三大核心管线：三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（男、女性适应症）
　　康乐卫士成立于2008年，目前有十款在研疫苗，其中以三价、九价HPV疫苗作为核心，分别将于2026年与2028年左右上市。三价HPV疫苗采取性价比战略，针对东亚感染特性将宫颈癌预防比率从70%提升至78%，与同属低价次二价、四价疫苗竞争。九价女性HPV疫苗研发进度属国内第一梯队，争做国产替代先行者，产品效力与默沙东无明显差异。男性尚无疫苗获批。
　　HPV市场：预计2025年保守估计230亿，乐观值400亿；2031年达600亿
　　HPV疫苗市场规模主要由（1）接种人数、（2）接种率和（3）价格等参数相乘计算得出，2017-2020年，中国HPV疫苗市场规模从9.4亿元增长至135.6亿元，年均复合增长率达143.43%。目前已上市五款疫苗中默沙东占据90%市场份额，万泰生物则在低价次市场成长性较高。较快增长期在2026年，而在此之前多方各持平台期或稳步上行观点。适龄接种人群数量将由近年约6.5亿人逐渐衰退至2030年约6亿人；2020年女性接种率为3.61%，目标60%-80%，前景广阔。价格遵从价数又高到底排列，此外进口贵于国产。全球市场规模：2020-2025年预期CAGR 20.04%。
　　HPV及其疫苗研究较为成熟，短期消除接种剂次下降、纳入免疫规划的疑虑
　　人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一种感染皮肤或黏膜细胞的无包膜小DNA病毒，严重者其诱发的宫颈癌是15-44岁女性中第二大恶性肿瘤。疫苗价数对应了预防的HPV类型数量。研发阶段目前采用大肠杆菌、酵母、杆状病毒/昆虫细胞三种表达系统进行制备，康乐采用的大肠杆菌路线工艺简单、产能易放大和生产成本低，同时可控制内毒素于标准内。桥接试验则可将成年女性HPV疫苗推广至未成年女性。因调整成本、供应端等原因，未来接种趋势9-14岁女性2剂次，其余人群3剂次，同时纳入免疫规划可能性较低。
　　估值情况：发行公告价格对应PB 4.9X，P/R&D 27.1X均低于可比
　　按照本次发行公告价格42元/股、2021年研发费用21,827.79万元、2021年净资产121,525.34万元计算，本次发行不超过7,000,000股（未考虑超额配售选择权），对应的发行后市研率为27.05倍、发行后市净率为4.86倍，低于行业均值234.26X与17.34X。考虑到康乐的核心HPV疫苗管线产品效力与上市产品无异，预估上市时间也处于第一梯队，同时采取了差异化竞争策略，建议谨慎申购。
　　风险提示：新产品开发存在的风险、未来一段时间内产品结构相对单一的风险、HPV疫苗上市后商业化前景不及预期的风险、新股破发风险

研究报告全文：北交所新股申购报告新股康乐卫士833575BJHPV疫苗国产新势力抓住东亚病毒与男性适应症2023年03月02日研北交所新股申购报告究诸海滨分析师北交所研究团队zhuhaibinkyseccn证书编号S0790522080007三大核心管线三价HPV疫苗九价HPV疫苗男女性适应症康乐卫士成立于2008年目前有十款在研疫苗其中以三价九价HPV疫苗作为核心分别将于2026年与2028年左右上市三价HPV疫苗采取性价比战北略针对东亚感染特性将宫颈癌预防比率从70提升至78与同属低价次二交价四价疫苗竞争九价女性HPV疫苗研发进度属国内第一梯队争做国产替所代先行者产品效力与默沙东无明显差异男性尚无疫苗获批新股申购HPV市场预计2025年保守估计230亿乐观值400亿2031年达600亿报HPV疫苗市场规模主要由1接种人数2接种率和3价格等参数相乘告计算得出2017-2020年中国HPV疫苗市场规模从94亿元增长至1356亿元年均复合增长率达14343目前已上市五款疫苗中默沙东占据90市场份额万泰生物则在低价次市场成长性较高较快增长期在2026年而在此之前多方各持平台期或稳步上行观点适龄接种人群数量将由近年约65亿人逐渐衰退至2030年约6亿人2020年女性接种率为361目标60-80前景广阔价格遵从价数又高到底排列此外进口贵于国产全球市场规模相关研究报告2020-2025年预期CAGR2004液冷规模商用推动2022年营利齐升数字中国规划打开公司发展空间开北交所信息更新-202331HPV及其疫苗研究较为成熟短期消除接种剂次下降纳入免疫规划的疑虑源输配电控制设备小巨人下游证人乳头瘤病毒HumanPapillomavirusHPV是一种感染皮肤或黏膜细胞的无电网建设需求旺盛新三板公司研究券报告-2023227包膜小DNA病毒严重者其诱发的宫颈癌是15-44岁女性中第二大恶性肿瘤证民士达833394BJ芳纶纸专精特疫苗价数对应了预防的HPV类型数量研发阶段目前采用大肠杆菌酵母杆券新小巨人市场占有率全球第二状病毒昆虫细胞三种表达系统进行制备康乐采用的大肠杆菌路线工艺简单研北交所新股申购报告-2023226究产能易放大和生产成本低同时可控制内毒素于标准内桥接试验则可将成年报女性HPV疫苗推广至未成年女性因调整成本供应端等原因未来接种趋势告9-14岁女性2剂次其余人群3剂次同时纳入免疫规划可能性较低估值情况发行公告价格对应PB49XPRD271X均低于可比按照本次发行公告价格42元股2021年研发费用2182779万元2021年净资产12152534万元计算本次发行不超过7000000股未考虑超额配售选择权对应的发行后市研率为2705倍发行后市净率为486倍低于行业均值23426X与1734X考虑到康乐的核心HPV疫苗管线产品效力与上市产品无异预估上市时间也处于第一梯队同时采取了差异化竞争策略建议谨慎申购风险提示新产品开发存在的风险未来一段时间内产品结构相对单一的风险疫苗上市后商业化前景不及预期的风险新股破发风险HPV请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明128北交所新股申购报告目录1详解HPV疫苗411研究阶段针对HPV的临床研究前研发已较为成熟5111疫苗价数对应预防HPV病毒数量康乐卫士抓住东亚特征5112表达系统大肠杆菌路线在三种系统中占有成本优势需额外考虑内毒素612临床阶段上市前的最关键一环7121桥接试验主要应用于将成年女性HPV疫苗推广至未成年女性7122有效性指标评价体系考察保护效力免疫原性与安全性对标默沙东713商业阶段高低价次HPV疫苗并存竞争康乐采取性价比战略8131接种剂次9-14岁女性接种2剂次其余人群接种3剂次9132免疫规划短期内纳入中国免疫规划可能性较低102行业情况1121市场规模瞄准2026年11211中国市场规模预测分歧在于当今至2025年