研究报告全文：TableStockInfo2023年02月23日买入首次证券研究报告公司研究报告当前价384港元基石药业-B2616HK医药生物目标价756港元业绩拐点研发新引擎路径清晰投资要点西南证券研究发展中心推荐逻辑1收入大幅改善拐点已现2022年收入预计不少于47亿元同TableAuthor分析师杜向阳比增长954我们预计公司2023年收入达65亿元目前市值仅49亿港元执业证号S1250520030002近40亿元当年PS近6倍凸显性价比2舒格利单抗是首款可用于电话021-68416017期非小细胞肺癌的国产PD-L1针对期非小细胞肺癌序贯放化疗后的巩固治邮箱duxyswsccomcn疗临床仅舒格利单抗一款药物该市场每年新发患者达4-5万人国内销售峰分析师汤泰萌值达40-50亿元3CS1003有望成为一线肝癌的BIC药物国内峰值有望达执业证号S125052212000130亿元4ROR1属于广谱抗肿瘤靶点全球年新发患者人数达300万人电话021-68416017一旦成药市场空间将达到数百亿美元基石药业的CS5001是唯一一款处于邮箱ttmswsccomcn临床阶段的国产ROR1ADC先发优势明显TableQuotePic相对指数表现收入大幅改善拐点已现公司四款创新药放量提速2022年收入预计不少于基石药业-B恒生指数47亿元同比增长954商业化收入39亿元同比增长1402022年度9亏损预期不超过8亿元较2021年169亿元的亏损大幅减少现金方面截-2至2022年12月31日公司现金现金等价物预计超过人民币13亿元我们-13认为考虑到公司四款创新药分别于年获批上市年是公司商2021-20222022-24业化小试牛刀的一年随着商业化团队的完善和商业化策略的深化年有2023-35望成为公司商业化腾飞的关键一年我们预计2023年公司收入有望达65亿元-46同比增长4022222422622822102212232数据来源聚源数据舒格利期非小细胞肺癌适应症被严重低估项新适应症在中国英国欧盟5蓄势待发舒格利单抗是首款可用于期非小细胞肺癌的国产PD-12023年基础数据有望落地三项新适应症分别是胃癌ENKTL以及在英国获批期非小细胞52TableBaseData周区间港元329-661肺癌此外舒格利单抗于2023年上半年计划递交三项上市申请包括在国内3个月平均成交量百万434递交一线胃癌和一线食管癌的上市申请以及在欧盟递交期NSCLC的上市申流通股数亿1284请我们预计舒格利单抗中国销售峰值达亿元市值亿493020有望成为一线肝细胞癌的药物目前一线肝癌的对照药物均为索CS1003BIC相关研究拉非尼鲜有产品敢挑战仑伐替尼一线肝癌的位置K药联合仑伐替尼挑战仑伐TableReport替尼遗憾失败CS1003是全球第一顺位敢于和仑伐替尼头对头的药物在b期试验中CS1003联合仑伐替尼ORR达45mPFS达104m而一线肝癌治疗药物ORR普遍为25-30mPFS为6-75mCS1003优异十分明显CS1003预计于2023年年底读出期数据若能复制b期研究的数据CS1003必将成为一线肝癌的BIC药物峰值销售额有望达30亿元ROR1一旦成药全球空间有望超百亿美元CS5001有望成为首家国产ROR1ADC产品CS5001是一款ROR1ADCROR1ADC全球仅三款处于临床阶段前两款分别以275亿和143亿美元的高价被MSD和勃林格殷格翰BI收购究其原因ROR1为肿瘤胚胎蛋白高表达于多种实体瘤和血液瘤如非小细胞肺癌白血病淋巴瘤等全球患者人群达300万人一旦成药空间有望达数百亿美元基石药业的CS5001目前处于期临床是唯一一款处于临床阶段的国产ROR1ADC先发优势明显临床前数据较MSD和BI的ROR1ADC更有优势预计于2023年底读出期数据请务必阅读正文后的重要声明部分盈利预测与投资建议我们预计公司2022-2024年营业收入分别为475655952亿元基石药业业绩成长确定性强管线落地在即给予公司2023年13倍PS对应目标756港元首次覆盖给予买入评级风险提示研发不及预期风险商业化不及预期风险市场竞争加剧风险药品降价风险指标TableMainProfit年度2021A2022E2023E2024E营业收入百万元24372474676552295216增长率-7654947638044532归属母公司净利润百万元-192010-135122-112115-81679增长率-5726296317032715每股收益EPS元-150-105-087-064净资产收益率ROE-15908-8743-7088-10677PE----PB359281274567数据来源Wind西南证券请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告基石药业-B2616HK目录1基石药业业绩拐点已现精准治疗领域的隐形冠军111四款上市创新品种多款药物处于关键性临床112收入大幅攀升商业化超预期22普拉替尼国内首款RET抑制剂一线适应症落地在即221RET国内双足鼎立普拉替尼先发优势明显222普拉替尼一线RET表达非小细胞肺癌有望于2023年上市423普拉替尼空间测算63艾伏尼布2022全球收入达27亿美元一线适应症落地静待花开631IDH1抑制剂巨头青睐艾伏尼布全球商业化于2022年逐步兑现632艾伏尼布一线AML和胆管癌适应症仍存在巨大未满足的临床需求有望通过桥接试验国内快速上市833艾伏尼布空