本报告导读：
　　康诺亚我国差异化布局炎症免疫和肿瘤的稀缺性标的，核心产品靶点适应症范围广、竞争格局优、所处竞争梯队靠前，未来有望在适应症开发和商业化取得超预期进展。
　　摘要：
　　首次覆盖，给予“增持”评级。康诺亚是国内深耕炎症免疫的稀缺性标的，我们预计2022-2024年收入为1.00/0.00/2.31亿人民币。根据DCF绝对估值法，给予公司估值257.36亿港币，对应目标价120.82港元，首次覆盖，给予增持评级。
　　差异化定位，核心产品CM310和CM326开拓炎症免疫蓝海市场。炎症免疫类疾病，尤其是引发过敏性疾病的2型免疫疾病，为药物尚未完全开拓的蓝海，近年发现IL-4Rα和TSLP是发病机制中最关键的靶点。CM310是我国进展最快的IL-4Rα单抗，同靶点药物Dupixent上市五年全球销售额近60亿美金，拓展多个2型炎症疾病，目前CM310的特应性皮炎(AD)成人适应症已在Phase3，有望2023Q2在中国申报上市，CM310在II期展现不逊于Dupixent的潜力，有望快速打开我国过敏性疾病市场，此外CM310的慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症也在Phase3，预计2023H2在在中国申报上市，未来随2型炎症疾病拓展和竞争梯队优势，我们预计CM310峰值60亿元。CM326靶向炎症最上游的TSLP，能更及早的阻断炎症信号，且作用范围不局限于2型炎症，适应症更趋广泛，同靶点药物Tezspire已在重度哮喘展现优异疗效，CM326在临床前展现更优的活性，单药有望实现更佳疗效，同时未来与CM310有望发挥联合治疗协同作用，我们预计CM326峰值近20亿元。
　　 CMG901是全球首个进入临床的CLDN18.2 ADC，有望改变胃癌治疗格局。全球45%的胃癌患者都在中国，而HER2靶点之外，胃癌鲜有突破，我国存在大量的胃癌未满足治疗需求。随着安斯泰来CLDN18.2单抗在一线胃癌的三期中展现阳性结果，CLDN18.2有望重塑胃癌治疗格局，CM901作为最先进入临床的ADC，有望通过有效荷载发挥出比单抗更具优势的疗效，目前CMG901正在Phase1剂量爬坡和拓展阶段，有望近期公布数据，未来拓展胃癌广阔市场。
　　催化剂：CM310成人AD适应症申报上市，CM310青少年AD适应症启动三期,CM326成人AD数据读出；CMG901数据读出。
　　风险提示：新药研发进度不确定性风险，商业化不及预期的风险

研究报告全文：股票研究TableindustryInfo医药TableMainInfoTableTitleTableInvest康诺亚-B2162评级增持当前价格港元6710差异化布局炎症免疫和肿瘤的新星20230117海康诺亚首次覆盖报告Table交易数据Market52周内股价区间港元1784-6720外丁丹分析师黄炎分析师当前股本百万股00755-23976735021-38675923公当前市值百万港元0dingdangtjascomhuangyangtjascom司证书编号S0880514030001S0880521070001TablePicQuote香本报告导读52周内股价走势图康诺亚我国差异化布局炎症免疫和肿瘤的稀缺性标的核心产品靶点适应症范围广港康诺亚-B恒生指数竞争格局优所处竞争梯队靠前未来有望在适应症开发和商业化取得超预期进展131摘要97TableSummary首次覆盖给予增持评级康诺亚是国内深耕炎症免疫的稀缺性63标的我们预计2022-2024年收入为100000231亿人民币根据29-6DCF绝对估值法给予公司估值25736亿港币对应目标价12082-40港元首次覆盖给予增持评级差异化定位核心产品CM310和CM326开拓炎症免疫蓝海市场炎症免疫类疾病尤其是引发过敏性疾病的2型免疫疾病为药物尚未完全开拓的蓝海近年发现IL-4R和TSLP是发病机制中最关键的靶点CM310是我国进展最快的IL-4R单抗同靶点药物Dupixent上证市五年全球销售额近60亿美金拓展多个2型炎症疾病目前CM310TableReport相关报告的特应性皮炎AD成人适应症已在Phase3有望2023Q2在中国申报券上市CM310在II期展现不逊于Dupixent的潜力有望快速打开我研国过敏性疾病市场此外CM310的慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症也在究Phase3预计2023H2在在中国申报上市未来随2型炎症疾病拓展报和竞争梯队优势我们预计CM310峰值60亿元CM326靶向炎症最上游的TSLP能更及早的阻断炎症信号且作用范围不局限于2型炎告症适应症更趋广泛同靶点药物Tezspire已在重度哮喘展现优异疗效CM326在临床前展现更优的活性单药有望实现更佳疗效同时未来与CM310有望发挥联合治疗协同作用我们预计CM326峰值近20亿元CMG901是全球首个进入临床的CLDN182ADC有望改变胃癌治疗格局全球45的胃