销售渠道的开发和销售团队的建立为伏美替尼实现快速放量奠定基础。截至2022年H1，公司国内市场覆盖核心市场1000家医院，约500家DTP药店，同时公司合作伙伴江苏复星覆盖广阔市场超1500家医院。海外市场：公司授予Arrivent公司伏美替尼在海外的独家开发权利，公司获得4000万美元的首付款和累计不超过7.65亿美元的研发和销售里程碑款项、销售提成费以及ArriVent一定比例的股份。
　　伏美替尼市场空间充足，一线用药获批进一步提升竞争力。2020年非小细胞肺癌新发病例数达76万人，其中35%为EGFR突变，伏美替尼适用人群达26.6万人。伏美替尼作为第三代EGFR-TKI，可有效解决第一代EGFRTKI的耐药问题。2017-2021年中国第三代EGFR-TKI在EGFR-TKI药物市场的渗透率从2.8%增长至55.5%，增长动力充足且仍有较大的增长空间。伏美替尼一线用药疗效显著，是目前唯一一款一线治疗晚期NSCLC患者PFS超过20个月的药物，有望快速渗透NSCLC一线用药市场，提升市场竞争力。NSCLC治疗领域市场趋于激烈，但伏美替尼上市进度领先市场2-3年，有望快速抢占市场空间，形成差异化优势。
　　深耕非小细胞肺癌治疗领域，研发管线多点布局。公司深入研究非小细胞肺癌治疗领域，研发管线多点布局。伏美替尼术后辅助治疗用药已经入临床Ⅲ期，EGFRTExon20Ins突变阳性的NSCLC一、二线治疗处于临床Ⅰb期，新适应症的开发有望进一步开拓市场空间。公司布局RET抑制剂、KRASG12C抑制剂，有望凭借丰富的NSCLC治疗药物开发经验快速推入临床并实现商业化。
　　盈利预测与投资评级：我们预计公司2022-2024年营业收入分别为7.43/17.29/26.34亿元，归母净利润分别为0.70/4.58/8.82亿元，对应PE为131.92/20.28/10.53x。首次覆盖给予“增持”评级。
　　风险提示：伏美替尼销售不及预期风险；药品价格下降的风险；单一产品依赖性风险；新药研发失败风险。
　　
　　

研究报告全文：艾力斯化学制药公司深度研究报告-U68857820221217伏美替尼商业化进入放量期证券研究报告投资评级增持首次核心观点销售渠道的开发和销售团队的建立为伏美替尼实现快速放量奠定基基本数据2022-12-16础截至年公司国内市场覆盖核心市场家医院约家收盘价元19462022H11000500流通股本亿股207DTP药店同时公司合作伙伴江苏复星覆盖广阔市场超1500家医院海外市每股净资产元686场公司授予Arrivent公司伏美替尼在海外的独家开发权利公司获得4000总股本亿股450万美元的首付款和累计不超过765亿美元的研发和销售里程碑款项销售提最近12月市场表现成费以及ArriVent一定比例的股份艾力斯-U沪深300上证指数化学制药伏美替尼市场空间充足一线用药获批进一步提升竞争力2020年非8小细胞肺癌新发病例数达76万人其中35为EGFR突变伏美替尼适用人-3群达266万人伏美替尼作为第三代EGFR-TKI可有效解决第一代EGFR--14TKI的耐药问题2017-2021年中国第三代EGFR-TKI在EGFR-TKI药物市场-24的渗透率从28增长至555增长动力充足且仍有较大的增长空间伏美-35替尼一线用药疗效显著是目前唯一一款一线治疗晚期NSCLC患者PFS超-46过20个月的药物有望快速渗透NSCLC一线用药市场提升市场竞争力NSCLC治疗领域市场趋于激烈但伏美替尼上市进度领先市场2-3年有望分析师张文录快速抢占市场空间形成差异化优势SAC证书编号S0160517100001zhangwenluctseccom深耕非小细胞肺癌治疗领域研发管线多点布局公司深入研究非小细联系人华挺胞肺癌治疗领域研发管线多点布局伏美替尼术后辅助治疗用药已经入临huatingctseccom床期EGFRTExon20Ins突变阳性的NSCLC一二线治疗处于临床b期新适应症的开发有望进一步开拓市场空间公司布局RET抑制剂KRAS联系人赵千G12C抑制剂有望凭借丰富的NSCLC治疗药物开发经验快速推入临床并实zhaoqianctseccom现商业化盈利预测与投资评级我们预计公司2022-2024年营业收入分别为相关报告74317292634亿元归母净利润分别为070458882亿元对应PE为1319220281053x首次覆盖给予增持评级风险提示伏美替尼销售不及预期风险药品价格下降的风险单一产品依赖性风险新药研发失败风险盈利预测TableFinchinaSimple2020A2021A2022E2023E2024E营业总收入百万元153074317292634收入增长率-109394409964019132675234归母净利润百万