间测算104阿伐替尼SM潜力适应症2023年5月即将迎来关键催化1041KITPDGFRA伊马替尼对于D842V突变患者疗效不佳临床需求亟待满足1042SM阿伐替尼获中国首部系统性肥大细胞增多症诊疗指南推荐为一线用药1143阿伐替尼国内首款一线治疗PDGFRAEXON18基因突变GIST的药物1244阿伐替尼空间测算145舒格利单抗期非小细胞肺癌市场严重被低估竞争蓝海1551期非小细胞肺癌用药极少市场存在严重认知差1552ENKTL小适应症的潜力市场目前治疗手段极其有限1753舒格利单抗在同质化的PD-L1市场中另辟蹊径首款切入期非小细胞肺癌和ENKTL的国产免疫疗法1754舒格利单抗空间测算206洛拉替尼三代ALKROS1抑制剂首款ROS1阳性晚期NSCLC药物2061ROS1发病率低但中国发病人数不低2062洛拉替尼三代ALKROS1抑制剂有望成为全球首款ROS1抑制剂耐药的二线药物2163洛拉替尼空间测算237CS1003一线肝癌潜在BIC药物2471CS1003数据亮眼有望成为一线肝癌的BIC2472CS1003空间测算248CS5001潜力ADC药物超百亿美金市场相同靶点药物均以高金额成功授权MNC259盈利预测与估值2691盈利预测2692相对估值2710风险提示27请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告基石药业-B2616HK图目录图12021-2022公司收入亿元2图22020-2022H1公司销售研发人数2图3RET基因融合突变与实体瘤的关系3图4IDH12正常及异常的生理功能7图5常见的SM症状及提示浸润部位倾向12图6CS5001的差异化设计25表目录表1公司产品管线1表2国内RET抑制剂在研格局3表3我国两款已上市的RET抑制剂对比4表4普拉替尼适应症一览4表5普拉替尼全球授权情况5表6普拉替尼和塞普替尼适应症疗效对比5表7普拉替尼销售额预测亿元6表8国内IDH1抑制剂在研格局7表9IDH1抑制剂全球授权情况7表10全球IDH1抑制剂对比8表11艾伏尼布适应症9表12两款IDH1抑制剂临床数据对比9表13艾伏尼布销售额预测亿元10表14复发转移性GIST的靶向药物11表15系统性肥大细胞增多症SM分类及亚型治疗11表16阿伐替尼和米哚妥林临床数据对比12表17公司产品管线13表18阿伐替尼和瑞派替尼临床数据对比13表19阿伐替尼和瑞派替尼对比14表20阿伐替尼销售额预测亿元15表21不可手术ABC期非小细胞肺癌的治疗15表22肺癌分期16表23舒格利单抗和度伐利尤单抗对比16表24ENKTL治疗方案17表25PD-1治疗ENKTL在研格局17请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告基石药业-B2616HK表26舒格利单抗临床进展18表27舒格利单抗全球授权情况18表28PD-L1单抗一线治疗期非小细胞肺癌数据对比18表29PD-L1单抗一线治疗期非小细胞肺癌数据对比19表30舒格利单抗中国销售额预测亿元20表31期ROS1融合NSCLC治疗路径21表32洛拉替尼国内临床进展21表33ALKTKI数据对比22表34ROS1TKI数据对比23表35洛拉替尼销售额预测亿元23表36CS1003与一线HCC数据对比24表37CS1003销售额预测亿元25表38全球ROR1ADC在研格局26表39ROR1ADC全球授权情况26表40公司2023-2025年收入预测亿元27表41可比公司估值27附表财务预测与估值28请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告基石药业-B2616HK1基石药业业绩拐点已现精准治疗领域的隐形冠军11四款上市创新品种多款药物处于关键性临床四款上市创新药品种多项药物处于关键性临床或注册阶段基石药业是一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物的制药企业公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线目前公司已经获得了四款创新药的十项新药上市申请的批准多项后期候选药物处于关键性临床试验或注册阶段表1公司产品管线药物靶点国家适应症临床阶段二线非小细胞肺癌上市20216一线非小细胞肺癌NDA202210普拉替尼RET中国一线甲状腺髓样癌甲状腺癌上市20223多个肿瘤PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤上市20215阿伐替尼KITPDGFRA中国晚期系统性肥大细胞增多症美国已获批复发难治性急性髓系白血病上市20226艾伏尼布IDH1中国一线急性髓系白血病联合疗法美国已获批一线四期非小细胞肺癌联合疗法上市202112一线三期非小细胞肺癌上市20226中国一线胃癌联合疗法关键性试验一线食管癌联合疗法关键性试验舒格利单抗PD-L1复发或难治性结外自然杀伤细胞T细胞淋巴瘤NDA20229英国一线四期非小细胞肺癌联合疗法NDA202212欧洲一线四期非小细胞肺癌联合疗法计划于2023年Q1NDA全球复发或难治性结外自然杀伤细胞T细胞淋巴瘤关键性试验CS1003PD-1中国一线肝细胞癌联合疗法关键性试验ALK阳性非小细胞肺癌上市20224洛拉替尼ROS1ALK中国二线ROS1非小细胞肺癌关键性试