本篇报告回顾了近期频发的TCE双抗领域的交易事件，重点关注其在自身免疫疾病领域的进展。更进一步，从机理与早期临床数据的角度试图论证TCE双抗在自身免疫疾病尤其是针对SLE的治疗潜力，并关注相关布局企业。
　　TCE双抗项目交易频发，重点关注其在自身免疫疾病领域进展。T细胞衔接器（TCell Engager，TCE）指的是一种能同时结合靶抗原和T细胞上CD3的双特异性抗体。设计目的是希望将T细胞定向到靶细胞，从而使T细胞能有效地杀伤靶细胞。TCE双抗在血液肿瘤与实体瘤领域内已有突破，均有项目获FDA批准上市，在自身免疫疾病领域，近期国内多个企业完成对外的TCE双抗项目授权，提示关注TCE双抗在自身免疫疾病领域的潜力。
　　机理与早期临床数据：TCE双抗治疗SLE潜力的间接与直接证据。间接证据：TCE双抗作用机制与CAR-T类似，均利用T细胞杀伤靶细胞。CAR-T治疗SLE（系统性红斑狼疮）已经呈现早期临床证据。从已经获批的血液肿瘤适应症上看，与CAR-T相比，双抗具备可及性好，便利性高的优势。同时在CRS与神经毒性方面，双抗相较于CAR-T更为安全。
　　直接证据：SLE的临床诊断典型标志物与疾病发病过程均提示SLE的发病与B细胞关系密切，当前治疗方法已经逐渐向B细胞靶向疗法发展。“序贯免疫疗法”可能可以延长SLE缓解期，甚至有治愈SLE的可能。“序贯免疫疗法”需要1）控制炎症，2）重置免疫系统，3）促进免疫稳态和组织修复三个步骤，其中TCE双抗有望依靠对B细胞深层次的杀伤完成重置免疫系统。根据2024年9月发表在NEJM杂志上的研究论文，研究者探索了Teclistamab（BCMACD3双抗）在治疗难治性SLE患者中的疗效，受试者为6年SLE病史女性，临床表现为狼疮性肾炎、多关节炎等。在接受Teclistamab治疗后，受试者粘膜皮肤和肌肉骨骼症状得到完全缓解，dsDNA抗体水平快速下降，治疗后第五周不可检测，治疗后第一周外周血B细胞迅速耗竭，第八周骨髓中浆细胞和B细胞大量清除，提示完成B细胞耗竭，同时安全性良好。典型案例证明TCE双抗有深层次长时间缓解SLE的潜力。
　　TCE双抗的靶点选择与结构设计。为了完成B细胞耗竭，TCE双抗的靶点选择有多种，为了完成更加彻底的B细胞耗竭，理论上覆盖更加广泛的靶点具有一定优势，但同时需要兼顾患者的免疫需求。同时CD19、CD20、BCMA靶向的TCE双抗在血液肿瘤中均已成药，安全性有一定保障。CD19表达广泛，CD20不表达在成熟浆细胞中，CD38不表达在记忆B细胞中，而BCMA不表达在前B细胞中。针对以上各靶点，均有对应的针对SLE适应症的临床试验开发项目。
　　相关布局企业。国内上市公司布局TCE双抗B细胞靶点的有智翔金泰、康诺亚、诺诚健华、君实生物、再鼎医药、神州细胞、正大天晴（中国生物制药）、和铂医药、德琪医药等。同时有多家非上市公司同样进行布局。
　　风险提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、竞争加剧风险。