癌患者都在中国而HER2靶点之外胃癌鲜有突破我国存在大量的胃癌未满足治疗需求随着安斯泰来CLDN182单抗在一线胃癌的三期中展现阳性结果CLDN182有望重塑胃癌治疗格局CM901作为最先进入临床的ADC有望通过有效荷载发挥出比单抗更具优势的疗效目前CMG901正在Phase1剂量爬坡和拓展阶段有望近期公布数据未来拓展胃癌广阔市场催化剂CM310成人AD适应症申报上市CM310青少年AD适应症启动三期CM326成人AD数据读出CMG901数据读出风险提示新药研发进度不确定性风险商业化不及预期的风险财务摘要百万元20212022E2023E2024E营业收入1321000231--24-100毛利润93900208净利润-3887-3870-4063-4258--3750-5-5PENANANANAPBNANANANA请务必阅读正文之后的免责条款部分康诺亚-B2162目录1康诺亚差异化布局免疫炎症和肿瘤的蓝海市场311飞速发展的炎症免疫新星管线丰富重点突出312管理层经验丰富股权结构清晰4132023年多个核心产品迎来关键里程碑52自免产品CM310靶向IL-4R开拓2型炎症广阔市场621同靶点药物达必妥上市五年全球销售额近60亿美金722CM310抢占先发优势有望成为首个本土IL-4R单抗1023特应性皮炎成人适应症正在III期计划2023年申报NDA12231中重度AD需叠加靶向治疗全球已有6款获批12232IL-4R独占鳌头疗效好于IL-13且安全性好于JAK15233CM310在II期展现不逊于达必妥的潜力III期进行中1724CRSwNP已开展注册III期计划2023年递交中国NDA20241传统抗炎疗效有限靶向药中度普利尤效果好于奥马珠20242CM310已开展注册III期计划2023年递交中国NDA2425哮喘授权石药本土开发及商业化权利强强联合25251中重度哮喘难以用ICS-LABA控制需叠加生物制剂25252CM310哮喘适应症与石药强强联合共同开发283自免产品CM326中国领先的国产TSLP抗体候选药2931TSLP为炎症反应最上游信号覆盖疾病不局限于2型炎症2932Tezspire为TSLP靶点唯一获批药物开发经验值得借鉴3133CM326在研梯队靠前临床前活性优于Tezspire3234CM326适应症开发有望与CM310形成联用优势34341重度哮喘Tezspire已获批CM326国内授权石药34342特应性皮炎Tezspire遭失败CM326单药再挑战364抗肿瘤产品CM901全球首个进入临床的CLDN182ADC3741Claudin182是治疗胃癌胰腺癌的理想靶点3842CMG901是全球首个进入临床的同靶点ADC39421在同靶点ADC中研究梯队前列39422临床前数据展现优势405多个早期产品丰富管线产品梯队性好4251自免产品CM338MASP-2mAb计划开发IgA肾病4252抗肿瘤产品CM313CD38mAb开发血液瘤和SLE适应症4453新型T细胞重定向nTCE双抗平台三款产品在早期466首次覆盖给予增持评级477风险提示5071研发进度不及预期风险5072商业化不及预期风险5073竞争格局恶化的风险50请务必阅读正文之后的免责条款部分2of52康诺亚-B21621康诺亚差异化布局免疫炎症和肿瘤的蓝海市场11飞速发展的炎症免疫新星管线丰富重点突出康诺亚生物于2016年成立于2021年7月8日在香港联合交易所主板正式挂牌上市公司在自身免疫和肿瘤领域有多款处于临床阶段的重磅产品用以满足自体免疫及肿瘤治疗领域中一些巨大的医疗缺口如特应性皮炎哮喘慢性鼻窦炎及胃癌公司成立以来研发生产及商业化合作商皆取得快速推进公司目前已建立以CM310CM326CMG901为核心资产的丰富自身免疫和肿瘤管线和产品集群此外在生产上位于成都的生产基地于2019年建成16000升产能于2022年开始运营在商业化上公司通过与石药集团等强大伙伴合作为患者提供可信赖的创新生物药未来公司前期研发成果将逐步落地开花进入催化剂密集阶段图1公司成立以来快速发展构建研发生产商业三大体系支撑数据来源公司官网国泰君安证券研究公司管线差异化专注在自免和肿瘤的未完全开发领域临床进展积极自免领域CM310IL-4R单抗的特应性皮炎成人适应症和慢性鼻窦炎伴鼻息肉皆处于注册性三期阶段CM326TSLP单抗的特应性皮炎适应症处于临床二期阶段肿瘤领域CMG901CLDN182-ADC处于一期剂量拓展阶段请务必阅读正文之后的免责条款部分3of52康诺亚-B2162图2公司产品管线丰富数据来源2022年中报推介材料国泰君安证券研究12管理层经验丰富股权结构清晰康诺亚拥有顶级的管理团队清晰的股权结构公司的主要创始人BoCHEN博士是创新生物药研发的实践者和领导者陈博士在药物开发领域拥有超过20年的行业经验主持开发的多个全球首个或国内首创的创新抗体药物已获批临床其中有中国第一个抗PD-1人源化抗体拓益特瑞普利单抗注射液已于2018年批准上市公司的股权结构清晰领导团队均为生物制药行业顶尖专家为公司提升创新研发实力