验FisogatinibFGFR4中国肝细胞癌期CS1002CTLA-4全球实体瘤联合疗法CS2006PD-L14-1BBHAS中国韩国实体瘤CS5001ROR1ADC全球实体瘤血液瘤CS3005A2aR全球实体瘤CS2007PD-L1VEGF另一IO靶点全球实体瘤临床前CS6001免疫细胞因子全球实体瘤临床前数据来源公司官网西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分1公司研究报告基石药业-B2616HK12收入大幅攀升商业化超预期收入大幅攀升2022年商业化收入同比增长140公司四款创新药放量提速2022年收入预计不少于475亿元同比增长954商业化收入达39亿元同比增长1402022年度亏损预期不超过8亿元较2021年169亿元的亏损大幅减少账上现金方面截至2022年12月31日公司现金现金等价物预计超过人民币13亿元我们认为随着公司创新品种的逐步落地收入大幅攀升考虑到产品正处于导入期未来增速有望持续图12021-2022公司收入亿元图22020-2022H1公司销售研发人数54754543532425215105020212022数据来源公司年报西南证券整理数据来源公司年报西南证券整理2普拉替尼国内首款RET抑制剂一线适应症落地在即21RET国内双足鼎立普拉替尼先发优势明显看似占比低实际人数不少RET融合突变非小细胞肺癌和甲状腺癌新发人数约5万人RET属于原癌基因其编码的RET蛋白是一种跨膜蛋白该蛋白属于受体酪氨酸激酶家族RET相关肿瘤发病机制主要有RET基因改变和野生型RET基因的表达异常其中RET基因改变形式有两种RET融合及RET突变RET融合突变与多种癌症的发生发展相关最常见的肿瘤谱为非小细胞肺癌2和甲状腺癌10-20我国是非小细胞肺癌患者大国根据2022年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南非小细胞肺癌新发人数约70万人即使仅2的发病率每年新发RET阳性NSCLC患者约15万人我国甲状腺癌新发人数约20万人以15的发病率计算RET融合突变甲状腺癌新发人数约3万人合计5万人请务必阅读正文后的重要声明部分2公司研究报告基石药业-B2616HK图3RET基因融合突变与实体瘤的关系数据来源医药魔方西南证券整理基石药业的普拉替尼先发优势明显较塞普替尼上市时间快一年半目前国内仅两款RET抑制剂获批上市分别为基石药业的普拉替尼和礼来的塞普替尼其中普拉替尼于2021年3月获批上市较塞普替尼上市时间快1年半先发优势明显表2国内RET抑制剂在研格局产品企业国内临床阶段普拉替尼Roche基石药业BlueprintMedicines已上市20213塞普替尼礼来信达已上市2022109SY-5007首药控股BYS10白云山III期临床HEC169096东阳光药III期临床KL590586科伦博泰EllipsesIII期临床TY-1091同源康III期临床APS03118志健金瑞I期临床FHND5071正大丰海I期临床HS-10365豪森药业I期临床HS269海正药业I期临床数据来源医药魔方西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分3公司研究报告基石药业-B2616HK表3我国两款已上市的RET抑制剂对比普拉替尼塞普替尼公司Roche基石药业BlueprintMedicines礼来信达国内上市时间20213202210美国上市时间2020920205纳入医保时间--纳入集采时间--规格100mg80mg用法用量400mg每日一次160mg每日两次价格国内500元100mg美国1866美元80mg年治疗费用国内首年30万第二年12万美国134万美元2020037亿美元全球销售额未披露2021115亿美元210202219亿美元652021138万元-样本医院销售额2022Q1-Q31061万元数据来源PBD西南证券整理22普拉替尼一线RET表达非小细胞肺癌有望于2023年上市一线适应症有望于2023年获批上市用药人群进一步扩大普拉替尼Pralsetinib是一种口服每日一次高效和高选择性RET抑制剂目前已获批两个适应症一线RET阳性非小细胞肺癌适应症已经递交上市申请有望于2023年上半年获批上市这一适应症将是普拉替尼的关键适应症获批后有望大幅提升普拉替尼的销售额12021年3月普拉替尼在国内首次获批用于既往接受过含铂化疗的转染重排RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC成人患者的治疗成为国内首个批准上市的高选择性RET抑制剂22022年3月普拉替尼再次获批新适应症用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌MTC成人和12岁及以上儿童患者的治疗以及需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗32022年10月13日普拉替尼新适应症申报上市用于一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC表4普拉替尼适应症一览药物靶点国家适应症临床阶段二线非小细胞肺癌上市20216一线非小细胞肺癌NDA202210普拉替尼RET中国一线甲状腺髓样癌MTC上市20223需