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>> 方正证券-君实生物(688180)公司点评报告:JS207(PD1/VEGFA双抗)临床前数据发表,展现二代PD1抗肿瘤潜力-250619
上传日期:   2025/6/20 大小:   637KB
格式:   pdf  共4页 来源:   方正证券
评级:   强烈推荐 作者:   周超泽,许睿
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事件:近日,由君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体JS207的抗肿瘤作用机制及临床前研究结果在国际知名学术期刊《Frontiers in Immunology》上全文发表,详细描绘了JS207的分子设计、体外特征、功能和临床前抗肿瘤疗效。
  点评:临床前数据表明,JS207能够高亲和力结合PD-1和VEGFA,展示出了与同类药物相当或更优的抗原亲和力、免疫活化及血管增殖调控作用,在多种肿瘤模型中表现出强劲的抗肿瘤活性,同时具有良好的耐受性和热稳定性,是一款极具潜力的新型抗肿瘤药物。
  1)从结构看,JS207以特瑞普利为骨架,由全长抗PD-1 IgG抗体和靶向VEGFA的重链可变区(VHH)组成,VEGFA单域抗体通过柔性连接子融合到铰链区。从功能看,JS207兼具特瑞普利的内吞优势以及与VEGFA的亲和力,体外细胞试验验证了JS207阻断PD1/PDL1以及PD1/PDL2的能力与特瑞普利相当。与PD1的结合能力跟特瑞普利相当,是AK112的11倍,抑制HUVEC增殖的能力与AK112相当。对T细胞活化方面,JS207刺激T细胞分泌IL-2与IFN-γ的能力与AK112相当。小鼠肿瘤模型验证了JS207在MC38结肠癌模型中显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用,优于特瑞普利单药或联合VEGFDotAb治疗。在人源化A375黑色素瘤小鼠模型中,JS207在10mg/kg的剂量下优于11.1mg/kg的AK112。此外,结果显示:JS207热稳定性良好,40℃条件下分别放置24,48,96h或1,4,6天,JS207的抗PD-1或抗VEGFA效力无明显变化;在55℃高温下,同类药物在24h时几乎完全丧失抗PD-1活性,而JS207仍能保持较强活性(24h时活性约65%)。提示JS207可能作为一种更方便生产、储存和运输的潜在药物。
  2)目前,JS207已开展多项I-II期临床研究,涉及非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌(HCC)、肾癌(RCC)、结直肠癌(CRC)等多种肿瘤。我们认为,JS207将在特瑞普利优势适应症如黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌等领域大有可为,此外与公司其他产品如DKK1抑制剂、CTLA-4单抗、CLDN18.2ADC有很大联用潜力。如DKK1抑制剂联用贝伐珠单抗和化疗在结直肠癌读出100%的DCR,意味着DKK1抑制剂与JS207在结直肠癌也具备联用潜力。因此,我们认为JS207作为二代PD1产品,结合未来广阔的肿瘤应用场景,在国内有较大的市场空间。
  3) JS207具备BD潜力。海外药企看重PD1/VEGF的大药潜力,纷纷引入中国PD1/VEGF产品,Summit、BioNtech、默沙东、辉瑞、Instil分别引进康方、普米斯、礼新、三生、宜明昂科的PD1(L1)/VEGF(R)的双抗。而仍有MNC未布局二代PD1产品,JS207具有BD潜力。
  盈利预测:我们预计公司2025-2027年营收分别为26、35、45亿元,同比增速分别为33.45%、34.62%、28.57%,归母净利润分别为-6.85、0.29、3.06亿元,同比增速分别为46.53%、104.18%、968.22%,维持“强烈推荐”评级。
  风险提示:临床失败风险、竞争加剧风险、产品销售不及预期风险、政策风险。
 
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