拥有强大研发与销售能力的创新药龙头
公司深耕中国医药市场超25年,早年通过首仿药生产销售在业内奠定坚实基础。公司研发能力强大,截止目前总共六款创新药获批上市,其中五款为国内市场最先上市的1类新药。公司拥有1,400多名高端研发人员并拥有行业领先的PEG(聚乙二醇)长效药物平台,需求广阔的ADC(抗体偶联药物)平台也已初步建成。公司销售网络广阔,2022年6月底覆盖国内全部二级与三级医院及1,000多家DTP药房(Direct to Patient),并且已经通过京东与天猫等建立起成熟的互联网销售渠道。 五大领域深入布局,2023年后创新药将引领收入恢复较快增长 公司业务以刚需强大的肿瘤药为核心,涵盖中枢神经、抗感染、代谢等需求广阔的领域,研发管线已延伸至自身免疫药物。公司六款创新药中五款为2019年后上市,处于销售放量期,其中阿美乐(肺癌药物)、昕福(慢性髓性白血病药物)、孚来美(糖尿病药物)、恒沐(肝炎药物)均为在同类产品中最先获批的1类创新药,疗效与安全性较好而且先发优势明显。除此以外我们预计肾病1类创新药培膜沙肽将于2023年内获批,预计公司创新药收入2021-24ECAGR将高达28.3%,创新药占收入比例将从2021年的42.3%提升至2024年的67.5%,创新药2023年后将引领公司收入恢复双位数增长。 给予“增持”评级,目标价16.80港元 我们预计公司2023-24E股东净利润将分别同比增长17.3%与17.8%。公司目前股价对应23.9倍2023年前瞻市盈率,显著低于过去三年历史平均。公司目前估值已反应带量采购及国内疫情对2022年业绩影响,预计未来估值将跟随业绩回升。考虑到公司现金流稳定且研发管线上市后将持续给公司带来收入贡献,我们用DCF法定价,加权股权资本成本(WACC)与永续增长率分别为9.5%与4.0%,目标价16.80港元,对应28.3倍2023EPER与18.3%上涨空间,给予“增持”评级。 风险提示:(一)新药研发进度慢于预期;(二)新药上市后推广效果不达预期;(三)带量采购与医保谈判等降价幅度大于预期 研究报告全文:翰森制药3692HK2023年3月16日翰森制药3692HK香港股市医药首次覆盖增持深入布局优质赛道创新升级赋能新里程目标价1680港元拥有强大研发与销售能力的创新药龙头公司深耕中国医药市场超25年早年通过首仿药生产销售在业内奠定坚实基础公司研股票资料更新于2023年3月15日发能力强大截止目前总共六款创新药获批上市其中五款为国内市场最先上市的1类现价1420港元总市值新药公司拥有1400多名高端研发人员并拥有行业领先的PEG聚乙二醇长效药物平8409737百万港元流通股比例1810台需求广阔的ADC抗体偶联药物平台也已初步建成公司销售网络广阔2022年已发行总股本592235百万6月底覆盖国内全部二级与三级医院及1000多家DTP药房DirecttoPatient并且已52周价格区间1104-182港元经通过京东与天猫等建立起成熟的互联网销售渠道3个月日均成交额5026百万港元五大领域深入布局2023年后创新药将引领收入恢复较快增长主要股东钟慧娟主席占6585来源彭博中泰国际研究部公司业务以刚需强大的肿瘤药为核心涵盖中枢神经抗感染代谢等需求广阔的领域研发管线已延伸至自身免疫药物公司六款创新药中五款为2019年后上市处于销售放量期其中阿美乐肺癌药物昕福慢性髓性白血病药物孚来美糖尿病股价走势图更新至2023年10月6日港元百万股药物恒沐肝炎药物均为在同类产品中最先获批的1类创新药疗效与安全性较200250好而且先发优势明显除此以外我们预计肾病1类创新药培膜沙肽将于2023年内获批预计公司创新药收入2021-24ECAGR将高达283创新药占收入比例将从2021年的160200423提升至2024年的675创新药2023年后将引领公司收入恢复双位数增长120150给予增持评级目标价1680港元80100我们预计公司2023-24E股东净利润将分别同比增长173与178公司目前股价对应4050239倍2023年前瞻市盈率显著低于过去三年历史平均公司目前估值已反应带量采购000及国内疫情对2022年业绩影响预计未来估值将跟随业绩回升考虑到公司现金流稳定16-9-22成交量右轴股价恒生指数且研发管线上市后将持续给公司带来收入贡献我们用DCF法定价加权股权资本成本WACC与永续增长率分别为95与40目标价1680港元对应283倍2023EPER来源彭博中泰国际研究部与183上涨空间给予增持评级风险提示一新药研发进度慢于预期二新药上市后推广效果不达预期三带量采购与医保谈判等降价幅度大于预期主要财务数据人民币百万元按2023年3月15日收市价计算分析师施佳丽ScarlettShi年结月日12312020A2021A2022E2023E2024E85223591854收入8690993595891116313137增长率0114335164177Scarlettshiztsccomhk股东净利润25692713261730703616增长率055635173178每股盈利人民币044045044052061市盈率倍284274281239203每股股息人民币00700732007009010股息率0506060708每股净资产人民币3034374146市净率倍4137343027来源公司资料中泰国际研究部预测请阅读最后一页的重要声明页码135翰森制药3692HK2023年3月16日内容目录国内领先的制药行业龙头创新药研发能力迅速提升5深耕肿瘤药业务并积极拓展优质赛道7通过首仿药在肿瘤药领域打下坚实基础未来将深耕肺癌并拓展其他癌种药物7糖尿病药物孚来美与肾病药物培膜沙肽将引领代谢类药物重拾增长14公司在抗感染领域基础雄厚2023年后恒沐与迈灵达将引领公司抗感染领域走出集采阴影17中枢神经领域现有药物将维持稳健增长盐酸鲁拉西酮与在研新药将逐步注入新亮点22公司研发管线成功进入自身免疫领域有望受益于自身免疫药物需求增长25预计2023年起收入与利润将恢复双位数增长26给予增持评级目标价1680港元28风险因素32历史建议和目标价33公司及行业评级定义34重要声明