推荐逻辑：1）GR1501为首个提交NDA国产IL-17A单抗，中重度斑块状银屑病患者超110万，中轴型脊柱关节炎等适应症也处于后期临床，国内潜在销售峰值达30亿元；2）IL-4A单抗研发进度位于国内第一梯队，2023年内有望开展Ⅲ期临床，中重度特应性皮炎超1800万患者，国内潜在销售峰值达36亿元；3）抗狂犬病毒双抗处于Ⅲ期临床，有望免疫球蛋白用于暴露后预防，国内潜在销售峰值达11亿元。
　　 GR1501为首个提交NDA的国产IL-17A单抗。公司III期临床试验随访显示，试验达到主要临床终点。200mg Q4W维持治疗，第24周达到PASI75受试者比例为98.6%、达到PGA（0~1）受试者比例为84.4%。达到PASI75受试者比例优于司库奇尤单抗等已上市生物制剂。24周疗效数据显示长期用药可持续提高治疗效果。2023年3月25日，赛立奇单抗注射液NDA获受理。
　　IL-4单抗有望年内开展Ⅲ期临床，研发进度位于国产第一梯队。I期临床显示，受试者单次皮下注射GR1802注射液75-900mg，安全性和耐受性良好，免疫原性良好。各试验组受试者在第15天的血清II型炎症生物标志物TARC浓度均较基线降低。国内共有12款特应性皮炎适应症生物制品在研，GR1802研发进度较为领先，中重度特应性皮炎适应症预计2026年获批上市。Ib、II期临床试验在2022年2月完成受试者入组，预计2023年四季度开展III期临床试验。
　　优异在研管线，有望成为国内自免生物药龙头。公司共有12个在研产品，8个产品（15个适应症）获批进入临床研究，其中赛立奇单抗（GR1501）针对中重度斑块状银屑病适应症已于2023年3月提交NDA，放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成III期临床入组；GR1801疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床阶段；GR1802哮喘、中重度特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症及GR1603系统性红斑狼疮适应症处于II期临床试验阶段；其余4个产品（7个适应症）处于I期临床试验阶段。
　　盈利预测与估值。预计公司2023-2025年实现营业收入分别约为0、1.2、4.6亿元。考虑公司研发实力强劲，自身免疫疾病市场广阔，首款创新药GR1801已提交NDA，DCF估值法测算公司管线估值约为141.7亿元，对应目标价38.64元，首次覆盖给予“买入”评级。
　　风险提示：研发失败风险、商业化不及预期风险、行业政策风险。

研究报告全文：TableStockInfo2023年09月22日买入首次证券研究报告公司研究报告当前价3092元智翔金泰688443医药生物目标价3864元6个月自免广阔天地新星展智飞翔投资要点西南证券研究发展中心TableSummary推荐逻辑1GR1501为首个提交NDA国产IL-17A单抗中重度斑块状银屑TableAuthor分析师杜向阳病患者超110万中轴型脊柱关节炎等适应症也处于后期临床国内潜在销售执业证号S1250520030002峰值达30亿元2IL-4A单抗研发进度位于国内第一梯队2023年内有望开电话021-68416017展期临床中重度特应性皮炎超1800万患者国内潜在销售峰值达36亿元邮箱duxyswsccomcn3抗狂犬病毒双抗处于期临床有望免疫球蛋白用于暴露后预防国内潜在销售峰值达11亿元TableQuotePic相对指数表现GR1501为首个提交NDA的国产IL-17A单抗公司III期临床试验随访显示试验达到主要临床终点200mgQ4W维持治疗第24周达到PASI75受试者比例为986达到PGA01受试者比例为844达到PASI75受试者比例优于司库奇尤单抗等已上市生物制剂24周疗效数据显示长期用药可持续提高治疗效果2023年3月25日赛立奇单抗注射液NDA获受理IL-4单抗有望年内开展期临床研发进度位于国产第一梯队I期临床显示受试者单次皮下注射GR1802注射液75-900mg安全性和耐受性良好免疫数据来源Wind原性良好各试验组受试者在第15天的血清II型炎症生物标志物TARC浓度均较基线降低国内共有12款特应性皮炎适应症生物制品在研GR1802研发基础数据进度较为领先中重度特应性皮炎适应症预计2026年获批上市IbII期临床总股本TableBaseData亿股367试验在2022年2月完成受试者入组预计2023年四季度开展III期临床试验流通A股亿股08352周内股价区间元2678-3435优异在研管线有望成为国内自免生物药龙头公司共有12个在研产品8个总市值亿元113产品15个适应症获批进入临床研究其中赛立奇单抗GR1501针对中总资产亿元4114重度斑块状银屑病适应症已于2023年3月提交NDA放射学阳性中轴型脊柱每股净资产元84关节炎适应症已完成III期临床入组GR1801疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床阶段GR1802哮喘中重度特应性皮炎慢性自发相关研究性荨麻疹和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症及GR1603系统性红斑狼疮适应症处于TableReportII期临床试验阶段其余4个产品7