是否仍保持增长11212全球市场规模2020-2025年年均复合增长率20041422同行对比研发进度处于未上市中第一梯队15221上市竞争全球龙头默沙东国内市场受到批签发数量管控指导15222技术路线万泰生物的商业化降低了康乐的技术风险16223有效性各竞品无明显效力差异1723财务指标暂无管线实现营收利润偿债能力优于可比183公司情况2031核心人物以科学家陈小江为技术核心郝春利等担任重要职务2032公司历程多轮融资依托股东背景与俄药集团合作密切21321发展历程成立于2008年与外界合作开发同时搭建核心技术平台21322融资历程2008年天使投资加入2019年起三次增发共募资217亿元2233股权结构一级市场资本天狼星集团介入任控股股东2334主营业务三款核心HPV疫苗将陆续于2025年起提交BLA申请2435募投项目缓解研发资金压力目标3000万剂九价疫苗年产能254估值情况发行价对应PB49XPRD271X低于可比265风险提示26图表目录图12016-2020年中美HPV五年平均致病人数差异由疫苗可及性接种率导致4图2康乐卫士HPV疫苗采用基因工程技术制备辅以自制KL01佐剂5图3当前HPV疫苗所采取的基因工程技术中表达系统是重要一环6图4桥接实验的目的即证实新样本效果能达到先前有效水平7图5FrostSullivan预测中国HPV疫苗市场2017-2020年CAGR14343预计2031年达6254亿11图6市场规模的预测分歧在于当今至2025年是否仍保持增长12图7全球HPV疫苗接种适龄女性人数9-45岁达2056亿14图8全球HPV疫苗市场规模未来5年将迎高速发展14图9默沙东是全球HPV疫苗龙头15图102021年流动比率60519图112020年来各期速动比率均高于可比19图122020年后资产负债率维持在30以下19图13陈小江为康乐卫士技术核心当前由郝春利与刘永江主要负责公司管理事务20图14公司于2008年成立聚焦自身疫苗研发同时对外合作21图15陶涛与其控制的投资公司天狼星集团为康乐卫士实际控制人与控股股东23图16控股股东天狼星集团业务领域广23图17康乐卫士十条疫苗在研管线中三价HPV疫苗与九价HPV疫苗为核心项目25表1HPV疫苗价数对应感染类型数量5表2三种HPV疫苗抗原表达体系各具特点康乐卫士所采用的大肠杆菌路线工艺简单生产成本低6表3康乐卫士可将大肠杆菌路线产生的内毒素清理至质控标准内7请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明228北交所新股申购报告表4通常将默沙东的四价和九价HPV疫苗作为对照8表5当前HPV疫苗接种为2剂次到3剂次不等9表6重新开展单剂次HPV疫苗接种程序临床试验所涉及的流程和时间跨度长9表7国家免疫规划疫苗目前以儿童为主10表8WHO推荐纳入国家免疫规划与我国是否将其纳入国家免疫规划两者之间并无必然联系10表9预计在2025年前适龄接种人数约65亿随后降为6亿12表102017-2020年女性接种率分别为01508718936112表11未来疫苗接种率乐观程度排序9-14岁女性14-45岁女性男性12表12已上市HPV疫苗价格从329元剂到1298元剂不等13表13康乐卫士HPV疫苗产品考虑了国产替代与免疫规划首发定价预计为429元剂948元剂14表14当前中国市场份额受到疫苗批签发数量限制15表15未上市低价次HPV疫苗领域中康乐卫士研发进度领先16表16国产高价次HPV疫苗上市竞争激烈16表17康乐卫士的大肠杆菌表达路线有竞争优势且已有先例降低技术风险17表18康乐卫士与默沙东的两款九价HPV疫苗无明显差异17表19与默沙东的四价HPV疫苗对比亦符合各自疫苗的特征18表20支撑康乐卫士三大核心HPV疫苗继续临床研究仍需108亿资金18表21合理范围内各公司临床服务费用存在差异18表22当前国内HPV疫苗主要玩家仅康乐卫士和瑞科生物未实现量产营收19表23康乐卫士已搭建四大核心技术平台助力研发22表242019年起依靠外部融资共募集217亿元22表25初期核心人物对公司的控制权主要体现在小江生物与江林威华两家公司24表26核心产品三价与九价疫苗分别将于2025年2026年与2027年提交BLA申请25表27募投项目缓解研发资金压力26表28未来各企业规划产能将有较高提升26表29康乐卫士市研率2705X市净率486X均低于可比26请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明328北交所新股申购报告1详解HPV疫苗人乳头瘤病毒HumanPapillomavirusHPV是一种感染皮肤或黏膜细胞的无包膜小DNA病毒其共有200多种型别大约40种可以通过直接性接触传播女性和男性在首次性行为开始后均存在感染HPV病毒的风险大部分为一过性感染通常无需任何干预即可在数月之内被人的免疫系统自行清除但部分人会发生重复感染和持续感染HPV病毒持续感染与某些表皮与粘膜系统疾病相关在少数女性HPV感染者中高危型HPV持续感染会导致宫颈上皮内瘤样病变CINCIN则有进一步发展为侵袭性宫颈癌的风险根据WHO数据宫颈癌是15-44岁女性中第二大恶性肿瘤2020年全球约有超60万宫颈癌新发病例死亡人数高达34万其中90的宫颈癌病例和死亡发生在低收入和中等收入国家根据FrostSullivan的数据中国每年新发宫颈癌病例约11万每年因宫颈癌死亡人数近6万此外88的肛门癌病例和77的阴道癌病例被发现与HPV感染有关图12016-2020年中美HPV五年平均致病人数差异由疫苗可及性接种率导致14121086420宫颈癌口腔咽喉癌肛门癌阴茎癌外阴癌阴道癌中国万人美国万人数据来源FrostSullivan开源证券研究所HPV疫苗为特异预防宫颈癌而开发目前已上市和临床在研的预防性HPV疫苗均属于基于基因工程技术开发的重组蛋白疫苗系由特定HPV型别的病毒样颗粒ViruslikeparticlesVLPs组成VLP不含病毒遗传物质因此不具感染性同时其含有HPV病毒的主要衣壳蛋白L1且结构上与HPV病毒非常相像因此和HPV病毒粒子具有类似的免疫原性可诱导机体产生强免疫应答阻断HPV病毒感染从而达到预防HPV感染及相关疾病的目的请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明428北交所新股申购报告图2康乐卫士HPV疫苗采用基因工程技术制备辅以自制KL01佐剂资料来源InvivomechanismsofvaccineinducedprotectionagainstHPVinfection11研究阶段针对HPV的临床研究前研发已较为成熟临床研究前研发工作通常可分为以下阶段项目立项探索阶段初步探索抗原构建