成长为覆盖全产业链的生物制药公司奠定基础表1公司管理团队核心成员综合实力强劲成员职位背景拥有超过20年药物开发经历董事会主席执行董事BoCHEN博士研发的中国第一个抗PD-1人源化抗体拓益特瑞普利单抗行政总裁注射液已于2018年批准上市拥有超过20年生物制药研发经验ChangyuWANG执行董事高级副总裁临领导开发的世界首款PD-1免疫检查点抑制剂博士床前评估及转化研究NivolumabOpdivo已于2014年获准商业化执行董事高级副总裁药拥有超过15年生物制药研发经验徐刚博士品研发管理负责指导监督药物发现及早期研究拥有超过30年制药研究方面经历高级副总裁CMC及监管事贾茜博士在其领导下华北制药集团获得中国科学技术部抗体药物务研制国家终点实验室称号拥有超过10年财务管理与运营方面经历张延荣先生首席财务官联席公司秘书负责公司财务集资及业务发展的整体管理延锦春博士首席医学官临床开发拥有超过20年临床医学及制药方面经历请务必阅读正文之后的免责条款部分4of52康诺亚-B2162曾领导包括重磅肿瘤药物Daratumumab和Radium-233等多项临床试验数据来源公司官网国泰君安证券研究图3清晰股权结构助力高效决策数据来源公司招股说明书国泰君安证券研究132023年多个核心产品迎来关键里程碑公司作为新兴Biotech前期积累将在近期得到集中落地开花2023年公司催化剂丰富对产品前景验证和股价向上催化皆有重要推动1CM301IL-4R单抗的催化剂及重要意义中重度特应性皮炎成人适应症的注册性Phase3将在23Q1完成主要终点23Q2在中国申报NDA青少年适应症的Phase12PKPD研究将在2023H1完成后与CDE沟通临床我们认为特应性皮炎AD患者人群大渗透率低用药普及率低新药可拓展空间巨大已获批上市的IL-4R度普利尤单抗上市五年全球销售额仅60亿美金中国2021年AD患病人群约07亿人中重度人群占28目前国内用于治疗的靶向药物仅两款JAK抑制剂和IL-4R度普利尤单抗相比之下IL-4R单抗具备有效性的同时安全性更加在我国医保报销后费用约88万年CM310有望成为首个国产IL-4R单抗上市后放量潜力巨大并通过适应症从成人拓展到更低年龄段逐步扩大市场是为中短期支撑并推动公司股价的主要动力源慢性鼻窦炎伴鼻息肉目前正在注册性Phase3有望于2023年底在中国申报NDA该疾病目前仅有IL-4R度普利尤单抗和IgE奥马珠单抗获批meta-analysis显示疗效上度普利尤单抗优于奥马珠单抗CM310作为进展最快的国产药有望快速抢占市场请务必阅读正文之后的免责条款部分5of52康诺亚-B2162图42023年康诺亚催化剂密集数据来源公司公告国泰君安证券研究2CM326TSLP单抗的催化剂及重要意义中重度特应性皮炎成人适应症的Phas12将在2023H1读出我们认为这对CM326在AD的概念验证十分重要同靶点已上市药物Tezspire此前已在两项phase2特应性皮炎研究中遭遇失败最终放弃开发AD转而在重度哮喘获得成功如果CM326可在AD确定阳性数据不但进一步打开TSLP的市场更可成为证明CM326比Tezspire更佳的有力证据打开市场潜力3CMG901CLDN182ADC的催化剂及重要意义胃癌预计在2023ASCOGI读出Phase1剂量递增数据CMG901为全球首个进入临床的同靶点ADC此前安斯泰来的CLDN182单抗在一线胃癌的三期研究已获得阳性数据验证该靶点可行性我们认为CMG901的优势在于通过荷载毒素提高杀伤力未来有望改变胃癌治疗格局获得广阔胃癌市场2自免产品CM310靶向IL-4R开拓2型炎症广阔市场CM310是一种针对IL-4R的高效人源化拮抗性抗体通过靶向IL-4R通过双重阻断IL-4和IL-13的信号传导治疗与II型炎症相关的多种疾病如II型过敏性疾病全球已上市同靶点药物仅为再生元赛诺菲公司的达必妥度普利尤单抗注射液于2017年3月在FDA获批上市2021年在全球销售额近60亿美金CM310为首个国产且获得中国的临床试验批准的IL-4R抗体目前CM310已围绕成人青少年及儿童的多种II型过敏性疾病开展临床具请务必阅读正文之后的免责条款部分6of52康诺亚-B2162体包括特应性皮炎哮喘慢性鼻窦炎伴鼻息肉哮喘及过敏性鼻炎等此外公司于2021年10月独家授予石药集团呼吸疾病在中国大陆地区开发和商业化的权利目前CM310进展最快的适应症为特应性皮炎成人适应症已在Phase3阶段预计23Q2在中国递交NDA图5CM310的临床进展数据来源2022年中报推介材料21同靶点药物达必妥上市五年全球销售额近60亿美金达必妥的成功验证了IL-4R靶点在II型炎症通路中的重要性IL-4R一时间成为最炙手可热的靶点2021年IL-4R抗体全球市场达到仅60亿美元已拓展特应性皮炎6个月以上人群CRSwNP哮喘6岁以上人群嗜酸性食管炎结节性痒疹等2型炎症类疾病未来还会拓展慢性自发性荨麻疹慢性可诱导性寒冷性荨麻疹慢阻肺过敏性真菌性鼻炎慢性瘙痒等多个适应症2020年中国首个IL-4R抗体度普利尤单抗纳