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌TC上市20223多个肿瘤数据来源公司官网西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分4公司研究报告基石药业-B2616HK制药巨头罗氏高度青睐普拉替尼于2020年以68亿首付款17亿美元获得普拉替尼权益普拉替尼由Blueprint研发2020年7月罗氏与Blueprint签订一项首付款68亿美元17亿美元总金额的许可及合作协议获得普拉替尼在美国以外地区不包括大中华区的独家权利美国市场的联合商业化权利在2018年基石药业与Blueprint签订独家合作及授权许可协议以首付款4000万美元总金额39亿美元获得普拉替尼单药或联合治疗在大中华地区包括中国大陆香港澳门和台湾地区的临床开发与商业化权利表5普拉替尼全球授权情况时间转让方受让方靶点首付款总金额2018基石药业4000万美元39亿美元BlueprintRET20207罗氏68亿美元17亿美元数据来源公司官网西南证券整理普拉替尼一线和二线治疗RET融合阳性NSCLC疗效显著普拉替尼二线RET融合阳性NSCLC的获批基于ARROW研究普拉替尼针对含铂化疗经治人群的ORR和DCR分别为631和91中位PFS165个月DoR为223个月此外普拉替尼对合并脑转移的患者也有很好的疗效颅内ORR达到56针对未经系统性治疗的RET融合阳性NSCLC患者一线普拉替尼实现了79的客观缓解率完全缓解率CR为610患者的靶病灶完全消失74的患者为部分缓解PRmPFS为134个月针对甲状腺髓样癌MTC普拉替尼在先前使用凡德他尼治疗的55名RET突变转移性MTC患者中ORR为60其中18的患者完全缓解58的患者部分缓解在62名初治RET突变晚期MTC患者中ORR为716表6普拉替尼和塞普替尼适应症疗效对比全球中国普拉替尼塞普替尼普拉替尼塞普替尼N68693047一线RET融合阳性非小细胞肺癌ORR7984180875mPFS134m22m--N1361053336二线RET融合阳性非小细胞肺癌ORR6316116758mPFS165m249m--N2119二线碘难治分化型甲状腺癌患者ORR8979mPFS194mN628867一线RET融合阳性甲状腺髓样癌ORR71681774588MTCmPFSNRNRNRN551516726二线RET融合阳性甲状腺髓样癌ORR6073552556MTCmPFS249m34m258m数据来源医药魔方西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分5公司研究报告基石药业-B2616HK23普拉替尼空间测算普拉替尼关键假设假设1适应症及获批年份目前已获批两个适应症一线RET阳性非小细胞肺癌适应症已经递交上市申请假设于2023年上半年获批上市假设2患者人数我国非小细胞肺癌2022年新发人数836万人根据非小细胞肺癌诊疗指南2022假设2023-2030年增长率为28RET融合阳性突变占比2我国2022年RET融合阳性NSCLC新发人数为17万人到2030年RET融合阳性NSCLC新发人数为21万人根据国家癌症中心测算我国甲状腺癌2022年新发人数约206万人其中MTC占比6晚期比例达70RET突变占比702022年RET阳性甲状腺癌新发人数约06万人假设3价格及年治疗费用普拉替尼目前年治疗费用30万元假设2024年纳入国家医保目录纳入医保后的价格参考Met抑制剂纳入医保后的价格约18万元年表7普拉替尼销售额预测亿元2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E合计406086127148152148142137RET阳性非小细胞肺癌233242586671696765RET阳性甲状腺髓样癌162538597067656259RET阳性碘难治性分化型甲状腺癌010305101214141413数据来源公司官网西南证券整理3艾伏尼布2022全球收入达27亿美元一线适应症落地静待花开31IDH1抑制剂巨头青睐艾伏尼布全球商业化于2022年逐步兑现AML患者中有6-10会发生IDH1突变胆管癌中IDH突变率约13急性髓系白血病AML主要累及老年人中位年龄68岁老年患者和无法耐受强化诱导化疗的患者所谓的unfit患者可接受低强度的非治愈性方案例如低剂量阿糖胞苷和去甲基化药物而在unfit且突变状态未知的急性髓系白血病患者中阿扎胞苷联合维奈托克可改善总生存期然而尽管取得了这一进展unfit急性髓系白血病患者预后仍较差IDH的全称异柠檬酸脱氢酶IsocitratedehydrogenaseIDH1突变会催化D-2-羟基戊二酸生成导致细胞代谢和表观遗传调控破坏有助于肿瘤发生尽管IDH1突变在实体瘤中发生率较低但在AML中发病率较高根据急性髓性白血病诊疗指南2022年版AML患者中有6-10发生IDH1突变胆管癌中IDH1突变率约13发病率较高请务必阅读正文后的重要声明部分6公司研究报告基石药业-B2616HK图4IDH12正常及异常的生理功能数据来源AnnalsofOncology西南证券整理艾伏尼布是国内唯一一款上市的IDH1抑制剂先发优势明显目前全球仅两款IDH1抑制剂获批上市分别为艾伏尼布和olutasidenib但olutasidenib在我国未申报临床除了艾伏尼布外和黄医药华润三九正大天晴