的免疫原性并筛选出合适的疫苗候选物进行项目可行性判断临床前研究阶段进行抗原表达和纯化工艺研究中试生产工艺开发疫苗原液和成品质量研究疫苗免疫原性研究和安全性评价等部分关键概念将在下文介绍111疫苗价数对应预防HPV病毒数量康乐卫士抓住东亚特征疫苗价数对应了预防的HPV类型数量根据致癌潜能HPV可被划分为与宫颈癌发生发展相关的高危型和与尖锐湿疣等疾病相关的低危型国际癌症研究机构IARC目前已定义以下12种具致癌性的HPV为高危型HPV161831333539455152565859HPV68被指定为非常可能致癌的高危型HPV6和11为诱发尖锐湿疣的主要低危型HPV表1HPV疫苗价数对应感染类型数量价数对应预防类型引发癌症种类和比例2HPV16和18型感染合计共引发约70的宫颈癌461116186和11型感染合计引发约90的生殖器疣961116183133455258后5种高危型HPV合计引发约20的宫颈癌资料来源招股说明书开源证券研究所康乐卫士三价HPV疫苗额外针对了东亚地区易感染的HPV58型别根据流行病学数据东亚地区报告的与宫颈癌发病相关的HPV感染中HPV58位列第三请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明528北交所新股申购报告已上市二价或四价HPV疫苗可为约70的宫颈癌提供全面预防保护而康乐卫士的三价HPV疫苗对东亚地区女性宫颈癌的保护范围将进一步提高至约78112表达系统大肠杆菌路线在三种系统中占有成本优势需额外考虑内毒素表达系统是一种分子生物学技术在基因工程技术中占有核心地位市售和主要在研HPV疫苗竞品均为重组病毒样颗粒疫苗当前共有三种表达体系用于HPV疫苗抗原的表达包括大肠杆菌表达系统酵母表达系统和杆状病毒昆虫细胞表达系统图3当前HPV疫苗所采取的基因工程技术中表达系统是重要一环资料来源公司问询函回复开源证券研究所大肠杆菌技术路线具有工艺简单产能易放大和生产成本低等优势杆状病毒昆虫细胞表达系统主要不足表现在生产周期长抗原表达量低和生产成本高此外昆虫细胞表达的HPV抗原需进行病毒样颗粒解聚重组装因此纯化收率不高酵母表达系统相比大肠杆菌培养周期更长成本更高其表达的HPV抗原也需进行病毒样颗粒解聚重组装利用大肠杆菌表达系统实现HPV疫苗产业化的主要瓶颈在于大肠杆菌表达的HPV抗原蛋白大多数以包涵体形式存在且宿主细胞中含有内毒素一种高分子量脂多糖成分分布于革兰氏阴性菌的细胞壁最外层若进入人体血液或组织中可导致发热白细胞增多和内毒素休克等症状因此使用大肠杆菌表达系统生产生物制品时需通过纯化工艺去除内毒素表2三种HPV疫苗抗原表达体系各具特点康乐卫士所采用的大肠杆菌路线工艺简单生产成本低特点大肠杆菌表达系统酵母表达系统杆状病毒昆虫细胞表达系统遗传背景和遗传背景清楚细胞生长迅速能实现高遗传背景清楚细胞繁殖较快能实现遗传背景复杂细胞生长缓慢生长特点密度发酵培养表达周期短高密度发酵培养发酵周期较短发酵表达周期较长生产成本生产成本低生产成本较低生产成本高规模培养简单易于规模放大培养较简单易于规模放大培养较复杂不易于规模放大蛋白表达量大但以不可溶表达居多表蛋白表达量较大体内可以自组装成病蛋白表达量较低纯化过程也需表达及达所获五聚体可经纯化后再组装形成病毒毒样颗粒但纯化过程需进行解聚和重进行解聚和重组装工艺步骤较翻译后修饰样颗粒纯化步骤较简单不产生非必要组装会产生非必要糖基化修饰复杂会产生非必要糖基化修饰糖基化修饰细胞中含有内毒素增加纯化工艺的除杂不产生内毒素但需增加除病毒其它不产生内毒素压力工艺资料来源公司问询函回复开源证券研究所康乐卫士可将内毒素控制在小于5EUml优于标准康乐通过序列改造和截短修饰实现了HPVL1蛋白在大肠杆菌中高水平可溶表达且所表达的L1蛋白呈五聚体形式可直接纯化并体外组装成病毒样颗粒提高了L1五聚体的可溶性请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明628北交所新股申购报告表达同时避免了L1末端氨基酸残基降解而导致的L1病毒样颗粒稳定性缺陷另外公司HPV疫苗纯化工艺可有效去除细菌内毒素制剂成品细菌内毒素质控标准不低于欧洲药典对HPV疫苗细菌内毒素残留的要求注中华人民共和国药典现行版尚未收载HPV疫苗品种但收载了同样基于基因工程技术开发的乙型肝炎疫苗表3康乐卫士可将大肠杆菌路线产生的内毒素清理至质控标准内药典生物制品细菌内毒素含量重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母5EUml中华人民共和国药典现行版重组乙型肝炎疫苗汉逊酵母5EUml重组乙型肝炎疫苗CHO细胞10EU剂欧洲药典现行版EuropeanPharmacopoeiaCurrentEdition重组HPV疫苗5EU剂资料来源公司问询函回复开源证券研究所12临床阶段上市前的最关键一环121桥接试验主要应用于将成年女性HPV疫苗推广至未成年女性免疫桥接临床试验为新样本验证其效果已达到已证实水平的临床研究其学术上定义是指在已证实疫苗保护效力和未证实疫苗保护效力的受试者中进行的旨在证明两个受试者群体中疫苗免疫原性相当的临床研究或因生产地点转移为证实新生产场地所生产的疫苗样品与原生产场地所生产且已在临床试验中展示良好安全性和有效性的疫苗样品免疫原性相当而实施的临床研究图4桥接实验的目的即证实新样本效果能达到先前有效水平资料来源公司问询函回复开源证券研究所考虑到HPV感染和相关疾病进程的特点以及为了遵循药物临床试验研究的科学性和伦理的合理性以宫颈上皮内瘤病变2级CIN2及以上为终点的预防性HPV疫苗有效性临床试验需在性行为活跃的女性中开展因此默沙东和GSK分别在16-26岁和15-25岁女性中测试其HPV疫苗针对病理学终点的有效性然后通过免疫桥接试验外推其HPV疫苗在9-15岁和9-14岁青少年女性中的有效性上海博唯和瑞科生物等企业的在研HPV疫苗产品亦采用相似的开发策略因此参考行业通用的HPV疫苗产品开发策略及WHO关于重组HPV疫苗开发的推荐文件RecommendationstoAssuretheQualitySafetyandEfficacyofRecombinantHumanPapillomavirusVirus-likeParticleVaccines康乐卫士亦采用了先在性活跃成年女性中测试公司HPV疫苗预防HPV感染和相关疾病的有效性然后通过免疫桥接试验外推公司HPV疫苗在青少年女性中的有效性的开发策略122有效性指标评价体系考察保护效力免疫原性与安全性对标默沙东疫苗有效性指标主要包括对所预防疾病的保护效力和疫苗免疫原性在期临请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明728