元-3111870458882净利润增长率21881058928509550369263EPS元股-084004016102196PE755001319220281053ROE-107906123113072011PB445457305265212数据来源wind数据财通证券研究所请阅读最后一页的重要声明公司深度研究报告证券研究报告内容目录1艾力斯肿瘤治疗领域的创新药企业511战略聚焦肿瘤治疗领域公司收获期已至512公司股权结构稳定613公司管理团队在创新药领域经验丰富714公司产品管线丰富自主研发多个肿瘤关键靶点药物815伏美替尼上市公司业绩进入快速增长期816研发销售双管齐下伏美替尼快速实现商业化102第三代EGFR-TKI伏美替尼1121一线用药的获批将进一步增强伏美替尼市场竞争力1122肺癌是中国第一大癌种市场空间广阔1123EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的突变类型1224晚期非小细胞肺癌治疗以靶向药为主1325第三代EGFR-TKI能有效解决耐药问题优势显著1426第三代EGFR-TKI逐渐占据主要市场1527伏美替尼一线二线治疗NSCLC市场空间充足1628伏美替尼一线治疗效果显著将成为市场有力竞争者1729公司持续拓展伏美替尼适应症进一步开发市场空间18210市场竞争趋于激烈伏美替尼具有先发优势193非小细胞肺癌领域多点布局2031公司深入布局非小细胞肺癌治疗领域2032RET抑制剂2133KRASG12C抑制剂224估值模型与投资评级2341关键假设2342公司估值2443投资评级245风险提示2551伏美替尼销售不及预期风险2552药品降价的风险2553单一产品依赖性风险25谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准2公司深度研究报告证券研究报告54新药研发失败风险25图表目录图1艾力斯研发总部艾力斯营销江苏艾力斯5图2艾力斯发展历史6图3艾力斯股权结构截至2022年中报披露7图4公司营业收入情况9图5公司归母净利润情况亿元9图6公司主营业务毛利率情况9图7公司2021年营业收入构成9图8公司研发费用情况亿元10图9公司销售费用情况亿元10图10EGFR抑制剂作用原理11图112020年中国癌症新发病例构成12图12中国肺癌新发病例数千人12图13肺癌分类及占比13图14中国非小细胞肺癌新发病例数万人13图15NSCLC基因突变类型13图16中国EGFR-TKI市场销售占比16图172021年中国EGFR-TKI市场细分亿元占比16图18EGFR突变类型占比17图19EGFR耐药突变机制17图20第三代EGFR抑制剂药物主要疗效对比17图21伏美替尼对比吉非替尼一线用药治疗CNS期临床结果17图22伏美替尼二线治疗NSCLC患者的b期临床结果18图23EGFR-TKI药物医药价格20图24中国RET基因融合的NSCLC新发病例数万人21图25RET抑制剂作用原理21图26KRASG12C抑制剂作用原理23图27KRAS突变中G12突变在各类癌症中的类型及占比23图28中国KRASG12C基因突变的NSCLC新发病例数万人23谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准3公司深度研究报告证券研究报告图29DCF估值24表1艾力斯管理团队7表2艾力斯产品管线8表3非小细胞肺癌分期14表4非小细胞肺癌治疗方案14表5中国已上市的EGFR-TKI药物情况15表6Ex20ins阳性的NSCLC患者的主要临床试验结果18表7中国第三代EGFR-TKI药物研发进度19表8中国第四代EGFR-TKI药物研发情况截至2022年12月21表9中国选择性RET靶点研究进度情况截至2022年12月22谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准4公司深度研究报告证券研究报告1艾力斯肿瘤治疗领域的创新药企业艾力斯成立于2004年3月是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业艾力斯总部位于上海张江集研发生产和营销三位一体专注于肿瘤治疗领域以开发出首创药物First-in-class和同类最佳药物Best-in-class为目标致力于研发和生产具有自主知识产权安全有效惠及大众的创新药物江苏艾力斯和艾力斯营销帮助公司实现成果商业化江苏艾力斯成立于2009年主要作为公司的创新药产业化基地艾力斯营销成立于2019年覆盖31个省市自治区的营销服务核心产品伏美替尼已成功上市在非小细胞肺癌小分子靶向药领域构建了丰富的研发管