也布局了IDH1抑制剂相关药物均处于临床期表8国内IDH1抑制剂在研格局产品靶点企业国内临床阶段全球临床阶段Servier基石药业CelgeneBristol-MyersSquibbAgios艾伏尼布IDH1上市20226上市20187PharmaceuticalsolutasidenibIDH1RigelPharmaceuticalsFormaTherapeuticsNovoNordisk无申报上市202212HMPL-306IDH1IDH2和黄医药KY100001IDH1昆药集团华润三九TQB3454IDH1正大天晴赛林泰医药数据来源医药魔方西南证券整理施维雅和诺和诺德分别以20亿和11亿美元收购IDH1抑制剂标的看好IDH1未来的发展前景施维雅于2021年以18亿美元首付款和2亿美元的里程碑收购Agios的肿瘤学产品2022年10月Agios将艾伏尼布净销售额5的特许权出售给SagardSagard将一次性支付132亿美元表9IDH1抑制剂全球授权情况时间转让方药物受让方具体细节首付款总金额2018年6月基石药业以1200万美元首付款与Agios达成总2018基石药业价值约4亿美元的授权合作协议获得艾伏尼布在大中华区开Agios艾伏尼布发及商业化独家权益2021施维雅Agios将其商业临床和研究阶段的肿瘤学产品组合出售给制18亿美元20亿美元请务必阅读正文后的重要声明部分7公司研究报告基石药业-B2616HK时间转让方药物受让方具体细节首付款总金额药公司施维雅该交易包括18亿美元的前期现金和2亿美元的潜在未来里程碑付款SagardAgios将TIBSOVO艾伏尼布净销售额5的特许权出售给202210132亿美元HealthcareSagardSagard将一次性支付132亿美元诺和诺德将以每股20美元的现金收购FormaTherapeutics20229FormaOlutasidenib诺和诺德-总股本价值为11亿美元数据来源公司官网西南证券整理艾伏尼布2022年海外销售额达27亿元同比增长180随着艾伏尼布一线AML适应症于2022年6月获FDA批准上市以及二线AML和胆管癌的持续放量艾伏尼布2022年销售额大幅增长施维雅于2021年下半年取得艾伏尼布美国的销售权后将销售重心聚焦艾伏尼布艾伏尼布2022年实现收入27亿美元同比增长180已成为施维雅集团2022年增速最快的品种表10全球IDH1抑制剂对比艾伏尼布TIBSOVOolutasidenib公司Servier施维雅基石药业AgiosRigelPharmaceuticalsFormaTherapeuticsNovoNordisk国内上市时间20226-20187202212美国上市时间2018年上市了二线AML二线胆管癌于20218首个适应症为二线AML一线AML适应症于2022年上市纳入医保时间--规格250mg150mg用法用量每日口服500mg150毫克每日两次中国1163元250mg价格5654美元150mg美国528美元250mg中国7万元月年治疗费用42万年治疗费用美国34万美元月美国32万美元月20211亿美元全球销售额202227亿美元180数据来源PBD西南证券整理32艾伏尼布一线AML和胆管癌适应症仍存在巨大未满足的临床需求有望通过桥接试验国内快速上市艾伏尼布是国内首款IDH1抑制剂目前获批二线AML适应症艾伏尼布于2022年2月9号获NMPA批准上市用于治疗IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病RRAML患者除了二线适应症外艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗AML的适应症目前处于临床期请务必阅读正文后的重要声明部分8公司研究报告基石药业-B2616HK表11艾伏尼布适应症药物靶点国家适应症临床阶段复发难治性急性髓系白血病上市20226中国艾伏尼布IDH1一线急性髓系白血病联合阿扎胞苷桥接开发策略探索中胆管癌桥接开发策略探索中数据来源公司官网西南证券整理艾伏尼布目前在国内获批复发难治性急性髓系白血病中国获批上市基于一项中国注册桥接研究CS3010-101研究结果显示艾伏尼布在治疗携带易感IDH1突变的成人复发或难治性急性髓系白血病中国患者中表现出优异的临床疗效和良好的耐受性在30名可评估患者中主要疗效终点完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解CRCRh率为367113011名患者都达到了完全缓解中位达CRCRh的时间为368个月12个月的CRCRh的持续缓解率为909艾伏尼布是全球唯一一款获批一线IDH1突变急性AML的药物艾伏尼布于2022年6月在美国获批一线IDH1突变急性AML适应症研究纳入146例患者其中72例分配至艾伏尼布阿扎胞苷组中位年龄760岁74例分配至安慰剂阿扎胞苷组中位年龄755岁两组的ORR分别为62和19CR为47和15mOS为24m和79m目前艾伏尼布是全球唯一一款获批一线IDH1突变急性AML的药物艾伏尼布是全球唯一一款获批二线IDH1突变胆管癌的药物艾伏尼布胆管癌适应症的获批基于ClarIDHy试验的积极结果入组患者是先前接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展的IDH1突变胆管癌患者试验患者按21的比例随机分配接受艾伏尼