）的肝细胞癌（HCC），多纳非尼是目前全球唯一一款取得一线治疗主要临床终点OS优效且安全性良好的小分子靶向药物，而且在与PD-1联用的I期临床试验中针对不可切除的HCC，表现出了现有疗法无法企及的抗肿瘤活性（ORR高达74.1%，现有指南推荐疗法基本在30%左右），并有望填补HCC术后辅助治疗的空白。针对是否接受过TKI治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）均具有临床疗效，填补了RAIR-DTC二线治疗的空白，覆盖人群更为广泛且安全性良好，为中国患者带来了强有力的选择。商业化放量加速推进，2021年6月获批当年销售额1.63亿元，我们预计2022年将实现2.96亿元的收入，同比增长81.60%。
　　新型JAK抑制剂杰克替尼将全面革新骨髓纤维化的治疗面貌。杰克替尼一线治疗中高危骨髓纤维化具有全球“Best-in-Class”竞争力，主要临床终点SVR35达到全球最高的72.3%（非头对头），竞争格局良好，中国仅芦可替尼一款获批上市（SVR35=27%），FDA批准的另外两款竞品SVR35分别是29%、40%。而且杰克替尼有望填补芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化治疗的空白，以上两项适应症目前均已NDA，有望今年获批上市。此外，公司还布局了斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎三项百万级别患病群体适应症，目前均已在进行III期研究，已有有效性、安全性数据均良好，我们预估峰值销售有望达到28.18亿元。
　　大单品外用重组人凝血酶止血疗效突出，应用前景广阔。局部止血药物市场规模持续扩张，预计2030年有望达到160亿元以上。现有止血方法由于原料来源紧张，安全性风险加之生产成本高，不能充分满足临床需求。公司的重组人凝血酶（泽普凝）由于生产成本低、止血效果突出、安全性和竞争格局良好（同类产品全球仅一款上市且未在国内上市和开展临床试验），应用场景更为广泛，目前处于BLA阶段，有望今年获批上市。
　　已形成合力的三大技术平台构成公司的核心竞争力，公司具备持续推出产品矩阵的能力。公司目前已成功打造且被验证的可以形成合力的精准小分子药物研发和产业化平台、复杂重组蛋白新药及产业化平台、双/三靶点抗体研发平台，具备自主开发小分子、双抗、三抗多种药物形态的能力，广泛布局了肿瘤及血液疾病、出血及创伤、免疫炎症性及肝胆疾病多种疾病，且研发管线竞争格局均良好、进度领先，具备持续推出产品矩阵的能力。
　　投资建议
　　考虑到公司核心产品的市场空间、竞争格局以及商业化的不断加快，我们预计2022-2024年公司收入分别为2.96亿元、6.82亿元、13.64亿元，分别同比增长55.54%、130.21%、100.09%；2022-2024年归母净利润分别为-4.75亿元、-3.83亿元、-1.61亿元。通过DCF模型对公司保守估值可得公司A股合理市值209.19亿元。我们看好公司目前产品的竞争力和后续的商业化兑现，更重要的在于公司目前已形成合力的三大技术平台能够持续推出产品矩阵，首次覆盖，给予“推荐”评级。
　　风险提示
　　创新药研发失败风险；商业化不及预期风险；国内和海外市场竞争加剧风险；公司核心技术与管理人员流失的风险；政策波动风险。
　　

研究报告全文：公司深度报告2023年03月09日创新药企巡礼系列泽璟制药688266SH评级推荐首次覆盖公报告作者司高效务实的新生代biotech三大技术平台助作者姓名汪玲研资格证书S1710521070001力公司行稳致远电子邮箱wangl665easeccomcn究股价走势投资要点泽璟多靶点作用机制的优效肝癌甲状腺癌氘代药物多纳非尼商业化制放量加速推进针对高发病率我国每年新发病例40万高死亡率仅药次于胰腺癌的肝细胞癌HCC多纳非尼是目前全球唯一一款取得一线治疗主要临床终点OS优效且安全性良好的小分子靶向药物而且证在与PD-1联用的I期临床试验中针对不可切除的HCC表现出了现有券疗法无法企及的抗肿瘤活性ORR高达741现有指