北交所新股申购报告床完成前无法取得预防HPV所致疾病的保护效力数据因此无法与已上市竞品进行保护率对比加入额外HPV型别的抗原将导致免疫干扰并会削弱针对疫苗原有HPV型别抗原的免疫反应即加入抗HPVA型抗原可能会削弱抗HPVB型的效果通常将默沙东的四价和九价HPV疫苗选取为对照组从免疫原性和安全性指标来看鉴于不同的临床试验方案在受试者人群选择和规模接种程序样品采集时间点免疫原性检测方法和安全性评价等方面均存在较大差异源于不同临床试验的抗体水平不良事件及严重程度等数据和信息没有直接可比性疫苗企业一般可通过头对头研究Head-to-headTrial来对比其在研产品与已上市竞品的保护效力免疫原性和安全性已完成及当前正在进行的HPV疫苗头对头临床研究如下表4通常将默沙东的四价和九价HPV疫苗作为对照研发企业试验疫苗名称临床试验阳性对照小年龄组免疫桥接重组三价HPV161858疫苗大肠杆菌默沙东九价HPV疫苗临床试验期临床默沙东九价HPV疫苗康乐卫士重组九价HPV期临床默沙东四价HPV疫苗61116183133455258疫苗大肠杆菌期临床默沙东四价HPV疫苗女性适应症小年龄组免疫桥接默沙东九价HPV疫苗临床试验重组九价HPV期临床万泰生物馨可宁Cecolin万泰生物61116183133455258疫苗大肠杆菌免疫原性比较研究默沙东九价HPV疫苗重组四价HPV6111618疫苗酵母免疫原性比较研究默沙东四价HPV疫苗上海博唯生物科技有限公期临床默沙东四价HPV疫苗重组九价HPV司免疫原性比较研究默沙东四价HPV疫苗61116183133455258疫苗酵母免疫原性比较研究默沙东九价HPV疫苗重组十一价HPV成都生物制品研究所611161831334552585968疫苗酵期临床默沙东九价HPV疫苗母重组九价HPV瑞科生物期临床默沙东九价HPV疫苗61116183133455258疫苗酵母上海生物制品研究所有限重组四价HPV16185258疫苗酵母期临床默沙东四价HPV疫苗责任公司默沙东四价HPV疫苗默沙东九重组十四价HPV期临床北京神州细胞生物技术集价HPV疫苗611161831333539455152565859疫团股份公司默沙东四价HPV疫苗默沙东九苗昆虫细胞期临床价HPV疫苗资料来源药物临床试验登记与信息公示平台开源证券研究所公司的九价HPV疫苗与默沙东的四价HPV疫苗相比在诱导抗HPV16中和抗体方面劣效主要系因公司九价HPV疫苗相比默沙东四价HPV疫苗多增加了5个HPV型别的抗原加入额外HPV型别的抗原将导致免疫干扰并会削弱针对疫苗原有HPV型别抗原的免疫反应不过公司九价HPV疫苗与默沙东九价HPV疫苗在期随机双盲对照临床试验中展示了相当的免疫原性和相似的安全性13商业阶段高低价次HPV疫苗并存竞争康乐卫士采取性价比战略高低价次HPV疫苗并存竞争目前中国在售的五款HPV疫苗包括万泰生物的二价HPV疫苗馨可宁GSK的二价HPV疫苗CERVARIX上海泽润的二价HPV疫苗沃泽惠默沙东的四价HPV疫苗GARDASIL和九价HPV疫苗GARDASIL9请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明828北交所新股申购报告131接种剂次9-14岁女性接种2剂次其余人群接种3剂次当前已上市的实证数据如下表5当前HPV疫苗接种为2剂次到3剂次不等产品接种剂次默沙东九价HPV疫苗16-26岁均为3剂次默沙东四价HPV疫苗9-45岁均为3剂次9-14岁为2剂次或3剂次葛兰素史克GSK二价HPV疫苗15-45岁为3剂次9-14岁为2剂次或3剂次万泰生物二价HPV疫苗15-45岁为3剂次9-14岁为2剂次或3剂次上海泽润二价HPV疫苗15-30岁为3剂次资料来源公司问询函回复开源证券研究所未来趋势9-14岁女性接种2剂次其余人群接种3剂次从目前已上市HPV疫苗接种剂次可以看出默沙东的四价和九价HPV疫苗在目标人群所有年龄组的接种剂次均为3剂次GSK的二价HPV疫苗说明书推荐目标人群完成3剂次接种且其适用于9-14岁女性的2剂次接种程序已于2022年5月获国家药监局批准万泰生物及上海泽润的二价HPV疫苗说明书推荐目标人群完成3剂次接种同时根据该等产品的临床试验数据并参考2017年WHOHPV疫苗立场文件HumanPapillomavirusVaccinesWHOPositionPaperMay2017推荐9-14岁女性也可选择接种2剂次以提高HPV疫苗覆盖率降低接种成本企业若想将HPV疫苗接种剂次变更为单剂调整成本高昂WHO于2022年4月召开了免疫战略专家组SAGE会议对1剂次HPV疫苗接种的证据进行了审议但仍需要进一步临床数据支撑且不具约束力需要注意的是接种剂次调整需要根据WHO相关推荐和监管机构要求更改免疫程序且需重新开展临床并提交BLA申请当前国家药监局仍只认可病理学终点宫颈上皮内瘤病变2级及以上为HPV疫苗有效性评价的主要临床终点因此短期内接种剂次下调可能性较低假设公司或其它企业于2023年申请HPV疫苗单剂次免疫程序临床试验预计单剂次接种方案将于2030年左右获批表6重新开展单剂次HPV疫苗接种程序临床试验所涉及的流程和时间跨度长序号阶段受理部门预计用时单剂次免疫程序IND申请1药监局约05年资料准备至获得临床试验批准通知书2单剂次免疫程序临床试验-约55年3单剂次免疫程序BLA申请药监局约1年总计约7年资料来源公司问询函回复开源证券研究所康乐卫士HPV疫苗设计符合趋势根据公司三价和九价HPV疫苗临床试验设计公司三价HPV疫苗九价HPV疫苗女性适应症及九价HPV疫苗男性适应症9-45岁目标人群未来均可使用3剂次免疫接种程序此外参考2017年WHOHPV疫苗立场文件推荐公司在设计HPV疫苗小年龄组免疫桥接试验方案时亦考虑了9-14岁女性可采用2剂次接种程序的可能性即试验方案中同时包括了接种3剂次和2剂次的9-14周岁青少年女性因此9-14岁女性可接种2剂次或3剂次公司的HPV疫苗产品请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明928北交所新股申购报告132免疫规划短期内纳入中国免疫规划可能性较低国家免疫规划疫苗一般指国家免费提供的公民有义务接种的疫苗而非国家免疫规划疫苗一般指由公民自愿自费接种的疫苗目前我国现行的国家免疫规划疫苗包括儿童常规接种疫苗和重点人群接种疫苗儿童常规接种的疫苗共有11种分别为乙肝疫苗卡介苗白破疫苗等整体来看我国国家免疫规划疫苗范围调整周期相对较长自1978年中国正式提出实施国家免疫规划以来仅有2007年国家扩大了免疫规划下表列示部分儿童常规接种疫苗表7国家免疫规划疫苗目前以儿童为主序号疫苗种类预防传染病种类纳入国家免疫规划的时间1卡介苗结核病1978年脊灰疫苗1978