报告摘要：
　　秉持自主创新，专注临床价值的新兴生物制药公司。公司自2008年7月创立以来，致力于发现、开发和商业化同类首创和同类最佳的生物药，用于治疗自身免疫、肿瘤和眼科疾病。核心产品泰它西普（RC18）、维迪西妥单抗（RC48）分别于2021年3月和6月获得国家药监局批准在国内上市销售，并于同年底双双进入国家医保药品目录，实现快速放量。
　　管理团队经验丰富，公司运营稳步增长。2020年、2022年，公司先后在香港联交所主板、上交所科创板挂牌上市，成为“A+H”两地上市公司。公司创始人及高级管理人员在创新药物研发、临床开发及商业化方面拥有成功经验，具有国际化视野。公司营业收入在2021年首度扭亏为盈。
　　依托世界级生物药开发平台，打造高度特异性的候选药物。依托抗体/融合蛋白、ADC和双抗三大世界级平台，公司目前已开发多项候选药物，截至目前，公司已开发了20余款候选生物药产品，其中有10余款候选生物药产品处于商业化、临床研究或IND准备阶段，均为靶向生物创新药。其中新型TACI-Fc融合蛋白泰它西普及新型抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗现正通过共7项针对不同适应症的注册性临床试验进行评估，两种候选药物均展示出成为同类首创或同类最佳疗法的潜力。
　　自免、肿瘤及眼科领域融合蛋白、ADC及双抗药物潜力巨大。根据国内ADC在研管线重点布局领域发病人数以及现有市场竞争格局，2024年预计达35.18亿元。另一方面，自免疾病慢性病属性明显，作为肿瘤和心血管疾病后的世界第三大慢性病，自免疾病所具有的慢性病特点有望为市场带来持续放量。公司核心产品有望通过解决以上痛点，实现市场渗透和未来广阔增长。
　　盈利预测：公司自主研发实力强劲，技术平台优势明显，核心产品销售稳定增长，管理团队经验丰富，临床适应症管线稳定推进，海内外布局合理。预计公司2022-2024年实现收入8.22/14.34/21.59亿元，每股收益为-1.52/-1.15/-0.72元/股，首次覆盖，给予公司“买入”评级。
　　风险提示：业绩预测和估值判断不达预期，集采大幅降价风险等

研究报告全文：TableInfo1TableDate荣昌生物688331医药生物发布时间2023-01-04TableTitleTableInvest证券研究报告公司深度报告买入新适应症持续拓展逐步向Biopharma迈进首次覆盖报告摘要股票数据TableMarket20230104秉持自主创新专注临床价值TableSummary的新兴生物制药公司公司自2008年7月6个月目标价元创立以来致力于发现开发和商业化同类首创和同类最佳的生物药收盘价元834812个月股价区间元29148706用于治疗自身免疫肿瘤和眼科疾病核心产品泰它西普RC18维迪总市值百万元4543508西妥单抗RC48分别于2021年3月和6月获得国家药监局批准在国总股本百万股544股百万股内上市销售并于同年底双双进入国家医保药品目录实现快速放量A355日均成交量百万股1管理团队经验丰富公司运营稳步增长2020年2022年公司先后在香港联交所主板上交所科创板挂牌上市成为AH两地上市公司TablePicQuote历史收益率曲线公司创始人及高级管理人员在创新药物研发临床开发及商业化方面拥有成功经验具有国际化视野公司营业收入在2021年首度扭亏为盈荣昌生物沪深300依托世界级生物药开发平台打造高度特异性的候选药物依托抗体融150合蛋白ADC和双抗三大世界级平台公司目前已开发多项候选药物100截至目前公司已开发了20余款候选生物药产品其中有10余款候选生物药产品处于商业化临床研究或IND准备阶段均为靶向生物创新50药其中新型TACI-Fc融合蛋白泰它西普及新型抗HER2ADC药物维迪0西妥单抗现正通过共7项针对不同适应症的注册性临床试验进行评估-50两种候选药物均展示出成为同类首创或同类最佳疗法的潜力202232022620229202212自免肿瘤及眼科领域融合蛋白ADC及双抗药物潜力巨大根据国内ADC在研管线重点布局领域发病人数以及现有市场竞争格局2024年TableTrend涨跌幅1M3M12M预计达3518亿元另一方面自免疾病慢性病属性明显作为肿瘤和绝对收益1658相对收益1656心血管疾病后的世界第三大慢性病自免疾病所具有的慢性病特点有望为市场带来持续放量公司核心产品有望通过解决以上痛点实现市场TableReport相关报告渗透和未来广阔增长种植耗材集采落地在即行业加速发展可期盈利预测公司自主研发实力强劲技术平台优势明显核心产品销售--20221229稳定增长管理团队经验丰富临床适应症管线稳定推进海内外布局饮片联采影响有限线上中医增长迅速合理预计公司2022-2024年实现收入82214342159亿元每股收益--20221229为-152-115-072元股首次覆盖