南推荐疗法基本研在30左右并有望填补HCC术后辅助治疗的空白针对是否接受究过TKI治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌RAIR-DTC均具有临基础数据报床疗效填补了RAIR-DTC二线治疗的空白覆盖人群更为广泛且安全总股本百万股24000性良好为中国患者带来了强有力的选择商业化放量加速推进2021告流通A股B股百万股24000000年6月获批当年销售额163亿元我们预计2022年将实现296亿元的资产负债率4634收入同比增长8160每股净资产元644市净率倍758新型抑制剂杰克替尼将全面革新骨髓纤维化的治疗面貌杰JAK净资产收益率加权-503克替尼一线治疗中高危骨髓纤维化具有全球Best-in-Class竞争力主12个月内最高最低价53342470要临床终点达到全球最高的非头对头竞争格局良好SVR35723相关研究中国仅芦可替尼一款获批上市SVR3527FDA批准的另外两款竞品SVR35分别是2940而且杰克替尼有望填补芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化治疗的空白以上两项适应症目前均已NDA有望今年获批上市此外公司还布局了斑秃特应性皮炎强直性脊柱炎三项百万级别患病群体适应症目前均已在进行III期研究已有有效性安全性数据均良好我们预估峰值销售有望达到2818亿元大单品外用重组人凝血酶止血疗效突出应用前景广阔局部止血药物市场规模持续扩张预计2030年有望达到160亿元以上现有止血方法由于原料来源紧张安全性风险加之生产成本高不能充分满足临床需求公司的重组人凝血酶泽普凝由于生产成本低止血效果突出安全性和竞争格局良好同类产品全球仅一款上市且未在国内上市和开展临床试验应用场景更为广泛目前处于BLA阶段有望今年获批上市已形成合力的三大技术平台构成公司的核心竞争力公司具备持续推出产品矩阵的能力公司目前已成功打造且被验证的可以形成合力的精准小分子药物研发和产业化平台复杂重组蛋白新药及产业化平台双三靶点抗体研发平台具备自主开发小分子双抗三抗多种药物形态的能力广泛布局了肿瘤及血液疾病出血及创伤免疫炎症性及肝胆疾病多种疾病且研发管线竞争格局均良好进度领先具备持续推出产品矩阵的能力投资建议考虑到公司核心产品的市场空间竞争格局以及商业化的不断加快我们预计2022-2024年公司收入分别为296亿元682亿元1364亿元分别同比增长555413021100092022-2024年归母净利请仔细阅读报告尾页的免责声明1泽璟制药688266SH润分别为-475亿元-383亿元-161亿元通过DCF模型对公司保守估值可得公司A股合理市值20919亿元我们看好公司目前产品的竞争力和后续的商业化兑现更重要的在于公司目前已形成合力的三大技术平台能够持续推出产品矩阵首次覆盖给予推荐评级风险提示创新药研发失败风险商业化不及预期风险国内和海外市场竞争加剧风险公司核心技术与管理人员流失的风险政策波动风险盈利预测项目单位百万元2021A2022E2023E2024E营业收入190362960968164136389增长率5881955541302110009归母净利润-45100-47529-38290-16062增长率-4128-53919445805EPS元股-188-198-160-067市盈率PE市净率PB1180162434636596资料来源iFinD东亚前海证券研究所预测股价基准为3月8日收盘价4879元请仔细阅读报告尾页的免责声明2泽璟制药688266SH正文目录1具备核心竞争优势的创新制药公司611公司股权清晰高管团队拥有全球视野612依托研发及产业化平台打造可以形成合力的差异化产品管线813打造商业化运营团队医保促进持续放量122甲苯磺酸多纳非尼片1421立足氘代技术开发优势药物14211氘代技术丰富了小分子药物的研发范式14212多重抗肿瘤机制赋予多纳非尼泛癌种治疗潜力1522肝细胞癌17221作为中国特色癌种肝癌发病率居高不下17222晚期HCC一线治疗手段丰富万类霜天竞自由18223晚期HCC一线治疗赛道乾坤未定多纳非尼具有独特竞争