投资逻辑
　　公司聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域，关注患者基数较多、治疗需求尚未满足的药物靶点，致力于研发具有自主知识产权的创新靶向药物。目前公司暂无产品上市销售，核心产品在同靶点中研发进度靠前，预计2023年起实现营收。
　　贝福替尼是公司研发的三代EGFRTKI产品，与同靶点药物相比具有更长的mPFS和更优的脑转移疗效。贝福替尼的二线适应症已提交上市申请，一线适应症已完成关键注册临床数据读出，预计2023年有望获批上市，成为第三款获批的国产三代EGFR。考虑到贝福替尼的疗效数据优势，和合作伙伴贝达药业在EGFR领域已有一代EGFR埃克替尼的成功商业化经验，预计贝福替尼销售峰值达到29亿元，预计2023-2024年将为公司带来1.1亿、2.0亿元的里程碑款和销售提成收入。
　　公司有三款核心产品处于临床后期研发阶段，预计2024-2026年将陆续上市，带来持续增长动力。D-1553是首个国产的进入临床阶段的KRASG12C靶向药，目前已经获批开展关键单臂II期临床，并纳入突破性治疗品种，有望于2024年获批，预计销售峰值超过11亿元。口服SERD靶向药D-0502针对ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，解决目前SERD药物需要注射的便利性问题，同时相比其他在研的口服SERD产品具有安全性优势，目前已经获批开展III期临床，预计将于2025年获批，预计销售峰值超过12亿元。URAT1抑制剂D-0120针对痛风和高尿酸血症患者，人群庞大而现有药物普遍具有安全性问题。D-0120目前正在开展II期临床，预计将于2026年获批，预计2031年销售额将超过18亿元。
　　盈利预测与估值
　　预计公司2022-2024年营收分别为0.0/1.1/2.9亿元，归母净利润分别为5.9/-6.5/-7.1亿元。采用DCF估值法，我们认为公司的合理估值为119.4亿元，对应目标价20.77元/股，首次覆盖，给予“买入”评级。
　　风险提示
　　新药研发风险，新药上市批准风险，医保谈判风险，竞争加剧或产品迭代风险，仿制药及集采风险，专利风险，限售股解禁风险等。

研究报告全文：2022年12月25日证券研究报告医药组益方生物688382SH买入首次评级公司深度研究市场价格人民币1285元重磅产品获批在即在研管线进度领先目标价格人民币2077元市场数据人民币总股本亿股575公司基本情况人民币已上市流通A股亿股099项目202020212022E2023E2024E总市值亿元7389营业收入百万元000106288年内股价最高最低元17501023营业收入增长率-10000NANANA17191沪深300指数3828归母净利润百万元-1053-358-593-654-714上证指数3046归母净利润增长率100906-660265641028921摊薄每股收益元-2290-0778-1031-1137-1242人民币元成交金额百万元每股经营性现金流净额-222-062-089-110-120800ROE归属母公司摊薄-10427-5225-2762-4380-9170700PENANANANANA6001523PBNANA342492942500400来源公司年报国金证券研究所1273300200100投资逻辑10230公司聚焦于肿瘤代谢疾病等重大疾病领域关注患者基数较多治疗需求220725220825220925221025221125尚未满足的药物靶点致力于研发具有自主知识产权的创新靶向药物目前成交金额益方生物沪深300公司暂无产品上市销售核心产品在同靶点中研发进度靠前预计2023年起实现营收贝福替尼是公司研发的三代EGFRTKI产品与同靶点药物相比具有更长的mPFS和更优的脑转移疗效贝福替尼的二线适应症已提交上市申请一线适应症已完成关键注册临床数据读出预计2023年有望获批上市成为第三款获批的国产三代EGFR考虑到贝福替尼的疗效数据优势和合作伙伴贝达药业在EGFR领域已有一代EGFR埃克替尼的成功商业化经验预计贝福替尼销售峰值达到29亿元预计2023-2024年将为公司带来11亿20亿元的里程碑款和销售提成收入公司有三款核心产品处于临床后期研发阶段预计2024-2026年将陆续上市带来持续增长动力D-1553是首个国产的进入临床阶段的KRASG12C靶向药目前已经获批开展关键单臂II期临床并纳入突破性治疗品种有望于2024年获批预计销售峰值超过11亿元口服SERD靶向药D-0502针对ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者解决目前SERD药物需要注射的便利性问题同时相比其他在研的口服SERD产品具有安全性优势目前已经获批开展III期临床预计将于2025年获批预计销售峰值超过12亿元URAT1抑制剂D-0120针对痛风和高尿酸血症患者人群庞大而现有药物普遍具有安全性问题D-0120目前正在开展II期临床预计将于2026年获批预计2031年销售额将超过18亿元盈利预测与估值预计公司2022-2024年营收分别为001129亿元归母净利润分别为-王班分析师SAC执业编号S113052011000259-65-71亿元采用DCF估值法我们认为公司的合理估值为1194亿862160870953wangbangjzqcomcn元对应目标价2077元股首次覆盖给予买入评级王维肖联系人wangweixgjzqcomcn风险提示新药研发风险新药上市批准风险医保谈判风险竞争加剧或产品迭代风险仿制药及集采风险专利风险限售股解禁风险等-1-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究内容目录聚焦小分子靶向药的创新研发企业4IPO募集资金208亿元将用于研发及总部基地建设4三代EGFRTKI贝福替尼获批在即借力合作伙伴实现放量5贝福替尼是三代EGFRTKI已与贝达药业达成授权合作5贝福替尼二线适应症即将获批具有更长PFS及更优脑转移疗效6贝福替尼销售预测8D-1553