事件
　　NASH药物治疗靶点THRβ有望实现突破
　　公司12月21日公告，全资子公司甘莱制药自主研发的甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂ASC41用于治疗肝穿活检证实的NASH患者的52周II期临床试验入组顺利推进。
　　简评
　　新冠布局全面，利托那韦迎来收获
　　利托那韦：歌礼拥有中国唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦口服片，10月27日，公司已经与辉瑞签订协议为辉瑞中国在中国大陆的生产和供应的协议，有效期为5年。利托那韦片是多种针对病毒蛋白酶的口服药物的药代动力学增强剂，有望与多种3CL产品及其他抗病毒药物联合使用。
　　ASC10 (RdRp)：12月12日，公司宣布ASC10在健康受试者中的多剂量递增I期研究取得积极顶线数据。所有剂量（包括800mg、每天两次）的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好。双前药ASC10在中国受试者中（800mg Bid）给药后，活性药物ASC10-A的暴露量为单前药莫诺拉韦在日本受试者中（800mg Bid）给药后ASC10-A的暴露量的94%。
　　ASC11 (3CL)：12月7日，公司宣布中国国家药品监督管理局已批准新冠口服候选药物蛋白酶（3CLpro）抑制剂ASC11新药临床试验（IND）申请。ASC11是利用包括分子模拟对接在内的多种专有技术自主研发的口服小分子候选药物，至此，美国FDA和中国NMPA均已批准ASC11 IND申请，公司将继续推进拥有自主知识产权的ASC10和ASC11在研管线临床开发。
　　深度布局NASH领域，THR-β进展快速
　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的炎症亚型，伴有肝脂肪变性以及肝细胞损伤（气球样变）和炎症的证据，伴或不伴肝纤维化。随着时间的推移，NASH可能进展为肝硬化、终末期肝病或需要肝移植。目前需要治疗的NASH患者人群数量庞大，却缺乏有效的治疗药物。歌礼制药深度布局NASH领域，有三款分别针对FASN (ASC40)、THR (ASC41)及FXR (ASC42)的处于临床阶段的NASH候选药物及三种复方制剂，单药均已进入临床II期，是国内布局NASH最全面的药企。
　　ASC41(THR)：ASC41是歌礼自主研发的一款肝脏靶向性前体药物，其活性代谢产物可选择性激活甲状腺激素受体β（THRβ），可以在人体中降低低密度脂蛋白、甘油三酯和肝脏脂肪变性。2022年12月19日，MadrigalPharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196)疗程为52周的治疗肝穿活检证实的NASH患者III期临床数据，证实该靶点有望成为治疗NASH的重要突破。ASC41在THRβ靶点研发进展领先，处于全球第三、中国第一位置。
　　ASC41的Ib期临床数据表明，超重或肥胖受试者在经过14天或28天的每日口服一次10 mg ASC41片剂治疗后，血清LDL-C、TG、TC、Apo-B和LP(α)显着降低，其中LDL-C下降37-40%，显示ASC41疗效明确。目前，ASC41正在NASH患者中开展以肝组织学改善为主要疗效终点、疗程为52周的II期临床试验，2022年10月初完成首例患者入组，全部患者入组预计于2023年第三季度底完成。
　　ASC40(FASN)：ASC40是一种全球首创的口服脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase,FASN）抑制剂。脂肪合成是导致NASH的重要因素，FASN是新脂质合成途径中的一种关键酶,它能催化合成棕榈酸，以使其他脂肪酸和复合脂质得到进一步分解。2019年2月13日，歌礼与Sagimet达成战略合作，获得ASC40大中华区独家开发协议。2022年的美国肝病学会年会，Sagimet口头报告ASC40治疗中重度NASH患者的Ⅱb期临床试验的期中数据。30名患者在连续26周服用50 mg ASC40后，肝脏脂肪含量明显减少，肝纤维化评分降低、低密度脂蛋白胆固醇降低，更多数据预期将在2023年初公布。