优势2523多纳非尼有望填补HCC术后辅助治疗的空白2924放射性碘难治性分化型甲状腺癌RAIR-DTC30241新发病例快速增长现有药物疗效有限30242多纳非尼疗效凸显RAIR-DTC患者获益人群更为广泛3225销售预测343盐酸杰克替尼片3631新型JAK抑制剂布局多项适应症3632全面革新骨髓纤维化的治疗面貌37321芦可替尼疗效有限创新疗法需求迫切37322杰克替尼一线治疗骨髓纤维化具有全球Best-in-Class竞争力43323填补芦可替尼不耐受中高危骨髓纤维化治疗的空白4533免疫性疾病46331斑秃46332特应性皮炎48333强直性脊柱炎5034杰克替尼乳膏5235销售预测524注射用重组人促甲状腺激素ZGrhTSH5441潜在需求强劲竞争格局良好5442ZGrhTSH非劣效于传统甲状腺激素撤除法且安全性良好5643销售预测585外用重组人凝血酶泽普凝5951止血药市场规模不断扩张现有药物未能充分满足临床需求5952泽普凝止血疗效突出应用前景广阔6153销售预测646布局全球领先的双三抗6461ZG0056562ZGGS18657盈利预测与投资建议6571盈利预测6572投资建议698风险提示69请仔细阅读报告尾页的免责声明3泽璟制药688266SH图表目录图表1公司发展历程6图表2公司股权结构截至2022年三季报7图表3具有丰富医药行业从业经验的公司管理团队8图表4立足可以形成合力的三大技术平台深度布局肿瘤及血液疾病出血及创伤免疫炎症性及肝胆疾病9图表5多维肿瘤免疫和微环境调节构成公司肿瘤管线开发的核心思路10图表6公司在研管线11图表72016-2021研发投入波动上涨12图表82016-2021研发人员逐年增长12图表9多纳非尼医保前后对比13图表10公司与流通和互联网创新企业开展合作13图表11氘代原理示意图14图表12氢的三种同位素理化性质14图表13全球已获批的氘代药物仅3款15图表14索拉非尼与多纳非尼化学结构16图表15多纳非尼具有多重抗肿瘤机制16图表16肝癌分类17图表17肝细胞癌疾病进程17图表18中国肝细胞癌新发病例数逐年增加万人18图表19中国晚期肝细胞癌一线小分子靶向药物市场规模不断扩大百万元18图表20肝癌一线治疗药物发展历程18图表212022CSCO指南晚期HCC一线治疗手段选择19图表22晚期HCC一线治疗手段临床数据对比20图表23免疫疗法单药一线治疗晚期HCC效果有限21图表24FAS人群多纳非尼组相比索拉非尼组取得OS优效结果121个月vs103个月HR0831P0024523图表25FAS人群多纳非尼组与索拉非尼组mTTP无统计学显著性差异23图表26FAS人群多纳非尼组与索拉非尼组mPFS无统计学显著性差异23图表27ZDH3研究的总生存期亚组分析森林图FAS集24图表28多纳非尼组比索拉非尼组安全性更佳24图表29索拉非尼中国样本医院销售额万元25图表30索拉非尼中国样本医院销售量盒25图表31仑伐替尼中国样本医院销售额万元25图表32仑伐替尼中国样本医院销售量盒25图表33索拉非尼仑伐替尼多纳非尼基本情况对比26图表34索拉非尼仑伐替尼国内仿制药众多26图表35多纳非尼联合特瑞普利单抗TACE治疗不可切除的HCCI期临床试验不良事件28图表36多纳非尼片联合抗PD-1单抗辅助治疗HCC术后不良事件30图表37全球2020年女性甲状腺癌新发病例31图表38中国碘难治性分化型甲状腺癌新发病例数较为稳定万人31图表392021年CSCO指南RAIR-DTC小分子靶向药推荐32图表40中国甲状腺分化癌已上市药品33图表41中国甲状腺分化癌在研药品33图表42针对RAIR-DTC患者多纳非尼覆盖的人群更为广泛34图表43多纳非尼营收额预测亿元35图表44盐酸杰克替尼和莫洛替尼Momelotinib化学结构36图表45JAK抑制剂作用机制示意图36图表46中国骨髓纤维化患病人数稳定万人38图表47中国骨髓纤维化靶向药物市场规模逐年增长亿元38图表48中国骨髓纤维化创新疗法匮乏获批且纳入CSCO指南的靶向药仅芦可替尼一款39图表49国内治疗骨髓纤维化在研药物40图表50第24周芦可替尼组与安慰剂组脾脏