入医保治疗成人中重度特应性皮炎年花费约88万年人体的2型免疫异常会导致特应性皮炎等2型过敏反应根据关键细胞的功能人体的免疫应答可分为三种即1型免疫2型免疫和3型免疫其中1型免疫和3型免疫过度激活会导致自免性疾病2型免疫过度激活会导致过敏性疾病如特应性皮炎哮喘慢性鼻窦炎伴鼻息肉CRSwNP过敏性鼻炎等图62型免疫应答过度激活会导致过敏性疾病请务必阅读正文之后的免责条款部分7of52康诺亚-B2162数据来源中华医学杂志GlobalAllergyAirways国泰君安证券研究过敏性疾病的传统治疗方案包括糖皮质激素和抗组胺药物等长期治疗安全性不佳疗效有限随着对2型炎症机制的了解免疫细胞和细胞因子间相互作用更加明确靶向治疗开始崭露头角在2型炎症反应中IL-4及IL-13是引起发病的关键细胞因子Th2分泌的IL4能促进T细胞的成熟和Th0的选择性增殖促进B细胞的成熟和分化在过敏原存在时最终使效应B细胞分泌IgE抗体使神经元对刺激敏感而进一步增加瘙痒搔抓会损伤表皮导致炎症细胞因子释放激活2型免疫形成恶性循环如AD中就存在瘙痒-搔抓-免疫循环的机制Th2分泌的IL13能促进黏液分泌上皮增生进而引起气道阻塞气道高反应性与IL-4相同可引起神经元对瘙痒更敏感促进B细胞成熟分化以最终分泌IgE抗体促进嗜酸性粒细胞向炎症部位募集IL-4R是关键靶标可同时激活IL-4和IL-13IL-4R分为1型和2型这些受体存在于大量参与2型过敏反应发病机理的细胞表面被激活后通过JAKSTAT途径将信号通路传导至胞内1型受体由IL-4R和链组成2型受体由IL-4R及IL-13R1链组成1型受体可被IL-4促动2型受体可被IL-4及IL-13促动由于IL-4R是IL-4R共有的常见亚基因此IL-4R在开发Th2介导的过敏性疾病的疗法中是颇有潜力的靶标图7IL-4R是2型炎症信号通路的重要靶标数据来源赛诺菲推介材料康诺亚照顾说明书国泰君安证券研究从现有的常见2型炎症的研究靶点来看IL-4R能覆盖的疾病范围也最为广泛表2常见的2型炎症性疾病的研究治疗靶点中IL-4R覆盖范围最广泛现有研究的治疗靶点系统疾病IL-4RIL-13IL-31RTSLPIgEIL-5IL-5RIL-33特应性皮炎皮肤慢性自发性荨麻疹请务必阅读正文之后的免责条款部分8of52康诺亚-B2162结节性痒疹大疱性类天疱疮CRS上呼吸道过敏性鼻炎哮喘过敏性支气管肺曲霉菌病下呼吸道COPD嗜酸性肉芽肿性炎多血管炎食物过敏消化道嗜酸性食管炎数据来源2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识2022年11月国泰君安证券研究赛诺菲再生元的度普利尤单抗为目前唯一获批的IL-4R抗体通过不断拓展适应症打开峰值作为首个IL-4R抗体自2017年由FDA批准以来度普利尤单抗已在全球多个国家获批适应症自特应性皮炎不同年龄段CRSwNP哮喘不同年龄段嗜酸性食管炎结节性痒疹不断铺开2021年全球销售额597亿美金2022年前三季度全球销售额627亿美金同比45未来度普利尤单抗还将获批嗜酸性食管炎6-11岁慢性自发性荨麻疹CSU慢性可诱导性寒冷性荨麻疹CIndU-COLD慢阻肺COPD过敏性真菌性鼻窦炎AFRS原因不明的慢性瘙痒症CPUO大疱性类天疱疮慢性鼻窦炎不伴鼻息肉等适应症图8达必妥自上市以来快速拓展2型炎症相关疾病数据来源赛诺菲推介材料国泰君安证券研究注FDA获批具体适应症分别为1特应性皮炎适用于中重度特应性皮炎6个月及以上的患者其疾病未能通过局部处方疗法得到充分控制或不建议采用局部处方疗法Dupixent可单药或与局部处方疗法联合用药2哮喘适用于患有嗜酸性的表型或口服皮质类固醇依赖性的6岁及以上中重度哮喘患者作为add-on维持治疗3慢性鼻窦炎伴鼻息肉CRSwNP适用于对CRSwNP未得到充分控制的成人患者作为add-on维持治疗4嗜酸性食管炎EoE适用于治疗成人及12岁以上体重至少40kg的嗜酸性食管炎5结节性痒疹PN适用于结节性痒疹成人患者请务必阅读正文之后的免责条款部分9of52康诺亚-B2162图9达必妥多个适应症即将申报上市数据来源赛诺菲2022年三季报国泰君安证券研究在中国2020年6月度普利尤单抗首次获批截止2022年12月已在中国获批6岁及以上的儿童及成人的中重度特异性皮炎该产品于2020年底谈判进入医保执行期为202111至20221231医保支付范围为限对传统治疗无效有禁忌或不耐受的中重度特应性皮炎患者需按说明书用药医保支付价格为3160元300mg表3达必妥在中国已获批适应症适应症大类获批时间年龄段具体适应症2020-06-22成人用于成人中重度特应性皮炎治疗用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的12岁及以上青少年和中重度2021-09-0712-17岁成人中重度特应性皮炎本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用特应性皮炎用