　　ASC42(FXR)：ASC42是一款公司完全自主研发的新型高效选择性非甾类FXR激动剂，此前ASC42美国I期临床试验数据显示，在15毫克剂量每日一次、为期14天的治疗期间受试者的LDL-C维持在正常水平且未观察到出现瘙痒症状。公司于8月16日完成ASC42用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物-药物相互作用（DDI）研究在美国的首例受试者给药。FXR激动剂ASC42中国II期临床试验正在进行中。
　　提前布局NASH双靶点管线：针对同时参与的多种疾病驱动因素的联合药物治疗策略可能比针对单一驱动因素更为有效，改善将ASC40、ASC41、ASC42分别两两组合，开发了ASC43F(THRβ＋FXR)、ASC44F(FASN＋FXR)、ASC45F(FASN＋THRβ)。其中ASC43F已经于2022年1月完成美国I期临床试验，结果显示ASC43F在健康人中具有良好的安全性和耐受性，ASC43F的ASC41和ASC42的PK参数与ASC41和ASC42单药PK参数具有一致性。
　　持续深耕抗病毒领域
　　公司最早商业化的品种为丙肝的小分子药物拉维达韦、达诺瑞韦，公司持续深耕抗病毒领域，除丙肝、新冠外还持续研发针对乙肝、艾滋病等功能性治愈的药物。ASC22：9月28日公司完成皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙型肝炎功能性治愈的IIb期扩展队列研究的首例患者给药，9月15日公司完成PDL1抗体ASC22联合西达本胺用于

研究报告全文：证券研究报告港股公司简评医疗保健肝病领域新星歌礼制药-B1672HK关注NASH研发进展事件首次评级买入NASH药物治疗靶点THR有望实现突破贺菊颖公司月日公告全资子公司甘莱制药自主研发的甲状1221hejuyingcsccomcn腺激素受体THR激动剂ASC41用于治疗肝穿活检证实的SAC执证编号S1440517050001患者的周期临床试验入组顺利推进NASH52IISFC中央编号ASZ591袁清慧简评yuanqinghuicsccomcnSAC执证编号s1440520030001新冠布局全面利托那韦迎来收获中央编号利托那韦歌礼拥有中国唯一通过生物等效性研究获批上市SFCBPW879的利托那韦口服片10月27日公司已经与辉瑞签订协议为辉阳明春瑞中国在中国大陆的生产和供应的协议有效期为5年利托那yangmingchuncsccomcn韦片是多种针对病毒蛋白酶的口服药物的药代动力学增强剂有SAC执证编号S1440521070004望与多种3CL产品及其他抗病毒药物联合使用ASC10RdRp12月12日公司宣布ASC10在健康受试发布日期2023年01月03日者中的多剂量递增I期研究取得积极顶线数据所有剂量包括当前股价476港元800每天两次的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良mg目标价格6个月882港元好双前药ASC10在中国受试者中800mgBid给药后活性药物的暴露量为单前药莫诺拉韦在日本受试者中ASC10-A主要数据给药后的暴露量的800mgBidASC10-A94股票价格绝对相对市场表现ASC113CL12月7日公司宣布中国国家药品监督管理1个月3个月12个月局已批准新冠口服候选药物蛋白酶3CLpro抑制剂ASC11新药临床试验IND申请ASC11是利用包括分子模拟对接在内506337407122598160277459的多种专有技术自主研发的口服小分子候选药物至此美国12月最高最低价港元682209FDA和中国NMPA均已批准ASC11IND申请公司将继续推进总股本万股10871340拥有自主知识产权的ASC10和ASC11在研管线临床开发流通H股万股10871340总市值亿港元5175重要财务指标百万元流通市值亿港元5175盈利预测2020A2021A2022E2023E2024E近3月日均成交量万42725营业总收入3508768977832582231670主要股东增长率-7981192122318226JJW12Limited5081EBITDA-17411-19497-22687-11943-12638归母净利润-20924-19902-18376-8002-9282股价表现增长率-11804977565-160161111每股收益EPS-019-018-