给予公司买入评级多地优化防疫措施医药再迎配置良机--20221214风险提示业绩预测和估值判断不达预期集采大幅降价风险等风物长宜放眼量静待医药板块价值回归TableFinance财务摘要百万元2020A2021A2022E2023E2024E--20221117营业收入3142682214342159东北医药行业周报多项目集采结果优于预--36904675331-423574335063归属母公司净利润-698276-825-627-394期医药板块价值回归--621813959-3986824023721--20221017每股收益元000000-152-115-072TableAuthor市盈率市净率0000008239371027证券分析师刘宇腾净资产收益率000000-1609-1393-959执业证书编号S0550521080003股息收益率000000000000000010-63210890liuytnesccn总股本百万股490490544544544请务必阅读正文后的声明及说明荣昌生物公司深度TablePageTop目录1国产ADC龙头企业多线全方位布局三大疾病领域611秉持自主创新专注临床价值612管理团队经验丰富股权架构权力集中613产品布局多点开花核心产品竞争力强914公司整体经营合理研发投入稳步增长102RC48首款国产HER2ADC全方位布局三大适应症1221下一代精准治疗时代觉醒魔法子弹靶向杀伤肿瘤细胞1322ADC市场大有可为1423RC48分子结构设计合理强亲和力具备旁杀效应1624胃癌GC单药治疗转移性晚期胃癌补充后线领域治疗空白1825尿路上皮癌UC客观缓解率100前瞻性布局带来持续缓解状态2426乳腺癌BCHER2低表达领域市场广阔安全性良好2927维迪西妥单抗RC48部分估值303RC18剑指自身免疫百亿市场多适应症布局进入收获期3231首创双靶点融合蛋白有望成为自免领域生物制剂黑马3232自免领域慢病属性显著生物制剂厚积薄发有望取代传统方案3533系统性红斑狼疮全球第二款获批生物制剂关键III期临床数据疗效显著4134视神经脊髓炎布局罕见病用药蓝海市场独占竞争优势显著4835IgA肾病有效降低免疫球蛋白改善蛋白尿临床治疗探索新方向5136类风湿性关节炎RA进军成熟市场临床数据优异5237干燥综合征重症肌无力新机制解决更多临床需求5338泰它西普RC18部分估值544RC28积极布局眼科市场565盈利预测与风险提示57图表目录图1公司发展历程6图2公司股权架构7图3公司拥有三大核心技术平台9图4公司主要产品管线10图5公司营业收入及增速11图6归属母公司的净利润及增速11图7公司研发投入及其占比11图8核心技术平台相关专利分布11图9RC48维迪西妥单抗多维度布局临床管线临床进展截止2022年12月12图10ADC结构图13请务必阅读正文后的声明及说明260荣昌生物公司深度TablePageTop图11ADC药物癌细胞杀伤机制13图12三代ADC代表药物14图13ADC药物显著改善不同癌种ORR结果15图14肿瘤领域HER2靶向治疗需求广阔15图15RC48分子结构示意图16图16维迪西妥单抗具有比曲妥珠单抗更强结合力17图17可裂解偶联技术使ADC药物具有旁观者效应17图18维迪西妥单抗具有比T-DM1更强的旁杀效应18图192020年全球胃癌发生率死亡率分布情况19图20全球胃癌药物市场规模2016-2030E十亿美元19图21中国2020年肿瘤发生率死亡率10万人20图22中国胃癌患者于不同阶段的五年生存率20图232022年晚期转移性胃癌内科治疗原则更新20图24RC48显示出具有临床意义的缓解效果及生存率23图25RC48胃癌临床试验结果23图26全球尿路上皮癌UC药物的市场规模2016-2030E十亿美元25图27中国临床肿瘤学会CSCO尿路上皮癌诊疗指南2021版25图28亚组分析表明RC48在不同类型转移性UC中具有持续强效的抗肿瘤作用26图29RC48在UC患者中最佳总缓解情况27图30RC48治疗HER2IHC1UC患者中ORR达38528图31RC48在HER2低表达患者中mPFS达55个月mOS达164个月28图32RC48联合特瑞普利单抗对UC患者的靶病变相比基线的最佳变化29图332020年中国癌症新发病例占比统计30图342020年中国癌症死亡病例占比统计30图35泰它西普RC18研发历程里程碑事件32图36泰它西普分子结构示意图33图37泰它西普作用机制示意图33图38BLyS和APRIL相关通路受体TACI具有更强靶向性及亲和力33图39多数自身免疫类疾病发病机制与B细胞增殖分化相关34图40全球自身免疫疾病患病人数2020-2030E单位百万人36图41中国自身免疫疾病患病人数2020-2030E单位百万人36图42免疫疾病的复杂和多样性在全身器官都可能出现症状37图43