年三价脊灰减毒活疫苗2016年全国实施新的脊髓灰质炎疫苗免疫策略即2脊灰灭活疫苗脊髓灰质炎停用三价脊灰减毒活疫苗tOPV采用二价脊灰减毒活疫苗bOPV替代tOPV脊灰减毒活疫苗并将脊灰灭活疫苗IPV纳入国家免疫规划百日咳白喉3百白破疫苗1978年首次2008年以无细胞百白破疫苗替代百白破疫苗破伤风百日咳白喉4白破疫苗1982年提出使用白破疫苗进行加强免疫破伤风5麻疹疫苗麻疹1978年首次2007年用麻疹成分联合疫苗代替了麻疹疫苗6乙肝疫苗乙型病毒性肝炎2002年资料来源wwwgovcn国家免疫规划疫苗儿童免疫程序表2021年版开源证券研究所HPV疫苗短期内纳入中国免疫规划可能性较低1政策面层面我国免疫规划的疫苗种类与WHO推荐不完全重合WHO于2017年5月发布了HPV疫苗立场文件指出WHO推荐各国政府将HPV疫苗纳入国家免疫规划截至2020年底全球已有111个国家将HPV疫苗纳入其常规国家免疫规划考虑区域流行病学特征疫苗可及性经济发展水平及财政支付能力等因素WHO推荐品种与我国正式将该疫苗品种纳入国家免疫规划可能存在较长的时间差距例如早在1974年WHO就提出了扩大免疫规划建议将甲肝疫苗纳入国家免疫规划然而直到2007年我国扩大免疫规划时甲肝疫苗才被纳入国家免疫规划我国存在不采纳或较长时间后才采纳WHO建议的可能性表8WHO推荐纳入国家免疫规划与我国是否将其纳入国家免疫规划两者之间并无必然联系类型序号WHO推荐纳入国家免疫规划的疫苗我国的免疫规划疫苗1卡介苗卡介苗2乙型肝炎疫苗乙肝疫苗3脊髓灰质炎灭活疫苗脊灰疫苗脊灰灭活疫苗脊灰减毒活疫苗共有4含百日咳白喉破伤风成分疫苗百白破疫苗白破疫苗5含麻疹成分疫苗麻疹疫苗6含风疹成分疫苗麻腮风联合疫苗7b型流感嗜血杆菌疫苗-8肺炎球菌多糖结合疫苗-特有WHO推荐9轮状病毒疫苗-10HPV疫苗-11-乙脑疫苗乙脑减毒活疫苗乙脑灭活疫苗12-A群流脑疫苗13-AC群流脑疫苗特有我国免疫规划14-甲肝疫苗甲肝减毒活疫苗甲肝灭活疫苗15-出血热疫苗16-炭疽减毒活疫苗17-钩体灭活疫苗请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1028北交所新股申购报告资料来源WHOwwwgovcn国家免疫规划疫苗儿童免疫程序表2021年版开源证券研究所2科学与商业层面免疫规划疫苗需满足如下特点1供应较为充足以乙肝疫苗为例2000年以前我国乙型肝炎的发病率携带率较高乙肝疫苗需求量较大但是因为不能保证充足供应因此其不具备纳入免疫规划疫苗的前提条件随着生产技术的成熟可以保证新生儿的基础用量2002年我国将乙肝疫苗纳入免疫规划疫苗2防治的疾病传染性较强或危害性较高3一般采用预防接种在发生疾病前预防接种使接种者体内产生免疫反应和免疫记忆从而起到预防疾病的作用4疾病经济负担较重HPV疫苗在供给充足方面尚不具成为备国家免疫规划疫苗的条件目前我国仅有五款HPV疫苗上市销售供应不足且现行市场销售价格较高在未来数年内仍将持续面临供应不足无法完全满足民众接种需求接种成本较高的市场状态2行业情况21市场规模瞄准2026年HPV疫苗市场规模主要由1接种人数2接种率和3价格等参数相乘计算得出211中国市场规模预测分歧在于当今至2025年是否仍保持增长2017-2020年中国HPV疫苗市场规模从94亿元增长至1356亿元年均复合增长率达14343主要缘于此前被抑制的HPV疫苗需求得以快速释放和产品供应迅速增长随着中国在研HPV疫苗成功完成期临床且产能释放适应症拓展至男性群体及目标人群接种意识不断提升中国HPV疫苗市场规模将不断扩大预计于2031年达6254亿元图5FrostSullivan预测中国HPV疫苗市场2017-2020年CAGR14343预计2031年达6254亿7006005004003002001000201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E中国HPV疫苗市场规模单位亿元数据来源FrostSullivan开源证券研究所已有hpv疫苗上市的万泰生物和与康乐卫士hpv疫苗研发进度流程较一致的瑞科生物在其公开披露的文件中对市场规模亦有预测且几乎一致仅在几个年度有1亿元的差异请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1128北交所新股申购报告图6市场规模的预测分歧在于当今至2025年是否仍保持增长80070060050040030020010002021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E瑞科生物万泰生物预计的市场规模亿康乐卫士预计数亿数据来源瑞科生物招股说明书万泰生物非公开发行反馈意见回复开源证券研究所1接种人数适龄接种人群数量将由近年约65亿人逐渐衰退至2030年约6亿人据康乐卫士问询函回复披露根据统计局数据了解现有人口基数并考虑新生人口情况各年龄段人口分布不同性别的人口分布自然死亡率等多种因素后对适宜接种HPV疫苗的9-45岁女性及男性人群进行了预测2025年前约65亿人适龄随后因人口结构人数将逐渐下滑表9预计在2025年前适龄接种人数约65亿随后降为6亿接种人群2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E9-45岁女性3163143103073093032992952902902799-45岁男性344342340337341335332328324324313合计660656650644650638631623614614592数据来源公司问询函回复开源证券研究所2接种率2017-2020年女性接种率分别为015087189361男性尚无疫苗获批由于我国HPV疫苗开始接种时间较晚自2017年起才开始大规模接种同时受限于HPV疫苗供应量我国HPV疫苗长期处于供不应求的局面导致我国HPV疫苗女性接种率远低于发达国家而且目前我国还未有可用于男性适应症的HPV疫苗获批因此男性HPV疫苗接种需求仍亟待满足表102017-2020年女性接种率分别为015087189361目标群体年份20172018201920209-45岁女性0150871893619-45岁男性0000数据来源公司问询函回复开源证券研究所对未来9-14岁女性的疫苗接种率最为乐观基于我国HPV疫苗的迫切需求国产HPV疫苗供应量持续增加WHO发布的加速消除宫颈癌全球战略及国内政策支持等因素预计我国HPV疫苗接种率将在2021-2031年逐步提高表11未来疫苗接种率乐观程度排序9-14岁女性14-45岁女性男性目标群体年份2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