35请阅读最后一页的重要声明页码235翰森制药3692HK2023年3月16日图表目录图表1公司发展历程5图表2公司销售网络截止2022年6月底6图表3公司创新药销售团队规模6图表42022年上半年收入构成6图表5创新药与仿制药占公司收入比例6图表6公司主要产品介绍7图表7公司肿瘤领域主要仿制药市场份额8图表82016年国内主要癌症新发病例数量单位万人8图表9三代EGFR-TKI制剂对比9图表10阿美替尼与吉非替尼临床数据对比9图表11阿美替尼与吉非替尼PFS曲线对比9图表12阿美乐与其他三代EGFR-TKI制剂中位数无进展生存期PFS对比单位月10图表13国内已上市三代EGFR-TKI制剂不良反应对比10图表14阿美乐主要在研适应症11图表15公司肿瘤药研发管线11图表16ADC药物作用机理12图表17B7-H3在主要癌症中的组织化学评分H-SCORE12图表18国内市场主要BCR-ABLTKI抑制剂临床数据对比单位13图表19国内市场主要BCR-ABL治疗成本对比单位元13图表20公司肿瘤药收入预测单位百万元13图表21主要癌症PIK3突变几率14图表22国内样本医院GLP-1RA销售额单位亿元15图表23短效GLP-1RA与长效GLP-1RA疗效对比15图表24主要GLP-1药物疗效使用便利性及安全性对比15图表25国内市场主要长效GLP-1每月用药成本年计算医保后16图表26公司代谢领域药物研发管线16图表27代谢领域主要产品销售额预测单位百万元17图表282020年国内样本医院利奈唑胺葡萄糖注射液竞争格局17图表292020年国内样本医院米卡芬净钠竞争格局17图表30干扰素与核苷酸类药物疗效及安全性对比18图表31富马酸替诺福韦TDF与恩替卡韦ETV疗效比较19图表32富马酸替诺福韦TDF对经其他核苷酸类似物治疗患者的疗效19图表33富马酸丙酚替诺福韦TAF与富马酸替诺福韦TDF针对HBE抗原阴性患者的疗效对比19图表34富马酸丙酚替诺福韦TAF与富马酸替诺福韦TDF针对HBE抗原阳性患者的疗效对比19图表35富马酸丙酚替诺福韦TAF与富马酸替诺福韦TDF对肾功能影响对比19图表36国内样本医院富马酸丙酚替诺福韦TAF销售额单位万元20图表37恒沐艾米替诺福韦片TMF与富马酸替诺福韦TDF针对HBE抗原阳性与阴性患者治疗效果对比20图表38恒沐艾米替诺福韦片TMF与富马酸替诺福韦TDF对髋部骨密度影响20图表39恒沐艾米替诺福韦片TMF与富马酸替诺福韦TDF对脊柱骨密度影响20图表40恒沐与韦立德年用药成本对比单位元21图表412019-21年迈灵达销售额单位亿元21图表42迈灵达与奥硝唑治疗盆腔炎疗效与安全性对比22图表43迈灵达与奥硝唑治疗化脓性阑尾炎与坏疽性阑尾炎炎疗效与安全性对比22图表44公司抗感染药物收入预测单位百万元22图表45国内样本医院精神障碍类药物销售额单位亿元23图表462021年国内样本医院各类精神障碍药物市场份额23图表47帕利培酮缓释片N37原研药与利培酮速释片血药稳定性对比23图表48美国强生帕利哌酮原研药销售额单位亿美元23图表49盐酸鲁拉西酮片原研药对急性发作期精神分裂症综合疗效24请阅读最后一页的重要声明页码335翰森制药3692HK2023年3月16日图表50盐酸鲁拉西酮片原研药销售额单位百万美元24图表51国内2018-22年抑郁症药物销售额单位亿元24图表52同靶点药物SAGE-217HAMD-17评分总分较基线下降情况24图表53公司中枢神经领域在研新药24图表54公司中枢神经领域药物收入预测单位百万元25图表55公司自身免疫领域研发管线25图表56收入预测年结12月31日百万人民币26图表57公司创新药收入及占比预测26图表58毛利与毛利率预测27图表59EBIT与EBIT利润率预测27图表60EBITDA与EBITDA利润率预测27图表61股东净利润与股东净利率预测27图表62港股制药板块主要龙头企业创新药数量对比28图表63港股主要龙头制药企业利润率对比28图表64港股制药板块大型药企估值29图表65翰森制药3692HK前瞻市盈率走势29图表66DCF模型年结12月31日百万人民币30图表67每股股权价格敏感性分析单位港元30图表68财务摘要年结12月31日人民币百万元31请阅读最后一页的重要声明页码435翰森制药3692HK2023年3月16日国内领先的制药行业龙头创新药研发能力迅速提升翰森制药总部位于江苏省连云港市主要附属公司江苏豪森成立于1995年是国内著名的大型制药企业2019年6月在香港上市根据国内著名医疗行业数据库米内网发布的年度中国医药工业系列榜单公司从2018年起均名列前十2021年位居第七公司研发能力强大拥有1400多名高端研发人员并拥有行业领先的PEG聚乙二醇长效药物平台需求广阔的ADC抗体偶联药物平台也已初步建成公司业务以肿瘤药为核心占2022年上半年收入553并深耕中枢神经抗感染与代谢等领域公司销售网络广阔截止2022年6月底公司销售网络覆盖国内全部二级与三级医院及1000多家DTP药房DirecttoPatient并且已经通过京东与天猫等建立起成熟的互联网销售渠道公司近年来加强创新药研发共有六款自主研发的创新药上市集中于肿瘤糖尿病肝炎等优质赛道其中五款为1类创新药公司创新药占收入比例从2019年的61提高至2022年上半年的523成功从仿制药龙头转型为优质创新药生产商图表1公司发展历程时间事件1995年公司主要营运附属公司江苏豪森在中国成立2000年公司在江苏省连云港推出首个GMP生产车间并开始生产固体口服制剂2002年公司取得中国GMP证书以生产大容量注射剂2003年公司的活性制药成分酒石酸长春瑞滨获美国FDA认证2005年公司进入2005年福布斯中国最具潜力企业排行榜20强2006年获中华人民共和国人事部及全国博士后管委会批准成立博士后科研工作站2008年公司获认证为国家级企业技术中心公司首度荣获国务院颁授国家科技进步奖二等奖公司的核心产品泽菲获美国FDA上市许可2013年公司为所有生产线取得最新版本的中国GMP证书以及为我们内部生产的各种医药产品及活性制药成分取得生产许可证1再度荣获国务院颁授的国