有望成果国内第一个获批的KRASG12C抑制剂9KRASG12C突变广泛存在于多种癌症9D-1553获批开展关键单臂II期临床并纳入突破性治疗品种10D-1553研发进度居于前列有望成为国内第一个获批的KRAS抑制剂11D-1553销售预测11口服SERD靶向药D-0502研发进展靠前具有安全性优势12D-0502是治疗ER阳性HER2阴性乳腺癌的口服SERD靶向药12D-0502有效性安全性良好已获批开展III期注册临床14SERD药物已被指南推荐口服SERD有望成为更优选择15D-0502销售预测16URAT1抑制剂D-0120疗效数据优异进军痛风市场17D-0120是针对痛风及高尿酸血症的URAT1抑制剂18现有临床数据显示D-0120降尿酸效果优良安全性耐受性良好18现有药物普遍存在安全性问题D-0120研发进度处于前列19D-0120销售预测20盈利预测与投资建议22盈利预测22投资建议及估值22风险提示23图表目录图表1公司研发管线4图表2IPO募集资金拟投资项目情况4图表3新药研发项目的具体投资内容万元5图表4EGFR抑制剂作用机制示意图6图表5中国EGFRTKI竞争格局6图表6三代EGFR针对二线NSCLC的疗效数据7图表7三代EGFR针对一线NSCLC的疗效数据7图表8贝福替尼销售预测8图表9KRAS抑制剂作用机制示意图10图表10D-1553在多个肿瘤模型中的临床前研究结果10-2-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究图表11全球及国内的KRASG12C药物研发进度部分11图表12D-1553销售预测12图表13乳腺癌分型13图表14SERD药物作用机理示意图13图表15MCF-7模型试验结果14图表16ESR1突变模型试验结果14图表17D-0502Ia期及Ib期第一阶段临床试验的有效性数据14图表18在研SERD产品安全性比较15图表19ER阳性乳腺癌的推荐用药方案15图表20全球及国内口服SERD靶向药研发进度16图表21D-0502销售预测17图表22URAT1抑制剂作用机制示意图18图表23中国高尿酸血症与痛风指南推荐药物19图表24全球已上市URAT1抑制剂信息20图表25国内URAT1抑制剂研发进度20图表26D-0120销售预测21图表27公司收入预测百万元22图表28DCF估值核心假设23图表29公司DCF估值结果单位人民币百万元23图表30估值敏感性分析23-3-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究聚焦小分子靶向药的创新研发企业公司是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业公司聚焦于肿瘤代谢疾病等重大疾病领域关注患者基数较多治疗需求尚未满足的药物靶点致力于研发具有自主知识产权的创新靶向药物目前公司暂无产品上市销售尚未实现销售收入公司由王耀林等多位海归博士联合创办核心研发团队平均拥有超过20年跨国制药公司主持新药研发和团队管理的丰富经验公司自主研发了一系列具有专利保护的创新型靶向药物覆盖非小细胞肺癌乳腺癌结直肠癌等肿瘤以及高尿酸血症及痛风等代谢疾病目前公司有4款已经处于临床试验阶段的产品分别是已与贝达药业达成合作的第三代EGFRTKI贝福替尼商品名赛美纳处于注册临床阶段的KRASG12C靶点候选药物D-1553和口服SERD候选药物D-0502以及处于临床II期的URAT1靶点候选药物D-0120此外公司还有多款尚未披露靶点的候选药物处于研发早期阶段图表1公司研发管线来源公司官网国金证券研究所IPO募集资金208亿元将用于研发及总部基地建设2022年7月25日公司在A股科创板IPO本次发行115亿股占本次发行后总股本的比例的20发行价1882元股募资总额208亿元扣除费用后募资净额为198亿元本次发行募集资金项目将投资于新药研发项目及总部基地建设图表2IPO募集资金拟投资项目情况来源公司招股说明书国金证券研究所-4-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究其中新药研发项目资金主要投资于目前公司管线内进展较快的D-1553D-0502D-0120三个候选药物的后期临床试验预计投资190亿元具体分产品每年计划投资额如下图表3新药研发项目的具体投资内容万元来源公司招股说明书国金证券研究所总部基地建设项目位于上海市浦东新区张江创新药产业基地总用地面积26万平方米规划总建筑面积约64万平方米包含2幢办公楼1幢综合楼1幢支持临床前和临床产品开发的厂房及2幢预留厂房项目建设总投资51亿元建设期为21个月三代EGFRTKI贝福替尼获批在即借力合作伙伴实现放量贝福替尼是三代EGFRTKI已与贝达药业达成授权合作贝福替尼BPI-D0316是公司自主研发的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFRTKI用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌在获准开展II期临床后公司于2018年12月与贝达药业就BPI-D0316产品在合作区域内包括中国内地和香港台湾地区的研发和商业化达成合作公司和贝达药业在合作区域内共同拥有BPI-D0316的相关中国专利及专利申请权贝达药业在合作区域内针对应用领域进行研究开发商业化制造使用市场推广以及销售BPI-D0316及产品预计该产品获批上市后公司将获得里程碑款与销售提成的收入EGFR是一组具有酪氨酸激酶TK活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体与特异性配体如表皮生长因子EGF和转化生长因子TGF-等生长因子结合后形成同源二聚体导致酪氨酸激酶激活及受体自动磷酸化从而激活下游一系列信号传导通路包括PI3KRASJAK等产生细胞增殖效应EGFR基因的突变会导致细胞过度增殖形成肿瘤EGFR抑制剂可通过竞争性结合EGFR从而阻断下游的信号通路抑制肿瘤细胞增殖-5-