E9-14岁女性20010001710250027803700440051006000680080009-45岁女性596930129616962066252530043559417548105968请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1228北交所新股申购报告目标群体年份2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E9-45岁男性000000000000023069147265422608853数据来源公司问询函回复开源证券研究所9-14岁以下女性测算核心依据WHO目标2030年前90女孩在15岁前完成HPV疫苗接种预计接种率增长速度较快主要系考虑行业政策影响WHO发布的加速消除宫颈癌全球战略中提出2030年前要实现三大目标其中之一为90的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种为促成WHO消除宫颈癌的全球战略目标中国政府鼓励符合条件的省份将HPV疫苗纳入公共接种范围目前我国已有厦门鄂尔多斯和济南等多个城市启动免费接种HPV疫苗试点项目2021年10月到12月济南广东成都江苏等省市相继发布15岁以下女性接种HPV疫苗的支持方案体现出政府充分推动和落实WHO全球HPV接种计划和全球宫颈癌消除战略的决心成年女性接种率测算依据美国等发达国家多年的接种经验显示成年女性的接种率一般可达到青少年女性接种率的70至80预计中国HPV疫苗接种率增速较快主要原因包括1中国本土HPV疫苗陆续上市疫苗支付性增强2本土HPV疫苗厂商的产能逐步释放疫苗可及性提高3中国政府积极推动WHO全球疫苗接种计划的落实4全国各地对HPV疫苗接种的积极宣传5部分女性接种HPV疫苗获得地方财政支持等男性HPV疫苗尚需市场培育仅做保守估计参考美国等发达国家的接种经验青少年男性HPV疫苗接种率已接近青少年女性成年男性的接种率一般可达到青少年男性接种率的30至40但考虑到中国目前尚无适用于男性人群接种的HPV疫苗获批目前处于临床研究阶段的用于男性适应症的HPV疫苗为默沙东及康乐卫士的九价HPV疫苗而且男性HPV疫苗市场尚需普及等因素公司保守预计2031年中国男性HPV疫苗累计接种率约为853随着男性适应症HPV疫苗上市销售和HPV疫苗整体供给量提升等男性HPV疫苗接种需求和接种率将有所提高3价格价格遵从价数又高到底排列此外进口贵于国产现有市场规模的计算参考当前已上市HPV疫苗价格此外依据FrostSullivan预测国产九价HPV疫苗价格区间为900-1000元剂国产四价HPV疫苗价格区间为500-600元剂表12已上市HPV疫苗价格从329元剂到1298元剂不等产品价格九价HPV疫苗进口1298元剂四价HPV疫苗进口798元剂二价HPV疫苗进口598元剂两款二价HPV疫苗国产均为329元剂数据来源公司问询函回复开源证券研究所康乐产品采用替代性价格的定价策略瞄准价格敏感性人群康乐三价HPV疫苗定价考虑为低于四价HPV疫苗的798元剂高于国产二价HPV疫苗的329元剂拟定价为429元剂公司九价HPV疫苗定价考虑为低于默沙东九价1298元剂的定价拟定价948元剂对进口九价HPV疫苗进行替代考虑到未来国内免疫规划疫苗价格调整市场竞争加剧等多种因素公司HPV疫苗产品预留了一定的价格下降空间预计三价HPV疫苗上市后5年内销售价格可能降至359元剂请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1328北交所新股申购报告九价HPV疫苗销售价格可能降至848元剂表13康乐卫士HPV疫苗产品考虑了国产替代与免疫规划首发定价预计为429元剂948元剂产品2026E2027E2028E2029E2030E2031E三价HPV疫苗429429389389359359九价HPV疫苗女性适应症948948948848九价HPV疫苗男性适应症948948948848数据来源公司问询函回复开源证券研究所212全球市场规模2020-2025年年均复合增长率20042020-2025年与2025-2031年CAGR分别为2004和814根据FrostSullivan的数据2020年全球HPV疫苗接种适龄女性人数9-45岁达2056亿人包括312亿9-14岁的女孩和1744亿14-45岁的女性同时2016-2020年全球HPV疫苗市场规模从226亿美元增长至422亿美元CAGR1690未来随着在研HPV疫苗接连获批上市全球HPV疫苗产能和供应将不断提升同时在中低收入国家HPV疫苗渗透率上升及疫苗接种拓展至适龄男性群体等因素的推动下全球HPV疫苗市场规模预计将于2025年和2031年分别达到1052亿美元和1682亿美元图7全球HPV疫苗接种适龄女性人数9-45岁达2056亿数据来源FrostSullivan图8全球HPV疫苗市场规模未来5年将迎高速发展请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1428北交所新股申购报告数据来源FrostSullivan22同行对比研发进度处于未上市中第一梯队221上市竞争全球龙头默沙东国内市场受到批签发数量管控指导全球和中国已上市产品中默沙东占主导地位其拥有市场上唯一的九价HPV疫苗万泰生物的二价HPV疫苗尽管上市时间较短但仍在中国取得一定的市场份额目前万泰生物借助国内部分地区实施的HPV疫苗免费接种试点项目进一步提高其二价HPV疫苗的渗透率现阶段低价HPV疫苗的目标人群规模较大短期内低价HPV疫苗市场份额仍有可观的增长空间图9默沙东是全球HPV疫苗龙头2020年全球HPV疫苗市场份额按销售收入口径葛兰素史克370万泰生物290默沙东9930数据来源FrostSullivan开源证券研究所表14当前中国市场份额受到疫苗批签发数量限制2020年批签发量2020年市场份额厂商HPV疫苗商品名万剂按批签发及中标价口径Gardasil721954250默沙东Gardasil9506644850万泰生物馨可宁24561600葛兰素史克Cervarix6897300合计15431710000数据来源中检院FrostSullivan开源证券研究所2025-2026年有5-6款低价次HPV疫苗上市销售2027-2028年将有5款九价HPV疫苗上市销售康乐卫士的HPV三价疫苗预计2026年左右销售HPV九价请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1528北交所新股申购报告疫苗预计2028年左右销售康乐卫士低价次HPV疫苗进度领先于其他企业的低价次HPV疫苗在研产品GSK万