家科技奖2014年2公司自主研发的11类创新药迈灵达吗啉硝唑氯化钠注射液获准在中国销售2015年公司被国家知识产权局评为国家知识产权优势企业1公司产品普来乐通过日本国家药监局PMDA认证2公司被国家知识产权局评为国家知识产权示范企业2016年3公司核心产品欧兰宁奥氮平片获国家知识产权局颁发中国专利奖优秀奖4核心产品昕维甲磺酸伊马替尼片获中华全国工商业联合会颁发全国工商联科技进步一等奖5公司的核心产品普来乐注射用培美曲塞二钠获PMDA认证1公司被医药工业信息中心评为2017年中国医药工业企业百强第22位2017年2公司的核心产品欧兰宁奥氮平片被中国国家工商行政管理总局商标局评为中国驰名商标3核心产品昕维甲磺酸伊马替尼片获国家知识产权局颁发中国专利优秀奖公司被中国化学制药工业协会评为2018中国化学制药行业工业企业综合实力百强2018中国化2018年学制药行业创新型优秀企业品牌及2018中国化学制药行业两化融合推进优秀企业品牌2019年公司自主研发的11类创新药聚乙二醇洛塞那肽一种GLP-1受体激动剂获准在中国销售1公司自主研发的首个中国原创三代EGFR-TKI创新药阿美乐获批上市用于治疗非小细胞肺癌2020年21类创新药抗菌药迈灵达获国家知识产权局颁发的中国专利优秀奖1公司自主创新的首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒HBV获批上市用于慢性乙型肝炎成年人患者治疗2021年2阿美乐获批用于EGFRT790M突变NSCLC一线治疗开启国产三代EGFR-TKI一线治疗全新时代翰森制药与韩国TiumBio321550KS开发并商业化TU2670用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤及其他2022年潜在适应症的治疗来源公司资料中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码535翰森制药3692HK2023年3月16日图表2公司销售网络截止2022年6月底来源公司资料中泰国际研究部图表3公司创新药销售团队规模来源公司资料中泰国际研究部图表42022年上半年收入构成图表5创新药与仿制药占公司收入比例代谢及其他领域产品创新药仿制药1221008047757571560中枢神经药物抗肿瘤药物1905534052320425抗感染药物28513502021年上半年2021年全年2022年上半年来源公司资料中泰国际研究部来源公司资料中泰证券研究部请阅读最后一页的重要声明页码635翰森制药3692HK2023年3月16日图表6公司主要产品介绍类别药名通用名性质适应症获批时间医保情况1具有表皮生长因子受体EGFR外甲磺酸阿1类创显子19缺失或外显子2L858R置换2023年纳入国家医保目录乙类阿美乐2021年12月美替尼片新药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC成人患者的一线治疗2既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂TKI治疗时或治疗后出现疾病进展并且经检测确认存在EGFRT790M2020年3月2020年纳入国家医保目录乙类突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗抗肿瘤药甲磺酸氟1类创用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白昕福2019年11月2020年纳入国家医保目录乙类马替尼片新药血病PhCML慢性期成人患者2001年在中国适用于治疗中晚期非小细胞肺癌乳腺上市2013年泽菲吉西他滨首仿药2004年纳入国家医保目录乙类癌及胰腺癌获美国FDA上市许可注射用培适用于一线治疗非小细胞肺癌及恶性胸普来乐美曲塞二首仿药2005年2017年纳入国家医保目录乙类膜间皮瘤钠甲磺酸伊适用于慢性髓性白血病及胃肠间质瘤的昕维首仿药2013年2017年纳入国家医保目录乙类马替尼片靶向治疗注射用硼昕泰首仿药多发性骨髓瘤2017年2017年纳入国家医保目录乙类替佐米伊奈利珠中枢神经51类AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾昕越单抗注射2022年2023年纳入国家医保目录乙类药物创新药病NMOSD成人患者液2001年在中国适用于治疗精神分裂症躁狂症及双相上市2013年欧兰宁奥氮平片首仿药2004年纳入国家医保目录乙类情感障碍为长期使用药品获美国FDA上市许可帕利哌酮适用于成人及12-17岁青少年体重艾兰宁首仿药2020年国家医保目录乙类缓释片29Kg精神分裂症的治疗盐酸鲁拉达蓓宁二仿药适用于精神分裂症2021年国家医保目录乙类西酮片聚乙二醇1类创糖尿病孚来美洛塞那肽II型糖尿病2019年2020年纳入国家医保目录乙类新药注射液艾米替诺1类创抗感染恒沐慢性乙型肝炎成人患者2021年2021年纳入国家医保目录乙类福韦片新药吗啉硝唑1类创妇科盆腔炎联合手术治疗化脓性阑尾迈灵达氯化钠注2014年2017年纳入国家医保目录新药炎坏疽性阑尾炎射液来源公司资料国家医保局中泰国际研究部深耕肿瘤药业务并积极拓展优质赛道通过首仿药在肿瘤药领域打下坚实基础未来将深耕肺癌并拓展其他癌种药物公司通过首仿药生产在肿瘤药领域打下坚实基础并建立强大商业化能力公司业务以肿瘤药为核心占2022年上半年收入553并覆盖中枢神经抗感染与代谢等领域公司深耕肿瘤药领域20多年首仿药泽菲注射用盐酸吉西他滨普来乐注射用培美曲塞二钠昕维甲磺酸伊马替尼片昕泰注射用硼替佐米仿制药昕美注射用地西他滨分别于2001年2005年2013年2017年请阅读最后一页的重要声明页码735翰森制药3692HK2023年3月16日2013年在中国上市这些产品均已在国内市场建立起较高的市场认可度公司通过这些产品在肿瘤药研发与生产方面积累丰富经验销售渠道也已经非常成熟图表7公司肿瘤领域主要仿制药市场份额翰森制药3692HK原研药其他仿制药1004610610