个适应症处于I期临床试验阶段盈利预测与估值预计公司2023-2025年实现营业收入分别约为01246亿元考虑公司研发实力强劲自身免疫疾病市场广阔首款创新药GR1801已提交NDADCF估值法测算公司管线估值约为1417亿元对应目标价3864元首次覆盖给予买入评级风险提示研发失败风险商业化不及预期风险行业政策风险指标TableMainProfit年度2022A2023E2024E2025E营业收入百万元0480501215946489增长率-9879521242176828235归属母公司净利润百万元-57637-39875-37507-29489增长率-789230825942138每股收益EPS元-157-109-102-080净资产收益率ROE-198188-1285-1375-1212PE数据来源Wind西南证券请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告智翔金泰688443目录1自免领域新星感染性疾病和肿瘤齐头并进111实控人为疫苗龙头智飞生物掌门人管理团队经验丰富112专注源头创新重点搭建了多个先进药物发现平台213在研管线拥有涵盖自免感染肿瘤等领域12个高价值产品42自免广阔市场竞争激烈强者为王621银屑病市场需求迫切带来百亿市场622系统性红斑狼疮市场基数庞大临床需求有待解决1123特应性皮炎缺乏有效安全的治疗药物IL-4R药物市场渗透率低163创新研发实力强劲多款自免重磅产品处于国内第一梯队2131GR1501首个提交NDA的国产IL-17A单抗商业化在即2132GR1802自主研发的重组全人源抗IL-4R单克隆抗体2633GR1603系统性红斑狼疮新希望国内首个进入I期临床的抗IFNAR1单抗3734GR1801国内首个进入临床试验的抗狂犬病病毒G蛋白双抗394盈利预测与估值4341盈利预测4342在研管线估值4743相对估值475风险提示48请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告智翔金泰688443图目录图1智翔金泰股权结构1图2基于重组系统的抗体库构建技术示意图3图3双载体噬菌体呈现抗体库技术示意图3图4公司开发的双特异性抗体结构示意图4图5智翔金泰在研产品管线5图6中国自身免疫性疾病药物行业市场规模十亿美元6图7不同地区银屑病患病率7图82014-2030E我国银屑病患病人数万人7图92022年样本医院抗银屑病药物销售额占比8图102012-2022年样本医院抗银屑病药物销售额万元8图11银屑病的诊疗路径8图12中国和美国系统性红斑狼疮患者数量预测万人12图13SLE诊疗路径12图14中国SLE治疗药物市场规模亿美元15图15SLE生物制剂靶点15图16泰它西普结构16图17泰它西普作用机制16图18AD作用机制17图192015-2030中国特应性皮炎患者人数万人按严重程度17图202015-2030中国特应性皮炎患者人数万人按年龄17图21中国2015-2030年特应性皮炎市场规模亿美元18图22特应性皮炎的诊疗路径18图23GR1501作用机制21图24GR1501研发进度22图25GR1501中重度斑块状银屑病适应症临床试验22图262012-2022年银屑病药物样本医院销售额万元23图272019-2022年IL-17A样本医院销售额万元23图28GR1501中轴型脊柱关节炎适应症临床试验25图292015-2030E中国过敏性疾病药物市场亿美元27图302020-2030E中国IL-4Ra抗体市场规模亿美元27图31度普利尤单抗PDB销售额及增速亿元27图32GR1802研发进度27图33GR1802作用机理图28图34GR1802在B-hIL-4hIL-4RA小鼠特应性皮炎模型中对血清IgE水平的影响29图35GR1802在B-hIL-4hIL-4RA小鼠特应性皮炎模型中对耳部表皮厚度变化的影响29图36GR1802在B-hIL-4hIL-4RA小鼠哮喘模型中对外周血清OVA特异性IgE抗体水平变化的影响29图37GR1802在B-hIL-4hIL-4RA小鼠哮喘模型中对肺泡灌洗液中炎症细胞水平变化的影响29图38GR1802中重度特应性皮炎临床试验29图392015-2030E中国哮喘药物市场规模亿美元31请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告智翔金泰688443图4012岁以上青少年和成人哮喘诊疗流程32图412016-2022样本医院哮喘药销售额亿元34图422022年样本医院哮喘药销售占比34图43GR1802哮喘临床试验34图442015-2030E中国慢性鼻窦炎患病人数万人36图452015-2030E中国慢性鼻窦炎市场规模亿美元36表目录表1智翔金泰部分核心人员情况2表2中国银屑病创新药在研中后期管线9表3IL-17A靶点已上市及中后期在研产品10表4系统性红斑狼疮指南推荐治疗药物13表5系统性红斑狼疮中国获批创新药14表6特应性皮炎指南推荐治疗药物19表7中国在研的特应性皮炎的生物疗法及小分子靶向药物20表8GR1501与抗IL-17单克隆抗体药物分子设计对比21表9国内已上市的银屑病药物治疗效果对比23表10中轴型脊柱关节炎药物治疗效果对比25表11国内已上市及在研的中轴型脊柱关节炎适应症生物制品25表12中国在研的特应性皮炎的生物疗法及小分子靶向