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究图表4EGFR抑制剂作用机制示意图来源公司招股说明书国金证券研究所中国非小细胞肺癌患者中约40-50携带EGFR敏感突变EGFR现已经成为非小细胞肺癌治疗的主要靶点之一贝福替尼二线适应症即将获批具有更长PFS及更优脑转移疗效目前国内已经有一至三代EGFRTKI获批上市针对非小细胞肺癌多个药物已经获批了二线治疗一线治疗术后辅助治疗的多项适应症图表5中国EGFRTKI竞争格局来源医药魔方国金证券研究所与奥希替尼相比贝福替尼引入了三氟乙基基团一方面增加了亲和力另一方面具有更强的亲脂性因而能更容易通过血脑屏障此外还避免了毒性代谢产物AZD5104的产生针对非小细胞肺癌二线适应症贝福替尼已完成了针对既往使用EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的晚期非小细胞肺癌即二线治疗的II期注册临床试验IBIO-102试验IBIO-102试验共有290例受试者纳入研究研究结果显示截至2020年10月18日BPI-D0316产品75-100mg治疗既往使用EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者经独立评审委员会评估的客观缓解率ORR为648疾病控制率DCR为952颅内客观缓解率iORR为529颅内疾病控制率iDCR为971提示BPI-D0316对颅内病灶同样具有较好的疗效截至2021年8月贝福替尼的ORR为676DCR为948中位无进展生存期mPFS-6-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究为166个月比其他已上市的三代EGFRTKI更长针对脑转移患者ORR为559DCR为971mPFS尚未达到同样提示疗效可能优于其他已上市的三代EGFRTKI图表6三代EGFR针对二线NSCLC的疗效数据来源PubMed公司招股说明书国金证券研究所截至2021年8月基于这项临床试验贝福替尼二线适应症的新药上市申请已于2021年3月获得国家药品监督管理局受理目前正在审评中2023年有望获得上市批准此外贝福替尼针对非小细胞肺癌一线治疗的IIIII期注册临床试验IBIO-103试验正在进行中这是一项多中心随机开放平行对照的IIIII期临床试验在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评估BPI-D0316对比埃克替尼作为一线治疗药物的疗效和安全性该研究共纳入362名患者贝福替尼组患者采用75-100mg剂量调整给药方案每天1次埃克替尼组患者给予每天3次的125mg剂量给药周期为21天用药直至患者出现疾病进展2022年12月该项注册临床的最新数据发布在2022年7月30日数据截止时贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为207个月和194个月IRC评估的中位PFS分别为221个月179-NE和138个月124-152HR04995CI036-068P00001与埃克替尼相比贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51从PFS数据来看贝福替尼的疗效可能优于其它已上市的三代EGFRTKI图表7三代EGFR针对一线NSCLC的疗效数据来源PubMed公司招股说明书ESMO国金证券研究所合作伙伴贝达药业的埃克替尼是一代EGFR产品2011年获批上市已经积累了10年在肺癌及EGFR领域的销售推广经验2020年埃克替尼实现销售收入1813亿元约占一代EGFR市场销售额的54截至2021年埃克替尼累计销售超过100亿元基于贝福替尼的疗效数据优势和贝达药业的丰富销售经验贝福替尼有望在获批后实现放量基于公司与贝达药业的合作条款公司将获得总计23亿元的首付款和研发里程碑款以及-7-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究25亿元的销售里程碑款和约定比例的销售提成目前公司已经确认的里程碑收入共计5530万元尚未确认的研发里程碑款共计18亿元尚未确认销售里程碑款共计25亿元贝福替尼销售预测2021年中国约有80万非小细胞肺癌患者假设保持每年28-3的增长其中约有60的患者为晚期复发患者假设EGFR突变比例保持为50假设EGFR检测比例从目前约80上升到90则适用EGFRTKI的患者人数将从2021年的20万人左右上升到2031年的接近30万人假设85的患者在一线就适用EGFRTKI随着三代药物的一线适应症陆续获批并进入医保预计一线使用三代药物的患者比例将快速上升假设从2021年的30左右上升到2031年的70左右一线未使用三代EGFR的患者可以在二线使用这部分患者约从2021年的4万人左右下降到2031年的26万人左右贝福替尼二线适应症预计2023年获批假设上市成功率为90贝福替尼一线适应症预计2023年获批上市假设上市成功率为80考虑到贝达药业在肺癌和EGFR领域深耕多年具有一代EGFR产品埃克替尼的成功经验贝福替尼作为第四个上市的三代EGFR产品假设贝福替尼在二线和一线适应症的市场份额峰值为15在进入医保前考虑到同靶点竞品已经进入医保贝福替尼市场份额假设仅为02进入医保后第一年迅速放量至4的市场份额考虑到三代EGFR适应症扩展潜力较大未来可能还有辅助新辅助等适应症逐渐上市假设贝福替尼在上市后第八年达到15的市场份额峰值贝福替尼定价参考同靶点药品定价阿美替尼上市当年进入医保前月治疗费用为588万元二线适应症进入医保后目前月治疗费用为106万元预计一线适应症进入医保会进一步降价伏美替尼上市当年进入医保前月治疗费用为343万元二线适应症进入医保后月治疗费用为7080元预计一线适应症进入医保会进一步降价进口药物奥希替尼的一线适应症进入医保后的月治疗费用为5580元因此贝福替尼2023年上市当年的价格参考已上市的国产三代EGFR上市当年的定价假设为3万元每月假设贝福替尼在2023年上半年获批能够参加2023年底医保