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的6岁至12岁儿童和2022-02-186-11岁成人中重度特应性皮炎本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用数据来源医药魔方国泰君安证券研究数据截止日2022年12月30日22CM310抢占先发优势有望成为首个本土IL-4R单抗CM310是一种针对IL-4R的高效人源化抗体通过靶向IL-4R双重阻断IL-4和IL-13对IL-4R的活化从而阻断诱导II型炎症的信号传导途径治疗与II型炎症相关的多种疾病如II型过敏性疾病具体包括特应性皮炎哮喘慢性鼻窦炎及嗜酸性食管炎等请务必阅读正文之后的免责条款部分10of52康诺亚-B2162图10CM310的作用机制数据来源公司招股说明书纵观全球在研IL-4R同靶点药物康诺亚的CM310在中国梯队领先有望成为首个国产IL-4R单抗表4IL-4R全球在研药物梳理药物名称公司研发阶段适应症试验开始日试验编号全球201904NCT03930732Phase3中重度慢阻肺18岁及以上202006NCT04456673Phase3慢性自发性荨麻疹12岁及以上201912NCT04180488Phase3嗜酸性食道炎1-11岁202009NCT04394351Phase23大疱性类天疱疮18岁及以上202010NCT04206553度普利尤Phase3慢性鼻窦炎不伴鼻息肉12岁及以上202012NCT04678856赛诺菲再生元单抗Phase3慢性可诱导性寒冷性荨麻疹12岁及以上202012NCT04681729Phase3过敏性真菌性鼻窦炎6岁及以上202012NCT04684524Phase3原因不明的慢性瘙痒症18岁及以上202202NCT05263206Phase2已完成过敏性鼻炎201806NCT03558997Phase2已完成花生过敏201810NCT03682770Phase2特应性角结膜炎202002NCT04296864AZD1402阿斯利康Phase2哮喘202103NCT04643158AK120康方生物Phase2中重度特应性皮炎18岁及以上202109NCT05048056Phase3中重度特应性皮炎12岁及以上202212NCT05614817CBP-201康乃德Phase2中重度哮喘18岁及以上202105NCT04773678Phase2中止慢性鼻窦炎伴鼻息肉18岁及以上202106NCT04783389中国Phase3中重度慢阻肺18岁及以上201904NCT03930732Phase3慢性自发性荨麻疹12岁及以上201912NCT04180488度普利尤Phase3慢性鼻窦炎不伴鼻息肉12岁及以上202012NCT04678856单抗赛诺菲Phase3过敏性真菌性鼻窦炎6岁及以上202012NCT04684524再生元Phase3原因不明的慢性瘙痒症18岁及以上202202NCT05263206Phase3中重度特应性皮炎18岁及以上202204NCT05265923Phase12中重度特应性皮炎12-18岁202210NCT05579925CM310康诺亚Phase3慢性鼻窦炎伴鼻息肉202208NCT05436275Phase2哮喘202201NCT05186909请务必阅读正文之后的免责条款部分11of52康诺亚-B2162Phase2慢性瘙痒尚未招募202208NCT05452343Phase2中重度特应性皮炎12岁及以上202108NCT05017480CBP-201康乃德Phase2已完成中重度特应性皮炎12岁及以上202007NCT04444752Phase2慢性鼻窦炎伴鼻息肉18岁及以上202106NCT04783389Phase2中重度特应性皮炎202207CTR20221723QX005N荃信生物Phase2结节性痒疹202212CTR20223174Phase12哮喘202207NCT05382910MG-K10麦济生物Phase2中重度特应性皮炎18岁及以上202208NCT05466877SHR-1819恒瑞Phase2中重度特应性皮炎18岁及以上202210NCT05549947数据来源clinicaltrialsgov药物临床试验登记与信息公式平台国泰君安证券研究数据截止日为2022年12月30日注全球和中国的划分标准为官网登记的site所在地区23特应性皮炎成人适应症正在III期计划2023年申报NDA231中重度AD需叠加靶向治疗全球已有6款获批特应性皮炎AtopicdermatitisAD是一种慢性复发性炎症性皮肤病最基本的特征是皮肤干燥慢性湿疹样皮损AD患者往往有剧烈瘙痒严重影响生活质量特应性皮炎的患病率持续增加过去30年全球范围内AD患病率增高2-3倍全球儿童患病率为15-20全球成人患病率达10我国AD患病率的增加晚于发达国家但近10年来增长迅速据弗若斯特沙利文数据全球特应性皮炎患者的发病率于2019年已达到6490百万例其中儿