药物30表13国内常用平喘药物33表14中国上市及在研的哮喘适应症的生物疗法34表15国内常用鼻窦炎伴鼻息肉治疗药物36表16中国在研的慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物疗法37表17系统性红斑狼疮治疗药物39表18国内已上市在研狂犬病毒被动免疫制剂42表19GR1501销售预测43表20GR1802销售预测45表21GR1801销售预测46表22分业务收入及毛利率46表23在研管线估值47表24可比公司估值情况48附表财务预测与估值49请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告智翔金泰6884431自免领域新星感染性疾病和肿瘤齐头并进11实控人为疫苗龙头智飞生物掌门人管理团队经验丰富智翔金泰公司是一家创新驱动型生物制药企业主要产品为自身免疫性疾病感染性疾病和肿瘤等治疗领域的单克隆抗体药物和双特异性抗体药物公司在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台双特异性抗体药物发现技术平台等五个技术平台在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台基于上述平台公司立项开发了多款单克隆抗体药物和双特异性抗体药物公司1个产品已提交新药上市申请7个产品已进入临床研究阶段核心产品研发进度领先且市场空间广阔GR1501为国内企业首家提交新药上市申请的抗IL-17单克隆抗体蒋仁生通过直接持有智睿投资90股权及其控制的智飞生物持有智睿投资10股权成为公司实际控制人单继宽直接持有智翔金泰397的股份担任执行事务合伙人的汇智鑫持有公司313的股份股权结构稳定图1智翔金泰股权结构数据来源招股说明书西南证券整理公司管理团队行业经验丰富2010年9月智翔金泰实控人蒋仁生率领国内头部疫苗研发生产企业智飞生物登陆创业板上市董事长单继宽是医生出身曾联合创办君实生物担任过众合医药董事副总经理等职务具有丰富创新药行业经验请务必阅读正文后的重要声明部分1公司研究报告智翔金泰688443表1智翔金泰部分核心人员情况姓名职位个人简历研发中的主要角色副主任医师历任广西壮族自治区灌阳县卫生防疫站医生科长副站长广西壮族自治区卫生防疫站计划免疫科生物制品科副科长科长浙江普康生物技术股份有限公司总蒋仁生董事经理助理2002年6月至今任智飞生物党委书记董事长总裁2005年7月至今任峨眉山世纪阳光大酒店有限责任公司董事长2015年11月至2021年11月任重庆智睿投资执行董事2021年12月至今任公司董事医学硕士单继宽历任中国人民解放军第三二一医院住院医师国家基因组南方研究中心董事长法定科研人员复旦张江医学部经理上海泽润生物医学注册部经理医学总监上海众合医负责项目评估及监单继宽代表人核心药董事副总经理2014年6月至今任上海智翔执行董事总经理2015年5月至今任督技术人员智仁美博执行董事2015年10月至2021年11月任智翔有限执行董事2021年12月至今任公司董事长负责研发项目临床生物化学与分子化学硕士历任上海华新生物研发部主管部门经理总经理助理泽润董事总经理和上市注册及研发常志远生物部门主管经理总监2014年8月至今任上海智翔副总经理2015年10月至2021核心技术人员生产临床研究等工年11月任智翔有限总经理2021年12月至今任公司董事总经理作的管理遗传学博士历任军事科学院军事医学研究院生物工程研究所助理研究员副研究员英董事首席科国阿伯丁Haptogen公司高级科学家美国休斯顿MDAnderson癌症中心研究科学家百负责科学研究新靶刘志刚学官核心技泰生物研发总监百特美博生物总经理2015年5月至今任北京智仁美博生物总经理点和新分子发现术人员2020年11月至2021年11月任智翔有限董事2021年12月至今任公司董事首席科学官董事董事会法律硕士历任重庆智飞生物董事会办公室助理副主任党委办公室主任证券事务代李春生秘书表2022年1月至今任公司董事会秘书2022年2月至今任公司董事中国注册会计师法律职业资格税务师工商管理硕士历任天职国际会计师事务所重刘力文董事财务总监庆分所审计助理重庆智睿投资财务主管财务经理2021年11月任智翔有限财务总监2021年12月至今任公司财务总监2022年2月至今任公司董事生物及实验技术专科学历历任第二军医大学现海军军医大学369研究所研究技术人员首席技术官江苏金丝利药业生产部经理研究室副主任泽生科技中试部副主任嘉和生物项目负责负责研发生产工艺钱军华核心技术人员人工艺部经理上海众合医药研发总监2014年8月至今任智翔上海医药科技有限研究及开发公司副总经理2021年12月至今任公司首席技术官数据来源招股说明书西南证券整理12专注源头创新重点搭建了多个先进药物发现平台智翔金泰在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台双特异性抗体药物发现技术平台公司以新型噬菌体呈现技术作为抗体发现的底层技术在抗体药物结构拓展上开发了单域抗体药物发现技术和新结构重组蛋白药物发现技术在抗体药物靶点拓展上开发了TCRm药物发现技术公司新开发的VHHTCRm新结构重组蛋白药物发现技术均处于第一代药物开发过程中公司独有的基于重组系统的抗体库构建技术平台旨在解决抗体库构建效率问题抗体库技术尤其是噬菌体呈现抗体库技术是当前抗体发现的主流