890805147060140860719508925040301994864362010200174620注射用培美曲塞2020年注射用吉西他滨2019年注射用硼替佐米2019年伊马替尼2017年注射用地西他滨2020年来源药智网中国药促会米内网中泰国际研究部公司将以阿美乐为根基深耕肺癌肺癌是中国第一大癌种根据国家癌症中心发布的2022年全国癌症报告2016年新发的4064万例癌症病例中肺癌占822万例显著高于排名第二与第三位的结直肠癌与胃癌因此肺癌药物需求市场广阔公司深耕肺癌领域20多年首仿药泽菲与普来乐分别于2001年及2005年上市公司在肺癌领域积累了丰富的研发经验并建立广阔销售网络图表82016年国内主要癌症新发病例数量单位万人100828806040839738940306253203201191091098682787671575652520来源国家癌症中心中泰国际研究部公司肺癌领域的首款创新药阿美乐甲磺酸阿美替尼于2020年上市为第三代EGFR-TKI制剂EGFRepidermalgrowthfactorreceptor的中文名称为表皮生长因子受体是一种跨膜蛋白为细胞外蛋白配体的表皮生长因子家族EGF家族成员的受体EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族请阅读最后一页的重要声明页码835翰森制药3692HK2023年3月16日的细胞表面受体其活化异常可激活与肿瘤增殖分化相关的基因继而诱发肿瘤的形成和发展EGFR酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI通过抑制EGFR上面的酪氨酸激酶TyrosinekinaseTK阻止促进癌细胞生长及分裂的讯号传递肺癌中有8085为非小细胞肺癌研究表明中国非小细胞肺癌患者中EGFR基因突变的患者约占50因此EGFR-TKI制剂适用范围广阔目前为止全球主要有三代EGFR-TKI抑制剂第一代与第二代能抑制肿瘤细胞生长但治疗过程中有5060的患者会出现T790M基因突变这种突变是患者产生抗药性的关键原因之一第三代药物较前两代在耐药性与药效方面都有明显改善是目前最适合患者使用的EGFR-TKI制剂因此目前来看第三代EGFR-TKI制剂是疗效与安全性的最佳选择图表9三代EGFR-TKI制剂对比分类代表产品作用机理特点第一代EGFR-TKI制剂可以与EGFR蛋白ATP结合位点发生可逆的结合来抑制其功能但第一代吉非替尼厄洛替第一代EGFR-TKI制剂主要针对EGFR19号外显子缺失与21号外是也会影响正常细胞的生理功能从而产生EGFR-TKI尼埃克替尼显子缺失点突变腹泻与皮肤等不良反应通常在服用1年后耐药常见为T790M突变第二代EGFR-TKI抑制剂使pan-HER酪氨酸激酶强效不可逆地第二代EGFR-TKI抑制剂于第一代相比抑第二代阿法替尼达克替尼与EGFR结合从而达到关闭癌细胞信号通路抑制肿瘤生长的制作用更强但是腹泻皮肤反应等副作用EGFR-TKI目的明显并且会出现T790M突变第三代奥希替尼阿美替第三代EGFR-TKI抑制剂以嘧啶环为母体与半胱氨酸797在不仅能治疗常见的EGFR突变类型肿瘤细EGFR-TKI尼伏美替尼ATP结合位点形成共价键从而更好作用于EGFRT790M胞也可以抑制T790M突变的肿瘤细胞来源武汉协和医院北京大学肿瘤医院中泰国际研究部国内目前上市第三代EGFR-TKI制剂仅三款因此竞争不激烈公司的阿美乐先发优势明显从目前公布的临床数据看阿美乐疗效与安全性显著优于一代药物吉非替尼而且使用阿美乐的患者无进展生存期PFS也长于三代药物阿里斯康AZNUS的奥希替尼首先从阿美乐与吉非替尼的疗效对比看阿美乐在药物反应时间与无进展生存期方面显著好于吉非替尼而且上海胸科医院研究表明阿美乐将脑转移亚组将疾病进展风险降低62药物安全性方面根据上海胸科医院报告使用阿美乐的患者在皮疹腹泻ASTALT升高及与治疗相关的严重不良反应发生率均低于吉非替尼其次从阿美乐与国内另外两个三代EGFR-TKI制剂的对比看阿美乐在疗效与安全性方面也比较优异阿美乐的中位数无症状生存期长于奥希替尼产品的安全性方面患者使用后在心肺及血液等方面的34级严重不良反应较少化疗中常见的中性粒子细胞减少也不明显图表10阿美替尼与吉非替尼临床数据对比客观缓解率ORR疾病控制率DCR中位反应持续时间DoR中位无进展生存期PFS阿美替尼阿美乐73809300181个月193个月吉非替尼7210967083个月99个月来源国家药品审评中心中泰国际研究部图表11阿美替尼与吉非替尼PFS曲线对比来源国家药品审评中心中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码935翰森制药3692HK2023年3月16日图表12阿美乐与其他三代EGFR-TKI制剂中位数无进展生存期PFS对比单位月2502082001931891781501005000阿美替尼奥希替尼全球数据奥希替尼中国数据伏美替尼来源美国临床肿瘤学杂志JOC新英格兰医学杂志NEJMNIH上海艾力斯中泰国际研究部图表13国内已上市三代EGFR-TKI制剂不良反应对比不良反应所有分级频率34级频率奥希替尼阿美替尼伏美替尼奥希替尼阿美替尼伏美替尼80mg分类PT术语80mg110mg80mg80mg110mgN268N1142N283N268N1142N283呼吸胸部及纵隔疾病间质性肺疾病3905300401500040胃肠道疾病腹泻496706701200040眼器官疾病口腔炎a2088041002000眼及附属器官疾病07081022001000皮肤及皮下组织疾病皮疹c47180013400900700皮肤干燥33未知0010未知0甲沟炎31未知110030未知0瘙痒d17127052001000血液及淋巴系统疾病贫血e43e920560未知0700心脏器官疾病心律失常f未知710900未知040040各类检查血小板计数下降54未知600160未知070白细胞计数降低68880138015000淋巴细胞减少67未知未知720未知未知中性粒细