体积缩小超过35的患者比例分别是419VS0640请仔细阅读报告尾页的免责声明4泽璟制药688266SH图表51第24周芦可替尼组与安慰剂组总体症状评分超过50的患者比例分别是459VS5340图表52合并分析COMFORT和试验结果显示芦可替尼比对照组更能延长骨髓纤维化患者的生存时间42图表53杰克替尼一线治疗中高危骨髓纤维化具有全球Best-in-Class竞争力43图表54接受24周治疗100mgBID组和200mgQD组达到SVR35分别是548和31344图表55不同时间节点100mgBID组和200mgQD组SVR35患者比例44图表56100mgBID组和200mgQD组患者脾脏体积随时间减小44图表57芦可替尼中国样本医院销售额万元45图表58芦可替尼中国样本医院销售量盒45图表59斑秃患者免疫系统破坏机制46图表60中国斑秃患病人数逐年增加万人47图表61中国斑秃已上市药物48图表62中国斑秃在研创新药物48图表63中国特应性皮炎患病人数逐年增加万人49图表64中国特应性皮炎市场规模逐年增长亿元49图表65特应性皮炎发发病机制49图表66国内已上市治疗特应性皮炎的JAK抑制剂50图表67国内目前在研治疗特应性皮炎的JAK抑制剂50图表68中国强直性脊柱炎患病人数逐年增加万人51图表69中国强直性脊柱炎在研JAK抑制剂52图表70杰克替尼营收额预测亿元54图表71推荐应用rhTSH相关指南55图表72中国分化型甲状腺新发病人数快速增加55图表73中国重组人TSH市场规模不断扩大亿元55图表74泽璟制药开发的注射用人促甲状腺激素在国内竞争格局良好56图表75左旋甲状腺素平均停药THW23天血清中TSH平均水平明显低于ZGrhTSH给药后24小时57图表76左旋甲状腺停药阶段THW血清中的Tg稳定水平高于ZGrhTSH给药后72小时57图表77注射ZGrhTSH阶段和左旋甲状腺素停药阶段THW有8915764的患者有相同的放射性碘的摄取57图表78针对分化型甲状腺癌的辅助治疗ZGrhTSH与竞品SNA001均非劣效于传统甲状腺激素撤除法THW58图表79重组人促甲状腺营收额预测亿元59图表80中国外科手术台数持续增加万台60图表81中国外科手术局部止血药物市场规模持续扩张亿元60图表822018年中国外科手术局部止血药物市场份额占比情况60图表83外用重组人凝血酶泽普凝用于肝段切除术中辅助止血的III期临床试验表现出了优异的止血效果62图表84泽普凝止血效果与Recothrom相当62图表85外用重组人凝血酶泽普凝相比于其他局部止血药物止血疗效突出安全性显著成本低具有较大竞争优势63图表86重组人凝血酶营收额预测亿元64图表87多纳非尼营收额预测亿元66图表88杰克替尼营收额预测亿元67图表89重组人促甲状腺素营收额预测亿元68图表90重组人凝血酶营收额预测亿元68图表91泽璟制药DCF估值亿元69请仔细阅读报告尾页的免责声明5泽璟制药688266SH1具备核心竞争优势的创新制药公司11公司股权清晰高管团队拥有全球视野2009年泽璟制药的前身泽璟有限由陆惠萍刘溯ZELINSHENG盛泽林出资设立2019年更名为苏州泽璟生物制药股份有限公司并于2020年在上海证券交易所科创板上市泽璟制药是一家专注于肿瘤出血及血液疾病免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发企业公司商业化产品甲苯磺酸多纳非尼片获批肝细胞癌和甲状腺癌是中国制药企业自主研发上市的第一个一线治疗晚期肝细胞癌的小分子靶向创新药物图表1公司发展历程资料来源公司公告东亚前海证券研究所公司股权架构清晰权力集中公司股权架构清晰前五大股东分别是盛泽林宁波泽奥股权投资管理合伙企业陆惠萍盛泽琪和昆山市工业技术研究院有限责任公司盛泽林与陆惠萍是公司的实际控制人公司拥有美国Gensun生物制药公司上海泽璟医药技术有限公司苏州泽璟生物技术有限公司泽璟制药浙江有限公司和泽璟控股有限公司五个子公司请仔细阅读报告尾页的免责声明6泽璟制药688266SH图表2公司股权结构截至2022年三季报资料来源iFinD东亚前海证券研究所公司高管团队多为科学家