童及青少年超过50中重度病症约25-30我国的特应性皮炎患者总数于2019年已达到657百万例其中儿童及青少年已近50中重度病症约28预计未来患病率仍会进一步攀升图11全球特应性皮炎患病人数不断增加图12中国特应性皮炎患病人数不断增加数据来源招股说明书数据来源招股说明书AD需综合治疗和长期治疗治疗目的是控制病情减少复发AD是慢性复发性疾病需要长期治疗通过对疾病全程管理方可获得最佳疗效医生需对患者进行综合评估病史病程皮损免及和严重程度后确定治疗方案治疗目的是在短期内控制疾病并通过维持治疗尽可能长期控制症状减少复发请务必阅读正文之后的免责条款部分12of52康诺亚-B2162图13特应性皮炎的诊治需要综合评估和综合治疗数据来源中国特应性皮炎诊疗指南2020版国泰君安证券研究注具体各类疗法如何搭配及具体某一类疗法中选择何种药物需依据病情严重程度由医生决定AD的确切发病机制尚未完全明确主要与遗传和环境两个因素有关其中遗传因素易导致患者的皮肤屏障功能异常免疫异常等环节因素包括生活方式皮肤菌群紊乱等诱发因素随科学发展目前认为AD发病的核心是免疫功能异常Th2型炎症是AD的疾病特征IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子其中IL-13是引发瘙痒的关键细胞因子此外AD慢性期还存在Th1Th17和Th22的缓和炎症浸润这可能是AD临床表现异质性的免疫学基础之一特应性皮炎的治疗需在接受基础治疗的前提下进行阶梯治疗患者在确诊特应性皮炎后还需对其严重度进行评价按照疾病严重程度给与个体化的阶梯治疗常用评分标准包括AD评分SCORAD湿疹面积和严重程度指数评分EASI研究者整体评分IGA等这些评分指标也是AD药物临床终点时衡量疗效的工具实际临床中医生会采用降阶梯治疗方案首诊综合评估后力争用高强度治疗在短期控制病情再在后续治疗中逐步降阶梯图14特应性皮炎成人需采用阶梯治疗数据来源2018EADV国泰君安证券研究在AD的治疗方法中传统治疗方法存在两个问题无精准靶点抗炎作用广泛易产生不良反应在中重度中存在治疗存在一定局AD请务必阅读正文之后的免责条款部分13of52康诺亚-B2162限性研究指出长期大面积使用TCS可能导致皮肤及系统的不良反应TCI可能存在局部烧灼和刺激感免疫抑制剂可能造成白细胞减少肝肾功能异常系统用糖皮质激素可能导致电解质紊乱长期用药疗效有限同时停药后可能出现复发或反跳靶向药物是中重度AD治疗的新趋势全球已有6款获批随着对AD发病机制的研究Th2炎症通路及IL-4IL-13的关键作用目前的新药主要集中在单抗或小分子抑制剂以实现精准治疗包括JAK抑制剂PDE4抑制剂IL-4单抗及IL-13单抗截止2022年12月30日全球已有6款针对AD的靶向药物上市其中有4款在中国获批阿布昔替尼乌帕替尼克立硼罗度普利尤单抗表5全球已有6款特应性皮炎靶向药物上市靶点药物公司AD获批时间21A全球FDA已获批适应症202010-EU获批Baricitinib201805首次获批现适应症为TNF靶向药响应不佳的JAK12礼来FDA申报中112亿巴瑞替尼风湿性关节炎成人重度斑秃CN未批Abrocitinib202201-FDA获批202201首次获批现适应症为系统治疗含生物制剂无JAK1辉瑞NA阿布昔替尼202204-CN获批法控制的中重度AD成人201908首次获批现适应症为中重度类风关银屑病Upadacitinib202201-FDA获批JAK1艾伯维165亿性关节炎中重度AD12岁以上溃疡性结肠炎强乌帕替尼202208-CN获批直中轴型脊柱关节炎Crisaborole201612-FDA获批PDE4ANACORNA201612首次获批现适应症为轻中度AD3个月以上克立硼罗202007-CN获批201703获批现适应症为中重度AD6个月以上6Dupilumab再生元201703-FDA获批IL-4R597亿岁以上哮喘慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性食管炎12岁度普利尤单抗赛诺菲202006-CN获批及以上结节性痒疹Tralokinumab202112-FDA获批IL-13LEONA202112获批现适应症为中重度AD成人曲罗芦单抗CN未获批数据来源公司公告clinicaltrialsgov国泰君安证券研究注1Baricitinib于202010在欧盟获批中重度AD为全球首个获批AD适应症的JAK抑制剂22Q1礼来公布对于中重度AD在FDA的sNDA收到CRL适应症人群未与FDA达成一致图15不同靶向药对特应性皮炎作用机制示意图数据来源JAKinhibitorsinthetreatmentofatopicdermatitis2021年10月表6特应性皮炎在研靶向药物一览靶点药物公司AD研发阶段开始时间试验编号小分子请务必阅读正文之后的免责条款部分14of52康诺亚-B2162JAK1STAT3SHR0302瑞石3期202211达终点202104NCT04875169JAK123