技术之一一般认为大容请务必阅读正文后的重要声明部分2公司研究报告智翔金泰688443量抗体库1010是获得有开发潜力抗体药物先导分子的基础而且先导分子的改造一般也是通过构建和筛选抗体重链轻链突变库的方式来实现因而抗体库的构建效率直接影响到基于抗体库技术开发抗体药物的效率典型的抗体库构建方法是通过将质粒电击转化大肠杆菌的方式来制备这种方法制备抗体库效率比较低108周人极大限制了基于抗体库技术开发新型抗体药物的速度基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台借助噬菌体的高效感染能力克服抗体库构建过程中DNA转化效率低的问题并且利用噬菌体整合酶的重组能力实现不同的抗体重链基因VH和抗体轻链基因VL在大肠杆菌胞内的特异性重组获得丰富的抗体多样性基于此新型重组系统利用已构建的较小库容量的抗体重链库和抗体轻链库107-9一周内可以获得库容量超过1011的重组抗体库一个月内可以获得库容量超过1012的重组抗体库图2基于重组系统的抗体库构建技术示意图数据来源招股说明书西南证券整理此外为了方便先导分子的优化改造公司建立了双载体噬菌体呈现抗体库技术在双载体系统中抗体的重链基因和轻链基因分别克隆在两个能够共存的质粒上因而可以独立操作VH库或者VL库理论上每个先导分子的改造只需要构建一次VH突变库和或VL突变库而且一个预先构建地高质量人抗体轻链库可以用于几乎所有项目的先导分子的体外成熟研究轻链置换策略公司双载体噬菌体呈现抗体库技术已经获得发明专利授权图3双载体噬菌体呈现抗体库技术示意图数据来源招股说明书西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分3公司研究报告智翔金泰688443公司在开展选定靶点的抗体药物候选分子时发现首先是筛选基于重组系统构建大容量的全人源抗体库1012适用于所有项目和或者小鼠免疫库1011适用于特定项目借助于噬菌体呈现抗体库技术的高通量筛选获得抗体药物先导分子然后再利用双载体噬菌体呈现系统对选定的先导分子进行快速的优化和改造包括亲和力提高特异性改善等电点改造表达量提升和人源化程度提升等最终获得抗体药物候选分子上述技术构成了公司抗体发现最底层的核心技术平台将抗体药物候选分子的发现周期缩短至6-9个月公司基于专利的双载体噬菌体呈现抗体库技术以构建的大容量人抗体轻链库资源为基础可以快速3个月地筛选到选定的两个抗体的共同轻链用于构建共同轻链双抗基于此策略智翔金泰开发了GR1803GR1901GR2002等多个双抗产品有望用于肿瘤和哮喘等疾病的治疗公司从2016年启动双特异性抗体药物技术平台的建设和优化目前已经建立两种结构的双特异性抗体开发技术平台第一种为比较经典的scFvFab双抗结构第二种为基于共同轻链的FabFab双抗结构图4公司开发的双特异性抗体结构示意图数据来源招股说明书西南证券整理13在研管线拥有涵盖自免感染肿瘤等领域12个高价值产品公司共有12个主要在研产品8个产品15个适应症获批进入临床研究其中赛立奇单抗GR1501针对中重度斑块状银屑病适应症已于2023年3月提交新药上市申请放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成III期临床试验入组GR1801疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床试验阶段GR1802哮喘中重度特应性皮炎慢性自发性荨麻疹和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症及GR1603系统性红斑狼疮适应症处于II期临床试验阶段其余4个产品7个适应症处于I期临床试验阶段GR1501是国内首家提交NDA的抗IL-17单抗GR1501针对中重度斑块状银屑病适应症已提交上市申请另外用于治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎已完成III期临床试验入组用于治疗狼疮性肾炎适应症已取得药物临床试验批准通知书GR1801为国内企业首家狂犬病被动免疫双抗GR1801用于疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫处于III期临床试验阶段请务必阅读正文后的重要声明部分4公司研究报告智翔金泰688443GR1802为国内第一梯队的抗IL-4R单抗GR1802用于哮喘中重度特应性皮炎慢性自发性荨麻疹和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症处于II期临床试验阶段除上述产品外公司在研产品GR1603是国内企业首家进入临床试验阶段的抗IFNAR1单克隆抗体药物系统性红斑狼疮适应症处于II期临床试验阶段GR1901是国内企业首家获批临床的CD123CD3双特异性抗体药物GR1803的研发进度在国内企业也排名靠前未来三年公司将积极推进GR1802GR1501等产品的适应症拓展GR1603GR1803和GR1901等产品进入关键注册临床计划每年实现1-2个新产品进入临床阶段推动GR1501中轴型脊柱关节炎适应症2025年获批上市推动GR1801疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症在2025年获批上市推动GR1802产品中