出身拥有国际广阔视野管理层具有海外留学工作背景新药研发与推广经验丰富是与国际接轨的高素质人才公司董事长兼总经理盛泽林曾任职于美国施贵宝公司赛金生物奥纳医药白鹭医药行业经验丰富公司常务副总经理陆惠萍曾就职于克隆生物赛金生物奥纳医药蓝心医药盟科医药等生物制药企业拥有多年从业经历公司副总经理吕彬华吴济生张均利高青平和黄刚等皆具备核心创新优势请仔细阅读报告尾页的免责声明7泽璟制药688266SH图表3具有丰富医药行业从业经验的公司管理团队资料来源iFinD东亚前海证券研究所12依托研发及产业化平台打造可以形成合力的差异化产品管线泽璟制药围绕肿瘤及血液疾病出血及创伤免疫炎症性疾病以及肝胆疾病目前已成功建立了三大特色核心技术平台即精准小分子药物研发和产业化平台复杂重组蛋白新药及产业化平台双三靶点抗体研发平台请仔细阅读报告尾页的免责声明8泽璟制药688266SH图表4立足可以形成合力的三大技术平台深度布局肿瘤及血液疾病出血及创伤免疫炎症性及肝胆疾病资料来源泽璟制药反路演PPT东亚前海证券研究所小分子药物研发及产业化平台拥有全球领先的药物稳定技术有效地保证新药开发的成功率公司采用构效关系筛选计算机辅助模拟设计新晶型等多种精准新药研发技术开发具有自主知识产权的小分子新药精准小分子药物研发和产业化平台是泽璟制药小分子新药研发的基础依托该平台公司研发了5个具有重要临床和市场价值的小分子新药分别为多纳非尼片杰克替尼片奥贝胆酸镁片ZG19018片和奥卡替尼胶囊复杂重组蛋白新药研发及产业化平台是泽璟制药大分子新药研发的基础公司通过自主研发的复杂重组蛋白核心技术率先研发了技术壁垒较高的外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素等产品依托双三靶点抗体研发平台打造多维肿瘤免疫和微环境调节的肿瘤治疗管线公司和控股子公司GENSUN致力于发现和开发新型抗体拥有三个候选药物研发平台TriGenCheckGen和TgenTriGen平台为三特异抗体研发平台CheckGen平台可以产生以免疫检查点为靶点的双特异抗体候选新药TGen平台为新型双特异抗体分子开发平台已有多个双三特异性抗体产品处于临床前研究IND和临床试验阶段包括ZG005粉针剂ZGGS18粉针剂ZG006粉针剂ZGGS001粉针剂GS11粉针剂和GS15请仔细阅读报告尾页的免责声明9泽璟制药688266SH粉针剂等我们可以看到靶向PD-1和TIGIT双靶点的ZG005抗体可以调节TNK细胞属于全身肿瘤免疫产品ZGGS18抗体所靶向的则是VEGF和TGF-靶点调节的则是肿瘤的微环境ZG006和GS11抗体所靶向的则是肿瘤特异抗原可以在局部利用CD3激活T细胞杀伤肿瘤公司在全身局部微环境三个不同层次的肿瘤免疫治疗进行了抗体药物的布局它们的联合使用包括针对多靶点的多纳非尼有望更为持久地防止肿瘤的复发图表5多维肿瘤免疫和微环境调节构成公司肿瘤管线开发的核心思路资料来源公司官网东亚前海证券研究所研发管线布局丰富覆盖领域涵盖肿瘤和血液疾病出血和创伤以及免疫炎症性疾病公司拥有16个主要在研药品的44项主要在研项目其中4个在研药品多纳非尼片外用重组人凝血酶杰克替尼片和注射用重组人促甲状腺激素的9项适应症处于NDAIII期或注册临床试验阶段5个在研药品杰克替尼乳膏奥贝胆酸镁片ZG19018片ZG005粉针剂和奥卡替尼胶囊处于I或II期临床试验阶段7个在研药品处于IND或临床前研发阶段其中多纳非尼用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌于2021年上市是公司第一个商业化产品2022年多纳非尼片用于治疗进展性局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的新适应症获得批准重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶开展III期临床试验并获得试验成功的产品盐酸杰克替尼片一线治疗中高危骨髓纤维化III期临床试验期中分析达到试验主要终点已向CDE提交NDA申请请仔细阅读报告尾页的免责声明10泽璟制药688