布500mg每日一次或安慰剂治疗与安慰剂相比艾伏尼布使IDH1突变型胆管癌患者的疾病进展或死亡风险降低了6327个月VS14个月达到了无进展生存期显著改善的主要终点此外艾伏尼布也改善了患者的总生存期OS艾伏尼布治疗组中位OS为103个月安慰剂组中位OS为75个月鉴于这一数据的结果艾伏尼布获批二线胆管癌表12两款IDH1抑制剂临床数据对比药物单药联用适应症线数人数疗效数据安全性数据上市时间ORR41CRCRh318AML-二线179mOS91m其中CRCRh患者中位OS20226美国达188个月最常见的不良反应包括疲NMPAAMLCRCRh367中位达CRCRh的时劳恶心腹痛腹泻咳20187FDA艾伏尼布-二线30中国间为368个月嗽食欲下降腹水呕吐阿扎胞苷AML一线146CR471mOS24m贫血和皮疹20226FDAmPFS27mvs14mmOS103mvs-胆管癌二线20218FDA75m接受olutasidenib治疗的急CRCRh的发生率为35CRCRh的性髓性白血病患者中有16Olutasidenib-AML二线147中位时间为19个月中位缓解时间为出现了分化综合征其中8202212FDA259个月的患者出现了3级或4级分化1的患者出现了死亡数据来源公司官网ASH西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分9公司研究报告基石药业-B2616HK33艾伏尼布空间测算艾伏尼布关键假设假设1适应症及获批年份艾伏尼布于2022年获批二线IDH突变AML假设一线AML于2023年递交上市申请有望于2024年获批上市假设二线胆管癌于2024年递交上市申请有望于2025年获批上市假设2患者人数根据CSCO白血病诊疗指南2022年我国白血病新发人数约49万人假设AML占比约60IDH1突变率8则一线IDH1突变AML新发人数约2352人考虑AML存量人数与新发人数相当IDH1突变AML新发和存量人数合计4704人根据胆管癌诊疗指南我国胆管癌发病率为3人10万人2022年新发人数约43万人假设3价格及年治疗费用艾伏尼布目前定价约7万月年治疗费用约42万假设2028年纳入国家医保目录纳入医保后价格为168万年表13艾伏尼布销售额预测亿元2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E合计11419263232404646二线IDH1突变AML11314161715171918一线IDH1突变AML0103040505060708二线IDH1突变胆管癌02071012172120数据来源公司官网西南证券整理4阿伐替尼SM潜力适应症2023年5月即将迎来关键催化41KITPDGFRA伊马替尼对于D842V突变患者疗效不佳临床需求亟待满足我国胃肠道间质瘤新发患者约2-3万人胃肠道间质瘤GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤在生物学行为上可从良性至恶性免疫组化检测通常表达CD117和DOG1阳性约90的GIST患者携带KIT或PDGFRA突变其中KIT突变最常见达80GIST对放化疗均不敏感靶向疗法是主要的治疗手段根据2022年CSCO胃癌诊疗指南GIST的年发病率约为10-15100万中国每年发病人数约为2-3万例美国每年新诊患者超过5000例50以上的原发性局限性和可切除性GIST可单独通过手术治疗但是大约25的患者在诊断时就已经发生转移约40的患者在初次外科手术后复发对于不适合手术的患者临床常使用伊马替尼作为GIST的一线辅助治疗药物以预防患者复发指南也建议具有高复发风险的患者接受至少3年的辅助治疗根据2022年CSCO胃癌诊疗指南尽管伊马替尼的应用给GIST临床治疗带来突破性进展但约有510的病例由PDGFRAD842V基因突变导致伊马替尼对于这部分GIST患者效果不佳阿伐替尼是国内唯一一款用于一线治疗PDGFRAD842V基因突变GIST的药物请务必阅读正文后的重要声明部分10公司研究报告基石药业-B2616HK表14复发转移性GIST的靶向药物一线二线三线四线药物伊马替尼阿伐替尼D842V舒尼替尼瑞戈非尼瑞派替尼400mg204mmPFS34m56m48m63m800mg24mORR400mg5017568459800mg567mOS400mg468mNR17m174m151m800mg468m数据来源医药魔方西南证券整理42SM阿伐替尼获中国首部系统性肥大细胞增多症诊疗指南推荐为一线用药阿伐替尼获中国首部系统性肥大细胞增多症诊疗指南推荐系统性肥大细胞增多症SM是侵袭性肥大细胞在真皮组织以外的一个或多个组织器官或系统的克隆性增殖并释放大量的血管活性介质引起的多器官功能障碍根据组织学标准临床参数和器官受累情况SM分为骨髓肥大细胞增多症BMM惰性SMISM冒烟型SMSSM和晚期SMAdvSMAdvSM细分为伴其他克隆性血液病的SMSM-AHN侵袭性SMASM和肥大细胞白血病MCL根据成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南2022年版晚期SM首选阿伐替尼或米哚妥林靶向治疗有症状惰性BMMISMSSM评估治疗反应不充分反应丧失或进展为AdvSM者也可参照AdvSM的治疗表15系统性肥大细胞增多症SM分类及亚型治疗分类治疗无症状惰性BMMISMSSM可进入临床试验或