胞计数降低35600780410070150QT间期延长g0900009000ALT升高未知10201460未知180110MedDRASOCAST升高未知11301530未知040110尿蛋白检出未知未知600未知未知0血肌酸磷酸激酶升高未知1700490未知5300来源益方生物688382CH招股书中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码1035翰森制药3692HK2023年3月16日我们预计阿美乐收入将稳健增长2022-24E收入分别为约330亿元403亿元496亿元基于1阿美乐适用范围广阔非小细胞肺癌患者中EGFR突变比率很高而且如前文图表所示阿美乐主要用于19号外显子缺失与21号突变患者根据全球著名医学杂志Cell研究报告这两种患者人数总共占EGFR突变患者总人数的约8590因此阿美乐适用范围很广2阿美乐销量处于爬坡期阿美乐上市仅两年多疗效与安全性均较好销量处于上升期一线适应症2021年底刚刚获批并且2023年起加入医保通常来说药物获批用于一线治疗后使用的患者会显著增加而且加入医保将显著提振销售量3阿美乐的适应症有拓展空间目前阿美乐获批的适应症为晚期与转移性非小细胞肺癌但是总共有四项适应症处于三期关键性临床试验其中包括适用于II-IIIB期的可切除非小细胞肺癌患者的辅助治疗公司预计可能于2024年获批根据著名医药数据库丁香园报告中国肺癌发现以晚期居多2012-14年中国A期肺癌的占比为646我们认为随着癌症筛查的普及早期发现的患者会越来越多因此阿美替尼在早期肺癌的治疗方面有拓展空间图表14阿美乐主要在研适应症适用人群临床试验阶段StageIIIIIB期可切除的非小细胞肺癌患者关键性三期临床StageIIIb不可切除初治携带EGFRm关键性三期临床StageIV局部晚期或转移初治携带EGFRm关键性三期临床非经典突变人群关键性三期临床来源公司资料中泰国际研究部除阿美乐以外公司在肺癌领域拥有多种在研药物包括抗体偶联药物ADC与RET抑制剂等分别处于期临床后期阶段ADC药物通过将小分子药物通过连接子Linker与抗体偶联形成药物因此既有抗体的高靶向性又有化学药物的强杀伤力公司在研的ADC药物HS20093针对B7-H3靶点CD276在正常细胞中检出率较低但在黑色素瘤鳞状非小细胞肺癌头颈部细胞癌等癌细胞中检出率却较高因此针对这个靶点的优质药物既能杀死癌细胞又不容易损伤正常细胞疗效与安全性值得期待目前全球范围内还没有产品上市海外研发进展较快的著名药企为艾伯维ABBVUS与第一三共4568JP分别处于期与期临床其中进展较快的第一三共4568JP产品DS-7300的期临床从2022年7月下旬开始因此目前也处于早期阶段国内进入临床试验阶段的针对B7-H3药物仅三种公司的产品是唯一ADC产品因此如能成功先发优势明显图表15公司肿瘤药研发管线来源公司资料中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码1135翰森制药3692HK2023年3月16日图表16ADC药物作用机理来源Nature中泰国际研究部图表17B7-H3在主要癌症中的组织化学评分H-ScoreH-score201-300H-score101-200H-Score1-100H-Score01000000001001103444868101116202019232526328059594966576071757449426082838180625156764068383520392435333224242323211718141312955740010000010来源第一三共4568JP中泰国际研究部昕福将引领公司血液瘤板块稳健发展公司血液瘤领域的主要产品为慢性髓性白血病药物昕福氟马替尼氟马替尼是国内首款获批的第二代Bcr-AblTKI抑制剂药物我们认为产品销售收入将维持稳定增长2022-24E销售收入分别为约59亿元68亿元83亿元基于1慢性髓性白血病药物市场需求较为广阔氟马替尼临床数据优异根据国家癌症中心发布的2022年全国癌症报告2016年癌症新发病例数量中白血病排行第13位新发病例总数约86万人为国内比较常见的癌症之一根据中华医学会血液学分会发布的慢性髓性白血病中国诊断与诊疗指南2022版慢性髓性白血病CML占成人白血病的15目前TKI制剂为主要药物由于慢性髓性白血病患者中BCR-ABL融合基因的阳性检出率很高因此适用BCR-ABLTKI制剂的患者人数较多目前国内推荐药物为伊马替尼尼洛替尼氟马替尼和达沙替尼伊马替尼是第一款BCR-ABLTKI制剂因此原来是最常用的产品但是临床试验表明氟马替尼的疗效明显好于伊马替尼因此未来有望全面超越伊马替尼对比尼洛替尼及达沙替尼等进口二代产品氟马替尼在在无进展生存期PFS与总生存期OS并不逊色2氟马替尼性价比较高治疗费用层面公司的氟马替尼处于同类产品中的中低位因此性价比较高请阅读最后一页的重要声明页码1235翰森制药3692HK2023年3月16日图表18国内市场主要Bcr-AblTKI抑制剂临床数据对比单位分类3个月EMRCCyR率MMR率PFS率OS率尼洛替尼600mg282例二代91872年826862876达沙替尼100mg259例二代84831年768591氟马替尼600mg196例二代83491572100995伊马替尼400mg197例一代5447939298100来源国家药品审评中心中泰国际研究部EMR早期分子学反应CCyR完全细胞遗传学反应MMR主要分子学反应PFS无进展生存OS总生存以上临床试验中尼洛替尼达沙替尼氟马替尼伊马替尼博苏替尼的随访时间分别为10年5年1年和1年图表19国内市场主要Bcr-Abl治疗成本对比单位元生产商医保分类估算每月治疗费用尼洛替尼诺华NVSUS国家医保目录乙类11544原研百时美施贵宝BMYUS国家医保目录乙类7274达沙替尼仿制药石药集团1093HK国家医保目录乙类3199仿制药正大天晴国家医保目录乙类4007氟马替尼翰森制药3692HK国家医保目录乙类5850平均6375来源药智网中泰国际研究部按照每月30天医保