266SH图表6公司在研管线资料来源公司官网东亚前海证券研究所全球化布局研发中心拥有数百项药物专利授权公司在江苏昆山上海张江和美国加州拥有3个新药研发中心分别从事生物新药化学新请仔细阅读报告尾页的免责声明11泽璟制药688266SH药和创新抗体的研发截至2022年9月30日公司拥有已授权发明专利113项含子公司GENSUN9项其中境内发明专利31项境外发明专利82项同时公司累计申请发明专利281项含子公司GENSUN38项其中境内发明专利99项境外发明专利182项专利覆盖新药结构通式或基因序列晶型制备工艺用途制剂配方等为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护为公司的竞争发展奠定了基础高度重视研发研发投入与研发人员屡攀新高研发投入自2016年的610774万元增长至2021年的5093943万元复合增长率为4925截至2022年三季度公司研发投入为3924852万元同比增长1644预计2022年研发投入将持续增长公司丰富的资金投入为产品研发提供充足的保障公司不断引进经验丰富的技术人员充实智库2021年公司技术人员达到311人约占员工总数的4520图表72016-2021研发投入波动上涨图表82016-2021研发人员逐年增长资料来源iFinD东亚前海证券研究所资料来源iFinD东亚前海证券研究所13打造商业化运营团队医保促进持续放量多纳非尼迅速进入医保放量逐步提升多纳非尼片是公司首款商业化产品上市仅半年即于2021年12月通过国家医保谈判并于2022年1月1日开始执行2021年H2甲苯磺酸多纳非尼片即取得境内销售量286万盒销售收入163亿元的不俗成绩2022年H1实现销售量约407万盒销售收入105亿元尽管销量提升暂未能抵销医保降价影响2022年二季度药品销售收入616748万元较第一季度437162万元环比增长4108医保放量有望稳步提升请仔细阅读报告尾页的免责声明12泽璟制药688266SH图表9多纳非尼医保前后对比资料来源泽璟制药2021年年报泽璟制药2022年半年报东亚前海证券研究所公司积极推进多纳非尼进入医保双通道的工作公司2022年的商业化拓展目标为覆盖全国目标医院1000多家覆盖目标医生数达3000多人截至2022年6月30日已进入医院429家双通道药房342家全年目标有望实现商业化运营体系多元化公司围绕肿瘤和特药领域打造四个部门销售部市场部医学事务部和商务及多元化部门各司其职团队负责人都具备15年以上知名外企民企的商业化运营经验截至2022年6月公司已组建了300人的优秀商业化团队较2021年175人的销售团队有大幅提高确保了公司产品推广计划能够稳步有序地推进公司在流通领域与互联网创新企业深度合作服务范围遍及全国公司与国药上医等企业深度合作实现全国所有省份和所有肿瘤医院全覆盖确保药品快速送达患者与圆心科技思派集团等互联网创新企业合作开拓线上线下双平台探索以患者为中心的互联网医疗创新实践在全国DTP药房等维度展开全面立体的合作并将创新支付项目与创新商业保险项目相结合构建新型服务模式图表10公司与流通和互联网创新企业开展合作资料来源泽璟制药官网东亚前海证券研究所公司拥有自主的商业化生产能力公司已成功建立了化学新药制剂和生物新药生产的产业化平台泽璟拥有11000平方米包括小分子药物片剂和胶囊的口服固体制剂GMP生产设施和4000平方米的重组蛋白质药物GMP生产设施同时建有动力供应设施和污水处理系统等辅助设施已经获得药品生产许可证这些设施和措施确保公司小分子药物和生物新药的商业化生产并具有更灵活的生产供应能力和更佳的成本控制优势请仔细阅读报告尾页的免责声明13泽璟制药688266SH2甲苯磺酸多纳非尼片21立足氘代技术开发优势药物211氘代技术丰富了小分子药物的研发范式氘是自然界中的氢同位素俗称重氢氘无毒无放射性对人体安全且具有比氢更大的原子质量作为一项全球领先的新药开发技术氘代技术利用氘-碳键远较氢-碳键稳定的化学物理特性通过将待研化合物分子特定代谢位点的氢-碳键改为氘-碳键从而可能获得药效更优药代性质更佳不良反应发生率更低的专利新化合物并有效地提高新药开发的成功率图表11氘代