线公司目前已有伏美替尼于2021年3月获批上市另有5款非小细胞肺癌小分子靶向药处于临床前研究阶段图1艾力斯研发总部艾力斯营销江苏艾力斯数据来源公司官网财通证券研究所11战略聚焦肿瘤治疗领域公司收获期已至公司战略性调整业务聚焦肿瘤治疗领域艾力斯由企业家杜锦豪先生与拥有美国国立卫生研究院NIH终生科学家荣誉的郭建辉博士共同创立2012年公司首谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准5公司深度研究报告证券研究报告个创新药阿利沙坦获批上市阿利沙坦是国内首款1类抗高血压沙坦类药物后公司出于战略规划考虑2013年将阿利沙坦转让给深圳信立泰公司将聚焦于肿瘤治疗领域公司在2019年完成AA轮融资募集资金人民币138亿元并完成股份制改革2020年公司在上交所科创板上市2021年第三代EGFR-TKI伏美替尼获批上市公司正式具备盈利能力2014年公司暂停第二代EGFR-TKI艾力替尼临床试验重点推进第三代EGFR-TKI研发进度2018年伏美替尼临床试验获批2020年公司与OCTIMETOncology公司合作开展与伏美替尼联合治疗2021年伏美替尼获批上市成为艾力斯第二款国家1类新药图2艾力斯发展历史数据来源公司官网财通证券研究所12公司股权结构稳定公司实际控制人是杜锦豪祁菊夫妇股权结构稳定杜锦豪先生直接持有艾力斯24的股份同时杜锦豪祁菊夫妇通过上海乔可持有公司3217股份上海乔可为公司控股股东并且杜锦豪祁菊夫妇通过员工持股平台上海艾祥上海艾耘分别持有公司80924股份JEFFREYYANGGUO和JENNIFERGUO与杜锦豪先生签订一致行动关系JEFFREYYANGGUO和JENNIFERGUO二人系兄妹关系二人父亲为郭建辉博士即公司联合创始人之一JEFFREYYANGGUO和JENNIFERGUO于2020年5月与杜锦豪签订一致行动协议约定自签署日起至公司首次公开发行股票并在科创板上市之日起72个月内将与杜锦豪保持一致行动关系目前二人分别直接持有艾力斯569和329股份谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准6公司深度研究报告证券研究报告图3艾力斯股权结构截至2022年中报披露数据来源wind公司公告财通证券研究所13公司管理团队在创新药领域经验丰富公司管理团队在创新药领域拥有丰富经验罗会兵博士于2010年加入艾力斯是核心产品伏美替尼的负责人罗会兵博士毕业于中科院上海药物所曾担任上海开拓者化学管理有限公司项目组长上海阳帆医药科技有限公司研发总监历任公司药化总监研发负责人拥有丰富的新药研发经验高红星先生曾担任南京医药实业有限公司地区经理联邦制药国际控股有限公司副总裁副总经理具有丰富的市场营销经验目前担任公司副总经理负责公司销售工作表1艾力斯管理团队姓名职位经历现任公司董事长上海扬子江建设集团有限公司董事上海万江教育投资管理有限公司执行董事曾担任上海扬子江建设集杜锦豪董事长团有限公司董事长现任公司副总经理毕业于中科院上海药物所有机化学药物化学专业博士学历曾担任上海开拓者化学管理有限公司项目组罗会兵副总经理长上海阳帆医药科技有限公司研发总监历任公司药化总监研发负责人现任公司副总经理毕业于湖南大学工商管理专业本科学历曾担任南京医药实业有限公司地区经理联邦制药国际控股有限公司高红星副总经理主管地区经理大区经理副总经理联邦制药国际控股有限公司副总裁数据来源公司公告财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准7公司深度研究报告证券研究报告14公司产品管线丰富自主研发多个肿瘤关键靶点药物公司聚焦关键靶点深耕非小细胞肺癌治疗领域公司核心产品伏美替尼一线二线治疗NSCLC已经分别于2021年3月2022年6月获批上市用于NSCLC术后辅助治疗项目处于临床期阶段用于20外显子插入突变的NSCLC治疗项目处于期中国和期美国阶段此外公司另有5款产品处于临床前阶段分别是KRASG12C抑制剂KRASG12D抑制剂第四代EGFR-TKIRET抑制剂和SOS1抑制剂均是肺癌相关的关键靶点预计在2022-2024年期间提交IND申请表2艾力斯产品管线药品技术来源作用靶点适应症研发阶段地区备注NSCLC二线治疗上市中国2021年3月获批上市NSCLC一线治疗上市中国2022年6月获批上市伏美替尼自主研发EGFR-A期NSCLC术后辅助治疗期中国20外显子插入突变的NSCLC期中国期美国KRASG12C抑制剂自主研发KRASG12CNSCLC结直肠癌胰腺癌临床前计划于2022-2024提交IND申请KRASG12D抑制剂自主研发KRASG12DNSCLC结直肠癌胰腺癌临床前计划于2022