Jaktinib泽璟生物3期202207NCT05526222PDE4ApremilastAMGEN2期202008NCT04306965PDE4Hemay808合美集团2期202008NCT04352595PDE4HPP737恒翼2期202103CTR20210514JAK1PG-011凝胶北京普祺2期202104CTR20210610大分子IL-13Lebrikizumab礼来USEU上市申请22Q3递交--IL-13NemolizumabGalderma3期201906NCT03989349IL-4RCM310康诺亚3期202204NCT05265923IL-4RCBP-201康乃德3期202212NCT05614817OX40KHK4083KyowaKirin3期202212NCT05651711IL-33EtokimabAnaptysBio2期201805NCT03533751IL-17Secukinumab诺华2期202004完成201809NCT03568136IL-23Risankizumab艾伯维2期202010完成201812NCT03706040IL-4RAK120康方生物2期202109NCT05048056IL-4RQX005N荃信生物2期202207CTR20221723IL-4RSHR-1819恒瑞2期202210NCT05549947数据来源公司公告clinicaltrialsgov国泰君安证券研究数据截止日2022年12月30日注由于没有临床进展临床开始日早于201811的项目未列入主要有1再生元的REGN3500IL-33在201811开展两项中重度AD成人Phase2后因缺少有效性中止2辉瑞的托法替布JAK2在201311开展AD的Phase2后至今未在主导AD适应症开发3chnosSciences的GBR830仅有2016-2017年开展一项ADPhase2的登记记录232IL-4R独占鳌头疗效好于IL-13且安全性好于JAKIL-4R单抗在已获批特应性皮炎的靶向药中的差异化集中在1克立硼罗主要针对患者为轻中度为外用药物作用于表皮真皮层可快速持续改善瘙痒与IL-4R单抗适应症重点针对人群不同2IL-4R单抗覆盖人群较JAKi更少龄化JAKi在AD获批最小年龄为12岁阿布昔替尼获批成人乌帕替尼获批12岁以上人群而已获批靶向药中仅IL-4R单抗获批了6个月以上人群而就AD疾病的年龄特征来看患病率在儿童时期高发随年龄增长患病率逐步下降全球儿童患病率为15-20全球成人患病率达10更有2012年美国的NHIS流调显示AD的患病率在儿童早期达到峰值14在整个儿童时期较高13-14在青春期有所下降8而在整个成年期保持稳定6-8约25的成年期的AD为儿童期AD的延伸或复发请务必阅读正文之后的免责条款部分15of52康诺亚-B2162图16儿童及青少年是特应性皮炎的高患病率群体数据来源PublicHealthBurdenandEpidemiologyofAtopicDermatitis2017年注图为美国不同年龄段AD患病率的流行病学数据来自2012年NationalHealthInterviewSurveyNHIS统计结果3JAK抑制剂存在黑框警告的安全风险JAK家族包括JAK1JAK2JAK3和TYK2JAK-STAT通路参与多种细胞因子的信号传导驱动AD中的皮肤炎症发生已在AD获批的JAK小分子均为对JAK特定亚型有更强选择性的第二代JAK抑制剂AD发病机制中很多关键细胞因子通过JAK1发挥作用因此高效抑制JAK1减少对JAK23的抑制可降低副作用尽管如此两款JAK1抑制剂阿布昔替尼和乌怕替尼仍被FDA在label中给予了黑框警告主要涉及严重感染死亡恶性肿瘤主要心血管风险血栓形成的风险相较而言度普利尤单抗持续使用安全性与安慰剂相当CHRONOS研究无需监测4IL-4R单抗抑制作用更专一更安全IL-4R单抗对于2型炎症细胞因子主要为IL-4IL-13IL-31的靶向更专一仅抑制IL-4和IL-13的下游信号传导而JAK通路即便是高特异性抑制JAK1会抑制其他细胞因子的信号传导这可能会导致额外的副作用图17Dupixent对目标细胞因子的靶向更加专一数据来源赛诺菲推介材料请务必阅读正文之后的免责条款部分16of52康诺亚-B21625JAKi的优势集中在口服EASI-75更高大分子中IL-4R单抗疗效好于IL-13单抗口服优势不是所有的患者都适合注射给药疗效对比在单抗类药物间比较度普利尤单抗IL-413展现出比曲罗芦单抗IL-13更高的EASI-75应答率SOLO151vsECZTRA233而乌帕替尼在Measureup1研究中展现出EASI-75应答率70则高于度普利尤单抗在SOLO1研究中的EASI-75应答率51注非头对头试验比较图18中重度AD已获批靶向药的疗效数据对比数据来源2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识2022年11月233CM310在II期展现不逊于达必妥的潜力