017-007-00961每股净资产27124923422721811市盈率PE-1283-1538-2338-5370-4630-39市净率PB09011216917418120224302022228202233120225312022630202273120228312022930资料来源公司公告中信建投2022128202112282022103120221130歌礼制药-B恒生综合指数相关研究报告本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供同时请参阅最后一页的重要声明歌礼制药-B港股公司简评报告深度布局NASH领域THR-进展快速非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪性肝病的炎症亚型伴有肝脂肪变性以及肝细胞损伤气球样变和炎症的证据伴或不伴肝纤维化随着时间的推移NASH可能进展为肝硬化终末期肝病或需要肝移植目前需要治疗的NASH患者人群数量庞大却缺乏有效的治疗药物歌礼制药深度布局NASH领域有三款分别针对FASNASC40THRASC41及FXRASC42的处于临床阶段的NASH候选药物及三种复方制剂单药均已进入临床II期是国内布局NASH最全面的药企图1歌礼制药NASH领域在研管线数据来源公司官网中信建投ASC41THRASC41是歌礼自主研发的一款肝脏靶向性前体药物其活性代谢产物可选择性激活甲状腺激素受体THR可以在人体中降低低密度脂蛋白甘油三酯和肝脏脂肪变性2022年12月19日MadrigalPharmaceuticalsInc公布了ResmetiromMGL-3196疗程为52周的治疗肝穿活检证实的NASH患者III期临床数据证实该靶点有望成为治疗NASH的重要突破ASC41在THR靶点研发进展领先处于全球第三中国第一位置ASC41的Ib期临床数据表明超重或肥胖受试者在经过14天或28天的每日口服一次10mgASC41片剂治疗后血清LDL-CTGTCApo-B和LP显着降低其中LDL-C下降37-40显示ASC41疗效明确目前ASC41正在NASH患者中开展以肝组织学改善为主要疗效终点疗程为52周的II期临床试验2022年10月初完成首例患者入组全部患者入组预计于2023年第三季度底完成图2ASC41在超重和肥胖受试者的I期临床研究结果图3数据来源公司公告中信建投数据来源公司公告中信建投请参阅最后一页的重要声明1歌礼制药-B港股公司简评报告ASC40FASNASC40是一种全球首创的口服脂肪酸合成酶FattyAcidSynthaseFASN抑制剂脂肪合成是导致NASH的重要因素FASN是新脂质合成途径中的一种关键酶它能催化合成棕榈酸以使其他脂肪酸和复合脂质得到进一步分解2019年2月13日歌礼与Sagimet达成战略合作获得ASC40大中华区独家开发协议2022年的美国肝病学会年会Sagimet口头报告ASC40治疗中重度NASH患者的b期临床试验的期中数据30名患者在连续26周服用50mgASC40后肝脏脂肪含量明显减少肝纤维化评分降低低密度脂蛋白胆固醇降低更多数据预期将在2023年初公布图4ASC40IIb期临床中期数据数据来源Sagimet公司公告中信建投ASC42FXRASC42是一款公司完全自主研发的新型高效选择性非甾类FXR激动剂此前ASC42美国I期临床试验数据显示在15毫克剂量每日一次为期14天的治疗期间受试者的LDL-C维持在正常水平且未观察到出现瘙痒症状公司于8月16日完成ASC42用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物-药物相互作用DDI研究在美国的首例受试者给药FXR激动剂ASC42中国II期临床试验正在进行中提前布局NASH双靶点管线针对同时参与的多种疾病驱动因素的联合药物治疗策略可能比针对单一驱动因素更为有效改善将ASC40ASC41ASC42分别两两组合开发了ASC43FTHRFXRASC44FFASNFXRASC45FFASNTHR其中ASC43F已经于2022年1月完成美国I期临床试验结果显示ASC43F在健康人中具有良好的安全性和耐受性ASC43F的ASC41和ASC42的PK参数与ASC41和ASC42单药PK参数具有一致性图5歌礼提前布局NASH双靶点管线数据来源公司官网中信建投请参阅最后一页的重要声明2歌礼制药-B港股公