后自负成本按照医保目录乙类产品报销70估算阿美乐与昕福将引领公司肿瘤药业务收入稳健增长虽然抗肿瘤仿制药受集采影响但是由于阿美乐与昕福的快速增长肿瘤药业务收入在2021-24年期间将从549亿元增加到715亿元图表20公司肿瘤药收入预测单位百万元2022E2023E2024E抗肿瘤520660247147同比-51157186-创新药389247145793同比447211229-阿美乐甲磺酸阿美替尼片329940294964-昕福甲磺酸氟马替尼片593685829-抗肿瘤仿制药131413101354同比-530-0434来源中泰国际研究部预测乳腺癌药物如成功上市将注入新亮点除现有药物外公司乳腺癌在研药物HS-10352值得关注基于1乳腺癌药物需求广阔根据国家癌症中心发布的2022年癌症报告2016年乳腺癌新发病例总数在主要癌症中排名第四因此乳腺癌药物需求广阔2PIK3抑制剂适用患者较多公司HS-10352针对的靶点PIK3在乳腺癌患者中突变率高达260适用患者较多3临床数据表明公司产品的疗效与安全性良好根据公司在美国癌症研究协会AACR会议发布的1期临床数据6例PIK3CA突变患者中ORR为5009个月无进展生存率PFS率为667有效性良好安全性层面18例患者中仅两例发生较为严重的副作用3级高血糖发生皮疹的患者为两例相对比全球首个获批的PIK3抑制剂诺华NVSUS的Alpelisib氟维司群组在临床试验中表现出的客观缓解率ORR为357PFS为91个月3-4级皮疹与高血糖发生率分别为20与33虽然1期临床病例数量较少并不能反映最终结果但是从以上数据看HS-10352没有表现出劣势4目前国内还没有其他针对PIK3靶点药物获批因此HS-10352如能成功上市先发优势很强目前全球获批用于乳腺癌治疗的同靶点产品仅诺华NVSUS的Alpelisib并且没有进入中国因此如公司产品能顺利上市先发优势明显请阅读最后一页的重要声明页码1335翰森制药3692HK2023年3月16日图表21主要癌症PIK3突变几率400356350300260250250200150100706050200肝癌乳腺癌结肠癌胃癌脑癌肺癌来源Nature中泰国际研究部糖尿病药物孚来美与肾病药物培膜沙肽将引领代谢类药物重拾增长公司代谢类药物原来以仿制药为主主要包括糖尿病与消化道药物公司通过糖尿病药物孚来迪瑞格列奈片与消化道溃疡药物瑞波特等在这些领域建立广阔销售网络由于这两种主要产品被纳入带量采购降价公司代谢类药物2021年销售收入同比下降186至约127亿元由于集采影响已反映我们预计该领域2022年收入将基本持平2023年起糖尿病领域1类创新药孚来美聚乙二醇洛塞那肽注射液与肾病新药培膜沙肽将引领收入重拾增长孚来美于2019年获批上市是首个国产原研长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂GLP-1RA每周仅需注射一次因此使用非常方便我们预计孚来美销售将持续放量2022-24E收入分别为60亿元84亿元118亿元基于1优质长效GLP-1RA需求空间巨大中国糖尿病患者总数约为125亿人而且随着人口老龄化与体重增加等因素预计病患者人数还将增加目前国内糖尿病药物仍以胰岛素为主但GLP-1RA在血液中的半衰期较长可促进胰岛素释出和抑制升糖素分泌并降低血糖还可以减缓胃排空并增加饱足感具有减重效果因此已在发达国家糖尿病药物市场中已成为胰岛素的重要补充根据全球著名药企诺和诺德NVUS的资料2018年GLP-1占美国德国法国糖尿病药物总销售额的份额已达17中国市场GLP-1RA的市场份额还较很小但是近年来销售额也在快速增长我们预计未来将继续增加对比短效GLP-1RA而言长效GLP-1RA在降低餐后血糖和延缓胃排空等方面效果更好使用也更加方便因此需求空间广阔2孚来美临床数据优异药物安全性良好通常来说我们比较GLP-1类药物主要考虑产生抗体程度降糖效果和给药频率心血管获益程度药物注射进人体后是否容易被降解等因素GLP-1分成人源类与非人源类两种人源GLP-1药物由于与人体天然天然GLP-1同源性较强不容易产生排异但是相对来说注射后更容易被降解因此长效药物研发难度较大因此目前尚没有国产长效药物进口药物用药成本相对较高非人源GLP-1类药物与人体天然GLP-1差异较大注射后不容易被降解因此在体内存续时间略长使用比较方便但是也更容易产生抗体因此我们对这类药物较为关注抗体的阳性检出率孚来美聚乙二醇洛塞那肽属于非人源性GLP-1药物每周注射一次使用比较方便而且临床试验表明该药物的抗体阳性率较低因此在使用便利性与抗药性方面均表现良好3孚来美性价比较高如下文图表所示孚来美在长效GLP-1药物中属于性价比较高的产品请阅读最后一页的重要声明页码1435翰森制药3692HK2023年3月16日图表22国内样本医院GLP-1RA销售额单位亿元14012010080604020002017201820192020来源米内网中泰国际研究部图表23短效GLP-1RA与长效GLP-1RA疗效对比项目短效型长效型LP-1R作用间歇持续降低HbA1c能力降低空腹血糖的能力降低餐后血糖的能力推迟胃排空不影响减少体重降血压能力提升心跳速率不影响来源台北市立联合医院中泰国际研究部图表24主要GLP-1药物疗效使用便利性及安全性对比美国FDA中国国家药监结构降低餐后血糖药名分类半衰期给药频率抗体阳性率批准时间局批准时间同源性PPG人源改构利拉鲁肽长效2010年2011年9711-15h每日一次25286阿必鲁肽长效2014年尚未批准97120h每周一次2255度拉糖肽长效2014年2019年90120h每周一次23916索玛鲁肽长效2017年2021年94168h每周一次202不适用非人源艾塞那肽短效2005年2009年532-4h每日一次31528-38艾塞那肽微球长效2012年2018年53不适用每周一次13845利司那肽短效2016年2017年5027-43h每日一次30470聚乙二醇洛塞那肽长效未获批2019年约53104-121h每周一次226520孚来美来源美国FDA中国国家药品审评中心药物说明书仁会生物830