谈判预计2024年二线和一线适应症同时进入医保医保后价格参考奥希替尼目前5580的一线适应症医保后价格假设贝福替尼进入医保后价格降至5000元每月降价83两年后医保续约再降价20基于公司与贝达药业的合作预计将于2022年至2025年陆续确认剩余的18亿元研发里程碑款和25亿元销售里程碑款假设公司将获得12-18的销售提成基于以上假设预计贝福替尼在2031年的销售峰值为36亿元风险调整后销售峰值为29亿元公司将获得的销售提成峰值为2031年的51亿元图表8贝福替尼销售预测贝福替尼销售预测2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E101149103982106893中国非小细胞肺癌新发病患者数量830473855387881048905718931078957148983948916GR30303028282828282828晚期复发患者比例600600600600600600600600600600EGFR检测比例810830850860870880890900910920晚期患者EGFR突变比例500500500500500500500500500500适用EGFRTKI患者人数20180521299122466733675243011252687262714273105283871295026二线使用三代EGFR患者比例1918161514121110109二线使用三代EGFR患者人数39024380193676134759332563157329700284372702526331贝福替尼市场份额024080100120130140145150贝福替尼二线患者人数7614702781332637893861398139193950-8-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究贝福替尼月治疗费用3000050005000400040004000400040004000贝福替尼治疗二线患者PFS166166166166166166166166166贝福替尼治疗二线患者平均费用4980008300083000664006640066400664006640066400贝福替尼二线销售额百万元38122231221252256264260262YOY22289-41423-21一线使用EGFRTKI患者比例85858585858585858585一线使用三代EGFRTKI患者比例35404550545862656870一线使用三代EGFRTKI患者人数60037724178593599312111542124575138450150890164077175541贝福替尼市场份额024080100120130140145150贝福替尼一线患者人数362763915890206562577429030324993498737616贝福替尼月治疗费用3000050005000400040004000400040004000贝福替尼治疗一线患者PFS222222222222222222贝福替尼治疗一线患者平均费用663000110500110500884008840088400884008840088400贝福替尼一线销售额百万元2408441756182622782566287330933325YOY252108425131288贝福替尼总销售额百万元2789661987204725302823313733533587YOY248106324121177风险调整一线上市成功率808080808080808080二线上市成功率909090909090909090风险调整后销售额百万元2267851612166020492284253627082896YOY247105323111177益方生物销售提成比例121316161717171718益方生物销售提成百万元2699252262340387437472509益方生物里程碑款80100100150益方生物收入百万元106199352412340387437472509YOY887717-17141388来源IARC国金证券研究所D-1553有望成果国内第一个获批的KRASG12C抑制剂KRASG12C突变广泛存在于多种癌症D-1553是公司自主研发的一款KRASG12C抑制剂用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌结直肠癌等多种癌症KRAS基因负责编码并合成KRAS蛋白该蛋白负责将细胞外的信号传导至细胞核并导致细胞的生存增殖和分化当KRAS突变阳性导致蛋白持续被激活其中活化后的KRAS可激活下游通路促使细胞不断增殖形成肿瘤KRAS抑制剂通过阻止KRAS的活化来切断下游信号通路从而抑制细胞增殖-9-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究图表9KRAS抑制剂作用机制示意图来源公司招股说明书国金证券研究所KRAS突变阳性广泛存在于多个高致死率癌种中约有30的非小细胞肺癌患者约有40-50的结直肠癌患者及80-90的胰腺癌患者存在KRAS突变阳性G12C是KRAS最常见的突变之一根据一项在新英格兰医学杂志上发表的跨种族研究分析显示KRASG12C突变发生在约14的非小细胞肺癌约4的结直肠癌以及约3的胰腺癌患者中在中国人群中KRASG12C突变发生在约43的肺癌约25的结直肠癌患者以及约23的胆管癌患者中以此计算中国KRASG12C突变癌种的发病人数约为45万人D-1553获批开展关键单臂II期临床并纳入突破性治疗品种临床前研究显示在NCI-H358非小细胞肺癌SW837结直肠癌和MIAPaCa-2胰腺癌小鼠异种肿瘤移植模型中单药和联合用药均产生很强的抗肿瘤作用甚至观察到肿瘤消退直至无法测量抗肿瘤活性优于相同剂量下的KRASG12C同类型产品AMG510同时D-1553生物利用度较高血浆蛋白结合率低与同类在研产品相比预计在同样剂量下D-1553的人体血液中游离药物暴露量更高图表10D-1553在多个