司简评报告持续深耕抗病毒领域公司最早商业化的品种为丙肝的小分子药物拉维达韦达诺瑞韦公司持续深耕抗病毒领域除丙肝新冠外还持续研发针对乙肝艾滋病等功能性治愈的药物ASC229月28日公司完成皮下注射PD-L1抗体ASC22恩沃利单抗用于慢性乙型肝炎功能性治愈的IIb期扩展队列研究的首例患者给药9月15日公司完成PD-L1抗体ASC22联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒HIV感染功能性治愈临床研究的15例HIV感染患者入组ASC22是全球临床进度最快的通过阻断PD-1PD-L1通路用于慢乙肝功能性治愈的免疫疗法图6歌礼制药抗病毒领域研发管线数据来源公司官网中信建投积极拓展治疗领域最大化管线价值公司在肿瘤治疗领域布局创新且具有差异化的管线专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代免疫检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线有ASC40贝伐珠单抗FASNVEGFASC40FASNASC61PD-L1ASC60FASN以及ASC63PD-L1多款候选药物ASC40联合贝伐珠单抗的II期研究结果表明ASC40联合贝伐珠单抗治疗产生的ORR达到65包括20的CR和45的PR订单6个月无进展生存期为47且安全性和耐受性良好公司目前正在推动ASC40联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的III期临床2022年1月已经实现首例患者给药有望于2023年完成III期临床图7歌礼制药肿瘤领域在研管线数据来源公司公告中信建投请参阅最后一页的重要声明3歌礼制药-B港股公司简评报告皮脂分泌依赖于脂肪酸的从头合成在痤疮形成的过程中皮脂分泌增多而FASN抑制剂ASC40可抑制皮脂分泌ASC40FASN痤疮适应症已获批进入II期临床在已完成ASC40或安慰剂12周治疗的患者中观察到的临床疗效与美国FDA批准的两种痤疮药物WINLEVI和TWYNEO的临床疗效类似2022年11月完成180名患者入组预期2023年2月底可以完成12周治疗图8歌礼制药痤疮领域在研管线数据来源公司公告中信建投评级与投资建议歌礼是一家优秀的创新研发驱动型生物科技公司拥有专业的管理团队致力于病毒性疾病NASH肿瘤等领域创新药的研发和商业化能力涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链公司在NASH领域布局领先THR靶点全球领先ASC40ASC41均开展肝穿活检临床试验新冠领域即将迎来收获乙肝肿瘤痤疮等多个领域均取得积极进展我们看好公司商业化潜力预期2022-2024年公司营业收入分别为078亿元258亿元317亿元基于DCF模型计算目标价为882HKD首次覆盖给予买入评级风险提示新药研发存在不确定性药品审评审批环节多周期长不确定性大公司重点布局的NASH领域目前全球暂无批准任何药物新药研发存在不确定性医保控费压力超出预期公司产品定价不及预期公司产品布局于NASH新冠乙肝艾滋等领域定价及商业化需要同时考虑患者支付能力医保谈判结果公司的商业化队伍等诸多环节均存在不确定性可能对公司商业化进程产生影响新冠对公司经营产生影响受限于医疗资源向新冠肺炎防控领域倾斜疫情防控所需及公众对疫情的担忧情绪等因素公司各项临床试验项目推进进度出现一定程度的延迟对核心产品的研发和商业化产生一定影响请参阅最后一页的重要声明4歌礼制药-B港股公司简评报告贺菊颖分析师介绍中信建投证券医药行业首席分析师复旦大学管理学硕士10年以上医药卖方研究从业经验善于前瞻性把握细分赛道机会公司研究深入细致负责整体投资方向判断2020年度新浪财经金麒麟分析师医药行业第七名新财富最佳分析师医药行业入围万德最佳分析师医药行业第四名等荣誉2019年Wind金牌分析师医药行业第1名2018年Wind金牌分析师医药行业第3名2018第一财经最佳分析师医药行业第1名2013年新财富医药行业第3名水晶球医药行业第5名袁清慧中信建投证券制药及生物科技组首席分析师中山大学本科佐治亚州立大学硕士曾从事阿尔茨海默肿瘤相关新药研发2018年加入中信建投证券研究发展部负责制药及生物科技产业研究擅长创新药及其产业链分析深度跟踪全球及中国新药研发商业化趋势阳明春北京大学药学院本科药事