>> 财通证券-医药生物行业全球前沿创新专题报告(六):ActR通路阻断的临床应用之增肌-250403
| 上传日期: |
2025/4/4 |
大小: |
2887KB |
| 格式: |
pdf 共26页 |
来源: |
财通证券 |
| 评级: |
增持 |
作者: |
张文录,华挺,赵千 |
| 行业名称: |
医药 |
| 下载权限: |
此报告为加密报告 |
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核心观点 阻断ActR信号通路可以有效促进肌肉增长:转化生长因子β(TGFβ)超家族中的Activin A、Myostatin(GDF8)、GDF11被发现通过激活素受体通路对肌肉、血液和骨骼起到重要的调节作用。以目前研究相对成熟的Myostatin为例,Myostatin与激活素受体(ActR)结合后激活Smad2/3信号通路,抑制肌肉细胞的增殖与分化。因此,阻断激活素受体(ActR)通路被临床用于治疗肌肉萎缩相关疾病(如SMA等遗传性神经肌肉疾病或因癌症、减肥导致的肌肉流失)。 ActR通路阻断八仙过海,陆续迎来数据读出:主流通路阻断策略包括:1)I型受体抑制剂(AKT抑制剂主要集中在肿瘤领域);2)II型受体抗体(以单抗为主,阻断ActRIIA/B的受体结合域),代表药物为Bimagrumab(礼来)、LAE102(来凯医药);3)配体陷阱,代表药物为Sotatercept(MSD/AcceleronPharma)、Luspatercept(Acceleron);4)配体选择性抑制剂(与Myostatin等特定配体结合,阻断其与相应受体的结合),代表药物为Trevogrumab( Regeneron )、Taldefgrobep(BIOHAVEN)、Garetosmab ( Regeneron )、Apitegromab(Scholar Rock)、GYM329(Roche)等。 增肌治疗需求较大,市场空间广阔:遗传性神经肌肉疾病患者(如SMA、DMD等)、老龄人群和减重人群均存在较大增肌治疗需求。SMA患者接受SMN靶向治疗后仍会因肌无力而逐渐丧失功能,SMN靶向治疗+肌肉靶向治疗是未来治疗趋势;目前全球获批SMA药物均为SMN靶向治疗,合计销售额大约45亿美元左右,暂无肌肉靶向治疗获批,存在较大临床未满足需求。除了SMA、DMD等基因相关疾病导致的肌肉萎缩,衰老和减肥等也都会带来肌肉流失、肌力衰弱,会带来全因死亡风险的显著提升;尤其是近年来GLP1RA类药物的广泛使用,目前的GLP-1RA疗法会带来使用者约25-40%肌肉流失,因此老龄人群和减重人群也存在较大的增肌治疗需求。 投资建议:建议关注国内布局相关资产的公司,如来凯医药-B(2105)、宜明昂科(1541)等。 风险提示:临床数据不及预期风险,临床研发进度不及预期风险,监管审批不及预期风险。
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