重度特应性皮炎适应症在2025年提交上市申请为公司中长期发展奠定坚实的产品基础图5智翔金泰在研产品管线数据来源招股说明书西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分5公司研究报告智翔金泰6884432自免广阔市场竞争激烈强者为王自身免疫性疾病AIDs是由免疫系统对自身抗原失去免疫耐受进一步诱发组织损伤和炎症反应并最终导致靶器官受损的一类慢性疾病从机体伤害累积的范围AIDs又分为系统性AIDs及器官特异性AIDs常见的系统性AIDs包括系统性红斑狼疮SLE类风湿关节炎RA强直性脊柱炎系统性硬化症SSC韦格纳肉芽肿抗磷脂综合征干燥综合征等中国自免领域市场广阔市场规模呈上升趋势随着自身免疫性疾病诊断技术不断发展和完善生物药创新研发的推进医保覆盖率不断提升将推动提高药物的可及性驱动市场规模扩张根据弗若斯特沙利文预测我国2025年自身免疫性疾病药物整体市场规模将达到87亿美元2030年市场规模将达到247亿美元图6中国自身免疫性疾病药物行业市场规模十亿美元数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理21银屑病市场需求迫切带来百亿市场银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性复发性炎症性系统性疾病临床表现为鳞屑性红斑或斑块局限或广泛分布无传染性治疗困难常罹患终身银屑病分为寻常型包括斑块状点滴型和反向型关节病型红皮病型和脓疱型斑块状银屑病是银屑病的最常见类型约占所有类型的8090点滴型一般多发于年龄20岁的年轻人临床诊断主要依据皮损特点和查体目前全球患病率最高达2-3已有银屑病患者约125亿欧洲人群患病率高于非洲和亚洲银屑病患病率逐渐上升的原因可能是发病危险因素如肥胖压力心理状况增加随着诊断方法的改进信息化水平的增加使得数据收集更为方便准确不同人种的患病率存在差异西方国家银屑病患病率较高分布范围从最高的45挪威到最低的22英国美国银屑病的患病率为22至315而拉丁美洲印度非洲埃及和坦桑尼亚和亚洲的患病率较低均低于05其中我国的银屑病患病率047请务必阅读正文后的重要声明部分6公司研究报告智翔金泰688443图7不同地区银屑病患病率数据来源不同时期银屑病患者流行病学调查及临床资料的多元回归分析西南证券整理我国银屑病患病人数约为670万人根据中华医学会皮肤性病学分会和弗若斯特沙利文报告中国银屑病患病人数由2014年的约643万人增长至2018年的约656万人期间复合年增长率约052018年以后仍保持较为稳定的增长预计中国银屑病患病人数将于2030年达到约685万人图82014-2030E我国银屑病患病人数万人690680670660650640630620201420152016201720182019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E数据来源FrostSullivan西南证券整理2020年全球银屑病药物市场达到253亿美元IQVIAForecastLink数据库显示2020年全球银屑病药物市场规模相比2015年增长1922020年全球银屑病药物市场达到253亿美元在皮肤病治疗领域位居第一中国银屑病药物百亿市场2021年以来生物制剂销售额已显著高于化药根据药智网数据2019年中国银屑病市场销售额大约为90亿元左右2017-2019年年均增长率为118左右根据PDB样本医院分析2020年以及之前卡泊三醇占据了抗银屑病药物市场的领头羊地位2021年起司库奇尤单抗快速放量2022年在样本医院销售占比超65占据第一请务必阅读正文后的重要声明部分7公司研究报告智翔金泰688443图92022年样本医院抗银屑病药物销售额占比图102012-2022年样本医院抗银屑病药物销售额万元数据来源PDB西南证券整理数据来源PDB西南证券整理依据中国银屑病诊疗指南2022版目前国内外指南建议可以将生物制剂作为中重度斑块状银屑病的一线治疗考虑到银屑病病情严重程度评估的复杂性国际银屑病理事会于2019年提出了二分法指导银屑病的治疗即将银屑病患者分为2类适合局部治疗者和适合系统治疗者图11银屑病的诊疗路径数据来源中国银屑病诊疗指南2022版西南证券整理根据中国银屑病生物制剂治疗指南中重度斑块状银屑病可选用TNF-IL-1223等生物制剂目前我国共有13款已上市生物制剂从中后期在研及申报上市管线看银屑病适应症竞品相对较多至少有29款中后期在研产品请务必阅读正文后的重要声明部分8公司研究报告智翔金泰688443表2中国银屑病创新药在研中后期管线靶点药品名称在研公司研发进度中国适应症瑞莎珠单抗艾伯维BIIII期中度至重度斑块型银屑病pso成人患者银屑病关节炎L-23p19risankizumabpicankibart信达生物III期中重度斑块型银屑病溃疡性结肠炎克罗恩病依若奇单抗L-1223p4康方生物III期中重度银屑病ebdarokimabbimekizumabUCB申请上市中重度斑块状银屑病银屑病关节炎IL-17FIL-1斑块状银屑病类风湿性关节炎强直性脊柱炎非7AXKH004鑫康合丽珠医药II期放射学中轴型脊柱关节炎GR1501智翔金泰申请上市中重度斑块状银屑病治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑SHR1314恒瑞医药申请上市生物病的成人患者制剂强直性脊柱炎适合系统性治疗的中重度斑块状银屑古莫奇单抗康方生物III期病成人患者netakimabBiocad上药博康III期中重度斑块状银屑病SSGJ-608三生国健III期中重度斑块状银屑病中轴型脊柱关节炎IL-17AHB0017华博生物II期中或重度斑块状银屑病银屑病关节炎强直性脊柱炎ACELYRIN创响生斑块状银屑病非感染性葡萄膜炎强直性脊柱炎izokibepII期物Affibody大动脉炎化脓性汗腺炎银屑病关节炎中重度斑块状银屑病类风湿性关节炎强直性脊柱JS005君实生物II期炎非放射学中轴型脊柱关节炎荃信生物SenecaQX002NII期斑块状银屑病强直性脊柱炎狼疮性肾炎哮喘BiopharmaMH080明慧医药III期斑块状银屑病患者银屑病特应性皮炎斑秃类风湿性关节炎强直性TYK2JAK1QY201III期启元生物脊柱炎PDE4QY101软膏II期斑块状银屑病特应性皮炎TYK2ICP-332诺诚健华II期银屑病特应性皮炎中度至重度斑块状银屑病类风湿性关节炎溃疡性TYK2JAK1TLL-018高光制药II期结肠炎慢性自发性荨麻疹特应性皮炎斑块状银屑病溃疡性结肠炎多发性硬化症类风湿S1PR1icanbelimod康乃德II期化学药性关节炎特应性皮炎克罗恩病中重度斑块状银屑病系统性红斑狼疮类风湿性关SykJAKSYHX1901石药集团II期节炎特应性皮炎新型冠状病毒感染Arcutis银屑病关节炎类风湿性关节炎克罗恩病溃疡性结JAK1艾玛昔替尼Biotherapeutics瑞III期肠炎特应性皮炎湿疹斑秃白癜风强直性脊柱石生物炎非放射学中轴型脊柱关节炎移植物抗宿主病中重度慢性斑块状银屑病白塞氏病银屑病关节PDE4Hemay005海灵药业和美生物III期炎强直性脊柱炎特应性皮炎溃疡性结肠炎慢性阻塞性肺病请务必阅读正文后的重要声明部分9公司研究报告智翔金泰688443靶点药品名称在研公司研发进度中国适应症HighPointPharmaceuticalsPDE4HPP737济川药业恒翼生III期中重度斑块型银屑病慢性阻塞性肺病特应性皮炎物vTvTherapeutics银屑病关节炎系统性红斑狼疮类风湿性关节炎非霍奇金淋巴瘤免疫性血小板减少症温抗体型自Syk索乐匹尼布和黄医药III期身免疫溶血性贫血新型冠状病毒感染B细胞血癌急性髓系白血病中度至中度银屑病狼疮性肾炎溃疡性结肠炎系统Bristol-MyersTYK2氘可来昔替尼申请上市性红斑狼疮克罗恩病银屑病关节炎盘状红斑狼Squibb疮指甲银屑病头皮银屑病斑秃坏疽性脓皮病中重度斑块状银屑病重症斑秃特发性肺纤维化TYK2ALK2移植物抗宿主病特应性皮炎强直性脊柱炎系统JAK1JAK2杰克替尼泽璟制药申请上市性红斑狼疮炎症性肠病类风湿性关节炎新型冠JAK3状病毒感染骨髓增生异常综合征骨髓纤维化数据来源医药魔方西南证券整理IL-17A有望取代传统药物成为银屑病主流治疗方式目前国外已经有四款IL-17A抗体药物上市分别是诺华制药的司库奇尤单抗礼来制药的依奇珠单抗优时比制药的比吉利珠单抗协和发酵麒麟的博达路单抗其中三款司库奇尤单抗依奇珠单抗博达路单抗在国内上市其中诺华的司库奇尤单抗是第一款靶向IL-17的药物中国银屑病生物制剂治疗指南2022指出相对TNF-拮抗剂对于罹患结核病乙型肝炎心衰的高风险因素或有既往病史者IL-17A拮抗剂和IL-1223拮抗剂的安全性优于TNF-拮抗剂中国近年来乙型肝炎病毒结核感染高发以及心血管事件快速上升IL-17A拮抗剂和IL-1223拮抗剂无疑具备更好的应用场景从临床有效性患者持续使用率安全性等多个角度考量IL-17A拮抗剂在银屑病临床治疗有望取代TNF-拮抗剂和IL-1223拮抗剂表3IL-17A靶点已上市及中后期在研产品药品名称研发机构研发阶段中国靶点申报获批适应症依奇珠单抗EliLilly批准上市IL-17A中重度斑块状银屑病银屑病关节炎强直性脊柱炎斑块状银屑病非放射学中轴型脊柱关节炎司库奇尤单抗Novartis批准上市IL-17A强直性脊柱炎银屑病关节炎狼疮性肾炎外周型脊柱关节炎IL-17F斑块状银屑病银屑病关节炎非放射学中轴型脊柱关节比吉利珠单抗UCB申请上市IL-17A炎化脓性汗腺炎强直性脊柱炎类风湿性关节炎强直性脊柱炎狼疮性肾炎银屑病关节炎甲状腺相关性夫那奇珠单抗恒瑞医药申请上市IL-17A眼病斑块状银屑病玄黄润通时代阳光申请上市IL-17ATLR5便秘赛立奇单抗智翔金泰申请上市IL-17A银屑病关节炎斑块状银屑病强直性脊柱炎SSGJ-608三生国健III期IL-17A斑块状银屑病古莫奇单抗康方生物III期IL-17A斑块状银屑病强直性脊柱炎请务必阅读正文后的重要声明部分10公司研究报告智翔金泰688443药品名称研发机构研发阶段中国靶点申报获批适应症ACELYRIN创响生izokibepII期IL-17A斑块状银屑病强直性脊柱炎大动脉炎物AffibodHB0017华博生物II期IL-17A斑块状银屑病银屑病关节炎强直性脊柱炎斑块状银屑病强直性脊柱炎非放射学中轴JS005君实生物II期IL-17A型脊柱关节炎SenecaPalisadeQX002NII期IL-17A斑块状银屑病狼疮性肾炎强直性脊柱炎Bio荃信生物XKH004鑫康合丽珠医药II期IL-17AF斑块状银屑病强直性脊柱炎数据来源医药魔方西南证券整理22系统性红斑狼疮市场基数庞大临床需求有待解决系统性红斑狼疮患病比例高疾病负担重并发症发生率