肿瘤模型中的临床前研究结果来源公司招股说明书国金证券研究所-10-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究D-1553在美国澳大利亚中国韩国中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心III期临床试验其中I期临床试验的主要目的是在携带KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中评估D-1553单药以及与标准免疫治疗化疗或靶向治疗联合使用的安全性和耐受性确定最大耐受剂量和II期推荐剂量并评估其药代动力学特性和抗肿瘤活性初步临床数据显示D-1553在所有爬坡剂量中安全性耐受性良好没有剂量限制性毒性口服后吸收良好血药浓度达到有效暴露量在KRASG12C突变阳性的肿瘤患者中观察到经影像学检查确认的客观缓解2021年10月29日安全审查委员会审查已有的I期临床试验数据后批准D-1553按照II期推荐剂量进入II期临床试验D-1553的国际多中心II期临床试验是一项平行开放多中心的临床研究主要目的是在携带KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中评估D-1553单药以及与免疫治疗化疗或靶向治疗联合使用的抗肿瘤作用次要目的是评估D-1553在携带KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性2022年5月D-1553在中国的单药治疗KRASG12C突变阳性非小细胞肺癌患者的关键单臂II期临床试验已获得CDE同意2022年6月D-1553被CDE纳入突破性治疗品种名单D-1553研发进度居于前列有望成为国内第一个获批的KRAS抑制剂KRAS药物研发难度大曾经被称作不能成药的靶点在全球范围内KRASG12C创新药物仅有安进的SotorasibAMG510于2021年5月获美国FDA有条件批准使用上市用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS-G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC患者全球范围内还有MiratiTherapeutics公司的Adagrasib和诺华的JDQ443已经处于临床III期公司的D-1553目前处于第二梯队国内尚未有KRASG12C抑制剂获批上市因此也暂无针对KRAS突变的肿瘤患者的标准疗法目前多款KRASG12C抑制剂在国内市场处于不同的临床试验阶段D-1553产品是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂目前处于临床II期并且已经获得CDE同意可以凭借这项关键II期临床数据申报上市因此在研发进度上与目前在国内处于临床III期的Adagrasib同处于第一梯队如果研发推进顺利D-1553有望成为国内第一个获批上市的KRASG12C抑制剂图表11全球及国内的KRASG12C药物研发进度部分来源医药魔方公司招股说明书国金证券研究所D-1553销售预测国内每年新发的KRASG12C突变的各类肿瘤患者约45万人预计随着KRAS药物的研发进展KRAS检测率将快速提升适应于KRASG12C药物的患者数量将快速增长此外其他靶向药物耐药之后KRAS药物也有可能成为新的选择-11-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究目前D-1553在国内已经获得关键单臂II期临床试验的批准预计2023年完成临床试验并提交上市申请2024年获批上市上市成功率为70D-1553有望成为国内首个上市的KRAS药物预计市场份额将快速提升进入医保五年后在2029年达到25的峰值考虑到KRAS药物的稀缺性预计D-1553在上市当年的年治疗费用为3万元一个月在第二年进入医保后降价到09万元一个月并在两年后医保续约时再度降价15参考安进KRASG12C抑制剂AMG510治疗KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者的PFS为68个月假设D-1553的平均用药时长也为68个月假设D-1553在海外市场的上市时间为2025年销售收入为国内前一年销售收入的80海外上市成功率为60基于以上关键假设D-1553在2031年的销售额峰值将达到11亿元图表12D-1553销售预测D-1553销售预测2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E中国KRASG12C突变癌症新发患者人4455845895472714869050004513545274154165556275712958672数GR3030303027272727272727KRAS突变检测率8082848688909192适用KRASG12C药物人数3895241003431384535747665500655198853978其它靶点耐药后适用KRAS的患者人数1273113113135061391114287146731506915476158941632316763GR3030303027272727272727KRASG12C总适用人数5728959007607776260164291660276781069640715217345275435D-1553市场份额10100160200230250250250D-1553患者人数6266429105641356216017178801836318859YOY9276428181233D-1553月治疗费用300009000900076507650765076507650D-1553平均治疗时长PFS686868686868686820400D-1553平均治疗费用612006120052020520205202052020520200D-1553销售额百万元12839364774788298510111039