原理示意图图表12氢的三种同位素理化性质化学结构式名称自然界天然丰度稳定性氢9998稳定氢中最稳定同位氘00156素有放射性氚微量半衰期约为123年衰变资料来源海创药业科创板招股说明书东亚前海证券研究所资料来源海创药业科创板招股说明书东亚前海证券研究所氘代药物的潜在优势在于1改善药物的药代动力学特征当化合物中的H被D取代后由于D和H的原子质量相差显著C-D键会在较低的频率上振动其零点基础能量比相应的C-H键能量要低而它们的过渡态活化能是相近的这让C-D键断裂比C-H键断裂需要更多的能量进而可导致化学反应速率发生变化进而延长药物的半衰期增加药物的暴露量降低了药物使用剂量2降低药物毒性将药物分子中的氢用氘取代后可能封闭代谢位点减少有毒代谢物的生成进而降低药物毒性另外药物剂量降低和用药次数减少也会使毒副作用降低安全性提高3改变药物代谢物大多数药物的代谢方式比较复杂有时会产生高活性的代谢产物氘代化引起的同位素效应有可能减少有毒代谢物的产生或增加有用活性代谢物的生成改善代谢谱从而有可能改善治疗范围4研发周期相对短成药性高研发成本相对较低氘代药物的可能不足与劣势包括1药物的氘代位点有较大的不确定性药物分子只有在代谢敏感位点进请仔细阅读报告尾页的免责声明14泽璟制药688266SH行氘代才有可能产生同位素效应2氘代反应条件较为苛刻药物分子中C-H键在CYP酶催化下的断裂要历经多个步骤只有在C-H的断裂为限速步骤时才有可能体现同位素效应对C-H键的断裂是否为限速步骤的判断有不确定性3氘代效应不达预期药物分子进行氘代后是否会发生代谢途径的转移从而导致不能产生期望的氘代效应是不可预期的4临床前动物研究中的氘代效应与临床研究中的相关性难以确定5非氘代药专利到期后仿制药的竞争与专利保护的制约目前全球范围内共有三款氘代药物上市氘丁苯那嗪片获批用于治疗与亨廷顿病有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍是首个获批的氘代药物甲苯磺酸多纳非尼片获批用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌和局部晚期转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌是世界范围内第二个获批的氘代药物也是国内第一个获批的国产氘代药物deucravacitinib获批用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病这也是全球首款自我氘代新药图表13全球已获批的氘代药物仅3款资料来源药融云海创药业招股说明书东亚前海证券研究所212多重抗肿瘤机制赋予多纳非尼泛癌种治疗潜力多纳非尼是一种新型口服多激酶靶点的小分子抑制剂实际是将索拉非尼分子酰胺键上的甲基氢进行氘代而形成氘代索拉非尼多纳非尼既可通过抑制血管内皮生长因子受体VEGFR和血小板源性生长因子受体PDGFR等多种酪氨酸激酶受体的活性阻断肿瘤血管生成又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶RasRafMEKERK信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖从而发挥双重抑制多靶点阻断的抗肿瘤作用此外多纳非尼的作用机制使其可通过抑制多条信号通路改善肿瘤免疫微环境从而降低了对抗PD-1或抗PD-L1抗体的耐药性产生对肿瘤治疗的协同作用增强疗效请仔细阅读报告尾页的免责声明15泽璟制药688266SH图表14索拉非尼与多纳非尼化学结构图表15多纳非尼具有多重抗肿瘤机制资料来源凯莱英东亚前海证券研究所资料来源泽璟制药招股说明书东亚前海证券研究所多纳非尼多重抑制肿瘤的特点和能够调节肿瘤免疫微环境的作用使其对晚期肝细胞癌局部晚期转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌等多种实体瘤表现出了良好的治疗效果和安全性为其与肿瘤免疫治疗抗体IO联合用药带来了优势使得多纳非尼有望成为肿瘤免疫联合治疗的基础药物目前公司已开展了多项多纳非尼