观察随访直到出现症状惰性SM可进入临床试验或抗介质治疗肥大细胞活化症状评估治疗反应不充分反应丧失或进展为有症状惰性BMMISMSSMAdvSM者可参照AdvSM的治疗侵袭性SM首选临床试验或阿伐替尼米哚妥林靶向治疗或allo-HSCT其他可推荐包含克拉屈滨的方案长ASM效干扰素PEG-IFN联合或不联合泼尼松若KITD816V阴性可选用伊马替尼以SM和AHN哪部分更需要治疗为原则若SM更需要治疗参照ASM各亚型治疗策略若晚期SM伴其他克隆性血液病的SMAHN更需要治疗参照AHN指南治疗包括考虑allo-HSCT及同时治疗SM若两者都不需SM-AHN要治疗监测到新的C-发现后进行抗介质治疗肥大细胞白血病MCL首选临床试验或阿伐替尼米哚妥林靶向治疗或allo-HSCT其他可推荐包含克拉屈滨的方案数据来源成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南2022年版西南证券整理与目前治疗手段米哚妥林相比阿伐替尼展现出良好的临床疗效针对AdvSM阿伐替尼的期EXPLORER试验表明48例可评估的AdvSM患者的总反应率ORR为77其中85的肿瘤患者骨髓肥大细胞被清除92的患者KITD816V突变水平降低50期PATHFINDER试验的中期分析包括32例可评价的AdvSM患者ORR为75同时患者的肥大细胞疾病负荷客观指标也显著降低除了AdvSM外阿伐替尼治疗惰性系统性肥大细胞增多症同样展现出优异的疗效这一适应症已于2022年11月向FDA递交了上市申请PDUFA日期为2023年5月22日请务必阅读正文后的重要声明部分11公司研究报告基石药业-B2616HK表16阿伐替尼和米哚妥林临床数据对比药物单药适应症线数人数疗效数据上市时间系统性肥大ORR7720216FDA-细胞增多症一线53ORR7520223欧盟AdvSM阿伐替尼与安慰剂联合最佳现有疗法相比阿伐替尼惰性系统性202211向FDA递交TSS4具有显著提升p0003肥大细胞负-肥大细胞增多症一线上市申请荷的所有客观指标的显著降低确证了阿伐替ISMPDUFA2023522尼修复疾病的活性系统性肥大2017FDA米哚妥林-细胞增多症一线89ORR60中国未上市AdvSM数据来源成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南2022年版西南证券整理图5常见的SM症状及提示浸润部位倾向数据来源AmericanJournalofHematology西南证券整理43阿伐替尼国内首款一线治疗PDGFRAEXON18基因突变GIST的药物请务必阅读正文后的重要声明部分12公司研究报告基石药业-B2616HK阿伐替尼是国内首款针对PDGFRA外显子18突变型胃肠道间质瘤的精准治疗药物阿伐替尼是一款高特异性KIT和PDGFRA激酶抑制剂于2021年3月获NMPA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变包括PDGFRAD842V突变不可切除或转移性GIST成人患者阿伐替尼是国内首个针对PDGFRA外显子18突变型胃肠道间质瘤的精准治疗药物表17公司产品管线药物靶点国家适应症临床阶段一线PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤20213上市阿伐替尼KITPDGFRA中国晚期系统性肥大细胞增多症境外获批中国桥接探索中数据来源公司官网西南证券整理阿伐替尼一线治疗PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤展现出卓越的效果阿伐替尼一线治疗PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤的上市基于期研究NAVIGATOR65例患者接受至少一剂阿伐替尼治疗I期研究12例II期研究53例IRRC评估的ORR为75临床获益率CBR均为86IRRC评估的中位缓解持续时间DOR和无进展生存期PFS尚未达到12个月时的OS率为92阿伐替尼在四线或后线无PDGFRAD842V突变GIST患者中疗效良好除了一线适应症外阿伐替尼在四线或后线无PDGFRAD842V突变GIST患者中的疗效良好IRRC和研究者评估的ORR分别为22和35中位PFS均为56个月未来阿伐替尼在GIST四线治疗中有望发挥重要的作用表18阿伐替尼和瑞派替尼临床数据对比药物单药适应症线数人数疗效数据上市时间20201FDAPDGFRA外显子18-一线65ORR75CBR86mPFS34m20209欧盟突变胃肠道间质瘤20213NMPA-GIST四线23ORR22CBR57mPFS56m-阿伐替尼系统性肥大细胞ORR7720216FDA-一线53增多症AdvSMORR7520223欧盟与安慰剂联合最佳现有疗法相比阿伐替尼TSS4202211向FDA递交惰性系统性肥大细胞-一线具有显著提升p0003肥大细胞负荷的所有客上市申请增多症ISM观指标的显著降低确证了阿伐替尼修复疾病的活性PDUFA2023522瑞派替尼-GIST四线129ORR118mPFS63mmOS151m20213NMPA数据来源公司官网ASH西南证券整理除了GIST适应症外阿伐替尼在美国获批AdvancedSM适应症该适应症在国内处于关键性试验我国尚未统计系统性肥大细胞增多症发病率晚期SM中D816V