上市成功率7070707070707070风险调整后销售额百万元89275453494583651669687YOY208649181233海外市场收入102315517564667744764上市成功率60606060606060风险调整后销售额百万元61189310339400446459YOY20864918123D-1553总收入百万元89337641804922105111151145YOY2779025151463来源IARC国金证券研究所口服SERD靶向药D-0502研发进展靠前具有安全性优势D-0502是治疗ER阳性HER2阴性乳腺癌的口服SERD靶向药-12-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究D-0502是公司自主研发的口服选择性雌激素受体降解剂SERD用于治疗雌激素受体ER阳性人表皮生长因子受体2HER2阴性的乳腺癌该产品正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验并已于2021年10月获得CDE同意开展注册性III期临床试验乳腺癌是全球女性中发病率与死亡率最高的癌症类型根据中国国家癌症中心发布的数据中国每年新发乳腺癌患者从2016年的31万人增长到2020年的34万人根据人表皮生长因子受体2HER2雌激素受体ER孕激素受体PR的表达情况可以将乳腺癌分为HER2阳性乳腺癌三阴性乳腺癌和ER阳性HER2阴性LuminalAB型乳腺癌其中ER阳性HER2阴性约占75图表13乳腺癌分型来源CSCO乳腺癌诊疗指南2022国金证券研究所SERD靶向药是ER阳性HER2阴性乳腺癌患者的主要治疗方案雌激素与其受体ER结合后受体经历构象变化形成二聚体二聚体能够进入细胞核并与靶基因启动子中的雌激素应答元件ERE结合从而启动基因转录并促进细胞增殖SERD可以与雌激素竞争结合雌激素受体ER一方面通过阻止ER二聚体阻断和靶基因ERE结合另一方面SERD和ER结合形成的不同的二聚体构象从而被细胞内蛋白降解系统的泛素酶识别加速ER蛋白的降解降低了细胞内ER的浓度图表14SERD药物作用机理示意图来源公司招股说明书国金证券研究所-13-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究D-0502有效性安全性良好已获批开展III期注册临床临床前研究显示D-0502可引起乳腺癌细胞中雌激素受体ER的降解能强效抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖在人乳腺癌细胞系MCF-7的体内肿瘤模型中可以发现D-0502对ER阳性的乳腺癌具有高效抑制作用且呈现出对剂量依赖的抗肿瘤活性在剂量仅为1mgkg时MCF-7肿瘤模型中已显示出肿瘤消退效果D-0502对ESR1突变的ER蛋白的降解效果也在ESR1突变的人源肿瘤异种移植PDX模型中得到证实在单药和与CDK46抑制剂哌柏西利联用均展现出优秀的抗肿瘤效果图表15MCF-7模型试验结果图表16ESR1突变模型试验结果来源公司招股说明书国金证券研究所来源公司招股说明书国金证券研究所D-0502在中国和美国同步进行一项D0502单药以及D-0502与哌柏西利联合用药的开放性I期临床试验该项临床研究分为2个部分Ia期试验是单药剂量递增试验目前已经完成在剂量递增期的各剂量水平上未观察到剂量限制性毒性Ib期试验包括在中国和美国进行的剂量扩展及联合用药试验截至2020年9月的初步数据显示D-0502单药及联用哌柏西利组的缓解率较好在单药及联用试验中已观测到肿瘤部分缓解PR和完全缓解CR病例D-0502与哌柏西利联用未出现影响药代动力学PK特性的药物相互作用图表17D-0502Ia期及Ib期第一阶段临床试验的有效性数据来源SABCS2020Poster数据截至2020年9月国金证券研究所安全性方面截至2020年9月I期临床数据显示D-0502单药或与CDK46抑制剂哌柏西利联用安全性良好已经接受单药与CDK46抑制剂哌柏西利联用治疗的患者均未出现剂量限制性不良反应未出现严重的血液毒性不良反应率超过30的情况仅有恶心腹泻及乏力3级不良反应的概率均低于6且未有4级不良反应的案例没有出现同类在研产品产生的视力障碍和心跳过缓的副作用也没有骨髓抑制作用展现出良好的安全性-14-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究图表18在研SERD产品安全性比较来源公司官网国金证券研究所2021年8月根据D-0502已获得的临床试验数据公司向CDE申请沟通D-0502的注册性III期临床研究相关问题2021年10月公司收到CDE的书面反馈意见同意开展在ER阳性HER2阴性乳腺癌病人中与标准治疗进行头对头的注册性III期临床试验该项临床试验的主要研究终点为基于独立疗效影像评估委员会评估的无进展生存期PFS次要终点包括总体缓解率ORR临床受益率CBR疾病控制率DCR缓解持续时间DOR和总生存期OSSERD药物已被指南推荐口服SERD有望成为更优选择根据2022年CSCO乳腺癌诊疗指南针对ER阳性的晚期乳腺癌治疗的主要包括芳香化酶抑制剂AI包括阿那曲唑来曲唑依西美坦等药物选择性ER受体降解剂SERD包括氟维司群CDK46抑制剂包括哌柏西利阿贝西利达尔西利等药物种类由阿斯利康原研的氟维司群是目前全球范围内唯一获批上市的SERD靶向药于2002年在美国获批2010年在中国获批目前其单药和联合CDK46已经被推荐用于多种ER阳性晚期乳腺癌患者人群图表19ER阳性乳腺癌的推荐用药方案来源CSCO乳腺癌诊疗指南国金证券研究所但是氟维司群肌肉注射的给药方式和低生物利用度限制了其在临床上的使用目前全球有多款口服SERD创新药物正处于不同临床试验阶段但研发并非一帆风顺2022年3月赛诺菲宣布在研口服SERD药物amcenestrant用于局部晚期或转移性ERHER2-乳腺癌患者的II期AMEERA-3研究失败未能达到PFS主要终点并于2022年8月宣布终止该产品研发2022年4月罗氏在一季度报中披露口服