针对自免领域研发的靶向生物制剂日趋成熟完善39图442000年以来全球自身免疫药物上市情况个39图45自身免疫获批上市药物个40图461998年以来自免生物制剂占比快速提升40图472016-2030年全球预计自身免疫性疾病治疗市场规模单位十亿美元40图482016-2030年中国预计自身免疫性疾病治疗市场规模单位十亿美元41图49全球系统性红斑狼疮SLE患病分布情况41图50系统性红斑狼疮可能引起的相关并发症42图51SLE可能对妊娠期女性健康造成影响42图52泰它西普主要临床终点历史性变化PPS45图53泰它西普主要临床终点历史性变化FAS45图54入组SLE患者中IgMIgG及IgA较基线降低百分比中位值非头对头实验45图55泰它西普国内期确证性研究达到预设的临床终点46请务必阅读正文后的声明及说明360荣昌生物公司深度TablePageTop图56SLE患者泰它西普RC18用药四周后皮肤明显改善46图57NMOSD患者接受泰它西普治疗后视神经信号明显改善50图58全球及中国IgA肾病治疗药物市场2016-2030E百万美元52图59血管新生性眼科疾病的发病机理56图60RC28结构与作用机理56表1公司主要管理人员8表2公司主要子公司9表3ADC药物三代技术变革发展史14表4中国获批上市4款ADC药物适应症分布16表5中国已上市胃癌适应症治疗药物临床数据比较21表6国内现存晚期胃癌后线诊疗方法ORR有限22表7目前国内胃癌领域ADC在研管线较少RC48管线领先优势明显24表8中国已上市尿路上皮癌UC适应症治疗药物临床数据比较26表9维迪西妥单抗RC48净现值测算rNPV法31表10泰它西普相关靶点竞争优势显著截止2022年12月35表112020中国系统性红斑狼疮诊疗指南推荐治疗药物38表12全球获批上市系统性红斑狼疮药物截止2022年12月43表13已获批上市系统性红斑狼疮药物临床数据比较44表14安全性数据结果46表15EULAR关于SLE妊娠的诊治推荐和专家共识47表16中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南49表17全球获批上市的视神经脊髓炎NMOSD药物50表18NMOSD全球在研临床管线及临床数据截至2022年12月51表19IgA肾病中国在研临床管线及临床数据截至2022年12月51表20中国获批上市的类风湿性关节炎RA药物53表21泰它西普RC18净现值测算rNPV法55请务必阅读正文后的声明及说明460荣昌生物公司深度TablePageTop本报告亮点本篇报告核心围绕创新药企业立足之根本临床价值系统性梳理了荣昌生物核心产品维迪西妥单抗RC48以及泰它西普RC18的各适应症管线在当前时间点的临床价值以及市场竞争格局基于此本报告利用RiskAdjustedNetPresentValuerNPV方法对公司处于关键性临床试验的重要管线RC48RC18进行估值预测假设公司核心产品未来如期推进带来业绩增量其中公司自主研发的国内首款新一代抗肿瘤药物抗体偶联药物ADC维迪西妥单抗现已获批上市晚期转移性胃癌尿路上皮癌两大适应症乳腺癌III期临床正在积极推进与此同时海外管线推进以26亿美元高额licenseout国际ADC龙头企业Seagen产品临床价值再一次得到国际印证作为单药以及与PD-1抑制剂联合治疗的临床开发将进一步扩展和补充RC48管线的深度和多样性标志着荣昌生物国际化战略得到实质性进展我们认为RC48获批的两项适应症竞争格局良好后线局部晚期转移性胃癌长期未满足需求得以补充有望凭借优异临床表现逐步向临床前线迈进作为国内首个靶向HER2治疗尿路上皮癌的ADC药物开启了我国尿路上皮癌精准治疗的新时代具有重大里程碑意义除此之外公司自主研发的双靶点融合蛋白泰它西普RC18已于2021年3月获批上市用于治疗中至重度系统性红斑狼疮成人患者并于2021年纳入医保实现快速放量泰它西普作为全球首款靶向BLySAPRIL双靶点治疗药物竞争格局优势明显公司目前正在积极布局视神经脊髓炎NMOSD-III期类风湿性关节炎RA-III期等重要自身免疫疾病适应症我们认为自免类疾病作为一种慢性疾病发病原因不明多发于女性一经发病很难彻底痊愈给患者生活品质带来严重影响近年来随着以泰它西普为代表的生物制剂类药物出现患者疾病治愈生活品质提高的目标有待实现百亿市场有望进一步扩大生物制剂比重有望进一步提高泰它西普全方位布局自身免疫类疾病赛道优势明显公司研发实力显著静待成为自免领域生物制剂黑马最后公司管理团队经验丰富销售团队布局合理已上市产品均在上市年底纳入医保实现快速放量公司商业化能力值得期待风险提示管线进展临床数据结果不及预期集采大幅降价风险等请务必阅读正文后的声明及说明560荣昌生物公司深度TablePageTop1国产ADC龙头企业多线全方位布局三大疾病领域11秉持自主创新专注临床价值荣昌生物