突变检出率达95阿伐替尼于2021年6月和2022年2月在美国和欧盟获批携带D816V突变的晚期系统性肥大细胞增多症advancedSM包括侵袭性SMASM伴有血液肿瘤的SMSM-AHN和肥大细胞白血病MCL等亚型SM的获批基于EXPLORER和PATHFINDER研究共53例患者接受了Ayvakit每日一次治疗包括既往接受过治疗或未治疗的患者请务必阅读正文后的重要声明部分13公司研究报告基石药业-B2616HK数据显示期EXPLORER试验表明48例可评估的AdvSM患者的总反应率ORR为77其中85的肿瘤患者骨髓肥大细胞被清除92的患者KITD816V突变水平降低50期PATHFINDER试验的中期分析包括32例可评价的AdvSM患者ORR为75同时患者的肥大细胞疾病负荷客观指标也显著降低ISM适应症已于2022年11月向FDA递交了NDA申请ISM存在较大未满足的临床需求除了AdvancedSM适应症外BlueprintMedicines于2022年11月22日向FDA递交了惰性系统性肥大细胞增多症ISM成人患者的上市申请在治疗ISM症患者2期临床试验PIONEER中阿伐替尼显著减轻了肥大细胞负荷提升了患者的生活质量综合症状显著改善ISM是SM的最常见类型占SM病例的绝大多数考虑到ISM全球尚无药物治疗这一适应症的获批有望为ISM患者提供治疗手段表19阿伐替尼和瑞派替尼对比阿伐替尼Ayvakit瑞派替尼公司Blueprint基石再鼎Deciphera国内上市时间2021520213美国上市时间202020205纳入医保时间-2022规格100mg300mg50mg用法用量300mg每日一次150mg每日一次价格697元100mg1617元300mg443元50mg年治疗费用29万24万mPFS63m202137万元202123万元全球销售额2022Q1-Q3278万元2022Q1-Q354万元数据来源PBD西南证券整理44阿伐替尼空间测算阿伐替尼关键假设假设1适应症及获批年份阿伐替尼的一线PDGFRAD842V突变型GIST适应症于2021年5月获批上市系统性肥大细胞增多症目前正在探索桥接试验假设2患者人数2022年胃癌新发患者约495万人假设晚期比例50GIST占比3D842V突变率10一线PDGFRAD842V突变型GIST人数约700人胃癌新发患者增速为262030年一线PDGFRAD842V突变型GIST人数约900人根据成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南2022年版我国AdvSM于2024年新发人数约1000人ISM的发病人数约AdvSM的5-10倍新发人数约5000-10000人假设3价格及年治疗费用阿伐替尼一线治疗PDGFRAD842V突变型GISTmPFS达34个月考虑到赠药计划后年治疗费用约29万请务必阅读正文后的重要声明部分14公司研究报告基石药业-B2616HK表20阿伐替尼销售额预测亿元2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E合计040817233036413936一线PDGFRAD842V突变型GIST040406060707070606一线AdvSM0205060810111110一线ISM0207111519232221数据来源公司官网西南证券整理5舒格利单抗期非小细胞肺癌市场严重被低估竞争蓝海51期非小细胞肺癌用药极少市场存在严重认知差期NSCLC仍处于缺医少药的局面期非小细胞肺癌是肺癌的诊治中最为困难和最具挑战性的在过去30年尽管期非小细胞肺癌取得了长足进展如近年来一批TKIPD-1单抗等相继获批NSCLC适应症但这些适应症大多为期NSCLC并非期NSCLC期不可切除的NSCLC的治疗进展极其缓慢标准治疗仅推荐同步放化疗但标准治疗中位生存期仅203-287个月总的来看期NSCLC仍存在巨大未满足的临床需求表21不可手术ABC期非小细胞肺癌的治疗分期分层级推荐级推荐级推荐1多学科团队讨论2根治性同步放化疗1序贯化疗放疗放疗三维适形调强图像引导适形调强化疗累化疗顺铂紫杉醇不可切除A期舒格利单抗作为同及野淋巴结区域放疗顺铂长春瑞滨B期PS01步或序贯放化疗后化疗顺铂依托泊苷放疗三维适形放疗C期NSCLC的巩固治疗顺铂卡铂紫杉醇2MDT讨论评价治疗后降期手顺铂多西他赛术的可行性3度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固治疗1单纯放疗三维适形放疗2序贯化疗放疗单纯化疗不可切除A期放疗三维适形调强图像引导适形调强化疗累化疗方案参考期无驱动基因B期PS2及野淋巴结区域放疗突变NSCLC方案靶向治疗C期NSCLC化疗靶向治疗方案参考期驱动基卡铂紫杉醇因阳性NSCLC患者顺铂或卡铂培美曲塞非鳞癌数据来源非小细胞肺癌诊疗指南2022西南证券整理PS评分是身体功能状态的一个评分分为5分0分是完全正常的状态1分是有轻度的症状2分是指白天活动的时间在50以上期肺癌患者比例达22免疫疗法仅度伐利尤单抗和舒格利单抗从发病人数的角度根据非小细胞肺癌诊疗指南2021版16患者诊断时为期22为期57为期期肺癌分为可手术切除和不可手术切除两类其中不可手术切除的患者约占期肺癌患者人群总数的30目前针对不可手术切除的期肺癌患者除了化疗方案外免疫疗法仅度伐利尤单抗和舒格利单抗请务必阅读正文后的重要声明部分15