高易对生育造成影响临床治疗需求迫切系统性红斑狼疮是一种累及全身多系统多脏器治疗后容易复发具有潜在致死的系统性自身免疫性疾病根据默沙东手册大约70至90的狼疮患者是育龄女性此外儿童多数为女孩老年男性和女性甚至新生儿也可能患病其症状包含关节皮肤和黏膜肺脏血液胃肠道等并且随着疾病进展症状可能逐渐加重可能通过遗传性激素环境及免疫学等机制发病造成人体耐受能力持续丧失并持续产生自身抗体自身抗体会介导局部组织发生炎症反应造成组织损伤另一方面炎症反应会维持自身前馈通路继续维持自身抗体产生从而形成恶性循环导致SLE发生发展导致SLE的免疫作用机制外界因素的刺激诱导会产生凋亡物质并作用于树突细胞及浆细胞样树突细胞凋亡物质的内源性核酸直接通过刺激浆细胞样树突状细胞分泌干扰素途径刺激树突状细胞活化树突细胞活化后会激活CD4T细胞并通过CD40LCD40配受体及IL-21的途径促进B细胞的活化形成浆细胞并分泌自身抗体自身抗体与抗原结合形成免疫复合物免疫复合物再次通过树突细胞或B细胞表面受体进一步刺激免疫反应最终导致免疫复合物的沉积和炎症反应发生引起多器官多系统损伤SLE患者数量呈不断上升趋势根据2021年系统性红斑狼疮诊疗指南目前全球SLE发病率约24110万中国大陆地区发病率约307010万根据弗若斯特沙利文的资料2019年全球SLE患病人口约770万人中国约为100万人请务必阅读正文后的重要声明部分11公司研究报告智翔金泰688443图12中国和美国系统性红斑狼疮患者数量预测万人120107109100103100806040273282429323034200201620202025E2030E中国美国数据来源FrostSullivan西南证券整理根据2021年中国系统性红斑狼疮诊疗指南经激素和或免疫抑制剂治疗效果不佳不耐受或复发的SLE患者可考虑使用生物制剂进行治疗2B1A推荐治疗药物为糖皮质激素羟氯喹图13SLE诊疗路径数据来源2021年中国系统性红斑狼疮诊疗指南西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分12公司研究报告智翔金泰688443表4系统性红斑狼疮指南推荐治疗药物治疗药物推荐级别治疗方案用药注意事项1A治疗SLE的基础用药1根据疾病活动及受累器官的类型和严重程度制定个体化的激素治疗1B方案应采用控制疾病所需的最低剂量2对狼疮危象的SLE患者可使用激素冲击联合免疫抑制剂进行治疗临床医师需密切关注SLE患者的疾病活动并根据疾病活动度来调整眼部风险评估高风险SLE患者建议1C激素用量对病情长期稳定的患者可考虑逐渐减停激素每年进行1次眼科检查低风险SLE糖皮质激素对轻度活动的SLE患者羟氯喹或非甾体抗炎药疗效不佳时可考虑患者建议服药第5年起每年进行1次眼使用小剂量激素10mgd泼尼松或等效剂量的其他激素对中科检查度活动的SLE患者可使用激素051mgkg-1d-1泼尼松或等2C效剂量的其他激素联合免疫抑制剂进行治疗对重度活动的SLE患者可使用激素1mgkg-1d1泼尼松或等效剂量的其他激素联合免疫抑制剂进行治疗待病情稳定后适当调整激素用量1A对无禁忌的SLE患者推荐长期使用羟氯喹作为基础治疗根据疾病活动度及器官受累类型和严重程度制定个体化激素治疗方案应采用控羟氯喹建议对其进行眼部相关风险评估高风险的患者建议每年进行1次眼制疾病所需的最低剂量临床医师根据疾2C科检查低风险的患者建议服药第5年起每年进行1次眼科检查病活动程度来调整激素的用量病情长期稳定的患者可考虑逐渐减停激素对激素联合羟氯喹治疗效果不佳的SLE患者或无法将激素的剂量根据器官受累类型临床表现生育要2B调整至相对安全剂量以下的患者建议使用免疫抑制剂求药物的安全性和成本等因素选择免疫抑制剂恰当的免疫抑制剂识别感染风险因2C伴有脏器受累者建议初始治疗时即加用免疫抑制剂素避免长期使用带来的感染根据药物的安全性和成本等因素选择经激素和或免疫抑制剂治疗效果不佳不耐受或复发的SLE患者生物制剂2B恰当的生物制剂识别感染风险因素可考虑使用生物制剂进行治疗避免长期使用带来的感染血浆置换或免疫2C重度或难治性SLE患者吸附辅助治疗根据疾病严重程度感染情况生育要虑在原治疗基础求等因素情况采用辅助疗法目前疗效上加用静脉注射2D难治性或合并感染的SLE患者证据不充分免疫球蛋白数据来源2021中国系统性红斑狼疮诊疗指南西南证券整理现有疗法仍存在反应率不足复发风险高副作用明显等不足未满足临床需求根据中国系统性红斑狼疮指南病程4年的SLE患者中仅约25的患者经过治疗可达临床缓解45的患者将出现器官损害复发是系统性红斑狼疮患者常见的临床特点SLE患者4年内总复发风险高达60激素相关不良反应的发生率超过30最常出现的近期不良反应是胃部不适兴奋心悸失眠等长期不良反应有继发感染脆性骨折等且不良反应随剂量的增加而增多预防减少复发和控制疾病所致的器官损害降低患者病死率减小药物副反应提高患者生存率和生活质量仍然是SLE治疗的长期目标由于传统治疗手段的局限性化药和生物制剂创新药快速推进目前中国正式获批SLE适应症的生物制剂有8个化药有11个请务必阅读正文后的重要声明部分13公司研究报告智翔金泰688443表5系统性红斑狼疮中国获批创新药类别药物名称靶点公司研发阶段中国贝利尤单抗BAFFICOSLG葛兰素史克批准上市泰它西普TAC荣昌生物批准上市白介素-2125AlaIL-2双鹭药业批准上市MitsubishiTanabePharmaJanssen乌司奴单抗IL-12p40BiotechJohnsonJohnsonGenPharm批准上市InternationalBristol-MyersSquibb生物制剂瑞基奥仑赛CD19药明巨诺批准上市GlycartBiotechnologyRocheBiogenNippon奥妥珠单抗CD20批准上市ShinyakuOnoPharmaceutical先声药业Bristol-Myers阿巴西普CTLA4批准上市Squibb司库奇尤单抗IL-17ANovartis批准上市巴瑞替尼JAK1JAK2EliLillyIncyte批准上市奥布替尼BTKBiogen诺诚健华批准上市咪唑立宾核苷类似物AsahiKasei批准上市乌帕替尼JAK1AbbVie批准上市甲泼尼龙glucocorticoidPfizer批准上市化学药他克莫司50SsubunitFKBP12CaNFujisawaPharmaceuticalAstellasPharma批准上市环孢素NTCPCypCaNSandozNovartis批准上市羟氯喹氨基喹啉类抗寄生虫药Sanofi批准上市甲泼尼龙琥珀酸酯glucocorticoidPfizer批准上市吗替麦考酚酯IMPDHRocheAsprevaPharmaceuticalsGalenica批准上市泽布替尼BTK百济神州批准上市数据来源医药魔方西南证券整理2020年中国SLE药物市场规模约3亿美元生物药市场呈迅速增长趋势伴随中国系统性红斑狼疮患者数量的持续增长SLE生物制剂上市药品数目增加以及市场渗透率的不断提升根据弗若斯特沙利文数据中国SLE适应症整体市场将由2020年的3亿美元增加至2025年的16亿美元其中生物药市场规模约为11亿美元2019年7月葛兰素史克的贝利尤单抗在中国上市是国内首个获批用于治疗SLE的生物药中国SLE生物药市场预期将快速增加至2030年的32亿美元请务必阅读正文后的重要声明部分14公司研究报告智翔金泰688443图14中国SLE治疗药物市场规模亿美元数据来源FrostSullivan西南证券整理贝利尤单抗是一种重组单克隆抗体与BLyS结合阻止BLyS与其受体结合发挥其生物学活性抑制B细胞异常增殖从而能够有效抑制B细胞的异常活化减少血清中自身抗体形成最终起到降低SLE患者疾病活动性改善病情的重要作用阿尼利尤单抗是一种全人源单克隆抗体与成熟树突状细胞表面I型干扰素受体结合阻断包括IFN-IFN-在内的所有I型干扰素的活性I型干扰素是参与炎症通路的细胞因子60-80的SLE成人患者具有升高的I型干扰素基因标志抑制I型干扰素信号传导通路下游的B细胞和T细胞信号通路也被抑制因此Anifrolumab阿尼利尤单抗在贝利尤单抗上游发挥作用作用范围更广图15SLE生物制剂靶点数据来源NatRevNephrol西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分15公司研究报告智翔金泰688443泰它西普是一种同时靶向B淋巴细胞刺激因子BLyS和增殖诱导配体APRIL这两类重要细胞信号分子的新型重组融合蛋白它由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子TACI受体的胞外域以及人免疫球蛋白GIgG的可结晶片段Fc域构成BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子该因子过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因其中BLyS结合B细胞上表达的三类膜受体即TACIB细胞成熟抗原BCMA及B细胞活化因子受体BAFF-R以抑制细胞死亡并刺激B细胞分化为产生抗体的浆细胞而APRIL仅与TACI和BCMA结合以调节B细胞的功能和存活并促进其分化为浆细胞泰它西普可以同时靶向BLyS和APRIL这两个关键因子通过阻止BLyS和APRIL与B细胞表面表达的BAFF-RBCMA及TACI受体结合可以抑制BLyS及APRIL信号传导并抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活图16泰它西普结构图17泰它西普作用机制数据来源荣昌生物官网西南证券整理数据来源荣昌生物官网西南证券整理23特应性皮炎缺乏有效安全的治疗药物IL-4R药物市场渗透率低特应性皮炎AD是一种慢性复发性炎症性皮肤病患者往往有剧烈瘙痒严重影响生活质量AD的特点是反复发作病程迁延患者往往有剧烈瘙痒严重影响生命质量在不同的年龄段患者还常常合并过敏性鼻炎哮喘等其他特应性疾病故被认为是一种系统性疾病需要按慢性病进行长期的病程管理特应性皮炎确切发病机制尚不清楚一般认为是在遗传因素根底上由于变应原进入和微生物定植如金黄色葡萄球菌和马拉色菌形成皮肤免疫异常反响和炎症引发皮疹和瘙痒搔抓和过度洗涤等不良剌激进一步加重皮肤炎症AD的异常免疫反响涉及多个环节如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈Th2为主的异常免疫反响调节性T细胞功能障碍IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等此外角质形成细胞产生细胞因子和炎症介质也参与了炎症反响等非免疫性因素如神经内分泌因素异常也可参与皮肤炎症的发生和开展请务必阅读正文后的重要声明部分16