管理硕士2019年加入中信建投研究发展部主要负责医药外包制药互联网医疗及医药政策等板块研究系统踏实紧密追踪热点时事请参阅最后一页的重要声明5歌礼制药-B港股公司简评报告评级说明投资评级标准评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布买入相对涨幅15以上日后6个月内的相对市场表现也即报告发增持相对涨幅515布日后的6个月内公司股价或行业指数股票评级中性相对涨幅-55之间相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅减持相对跌幅515作为基准A股市场以沪深300指数作为基卖出相对跌幅15以上准新三板市场以三板成指为基准香港市场强于大市相对涨幅10以上以恒生指数作为基准美国市场以标普500行业评级中性相对涨幅-10-10之间指数为基准弱于大市相对跌幅10以上分析师声明本报告署名分析师在此声明i以勤勉的职业态度专业审慎的研究方法使用合法合规的信息独立客观地出具本报告结论不受任何第三方的授意或影响ii本人不曾因不因也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及或其附属机构以下合称中信建投制作由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告首页在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告首页一般性声明本报告由中信建投制作发送本报告不构成任何合同或承诺的基础不因接收者收到本报告而视其为中信建投客户本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料但中信建投对这些信息的准确性及完整性不作任何保证本报告所载观点评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断该等观点评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更亦有可能因使用不同假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门人员口头或书面表达的意见不同或相反本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收益中信建投不承诺不保证本报告所含具有预测性质的内容必然得以实现本报告内容的全部或部分均不构成投资建议本报告所包含的观点建议并未考虑报告接收人在财务状况投资目的风险偏好等方面的具体情况报告接收者应当独立评估本报告所含信息基于自身投资目标需求市场机会风险及其他因素自主做出决策并自行承担投资风险中信建投建议所有投资者应就任何潜在投资向其税务会计或法律顾问咨询不论报告接收者是否根据本报告做出投资决策中信建投都不对该等投资决策提供任何形式的担保亦不以任何形式分享投资收益或者分担投资损失中信建投不对使用本报告所产生的任何直接或间接损失承担责任在法律法规及监管规定允许的范围内中信建投可能持有并交易本报告中所提公司的股份或其他财产权益也可能在过去12个月目前或者将来为本报告中所提公司提供或者争取为其提供投资银行做市交易财务顾问或其他金融服务本报告内容真实准确完整地反映了署名分析师的观点分析师的薪酬无论过去现在或未来都不会直接或间接与其所撰写报告中的具体观点相联系分析师亦不会因撰写本报告而获取不当利益本报告为中信建投所有未经中信建投事先书面许可任何机构和或个人不得以任何形式转发翻版复制发布或引用本报告全部或部分内容亦不得从未经中信建投书面授权的任何机构个人或其运营的媒体平台接收翻版复制或引用本报告全部或部分内容版权所有违者必究中信建投证券研究发展部中信建投国际北京上海深圳香港东城区朝内大街2号凯恒中心B上海浦东新区浦东南路528号福田区益田路6003号荣超商务中环交易广场2期18楼座12层南塔2106室中心B座22层电话86108513-0588电话86216882-1600电话867558252-1369电话8523465-5600联系人李祉瑶联系人翁起帆联系人曹莹联系人刘泓麟邮箱lizhiyaocsccomcn邮箱wengqifancsccomcn邮箱caoyingcsccomcn邮箱charleneliucscihk请参阅最后一页的重要声明6