联合抗PD-1PD-L1单抗治疗晚期实体瘤的临床试验多纳非尼被还被授予了4项科技重大专项支持和特殊审批的资格2014年获得2项十二五国家重大新药创制专项支持包括11类抗肿瘤新药甲苯磺酸多纳非尼的临床前研究2014ZX09102003-006和抗肿瘤化学新药甲苯磺酸多纳非尼的临床研究及产业化2014ZX09101003-0022018年获得2项十三五国家重大新药创制专项支持包括1类新药甲苯磺酸多纳非尼治疗晚期结直肠癌的III期临床研究和上市申请2018ZX09301020007和1类新药甲苯磺酸多纳非尼治疗晚期碘难治性分化型甲状腺癌的临床研究和产业化2018ZX09739004截至2022年9月30日泽璟制药拥有多纳非尼的全球权益围绕多纳非尼申请的专利覆盖化合物用途生产工艺制剂关键中间体晶型关键起始原料合成等已获得专利授权42项其专利保护期至2032年请仔细阅读报告尾页的免责声明16泽璟制药688266SH22肝细胞癌221作为中国特色癌种肝癌发病率居高不下原发性肝癌始于肝组织在东亚地区比较常见其中最常见的为肝细胞癌HCC占整体肝癌的90大多数HCC患者同样也携带肝硬化等慢性肝病肝细胞癌的风险因素主要来源于乙型肝炎丙型肝炎以及肥胖由于中国部分地区乙型肝炎患病率高的情况中国肝癌的新发病例数居高不下而且由于HCC起病隐匿发病症状不典型多数患者确诊时已达到中晚期错过了最佳手术治疗时机加之HCC进展迅速整体预后差长期生存率很低作为中国第四大频发的癌症肝癌的致死率在所有癌症中排名第二仅次于胰腺癌据2022CSCO原发性肝癌指南披露我国人口仅占全球的184但肝癌年新发病例达到466万人死亡422万人分别达到全球的554和539而且肝癌的预后很差发病率与死亡率之比达到1095年生存率我国为121北美国家和地区为1519图表16肝癌分类图表17肝细胞癌疾病进程资料来源原发性肝癌诊疗指南2022年版东亚前海证券研究所资料来源原发性肝癌诊疗指南2022年版东亚前海证券研究所中国肝细胞癌新发病例呈持续增长趋势据弗若斯特沙利文报告中国肝细胞癌的新发病例数由2016年的380万以26的年复合增长率增长至2020年的421万并预计于2025年达到475万人2030年增加至527万人相应地中国晚期肝细胞癌一线治疗靶向药市场规模由2014年的26亿元增长至2018年的81亿元CAGR达3312018年由于索拉非尼进入医保带来了市场整体达138的巨幅增速随着未来多个一线肝细胞癌创新治疗药物或疗法获批并进入医保2030年肝细胞癌一线靶向药市场的临床可惠及人口渗透率将提升至432整体市场规模将达到1607亿元请仔细阅读报告尾页的免责声明17泽璟制药688266SH图表18中国肝细胞癌新发病例数逐年增加万人图表19中国晚期肝细胞癌一线小分子靶向药物市场规模不断扩大百万元资料来源泽璟制药2021年度向特定对象发行A股股票募集说明书东资料来源泽璟制药招股说明书东亚前海证券研究所亚前海证券研究所222晚期HCC一线治疗手段丰富万类霜天竞自由作为一种新发病例多进展迅速致死率高的癌种一线治疗对于肝癌患者来说至关重要针对晚期肝癌一线治疗经历了从化疗占据主导位置到以索拉非尼为代表的小分子TKI一枝独秀再到如今的靶向免疫治疗迅猛发展多种手段联合治疗的发展历程图表20肝癌一线治疗药物发展历程资料来源公开资料东亚前海证券研究所请仔细阅读报告尾页的免责声明18泽璟制药688266SH图表212022CSCO指南晚期HCC一线治疗手段选择资料来源2022CSCO肝癌诊疗指南东亚前海证券研究所请仔细阅读报告尾页的免责声明19泽璟制药688266SH图表22晚期HCC一线治疗手段临床数据对比资料来源ClinicalTrialsTHELANCETOncologyAstraZeneca2022CSCO东亚前海证券研究所联合治疗成为肝癌一线治疗临床研究的热点单一的免疫检查点抑制剂一线治疗晚期肝癌如BMS的纳武利尤单抗阿斯利康的度伐利尤单抗百济神州的替雷利珠单抗都未在与索拉非尼的头对头临床试验中主要临床终点指标取得优效结果默沙东的帕博利珠单抗缺少与索拉非尼的头对头临床试验结果可见单一的免疫疗法效果有限请仔细阅读报告尾页的免责声明20