SERD药物giredestrant在II期acelERA研究中未能达到PFS主要终点OS尚不成熟2022年10月阿斯利康宣布其口服SERDcamizestrant在一项II期试验中乳腺癌患者达到了PFS终点并在12月的SABCS会议上公布了II期临床数据Camizestrant两个剂量组均显著延长了mPFS分别从37个-15-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究月延长到72个月和77个月疾病进展或死亡风险分别降低4233阿斯利康的II期成功提升了改靶点药物研发成功的信心公司的D-0502单药作为二线疗法已经获得III期临床的批准预计2024年完成III期临床试验研发进度在国内居于前列在全球范围内属于第二梯队预计2025年有望获批上市图表20全球及国内口服SERD靶向药研发进度来源医药魔方公司招股说明书国金证券研究所D-0502销售预测2020年中国乳腺癌新发患者人数为34万预计保持1-15的增长率其中约35的患者发展为复发或转移性乳腺癌其中约75为ER阳性HER2阴性患者适用于SERD类药物治疗这些患者中目前绝大部分患者在一线使用AI和CDK46类药物治疗预计随着口服SERD药物的研发进展尤其是SERD联用CDK46的研发进展到2030年约有50的患者在一线使用含有SERD药物的治疗方案在一线未使用SERD药物的患者中假设50的患者会在二线使用SERD药物目前D-0502单药作为二线疗法已经获得III期临床的批准预计2024年完成III期临床试验2025年获批二线适应症上市成功率为70D-0502联用CDK46目前处于临床I期阶段保守估计2027年获批一线适应症上市成功率为50目前D-0502的PFS数据尚不成熟参考2019年ASCO大会上披露的氟维司群联合CDK46的一线治疗PFS为336个月氟维司群二线单药治疗PFS为9个月假设D-0502的PFS与之类似及一线用药时长为336个月二线用药时长为9个月氟维司群在国内已经纳入医保年治疗费用约为51万元假设D-0502上市当年的年治疗费用为12万元月治疗费用1万元首次进入医保后年治疗费用降为6万月治疗费用5000元一线适应症进入医保后年治疗费用降为51万元月治疗费用4250元考虑到D-0502在国内的研发进度靠前假设二线适应症的和一线适应症均在上市后五年达到15的市场份额峰值假设D-0502在海外市场的获批上市时间比国内获批晚一年假设海外销售收入为国内前一年销售收入的80假设海外上市成功率为50基于以上假设D-0502在2031年的销售峰值将达到126亿元-16-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究图表21D-0502销售预测D-0502销售预测2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E中国乳腺癌新发患者人数345100350277355531360864364472368117371798375516379271383064386895GR1515151510101010101010复发转移性乳腺癌患者比例3535353535353535353535ERHER2-患者比例7575757575757575757575ERHER2-患者人数905899194893327947279567496631975979857399559100554101560一线使用SERD治疗患者比例910111213143035404550一线使用SERD治疗患者人数81539195345013982345249507801026611367124381352829279D-0502一线市场份额15101315D-0502一线患者人数2931725398258827617YOY4891314829一线使用其它类药物患者比例9190898887867065605550二线使用SERD治疗患者比例5050505050505050505050二线使用SERD治疗患者人数3203629868276522539041218413764153041680416184155134159D-0502二线市场份额151013151515D-0502二线患者人数416207834164165448041483808YOY39964228-7-8425042504250D-0502月治疗费用10000450042505000一线平均用药时长月336336336336336一线患者治疗费用168000142800142800142800142800一线适应症销售额百万元492465688401087YOY4011134829二线平均用药时长月90909090909090二线患者治疗费用90000450004500038250382503825038250二线适应症销售额百万元3793154159171159146YOY1506448-7-8D-0502总销售额百万元37932034067409991233上市成功率70707070707070风险调整后销售额百万元2665142284518699863YOY15095135733524海外市场收入3075162325592799上市成功率505050505050风险调整后销售额百万元153781162296399YOY150951357335D-1553总收入百万元26801793656809951263YOY207105126854427来源IARC国金证券研究所URAT1抑制剂D-0120疗效数据优异进军痛风市场-17-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究D-0120是针对痛风及高尿酸血症的URAT1抑制剂高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积而诱发局部炎症反应和组织破坏即痛风可在肾脏沉积引发急性肾病慢性间质性肾炎或肾结石称之为尿酸性肾病许多证据表明高尿酸血症和痛风是慢性肾病高血压心