阿尔兹海默病
　　阿尔兹海默病（Alzheimer）是老年期痴呆最主要的类型，表现为记忆减退、词不达意、思维混乱、判断力下降等脑功能异常和性格行为改变等，严重影响日常生活。年龄越大，患病风险越大。该病病因复杂，目前仍未阐明其致病机制，主流假说包括β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积导致神经元病变。
　　根据《世界阿尔兹海默病报告2021》，全球有约5500万阿尔兹海默病患者，随着人口增加及老龄化成都提升，预计2030年将达到7800万。目前阿尔兹海默病的诊断存在巨大的困难，全球75%的患者未被确诊，合计约4100万人。
　　目前阿尔兹海默病治疗手段有限。2021年6月，FDA加速批准Biogen单抗药物aducanumab上市，用于治疗阿尔兹海默病源性轻度认知障碍（MCI），成为该领域近20年来首个获批的新药。
　　阿尔兹海默病在研新药Lecanemab靶向Aβ
　　Lecanemab是Biogen和卫材公司共同研发的阿尔兹海默病新药，是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，能够选择性结合可溶性Aβ聚集体，对Aβ原纤维的选择性超过对Aβ单体的选择性1000倍（对Aβ的亲和力低），也优于对不可溶性的Aβ纤维的亲和性超过(10×)6-10，能够启动小胶质细胞介导的针对Aβ原纤维和淀粉样斑块的清除。
　　卫材开展了多项临床研究以评估Lecanemab在不同阶段的阿尔兹海默病患者中的疗效和安全性。此前开展的概念验证临床IIb期研究Study 201展现出积极的临床获益，并进一步确定了最佳剂量、临床终点，在此基础上卫材开展了临床III期研究Clarity AD。
　　Lecanemab临床III期研究Clarity AD达到终点
　　Clarity AD是一项无剂量滴定的简单随机、双盲、平行组设计临床III期研究，旨在确定Lecanemab的疗效和安全性。其主要终点为阿尔兹海默病的临床评估金标准CDR-SB。此外，该临床研究还对临床（认知、功能、QoL）、生物标志物（A/T/N/+）和安全性结果进行了综合评估。
　　该临床研究共入组1795名阿尔兹海默病源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔兹海默病患者，经正电子断层发射断层扫描（PET）或脑脊液证据确诊。患者按照1:1的比例被随机分配至治疗组和安慰剂组，接受10mg/kg每两周一次的静脉注射，为期18个月。主要终点为18个月后CDR-SB评分较基线变化，次要终点为PET检测的淀粉样蛋白负荷变化和ADAS-cog14、ADCOMS、ADCS-MCI-ADL量表评分变化
　　试验结果显示，Lecanemab达到了所有主要终点和次要终点，与安慰剂组相比，治疗组在6个月开始相比基线变化具有显著性差异（均P<0.001）。CDR-SB：下降27%（差异：-0.45；P=0.0005）；淀粉样蛋白PET：3个月时大脑淀粉样蛋白负荷减少（差异：-59.1Centiloids ）；ADAS-Cog14：减缓认知能力下降26%；ADCOMS：减缓疾病进展24%；ADCSMCI-ADL：减缓功能下降37%。
　　安全性方面：Lecanemab总体耐受性良好，最常见的不良事件是输液相关反应、ARIA-H、ARIA-E和头痛。其中ARIA发病率在预期范围内，有症状的ARIA发生率较低。ARIA-E的发生率分别为12.6% vs 1.7%，有症状的ARIA-E为2.8% vs 0.0%。ARIA-E最常发生在治疗的前3个月内（71%），并在4个月内得到缓解（81%）。ARIA-H（ARIA脑微出血、脑大出血和浅表铁质沉着症）发生率分别为17.3% vs9.0%，有症状的ARIA-H分别为0.7% vs 0.2%。
　　Donanemab：靶向Aβ N3pG单抗新药
　　Donanemab是礼来研发的阿尔兹海默病新药，是一款靶向Aβ N3pG的单抗药物，适应症为早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。该药物获得了FDA授予的突破性疗法认定，在临床II期研究中达到主要终点并启动滚动上市申请，2022年6月在中国获批临床试验。
　　 11月30日，礼来公布了Donanemab临床III期研究TRAILLAZER-ALZ 4数据，该研究达到了6个月分析的所有主要和次要终点。这是一项多中心、随机、开放标签的3期临床研究，招募了148名年龄在50岁至85岁之间的早期症状性AD患者，接受每四周一次静脉输注Donanemab和Aduhelm共18个月。在6、12或18个月进行检测。
　　试验结果显示，在6个月时，37.9%的Donanemab治疗组患者（25/66）实现了大脑淀粉样蛋白斑块清除（定义为大脑淀粉样斑块达到<24.1 Centiloids），而Aduhelm治疗组则为1.6%（1/64）；在中度tau亚组中，治疗组38.5%患者（10/26）在6个月后达到了大脑淀粉样蛋白清除，而Aduhelm治疗组则为3.8%（1/26）。关键次要终点方面，Donanemab治疗6个月时大脑淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2%，而Aduhelm组为17.0%。安全性结果与之前发表的研究一致，ARIA是两组中最常见的TEAE。在Aduhelm组中，总ARIA的发生率为26.1%，有症状的为4.3%。在Donanemab组中，总ARIA的发生率为25.4%，有症状的为2.8%。
　　ANAVEX2-73：靶向Sigma-1受体小分子药物
　　12月1日，Anavex Life Sciences宣布其在研产品ANAVEX2-73