931CH招股书中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码1535翰森制药3692HK2023年3月16日图表25国内市场主要长效GLP-1每月用药成本年计算医保后3002672502001788150132100500索玛鲁肽度拉糖肽聚乙二醇洛塞那肽孚来美来源药物说明书药智网中泰国际研究部以上按照医保乙类药物报销70计算肾病新药培膜沙肽将成为国内首个长效促红素EPO预计上市后收入将快速增长培膜沙肽为公司自主研发的1类创新药培膜沙肽是一种长效的新型多肽类促红细胞生成素EPO受体激动剂培膜沙肽两项适应症透析患者肾性贫血与非透析肾性贫血上市申请分别于2021年9月与2022年5月获得国家药品审评中心CDE受理预计2023年可能获批有望首款国产长效EPO药物我们预计培膜沙肽需求前景广阔基于1肾病患者贫血高发促红素需求空间广阔阿里斯康AZNUS研究表明目前在透析与非透析肾病患者中贫血患病率分别为982与521促红素为治疗肾性贫血主要药物2国内市场长效促红素稀缺公司产品使用方便先发优势强大由于长效促红素研发难度很大目前国内促红素以国产短效产品为主长效产品仅罗氏RHHBYUS的美信罗与美国安进AMGNUS的达依泊汀注射液很多短效产品每周注射23次使用不方便导致患者顺应性较低而进口长效药物则有用药成本较高的问题按照目前国内主要厂商研发进度看公司的培膜沙肽有望成为首款获批的国产药物培膜沙肽的给药频率为每月一次使用便利性很强而且国产药物生产成本较低也比较容易进入医保因此预计患者使用成本有望低于进口产品3上市后收入将快速增长我们预计培膜沙肽2023-24E收入为约6128万元与154亿元由于目前非透析患者贫血治疗率还不高我们认为产品上市后短期内收入将主要来自透析患者国内目前有约80万透析患者其中贫血治疗率约40长效EPO市场份额目前较低但是竞争对手仅有两家因此公司产品很容易获取市场份额图表26公司代谢领域药物研发管线来源公司资料中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码1635翰森制药3692HK2023年3月16日图表27代谢领域主要产品销售额预测单位百万元2022E2023E2024E代谢类药物总收入128315602022同比08217296糖尿病领域81710191357同比81248331孚来美6008401176孚来迪944742孚来瑞738185孚来乐495154消化道领域196182183同比81-7104瑞波特1209692瑞宜生546265右兰索拉唑222426肾病061154同比不适用不适用1520培膜沙肽061154其他270297328同比254103103来源中泰国际研究部预测公司在抗感染领域基础雄厚2023年后恒沐与迈灵达将引领公司抗感染领域走出集采阴影公司抗感染领域基础雄厚销售网络广阔公司深耕抗感染药物多年拥有泽坦替加环素2012年获批恒捷利奈唑胺葡萄糖注射液2015年获批恒森注射用米卡芬净钠2018年获批等著名产品公司通过这些产品在抗感染药物方面积累了丰富研发经验在使用这些药物的医院和科室建立坚实销售网络替加环素最早是美国辉瑞PFEUS研发的一种广谱抗菌素适用于复杂性腹内感染肺炎皮肤感染等常见疾病利奈唑胺葡萄糖注射液由美国辉瑞PFEUS研发是广谱抗生素适用于肺炎糖尿病足等复杂性皮肤和皮肤软组织感染屎肠球菌感染等注射用米卡芬净钠由日本著名药企安斯泰来4503JP研发是广谱抗菌药适用于曲霉菌与念珠菌引发的真菌血症呼吸道真菌病与胃肠道真菌病由于曲霉菌与念珠菌均为常见菌类因此适用范围也很广公司的泽坦恒捷与恒森分别是替加环素利奈唑胺葡萄糖注射液与注射用米卡芬净钠的中国首仿药根据米内网数据2021年上半年泽坦在米内网统计的样本医院替加环素销售总额中占比近40市场份额超越辉瑞原研药是国内最畅销的替加环素产品米内网统计的样本医院中2020年恒捷为国内第二畅销的利奈唑胺葡萄糖注射液市场份额高达331大幅高于其他仿制药产品根据米内网数据2020年恒森在国内样本医院中的销售额仅次于原研药是国内第二畅销的米卡芬净钠产品图表282020年国内样本医院利奈唑胺葡萄糖注射液竞争格局图表292020年国内样本医院米卡芬净钠竞争格局其他正大天晴26其他90翰森制药3692HK安斯泰来4503翰森制药3692HKJP331辉瑞PFEUS554来源米内网中泰国际研究部来源米内网中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码1735翰森制药3692HK2023年3月16日恒沐与迈灵达将引领抗感染业务走出集采阴霾并重回增长由于替加环素类药物2022年集采降价我们预计公司抗感染领域药物的收入2022年将同比下降149至128亿元但是近年上市的肝炎新药恒沐与抗感染药物迈灵达处于快速放量期我们预计2023年后这两种产品将引领公司抗感染药物收入重回增长预计2023-24E抗感染药物收入将分别同比增加160与176公司肝炎药物恒沐艾米替诺福韦片为首个中国自主研发的抗乙肝创新药于2021年6月获批上市我们预计产品销售将快速增长2022-24E收入分别为约31亿元47亿元68亿元基于1中国优质慢性乙肝药物需求广阔据统计国内共有约7000万乙肝病毒携带者其中20003000万为慢性乙型肝炎患者根据中华传染病杂志2019年中国乙型肝炎患者的诊断率与治疗率分别仅为19和11表明很多患者因不了解病情而没能及时治疗根据香港控制病毒性肝炎办公室的介绍如得不到合理治疗慢性肝炎患者中有1540可能会出现肝硬化或肝癌因此中国的慢性乙型肝炎知晓率与治疗率亟待提高我们预计随着收入及体检普及率提升我们预计未来治疗率将提升优质药物需求空间广阔2恒沐临床数据优异有望获取更高市场份额根据中国慢性乙型肝炎防治指南核苷酸类药物与干扰素Peg-IFN为治疗乙型肝炎的主要药物由于干扰素副作用较大目前临床使用更多的是核苷类药物根据国家药品审评中心数据目前核苷酸类药物占据乙肝用药的80综合考虑药物疗效与安全性后2020年版的国家诊疗指南不再推荐阿德福韦等较老的药物而是推荐恩