PI3K/AKT/mTOR通路失调与多种肿瘤相关
　　 PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路涉及对多种细胞过程的调节，包括细胞增殖、生存、细胞骨架组织和葡萄糖运输，其异常激活与乳腺癌（BC）、前列腺癌、肺癌、子宫内膜癌、结肠癌和卵巢癌等多种肿瘤相关。
　　 PIK3CA基因负责编码I类特异性PI3K的p110催化亚单位，PIK3CA在多种常见肿瘤中都有较高的突变率。
　　由于PI3K复合物在调控癌症细胞增殖中存在亚细胞定位、活性及功能的多样性，靶向PI3K活性已成为癌症治疗的关键策略。mTOR作为细胞代谢、生长、增殖及存活的核心调控因子，其功能受激素、生长因子及营养物质的精细调控，并通过mTORC1和mTORC2两个功能独特的蛋白复合体发挥作用；肿瘤中信号转导的异常导致mTOR复合体持续活化，靶向mTOR活性也已成为重要的肿瘤治疗思路。
　　PI3K/mTOR抑制剂在研管线
　　目前靶向PAM通路的抑制剂仅针对单一通路组分，如PI3Kα、AKT或mTORC：
　　 2014年，首个PI3Kδ抑制剂idelalisib获批上市用于治疗血液肿瘤，此后有多款PI3K抑制剂获批上市，包括copanlisib、duvelisib、alpelisib等；其中罗氏/中外制药的PI3Kα抑制剂inavolisib已在中美获批用于治疗PIK3CA突变的HR+/HER2- BC。
　　 mTOR抑制剂中，诺华的mTORC1抑制剂依维莫司2012年被FDA批准用于治疗HR+/HER2- BC绝经后妇女患者。
　　 AKT抑制剂中，阿斯利康的capivasertib已在中美获批用于治疗伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性HR+/HER2- BC成人患者。
　　泛PI3K/mTOR抑制剂可全面阻断PAM通路，是一种新的肿瘤治疗策略。目前，泛PI3K/mTOR抑制剂相关在研药物已进展至临床后期阶段，其中Celcuity公司的gedatolisib以及Kazia Therapeutics公司的paxalisib均已经进入III期临床阶段。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　竞争格局变动
　　销售不及预期