是一家具有全球化视野的创新型生物制药企业自成立以来一直专注于抗体药物偶联物ADC抗体融合蛋白单抗等治疗性抗体药物领域公司致力于发现开发与商业化创新有特色的同类首创first-in-class生物药以创造药物临床价值为导向为自身免疫疾病肿瘤疾病眼科疾病等重大疾病领域提供安全有效可及的临床解决方案以满足大量尚未被满足的临床需求公司由荣昌制药与留美科学家房健民教授于2008年共同发起创办总部位于中国山东自由贸易试验区烟台片区烟台经济技术开发区在北京上海美国旧金山和华盛顿设有研发中心和分支机构2020年2022年先后在香港联交所主板上交所科创板挂牌上市成为AH两地上市公司图1公司发展历程数据来源Wind东北证券荣昌生物致力于发现开发和商业化具有自主知识产权的原创性生物药物针对自身免疫肿瘤眼科等疾病创制出一批具有重大临床价值的生物新药其中泰它西普维迪西妥单抗分别于2021年3月和6月获得国家药监局批准在国内上市销售并于同年底双双进入国家医保药品目录12管理团队经验丰富股权架构较为集中公司的股权结构清晰控制权稳定截至2021年10月31日王威东房健民林健王荔强王旭东邓勇熊晓滨温庆凯杨敏华魏建良通过烟台荣达I-NOVARongChangHolding烟台荣谦烟台荣益烟台荣实烟台荣建合计控制荣昌生物4622的股权为荣昌生物的共同实际控制人请务必阅读正文后的声明及说明660荣昌生物公司深度TablePageTop图2公司股权架构数据来源公司招股说明书东北证券公司的管理团队经验丰富王威东先生是公司的联合创始人及董事长拥有25年制药领域的创业运营及管理经验王先生被评为中国山东省杰出贡献企业家并当选中国第十三届全国人民代表大会代表房健民博士是公司的联合创始人首席执行官兼首席科学官拥有逾20年的生物制药研发方面的丰富经验及逾40项药物发明专利是国内生物制药行业为数不多的具有从新药发现到成功商业化经验的企业创始人何如意博士是公司的首席医学官也是中国在药品的临床开发及全球监管制度领域最权威的专家之一曾在美国FDA及中国药监局工作近20年其中在FDA工作逾17年曾担任多个战略领导职务并主持过多个起草并最终确定医药行业准则的工作组何博士也参与制定多个治疗领域的FDA指南在中国何博士曾任中国药监局药品审评中心CDE的首席科学家推动了多项重要的政策改革请务必阅读正文后的声明及说明760荣昌生物公司深度TablePageTop表1公司主要管理人员姓名职位简介毕业于黑龙江商学院现称哈尔滨商业大学中药制药专业2013年10月至2020王威东董事长执行董事年4月担任公司董事2019年6月至今担任公司董事长2020年5月至今担任公司执行董事主要负责公司的整体管理业务与战略规划毕业于加拿大达尔豪斯大学DalhousieUniversity并于1997年至2000年期执行董事首席执间在哈佛大学医学院外科波士顿儿童医院开展专注于癌症方面的博士后研究房健民行官首席科学官2008年10月至2020年4月担任公司董事首席执行官兼首席科学官2020年5月至今担任公司执行董事首席执行官兼首席科学官为公司的联合创始人执行董事首席医中国医科大学学士和硕士美国霍华德大学HowardUniversity博士2020年何如意学官兼临床研究主5月至今担任公司执行董事首席医学官兼临床研究主管主要负责公司的临床管需求医学支持临床药理注册合规药物安全临床研究及统计的管理工作毕业于黑龙江商学院现称哈尔滨商业大学2019年8月至2020年12月担林健执行董事任瑞美京医药董事2019年6月至今担任荣昌生物美国董事2020年5月至今担任公司执行董事主要负责公司的整体管理业务与战略规划比利时联合商学院UnitedBusinessInstitute博士2020年5月至今担任公司非执行董事王荔强先生先后当选全国工商联医药业商会副会长中国医药物资王荔强非执行董事协会副会长中国中医药研究促进会肛肠分会副会长山东省中药材协会副会长兼秘书长等上海复旦大学学士美国康奈尔大学威尔医学院博士学位2014年6月至2015年3月在美国纽约特种外科医院从事博士后研究2021年3月至今担任明济生苏晓迪非执行董事物制药北京有限公司董事2017年11月至今担任礼来亚洲基金的投资副总裁2020年5月至今担任公司非执行董事加拿大英属哥伦比亚大学学士自2012年11月起成为加拿大特许专业会计师协于珊珊独立董事会会员于2016年7月获得特许金融分析师资格2020年5月至今担任公司独立非执行董事山东财政学院现称山东财经大学学士辽宁大学硕士2020年5月至今担任郝先经独立董事公司独立非执行董事美国北卡罗来纳大学博士并于1991年至1993年期间在美国北卡罗来纳大学开展博士后研究1995年12月至今担任复旦大学上海医学院教授2003年11月马兰独立董事至今担任复旦大学药理研究中心主任2008年7月至今担任复旦大学脑科学研究院院长并于2019年11月当选中国科学院院士2021年6月