替卡韦ETV富马酸替诺福韦TDF与富马酸丙酚替诺福韦TAF临床试验表明这三种药物均有良好的疗效但是部分患者对最早上市的恩替卡韦ETV表现出抗药性而富马酸替诺福韦TDF和富马酸丙酚替诺福韦TAF的抗药性较低关于富马酸替诺福韦TDF和富马酸丙酚替诺福韦TAF的比较临床试验表明TAF对骨密度与肾脏功能等影响较小药品安全性较高因此在中国市场上市后销售额迅速增长恒沐艾米替诺福韦片TMF上市时间很短目前市场份额还较小但是该药物与目前药效及安全性最佳的富马酸丙酚替诺福韦TAF类似也是替诺福韦的一种亚磷酰胺药物前体我们同样对比恒沐与富马酸替诺福韦TDF数据表明使用110剂量的恒沐就能达到与富马酸替诺福韦TDF接近的治疗效果安全性也比较强因此我们预计恒沐上市后也能像富马酸丙酚替诺福韦TAF一样逐步被市场认可3进入国家医保目录后恒沐性价比将显著提高我们将恒沐与同为磷酰胺药物前体的富马酸丙酚替诺福韦TAF作比较因此恒沐在国内主要竞争对手应为吉利德GILDUS的原研药韦立德随着恒沐被加入国家医保目录用药成本低于韦立德因此我们预计恒沐销量将快速提升图表30干扰素与核苷酸类药物疗效及安全性对比恩替卡韦ETV富马酸替诺福韦干扰素Peg-IFNTDF富马酸丙酚替诺福韦TAF诱导和或活化细胞的某些蛋白以阻作用机理直接阻断病毒复制止病毒复制阻止病毒成分合成给药路径皮下注射口服治疗时间2448周原则上长期服用抗药性无各药不同副作用发生率高低引发胎儿畸形或致癌无不能否定有导致胎儿畸形可能性孕妇是否使用原则上不适用不能否定有危险性失代偿期肝硬化患者是否适用不适用使用来源日本乙型肝炎诊疗指南2022年版中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码1835翰森制药3692HK2023年3月16日图表31富马酸替诺福韦TDF与恩替卡韦ETV疗效比较图表32富马酸替诺福韦TDF对经其他核苷酸类似物治疗患者的疗效恩替卡韦富马酸丙酚替诺福韦主要指标人数及比例总病例数主要指标34ETVn56TDFn109HBVDNA量减少率logHbe抗原转阴比率2162-485-486copiesmL正常化Hbe抗原阳性病例中HBVDNAALT853102836272896转阴比率Hbe抗原转阴比率0Hbe抗原阴性病例中HBVDNA272896555895转阴比率Hbe血清转化率0ALT正常化35856275Hbe抗原阴性化比率311918Hbe血清转化率2748来源日本乙型肝炎诊疗指南2022年版中泰国际研究部以上为针来源日本乙型肝炎诊疗指南2022年版中泰证券研究部以上患对未经其他核苷酸类药物治疗的患者用药48周后的数据HBVDNA者中对以前常用的核苷酸类似物拉米夫定恩替卡韦表现出抗药性乙肝病毒载量Hbe抗原乙肝病毒中的e抗原Hbe抗原阳性病例的病的患者分别为971476Hbe抗原乙肝病毒中的e抗原Hbe抗毒活性更强ALT谷丙转氨酶衡量乙肝药物疗效的主要指标是HBVDNA原阳性病例的病毒活性更强ALT谷丙转氨酶衡量疗效的主要指标是量是否小于29IUmL次要指标是ALT正常化HBs抗原转阴率血清转HBVDNA量是否小于29IUmL次要指标是ALT正常化HBs抗原转阴化率肝脏是否发生纤维化抗药性等指标率血清转化率肝脏是否发生纤维化抗药性等指标图表33富马酸丙酚替诺福韦TAF与富马酸替诺福韦TDF针对HBe抗原阴性患者的疗效对比主要指标富马酸丙酚替诺福韦TAF285例富马酸替诺福韦TDF140例p値HBVDNA量29IUmL9493047ALT正常化美国肝病研究学会标准503200005HBs抗原转阴比率02810138来源日本乙型肝炎诊疗指南2022年版中泰国际研究部以上为治疗48周后数据HBVDNA乙肝病毒载量ALT谷丙转氨酶HBs抗原乙肝表面抗原图表34富马酸丙酚替诺福韦TAF与富马酸替诺福韦TDF针对HBe抗原阳性患者的疗效对比主要指标富马酸丙酚替诺福韦TAF富马酸替诺福韦TDFp値HBVDNA量29IUmL6467025Hbe抗原转阴比率1412047Hbe血清转化率108032ALT正常化美国肝病研究学会标4536052准HBs抗原转阴比率45761288022来源日本乙型肝炎诊疗指南2022年版中泰国际研究部以上为治疗48周后数据HBVDNA乙肝病毒载量ALT谷丙转氨酶HBs抗原乙肝表面抗原Hbe抗原乙肝病毒中的e抗原Hbe抗原阳性病例的病毒活性更强图表35富马酸丙酚替诺福韦TAF与富马酸替诺福韦TDF对肾功能影响对比富马酸丙酚替诺福韦Hbe抗原主要指标富马酸替诺福韦TDFp値TAF血肌酐含量000901238mgdL002600948mgdL002尿蛋白血肌酐UPCR62015300064阳性尿中白蛋白血肌酐UACR107016300087尿中视黄醇结合蛋白RBP血肌酐0624902490尿中2微球蛋白血肌酐5540000001血肌酐含量001200913mgdL002001030mgdL032尿蛋白血肌酐UPCR55021300062阴性尿中白蛋白血肌酐UACR050700042尿中视黄醇结合蛋白RBP血肌酐05026300001尿中2微球蛋白血肌酐11035900001来源日本乙型肝炎诊疗指南2022年版中泰国际研究部衡量乙肝药物副作用的主要指标包括骨密度变化血肌酐含量变化eGFR变化出现蛋白尿频率等请阅读最后一页的重要声明页码1935翰森制药3692HK2023年3月16日图表36国内样本医院富马酸丙酚替诺福韦TAF销售额单位万元4000030000200001000002019年2020年2021年上半年来源米内网中泰国际研究部图表37恒沐艾米替诺福韦片TMF与富马酸替诺福韦TDF针对HBe抗原阳性与阴性患者治疗效果对比来源NIH中泰国际研究部图表38恒沐艾米替诺福韦片TMF与富马酸替诺福韦TDF对髋部骨图表39恒沐艾米替诺福韦片TMF与富马酸替诺福韦TDF对密度影响脊柱骨密度影响来源NIH中泰国际研究部来源NIH中泰国际研究部请阅读最后一页的重要声明页码2035
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