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素是过早死亡的独立预测因子高尿酸血症及痛风的临床表现具有显著的异质性常见症状是关节肿胀疼痛从脚部开始再到手指关节或手腕等部位随着病情加重疼痛可遍布全身根据弗若斯特沙利文数据显示2020年全球高尿酸血症及痛风患病人数为93亿人中国高尿酸血症及痛风患病人数为17亿人尿酸在人体内的代谢水平与肾脏尿酸盐重吸收转运蛋白有关尿酸盐重吸收转运蛋白包括尿酸盐转运体1URAT1等URAT1位于近曲小管的管腔膜上负责将尿酸盐从小管液尿液中重吸收到近曲小管细胞URAT1抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收从而促进尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平图表22URAT1抑制剂作用机制示意图来源招股说明书国金证券研究所D-0120是公司自主研发的新型URAT1抑制剂用于治疗高尿酸血症及痛风目前已在中国和美国进行了多个临床试验并在中国进入临床II期试验现有临床数据显示D-0120降尿酸效果优良安全性耐受性良好在体外URAT1过表达CHO细胞模型的结果显示D-0120和阿斯利康在研的新一代URAT1抑制剂维立诺雷Verinurad的体外抑制效力相似强于苯溴马隆体外安全药理学研究的结果显示D-0120对除URAT1以外的其他常见药理靶标无结合或显著抑制作用提示了高度的选择性和良好的安全性目前D-0120已在中美两国开展多项临床试验在美国D-0120完成了单剂量和多剂量的健康受试者I期临床试验结果表明D-0210单药及联用非布司他的有效性较好安全性耐受性良好美国多剂量I期临床试验显示D-0120单药使用健康志愿者平均血尿酸最高降幅达到50-69使用较低剂量的D-0120与非布司他联用健康志愿者平均血尿酸最高降幅近70中国IIa期临床试验验是一项随机双盲安慰剂对照多次给药多剂量爬坡的研究主要目的是评估D-0120片多次给药剂量递增在高尿酸血症患者痛风或无症状中的安全性和耐受性IIa期临床试验的初步分析结-18-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究果D-0120在高尿酸血症患者中安全性耐受性良好大多数与研究药物相关的不良事件为12级没有因不良反应导致的停药或死亡D-0120在目标剂量下患者的血尿酸达标率80显示出了优良的降尿酸效果现有药物普遍存在安全性问题D-0120研发进度处于前列目前慢性高尿酸血症及痛风主要的两种治疗手段为抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄一线治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂XOI与URAT1抑制剂但均存在安全性问题10的高尿酸血症是因尿酸的过度生成而导致黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用主要包括别嘌呤醇和非布司他但约有04的别嘌醇新使用者中能够观察到与药物相关的皮肤严重不良反应其中超敏综合征严重者可导致死亡非布司他则存在心血管风险大约30的痛风患者因潜在心血管疾病风险无法服用非布司他此外还有约20-30的高尿酸血症及痛风患者服用黄嘌呤氧化酶抑制剂后无响应90的高尿酸血症都是由肾脏尿酸排出缺陷造成的URAT1抑制剂通过促进尿酸的排出起到降尿酸的作用目前在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆丙磺舒雷西纳德和Dotinurad国内主流的URAT1抑制剂为苯溴马隆苯溴马隆在美国未获FDA批准上市在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市丙磺舒在患者服用初期会显著肾脏中尿酸含量增加肾结石和其他肾脏疾病的风险雷西纳德2015年FDA获批上市后由于肾脏毒性被黑框警告并于2019年撤市Dotinurad仅在日本上市在欧美市场和中国暂未获批上市中国高尿酸血症与痛风诊疗指南推荐使用URAT1抑制剂苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药1B级推荐但建议在使用过程中密切监测肝功能在合并慢性肝病的患者中应谨慎使用苯溴马隆图表23中国高尿酸血症与痛风指南推荐药物来源中国高尿酸血症与痛风诊疗指南国金证券研究所目前针对URAT1靶点全球范围内已上市药物的基本信息整理如下-19-敬请参阅最后一页特别声明公司深度研究图表24全球已上市URAT1抑制剂信息来源医药魔方国金证券研究所目前国内针对URAT1靶点已经进度临床阶段的候选药物研发进度如下公司的D-0120的研发进度处于前列目前正在国内开展II期临床试验图表25国内URAT1抑制剂研发进度来源医药魔方公司招股说明书国金证券研究所D-0120销售预测痛风适应症关键假设中国痛风患者约为17亿预计随着生活方式与饮食习惯的改变中国的痛风患者将进一步增长假设长期痛风患者比例约为15诊断率60-70药物治疗率40-50则使用药物治疗的长期痛风患者约为628万-1308万人假设适用于URAT1类药物治疗的患者比例为50用药时长为每天用药用药依从性为50-60高尿酸血症适应症关键假设预计中国高尿酸血症患者约13亿并保持增长其中非痛风患者的比例为75-80诊断率为40-50药物治疗率为30-40则使用药物治疗的高尿酸患者约为2631万人-5253万人假设适用于URAT1类药物治疗的患者比例为35用药时长为3个月用药依从性为50-60D-0120目前处于中国临床II期假设2023年完成II期临床2024年完成III期临床2025年提交上市申请2026年获得上市批准假设D-0120上市时每日日治疗费用为15元上市第二年进入医保医保后每日治疗费用为10元两年后医保续约再降价15上市5年后D-0120的市场份额在2031年达到12国内上市成功率为50-20-敬请参阅最后一页特别声明