至今担任公司独立非执行董事数据来源公司招股说明书东北证券截至目前荣昌生物共有7个子公司包括5个控股子公司和2个参股子公司控股子公司中有2家境内全资子公司瑞美京医药与荣昌生物医药上海3家境外全资子公司荣昌生物美国荣昌生物香港与荣昌生物澳大利亚其主要参股子公司包括荣昌产业技术研究院与和元艾迪斯子公司涉及的业务涵盖生物医药技术研发生物制品的研发医疗诊断器械的研发生物新药的研发等请务必阅读正文后的声明及说明860荣昌生物公司深度TablePageTop表2公司主要子公司持股公司名称成立时间主要业务比例瑞美京医药2019年8月从事生物医药技术开发与发行人从事同领域的业务100荣昌生物医药上海2020年5月从事生物医药技术研发与发行人从事同领域的业务100荣昌生物美国2011年4月生物制品的研发销售和外包服务100荣昌生物香港2019年9月生物技术研发咨询生产销售100荣昌生物澳大利亚2021年3月生物制品的研发销售100荣昌产业技术研究院2018年12月从事医疗诊断器械的研发与发行人从事不同领域的业务15和元艾迪斯2018年6月从事生物新药的研发与发行人从事同领域的业务868数据来源公司招股说明书东北证券13产品布局多点开花核心产品竞争力强公司始终秉承与坚持自主创新差异化与全球化的发展战略公司全力推动多个药物在国内外的研发与商业化进程以实现成为中国领先全球一流的生物制药公司的企业愿景依托自身核心技术平台与强大的研发实力公司始终致力于开发具有新结构新机制的靶向生物创新药通过自主创新设计与开发的产品在临床试验中显示了突破性治疗效果截至2022年12月公司已开发了20余款候选生物药产品其中有10余款候选生物药产品处于商业化临床研究或IND准备阶段均为靶向生物创新药公司已进入临床试验阶段的7款产品正在开展用于治疗20余种适应症的临床试验图3公司拥有三大核心技术平台数据来源公司官网东北证券其中泰它西普一种全球首款同类首创first-in-class的BLySAPRIL双靶点新型重组TACI-Fc融合蛋白产品维迪西妥单抗中国首款自主研发的ADC创新药RC28一款具有同类首创first-in-class潜力的VEGFFGF双靶点的创新融合蛋白产品三款产品为公司核心产品请务必阅读正文后的声明及说明960荣昌生物公司深度TablePageTop图4公司主要产品管线数据来源公司官网东北证券14公司整体经营合理研发投入稳步增长2018年至2021年荣昌生物的营业收入分别为0130050031426亿元公司的营业收入在2021年首度扭亏为盈且2022年第一季度的营业收入达到15亿元超过2018-2020年营业收入的总和公司研发投入不断增加研发费用占比保持稳定水平作为专注创新药研发的生物制药企业公司长期以来在生物创新药领域进行大规模的研发投入组建了一支具备丰富经验且富有创造性的研发团队在研发资金投入方面公司研发投入2018年至2020年复合年增长率4670研发费用占比一直保持在60-80的高水平为公司相关研究的开展提供了有力的支撑请务必阅读正文后的声明及说明1060荣昌生物公司深度TablePageTop图5公司营业收入及增速单位亿元图6归属母公司的净利润及增速单位亿元16500004001500014262761440000200100001230000100002018209202020212022Q12022H12022Q35000820000-200570600010000-270350-400-2874-4301500-50002-600-4890130050030-10000-6882018209202020212022Q12022H12022Q3-800-698-10000营业总收入同比归属母公司股东的净利润同比数据来源Wind东北证券数据来源Wind东北证券此外截至2022年12月公司共获授核心技术平台相关专利共65项其中抗体和融合蛋白平台36项抗体药物偶联物ADC平台29项公司还有多项与在研管线相关的在申请专利包括与分子结构药物制剂制备工艺检测试剂盒以及配套设备等相关的专利图7公司研发投入及其占比单位亿元图8核心技术平台相关专利分布8008000407113666370070003560060002930466500450500025400352400020300216218300020020001510010001000000052018209202020212022Q12022H12022Q30研发投入占比抗体和融合蛋白平台抗体偶联药物ADC数据来源Wind东北证券数据来源Wind东北证券请务必阅读正文后的声明及说明1160荣昌生物公司深度TablePageTop2RC48首款国产HER2ADC全方位布局三大适应症维迪西妥单抗RC48-ADC是公司自主研发的一款具有更好HER2靶向性更优血清稳定性更低药物毒性更强旁杀伤效应的新一代肿瘤治疗药物目前已经获批上市