泰生物和上海泽润的二价HPV1618疫苗已获批上市公司的三价HPV疫苗目前处于期有效性临床与成都生物制品研究所的四价HPV疫苗研发进度相当注启动时间是指该临床中首例受试者入组时间表15未上市低价次HPV疫苗领域中康乐卫士研发进度领先研发企业试验疫苗名称项目进展启动时间康乐卫士重组三价HPV161858疫苗大肠杆菌期临床2020年10月万泰生物重组二价HPV611疫苗大肠杆菌期临床未招募上海博唯重组四价HPV6111618疫苗酵母期临床免疫原性2020年5月成都生物制品研究所重组四价HPV6111618疫苗酵母期临床2018年5月重组二价HPV1618疫苗酵母期临床2020年10月瑞科生物重组二价HPV611疫苗酵母期临床2021年5月上海生物制品研究所重组四价HPV16185258疫苗酵母期临床2019年4月资料来源公司问询函回复开源证券研究所高价次HPV疫苗研发进度与最早玩家仅相差8个月目前仅有默沙东的九价HPV疫苗获批上市上海博唯万泰生物康乐卫士和瑞科生物的九价HPV疫苗女性适应症已进入期临床试验阶段首例受试者入组时间分别为2020年4月2020年9月2020年12月和2021年6月根据首例受试者入组时间康乐九价HPV疫苗女性适应症研发进度与最早启动期临床的九价HPV疫苗相差8个月假设公司九价HPV疫苗和相关竞品临床试验进展顺利且均取得成功则可预计上市时间与上海博唯和万泰生物的同类产品上市时间相差不到1年未明显滞后于竞品不过考虑到临床试验完成时间受到多种因素影响包括受试者入组疾病发病率和病例收集等所有企业的临床在研HPV疫苗研发进度和上市时间可能发生变化表16国产高价次HPV疫苗上市竞争激烈研发企业试验疫苗名称项目进展启动时间重组九价HPV61116183133455258疫苗大肠杆菌女性适应症期临床2020年12月重组九价HPV61116183133455258疫苗大肠杆菌男性适应症期临床2022年12月康乐卫士重组十五价HPVIND获批2022年3月61116183133353945515256585968疫苗大肠杆菌万泰生物重组九价HPV61116183133455258疫苗大肠杆菌期临床2020年9月上海泽润重组九价HPV61116183133455258疫苗酵母期临床2019年3月上海博唯重组九价HPV61116183133455258疫苗酵母期临床2020年4月重组十一价HPV成都生物制品研究所期临床2022年5月611161831334552585968疫苗酵母瑞科生物重组九价HPV61116183133455258疫苗酵母期临床2021年6月重组十四价HPV神州细胞期临床2021年10月611161831333539455152565859疫苗昆虫细胞怡道生物重组九价HPV61116183133455258疫苗酵母IND获批2020年7月资料来源公司问询函回复开源证券研究所222技术路线万泰生物的商业化降低了康乐的技术风险已有大肠杆菌表达系统生产的HPV疫苗获批上市万泰生物且成功商业化降低了康乐卫士一定的技术路线风险目前国内已成功获批上市的HPV疫苗中1款为大肠杆菌表达系统生产3款为酵母表达系统生产1款为杆状病毒昆虫细胞表达系统生产另外存在16款临床在研或已获IND批准的HPV疫苗源于上述三种表达系统万泰生物的二价HPV1618疫苗即是大肠杆菌表达系统成功案例请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1628北交所新股申购报告上市以来累计批签发量已超过1000万支进一步说明该路线已较为成熟可用于大规模商业化生产表17康乐卫士的大肠杆菌表达路线有竞争优势且已有先例降低技术风险杆状病毒昆虫细胞项目大肠杆菌表达系统酵母表达系统表达系统商业化HPV疫苗1款3款1款临床在研或已获IND批准的5款10款1款HPV疫苗默沙东上海泽润上海博唯瑞科生物应用企业康乐卫士万泰生物GSK神州细胞成都生物制品研究所怡道生物等资料来源公司问询函回复开源证券研究所223有效性各竞品无明显效力差异康乐卫士的九价HPV疫苗在免疫原性和安全性等关键性能指标上与默沙东的九价HPV疫苗相当目前公司已完成的HPV疫苗临床试验中九价HPV疫苗女性适应症期和期临床选用了默沙东的HPV疫苗作为对照疫苗进行头对头研究1康乐卫士九价HPV疫苗与默沙东九价HPV疫苗比较研究在康乐九价HPV疫苗的期临床试验中剂量制剂用于期有效性研究的目标剂量且与默沙东九价HPV疫苗具有相同的HPV611161831334552和58抗原含量与默沙东的九价HPV疫苗展示了相当的免疫原性和相似的安全性表18康乐卫士与默沙东的两款九价HPV疫苗无明显差异PPS集康乐卫士九价HPV疫苗中剂量组默沙东九价HPV疫苗阳性对照组1090296602890抗HPV6中和抗体GMT95CI841821-1411853438172-829529238201225415抗HPV11中和抗体GMT95CI181365-312850172125-295205740943858197抗HPV16中和抗体GMT95CI564403-972704648551-11356101051585869576抗HPV18中和抗体GMT95CI710280-1556893592375-1276595583681627114抗HPV31中和抗体GMT95CI418206-814630466163-843638356530209406抗HPV33中和抗体GMT95CI255981-496575143398-305798211590279866抗HPV45中和抗体GMT95CI148849-300776192011-407919582719492980抗HPV52中和抗体GMT95CI458007-741390376732-645099615543678646抗HPV58中和抗体GMT95CI455367-832061503670-914409不良事件类型发生率例次发生率例次征集性不良事件733350566747其中局部不良事件7039533336全身不良事件3011233311非征集性不良事件4022366716资料来源公司问询函回复开源证券研究所2康乐卫士九价HPV疫苗与默沙东四价HPV疫苗比较研究康乐卫士在诱导抗HPV16中和抗体方面劣效主要多增加了5个HPV型别的抗原在期临床试验中剂量制剂用于期有效性研究的目标剂量与默沙请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1728北交所新股申购报告东的四价HPV疫苗相比除诱导抗HPV16中和抗体方面外在诱导抗HPV611和18中和抗体方面非劣效在诱导抗HPV31334552和58中和抗体方面优效安全性相似发生的征集性非征集性不良事件均