III期进行中CM310已在中重度AD开展多项临床试验预计将从成人适应症逐步拓展到更低年龄人群成人适应症此前已公布IIb期积极结果目前注册性III期已开展预计2023Q1将完成主要终点2023Q2在中国申报BLA青少年适应症人群尚在PK阶段预计在2023年完成后会与CDE沟通下一步研究计划图19CM310在中重度AD开展多项临床请务必阅读正文之后的免责条款部分17of52康诺亚-B2162数据来源临床试验登记网站国泰君安证券研究CM310在中重度特应性皮炎适应症IIb期临床中展现积极疗效CM310AD002是一项多中心随机双盲安慰剂对照的IIb期研究旨在评估不同剂量CM310治疗中重度AD的疗效及安全性受试者以111的比例随机分配分别接受CM310高剂量600-300mgQ2W低剂量300-150mgQ2W和安慰剂治疗8次主要终点为治疗16周时达到EASI-75的受试者百分比试验结果显示治疗16周时高剂量组低剂量组EASI-75患者百分比分别731和706均高于安慰剂组的182P值均00001在次要终点IGA01受试者百分比及IGA评分较基线下降2分的受试者百分比方面高低剂量组在治疗16周时皆优于安慰剂组且有显著性差异安全性方面高剂量组低剂量组和安慰剂组的治疗期间TEAE发生率分别为200125和125均为1或2级安全性良好图20CM310针对成人中重度AD的II期在主要终点和次要终点均优于安慰剂数据来源公司公告国泰君安证券研究CM310在IIb临床中展现比度普利尤单抗更好疗效的潜力度普利尤单抗支持中重度AD成人适应症主要为三项Phase3临床分别为SOLO1SOLO2和CHRONOS其中SOLO1SOLO2皆为Dupixent单药对照安慰剂治疗周期为16周而CHRONOS采用DupixentTCS对照安慰剂TCS治疗周期为52周三项试验主要终点皆为IGA评分0或1且较基线下降2分的受试者百分比第16周通过分析与CM310PhaseIIb采用相同单药设计的SOLO12可发现Dupixent600-300mgQ2W的EASI-75达标率SOLO138SOLO236低于CM310600-300mgQ2W的EASI-75达标率731虽然三个试验互相独立但这是良好的信号表明CM310在治疗中重度特应性皮炎方面有不逊于度普利尤单抗的效果和潜力请务必阅读正文之后的免责条款部分18of52康诺亚-B2162图21Dupixent治疗成人中重度AD的III期临床结果数据来源TwoPhase3TrialsofDupilumabversusPlaceboinAtopicDermatitisNEJM国泰君安证券研究成人中重度AD适应症的III期正在进行预计2023Q2申报BLA2024年开启商业化公司于2022Q1启动了一项评价CM310在成人中重度特应性皮炎受试者中有效性和安全性的随机双盲安慰剂对照III期临床该试验计划入组500名受试者试验分为双盲治疗期16周与维持治疗期36周主要终点为治疗16周时达到EASI-75的受试者百分比及IGA评分达到0或1且较基线下降2分的受试者百分比该试验计划于2022年完成入组2023Q2向国家药监局提交NDA图22CM310成人中重度AD的临床设计方案数据来源公司推介材料请务必阅读正文之后的免责条款部分19of52康诺亚-B216224CRSwNP已开展注册III期计划2023年递交中国NDA241传统抗炎疗效有限靶向药中度普利尤效果好于奥马珠慢性鼻窦炎伴鼻息肉占慢性鼻窦炎的15-20主要因慢性鼻窦炎长期炎症刺激而产生慢性鼻窦炎是鼻窦粘膜的慢性炎症在临床上分为两种类型慢性鼻窦炎伴鼻息肉CRSwNP与慢性鼻窦炎不伴鼻息肉CRSsNP其中CRSwNP一般占所有慢性鼻窦炎患者的15-25鼻息肉是由于过敏反复感染等刺激和炎症引起表现为鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀是柔软无痛的良性增生鼻息肉常见于40岁以上的成年人男性发病多于女性CRSwNP的息肉较大时严重影响正常生活当鼻息肉较小时可能不会引起症状病情多在头颅MRI或CT检查时发现鼻息肉较大时会阻塞鼻腔表现的症状主要包括流鼻涕鼻塞面部压力或疼痛嗅觉或味觉减弱呼吸困难等CRSwNP的持续症状会导致患者生活活动降低睡眠不足无法享受食物等严重影响正常生活图23鼻息肉表现为鼻和鼻窦内膜出现肉样肿胀数据来源aaaaiorg国泰君安证券研究中国2019年CRSwNP患者近两千万人慢性鼻窦炎药物市场有望从2019年的39亿美金增至2030年的152亿美金据弗若斯特沙利文统计在全球慢性鼻窦炎患病人数在2019年达到10亿例其中CRSwNP约26亿例预计CRSwNP将会以1618的CAGR在2030年达到31亿例在中国慢性鼻窦炎患病人数在2019年达12亿例其中CRSwNP约1940万例预计在2030年达到2250万例受益于庞大的患者群体预计我国慢性鼻窦炎的药物市场将从2019年的39亿美金增长至2030年的152亿美金请务必阅读正文之后的免责条款部分20of52