两大适应症分别为至少接受过两次系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌包括胃食管结合部腺癌患者以及既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者临床管线布局深度广度兼顾从肿瘤瘤种的广度来看维迪西妥单抗精准布局从胃癌GC包括胃食管结合部腺癌拓展至尿路上皮癌UC针对其他多种实体瘤如HER2过表达低表达乳腺癌BCHER2过表达或突变NSCLCHER2过表达胆管癌BTCHER2表达黑色素瘤以及妇科肿瘤的临床试验均在稳步推进从多维度探究临床价值的深度来看维迪西妥单抗正在积极探索联合治疗方案围手术期的临床需求可能性图9RC48维迪西妥单抗多维度布局临床管线临床进展截止2022年12月数据来源公司招股说明书东北证券维迪西妥单抗的临床价值早有体现此前RC48曾被CDEFDA分别授予乳腺癌BC和尿路上皮癌UC适应症的突破性疗法BTD认定同时也被NMPA纳入优先审评2021年8月公司将RC48海外开发商业化权限授权Seagen西雅图基因据协议约定Seagen获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域即除日本新加坡以外的其他亚洲地区以外地区的全球开发和商业化权益由Seagen承担在协议区域内进行的关请务必阅读正文后的声明及说明1260荣昌生物公司深度TablePageTop于临床试验开发与注册等相关活动的所有成本公司将保留维迪西妥单抗在荣昌生物区域进行临床开发和商业化的权利2021年Seagen完成向公司支付2亿美元首付款未来将获得最高达24亿美元的里程碑付款临床价值获国际化认可21下一代精准治疗时代觉醒魔法子弹靶向杀伤肿瘤细胞抗体药物偶联物antibodydrugconjugateADC最早起源于1913年诺奖得主德国科学家保罗埃尔利希PaulEhrlich首次提出Magicbullets魔法子弹设想将细胞毒药物安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上便可实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死癌细胞ADC药物主要由三个部分组成1单克隆抗体负责有选择性地靶向在肿瘤微环境中的肿瘤细胞2连接子连接单克隆抗体和毒性物质的连接符3毒性物质杀死靶细胞的细胞毒性化疗有效载荷ADC药物主要作用机制为ADC药物进入体内后抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合内化进入肿瘤细胞后进入溶酶体进行降解小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放从而完成对肿瘤细胞的杀伤图10ADC结构图图11ADC药物癌细胞杀伤机制数据来源JournalofAntibody-DrugConjugates东北证券作为一种新型的肿瘤治疗方法ADC主要通过选择性地将强效化疗细胞毒素直接投递到肿瘤细胞来发挥功能此类新型靶向药物的理论基础区别于传统上单纯的靶向联合化疗以单克隆抗体作为化疗的载体既能够实现112的抗肿瘤效应又能体现高效低毒的治疗优势相比之下传统的化疗无法将健康细胞从肿瘤细胞中区分出来而抗体药物偶联物具有独特的靶向能力在经历三代技术迭代现阶段抗体偶联药物已经能够做到低毒性基础上定向杀死肿瘤细胞同时旁观效应可以更大程度上保证肿瘤临近细胞的清除因此抗体偶联药物正在成为肿瘤治疗领域的一代新星请务必阅读正文后的声明及说明1360荣昌生物公司深度TablePageTop表3ADC药物三代技术变革发展史ADC发展阶段第一代第二代第三代抗体鼠源存在免疫原性问题人源单抗人源单抗毒素药效低载带能力差药效较强药效强新型分子连接子随机偶联脱靶毒性高随机偶联脱靶毒性高定点偶联脱靶毒性低连接方式不可裂解可不可裂解可不可裂解马来酰亚胺类linker在血清中有稳定性高药代动力学提升双疗效特点治疗窗口小毒性大早期解离风险特异性数据来源东北证券图12三代ADC代表药物注数字代表技术迭代历程数据来源东北证券22ADC市场大有可为ADC药物广泛布局肿瘤领域国内临床需求广阔据统计目前全球ADC在研管线重点布局在非小细胞肺癌胃癌卵巢癌结直肠癌以及乳腺癌五大主要病种中国在研管线主要分布在非小细胞肺癌胃癌胃食管交界处癌乳腺癌以及尿路上皮癌五大瘤种根据中国国家癌症中心发布的最新癌症报告显示2016年中国新增癌症病例约4064万例新增癌症死亡24135万例我国平均每天有超过111万人被诊断为新发癌症有将近6600人因癌症死亡ADC在研管线集中布局较高患病率领域基于中国人口众多有望补充现有疗法满足更大临床需求在目前发展的ADC药品在研管线中HER2靶点最为集中人表皮生长因子受体2HER