主要为1-2级无受试者发生严重不良反应或因不良事件退出试验表19与默沙东的四价HPV疫苗对比亦符合各自疫苗的特征PPS集康乐卫士九价HPV疫苗中剂量组默沙东四价HPV疫苗阳性对照组抗HPV6中和抗体GMTSD554059221531099228抗HPV11中和抗体GMTSD165583203271716204抗HPV16中和抗体GMTSD11187292482437041240抗HPV18中和抗体GMTSD16841823001691579270抗HPV31中和抗体GMTSD69993324418345362抗HPV33中和抗体GMTSD3208332214286206抗HPV45中和抗体GMTSD2481322264220195抗HPV52中和抗体GMTSD7634702684388219抗HPV58中和抗体GMTSD6453632355800230不良事件类型发生率例次发生率例次征集性不良事件39621972308115非征集性不良事件2423811923593级及以上不良事件154703813级及以上不良反应038300导致退出的不良事件000381导致死亡的不良事件0000严重不良事件23180770严重不良反应0000资料来源公司问询函回复开源证券研究所23财务指标暂无管线实现营收利润偿债能力优于可比当前康乐卫士三大核心管线均已进入临床阶段研发费用中需要优先考虑临床金额耗费研发费用按研发阶段归集包含临床试验费试验外协费职工薪酬直接材料投入折旧及摊销费股权激励费用及其他费用以下数据截至2022年3月31日注预计仍需签署的合同为根据目前临床方案所需的服务需求受试者包括未来需入组人数表20支撑康乐卫士三大核心HPV疫苗继续临床研究仍需108亿资金临床阶段相关合同万元受试者人数人均试验经费万元人疫苗项目已签署合同预计仍需签署合同合计三价HPV疫苗20758631682966375882914070267九价HPV疫苗女性适应症35452951663028520832318090288九价HPV疫苗男性适应症77877500980757885014210533数据来源公司问询函回复开源证券研究所三价HPV疫苗九价HPV疫苗女性适应症的临床试验人均费用略低于可比但不存在重大差异九价HPV疫苗男性适应症项目的人均试验费用因招募难度明显高于同行业可比疫苗的相关费用由于临床试验设计方案有所不同如公司相关疫苗临床试验包含批间一致性桥接试验而桥接试验人均费用相对较低因此使得整体临床试验人均费用有所降低如扣除批间一致性桥接试验则康乐的三价HPV疫苗九价HPV疫苗女性适应症的人均试验费用分别为300万元人及310万元人与沃森生物相关试验费用较为接近男性受试者依从性及配合意愿明显低于女性受试者为了保证男性适应症有效性临床试验可招募和入组足够数量的受试者需选择更多临床试验中心因此男性临床试验服务的人均费用更高表21合理范围内各公司临床服务费用存在差异请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1828北交所新股申购报告临床服务费用人均试验费用同行业公司产品受试人数人万元万元人沃森生物二价HPV疫苗4749870142603神州细胞十四价HPV疫苗7285057200004数据来源沃森生物公告神州细胞公告CDE开源证券研究所基于拥有在研或商业化HPV疫苗产品的公司选取行业内万泰生物603392SH智飞生物300122SZ沃森生物300142SZ及瑞科生物进行对标康乐卫士当前未实现营收因此侧重比较资产负债率等偿债能力指标表22当前国内HPV疫苗主要玩家仅康乐卫士和瑞科生物未实现量产营收名称主营业务营收HPV疫苗研发进度二价HPV1618疫苗大肠杆菌已获批上市二价HPV成立于1991年从事体外诊断试剂仪器与万泰生物已实现611疫苗大肠杆菌处于期临床研究阶段九价HPV疫疫苗的研发生产及销售的高新技术企业苗处于期临床研究阶段成立于1995年一家集疫苗研发生产销获默沙东四价HPV疫苗酿酒酵母和九价HPV疫苗酿酒酵智飞生物已实现售配送及进出口为一体的生物高科技企业母的大陆市场独家代理权两款HPV疫苗均处于上市销售阶段成立于2001年1月集人用疫苗研发生产子公司上海泽润开发的双价HPV疫苗酵母已获批上市九价沃森生物已实现和销售于一体的高科技生物制药企业HPV疫苗酵母处于期临床研究阶段成立于2012年一家拥有高价值疫苗组合二价HPV1618疫苗酵母和二价HPV611疫苗酵瑞科生物并由自主研发的新型佐剂技术及蛋白工程技术未实现母处于期临床研究阶段九价HPV疫苗酵母处于期所驱动的创新型疫苗企业临床研究阶段资料来源各公司公告开源证券研究所偿债能力2020年以来较2019年末明显改善偿债风险降低2021年流动比率速动比率资产负债率分别为6056041865对比行业平均为3933602905图102021年流动比率605图112020年来各期速动比率均高于可比20201515101055002019202020212022Q32019202020212022Q3康乐卫士沃森生物智飞生物康乐卫士沃森生物智飞生物万泰生物瑞科生物平均万泰生物瑞科生物平均数据来源Wind开源证券研究所数据来源Wind开源证券研究所图122020年后资产负债率维持在30以下请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1928北交所新股申购报告3002502001501005002019202020212022Q3康乐卫士沃森生物智飞生物万泰生物瑞科生物平均数据来源Wind开源证券研究所3公司情况31核心人物以科学家陈小江为技术核心郝春利等担任重要职务陈小江马润林刘永江三人设立康乐有限康乐卫士前身实际投资比例分别为404020因三人大学期间建立的深厚友谊和信任基础怀着填补国内人乳头瘤病毒疫苗产品市场空白的共同目的其中陈小江主要负责提供技术支持马润林及刘永江主要负责公司经营管理包括引进投资人资金筹措及技术成果转化等陈小江成立初期为公司提供技术支持历任首席科学家现任公司科学顾问委员会主席自1994年9月至1999年10月期间在哈佛大学做博士后研究其研究方向为HPV病毒结构相关领域自1999年10月至2003年7月期间在科罗拉多大学医学中心从事科研教学工作担任助理教授研究方向为利用结构生物学研究细胞免疫和病毒与细胞的DNA复制的蛋白质的结构和功能马润林已退出创业初期为公司筹措以深创投代表的资金刘永江现任康乐卫士总经理历经多次股改后当前由天狼星集团董事郝春利担任公司董事长与首席执行官图13陈小江为康乐卫士技术核心当前由郝春利与刘永江主要负责公司管理事务请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明2028