2在正常成年人机体组织中通常低表达或不表达众多研究表明HER2的表达与多种肿瘤的发生发展密切相关重视HER2检测发展推进HER2靶向药物让患者接受更有效的精准治疗有助于延长患者生存时间ADC药物正在向解决临床根本需求方向快速迈进请务必阅读正文后的声明及说明1460荣昌生物公司深度TablePageTop图13ADC药物显著改善不同癌种ORR结果图14肿瘤领域HER2靶向治疗需求广阔数据来源Antibodiestowatchin2022JournalofAntibody-DrugConjugates东北证券根据EvaluatePharma和BCG的预测全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元2018至2024年的年复合增长率约为35从中国目前布局管线来看乳腺癌非小细胞肺癌以及胃癌分别有三款产品已经进入III期临床关键阶段有望在近几年实现上市放量尿路上皮癌和胃食管交界处癌相对滞后看好长期市场根据国内ADC在研管线重点布局领域发病人数以及现有市场竞争格局2024年预计达3518亿元目前全球共有15款ADC药物获批上市国内获批5款截至目前全球已有15款ADC药物获批上市6款用于血液肿瘤9款用于治疗实体瘤靶点涉及CD33CD30CD22CD79bHER2Nectin-4Trop-2BCMAEGFRCD19和TF其中5款ADC药物在中国上市Adcetris和Kadcyla于2020年获NMPA批准在中国上市Besponsa于2021年12月在中国获批上市越来越多的ADC药物获批激发了药企对于ADC的研发热情随着临床进展的推进未来将有更多ADC药物及适应症推进到临床后期进而获批上市请务必阅读正文后的声明及说明1560荣昌生物公司深度TablePageTop表4中国获批上市5款ADC药物适应症分布获批药品名称商品名研发企业获批适应症靶点时间中国及其他地区霍奇金淋巴瘤维布妥昔单抗Millennium蕈样肉芽肿安适利2020-05CD30brentuximabvedotinPharmaceuticals系统性间变性大细胞淋巴瘤北美Seagen原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤恩美曲妥珠单抗赫赛莱ImmunoGenRocheHER2阳性乳腺癌2020-01HER2trastuzumabemtansine奥加伊妥珠单抗贝博萨PfizerCelltechUCB急性淋巴细胞白血病2021-12CD22inotuzumabozogamicin胃癌维迪西妥单抗荣昌生物国内爱地希尿路上皮癌2021-06HER2disitamabvedotinSeagen海外胃食管交界处癌戈沙妥珠单抗云顶新耀Gilead拓达维三阴性乳腺癌2022-06TROP2sacituzumabgovitecanSciences注蓝色框为中国药企原研ADC产品数据来源医药魔方东北证券23RC48分子结构设计合理强亲和力具备旁杀效应整体分子结构来看RC48具有稳定性高特异性强有旁杀效应等特点维迪西妥单抗RC48-ADC分子结构如下抗体部分为靶向HER2的人源化IgG1单克隆抗体连接子部分为Mc-VC-PAB一种可被组织蛋白酶剪切的连接子荷载的细胞毒素为MMAE一种毒性较强的微管蛋白抑制剂其IC50值在亚纳摩尔级别图15RC48分子结构示意图数据来源公司招股说明书东北证券ADC产品抗体-抗原复合物部分的效率主要取决于抗体与肿瘤细胞表面抗原之间的结合亲和力较高的亲和力通常会导致更快的内化维迪西妥单抗分子是一种公司自主研发的与曲妥珠单抗不同的HER2表位并对HER2亲和力更高的新型抗体实验结果显示出相比曲妥珠单抗更高的HER2亲和力曲妥珠单抗的EC50达201pM请务必阅读正文后的声明及说明1660荣昌生物公司深度TablePageTop而维迪西妥单抗的EC50仅64pM图16维迪西妥单抗具有比曲妥珠单抗更强结合力数据来源公司招股说明书东北证券旁观者效应指的是当ADC上的毒素被导航进肿瘤细胞被蛋白酶切掉后毒素会穿过细胞膜进入周围的细胞中对周围细胞也起到杀伤作用的现象旁观者效应本质上拓展了ADC药物的治疗窗口能够在药物递送过程中杀伤更多识别逃逸的肿瘤细胞图17可裂解偶联技术使ADC药物具有旁观者效应数据来源IntJMolSci东北证券公司专有的桥接Thiel-bridge偶联技术本质属于一种可降解偶联这一技术通过连接子与2个巯基同时相连在抗体重链之间以及重链和轻链之间构建新桥键毒物小分子与抗体部分通过半胱氨酸偶联均一性较赖氨酸大幅提升增加了药物的稳定性和均一性经试验证明33mg的RC48拥有比10mgT-DM1更强的旁观者效应在保证整体稳定前提下最大程度提高了药物的杀伤效果请务必阅读正文后的声明及说明1760荣昌生物公司深度TablePageTop图18维迪西妥单抗具有比T-DM1更强的旁杀效应数据来源公司招股说明书东北证券小分子毒素方面抗体比DARdrug-to-antibodyratio是ADC药物独特的重要质量属性它代表抗体偶联小分子毒性药物的平均数量较低的DAR会降低ADC的效力但过高的DAR又会影响ADC分析的药代动力学和毒性普遍认为DAR在2-4之间是ADC药物的最优选根据公司材料RC48DAR值能够稳定在4另外公司选用的毒性药物奥瑞他汀类衍生物AuristatinsMMAE毒素分子除需具有极高的毒性外还具有足够的水溶性及稳定性总体来看维迪西妥单抗RC48作为一款靶向HER2的ADC药物具有更好的HER2靶向性更优的血清稳定性更低的药物毒性更强的旁杀伤效应这些优势使得RC48在HER2过表达适应症中具有明显临床竞争优势及价值目前其晚期胃癌适应症已于2021年6月9日获批上市此前曾被纳入优先审评此外RC48还在美国FDA获得胃癌临床试验许可和快速通道资格以及尿路上皮癌突破疗法认定未来将择机向欧洲EMA提交维迪西妥单抗治疗胃癌的临床试验申请针对其他多种实体瘤如HER2过表达胆管癌HER2过表达或突变NSCLC等的临床试验也在顺利推进24胃癌GC单药治疗转移性晚期胃癌补充后线领域治疗空白根据国际癌症研究机构InternationalAgencyResearchonCancerIARC统计数据显示2020年中国新发胃癌病例数约48万约占全球新发胃癌病例的44因胃癌导致死亡人数达37万是我国死亡率位居第三的恶性肿瘤全球每年新发胃癌病例约120万中国约占其中的40根据弗若斯特沙利文报告全球胃癌市场规模预计将由2020年的144亿美元增至2030年364亿美元中国胃癌药物市场规模预计从2020年43亿美元增长至2030年128亿美元请务必阅读正文后的声明及说明1860荣昌生物公司深度TablePageTop图192020年全球胃癌发生率死亡率分布情况数据来源CACancerJClin东北证券图20全球胃癌药物市场规模2016-2030E十亿美元403643423182923026616924215922114820135201781241591141491391414410767986511962875965161735459491047444524943837128434910811879889854627293137443480201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国美国世界其他国家数据来源弗若斯特沙利文报告东北证券我国胃癌主要呈现确诊时期较晚总体5年生存率偏低的特点根据弗若斯特沙利文统计2019年中国胃癌筛查的渗透率仅为216远低于日本70和韩国50多数患者就诊时已经发展为进展期胃癌或晚期胃癌加之医疗卫生资源和诊疗水平在地区间发展不平衡我国胃癌总体5年生存率不足50请务必阅读正文后的声明及说明1960荣昌生物公司深度TablePageTop图21中国2020年肿瘤发生率死亡率10万人图22中国胃癌患者于不同阶段的五年生存率1004037410035785080302642522560194201614015135126126290011411796102045480500乳腺癌肺癌结直肠癌胃癌肝癌胆管癌发生率死亡率数据来源WHO东北证券数据来源美国癌症协会Globocan东北证券晚期胃癌的治疗以化疗为主但化疗的疗效已达瓶颈亟需新的治疗策略2022版CSCO指南晚期转移胃癌内科治疗总则中强调对于无手术根治机会或转移性胃癌患者目前公认应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗主要包括化学药物分子靶向药物免疫检查点抑制剂一直以来晚期胃癌整体预后不佳传统化疗药物进入瓶颈期靶向药物选择有限免疫治疗单药疗效不佳面对胃癌的高度异质性晚期胃癌药物精准治疗的困境亟待解决图232022年晚期转移性胃癌内科治疗原则更新化疗充分循证医学证据及丰富临床实践经验公认应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗靶向药物目前在中国获批适应症局限于抗HER2药物曲妥珠单抗晚期转移性胃癌和维迪西妥单抗抗血管生成通路药物雷莫西尤单抗阿帕替尼尚缺乏针对其他靶点获批的分子靶向药物免疫检测点抑制剂目前PD-1单抗已获批晚期胃癌三线治疗单药疗效欠佳PD-1单抗联合化疗已成为晚期转移性胃癌一线治疗新标准数据来源公司招股说明书东北证券对于标准治疗失败的晚期胃癌患者指南推荐通过二代测序检测寻找可能的治疗靶点通过靶向治疗弥补后线空白其中PD1PDL-1抑制剂基于CheckMate-649研究结果免疫治疗药品欧狄沃纳武利尤单抗联合化疗在中国获批用于一线治疗晚期或转移性胃癌胃食管连接部癌或食管腺癌患者VEGF是一种高度特异性的请务必阅读正文后的声明及说明2060