-2024提交IND申请第四代EGFR-TKI自主研发EGFRNSCLC临床前计划于2022-2024提交IND申请RET抑制剂自主研发RETNSCLC临床前计划于2022-2024提交IND申请SOS1抑制剂自主研发SOS1NSCLC结直肠癌胰腺癌临床前计划于2022-2024提交IND申请数据来源公司公告财通证券研究所15伏美替尼上市公司业绩进入快速增长期公司2021年实现扭亏为盈核心产品伏美替尼正式实现商业化公司2021年和2022年三个季度分别实现营业收入53亿元和518亿元分别实现归母净利润018亿元和054亿元2021年之前公司营业收入主要来源于与上海爱的发制药合作研发产品兰索拉唑肠溶胶囊的技术服务费并且由于研发端的大量投入归母净利润持续为负数2021年3月公司核心产品伏美替尼获批上市实现快速放量全年实现销售收入236亿元2021Q3公司获得伏美替尼海外授权收入导致单季度营收大幅上升达366亿元2021年12月起伏美替尼进入医保实现快速放量同时营收实现快速增长谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准8公司深度研究报告证券研究报告伏美替尼上市带动公司毛利率快速上升2019年至2022H1公司主营业务毛利率分别为570670369894和9583前期毛利率较低主要原因为兰索拉唑业务的规模较小同时也造成业务收入的较大波动伏美替尼上市后带动毛利率快速上升2022上半年伏美替尼销售增长迅猛预计未来将继续保持快速增长趋势2021年公司营业收入中伏美替尼销售收入为236亿元占总收入的45伏美替尼海外授权收入为294亿元占总收入552022H1公司营业收入达3亿元同比增14734其中伏美替尼销售额达2998亿元增速显著的主要原因在于伏美替尼于2021年3月上市2021上半年销售期不足6个月但伏美替尼在2021年12月进入医保价格降幅达79因此经初步换算2022H1伏美替尼销售量实现了快速提升此外公司积极推进伏美替尼一线用药进入医保预计未来销售额将持续保持快速增长图4公司营业收入情况图5公司归母净利润情况亿元数据来源wind财通证券研究所数据来源wind财通证券研究所图6公司主营业务毛利率情况图7公司2021年营业收入构成数据来源wind财通证券研究所数据来源wind财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准9公司深度研究报告证券研究报告伏美替尼海内外授权签约商业化进程加快2021年7月公司授予ArriVent公司在除中国大陆台湾香港和澳门外的地区独家开发伏美替尼的权利公司获得4000万美元的首付款和累计不超过765亿美元的研发和销售里程碑款项销售提成费以及ArriVent一定比例的股份目前已在美国发起了一项b期临床试验2022年4月公司授予江苏复星伏美替尼在广阔市场超过1500家医院的独家推广权16研发销售双管齐下伏美替尼快速实现商业化公司持续加大研发力度坚持创新道路2019年至2022前三季度公司研发费用分别为162亿元178亿元223亿元和137亿元同比增长分别为75169852508和-1596研发费用投入主要在于三个方面一是在研项目的推进和研发项目数量的增长二是临床试验相关材料投入增加三是江苏艾力斯制剂生产车间技改费用目前公司拥有研发人员131名其中硕士58人博士17人销售渠道的开发和销售团队的建立为伏美替尼实现快速放量奠定基础截至2022年6月公司已组建了约480人的营销团队由销售部市场准入部市场部等部门构成销售团队以拥有跨国药企或国内创新药企从业背景在肿瘤靶向创新药领域拥有丰富市场推广经验的人员为主公司组建的营销团队已覆盖30个省市核心市场区域约1000家医院约500家DTP药店此外公司商业合作伙伴江苏复星将覆盖广阔市场超1500家医院2020年至2022前三季度公司销售费用分别为092亿元269亿元和299亿元销售端的大量投入使得销售费用快速上升图8公司研发费用情况亿元图9公司销售费用情况亿元数据来源wind财通证券研究所数据来源wind财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准10公司深度研究报告证券研究报告2第三代EGFR-TKI伏美替尼21一线用药的获批将进一步增强伏美替尼市场竞争力伏美替尼一线用药获批适应症人群进一步扩大伏美替尼艾弗沙属于第三代EGFR-TKI表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展并且经检验确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者2021年3月在中国获批上市属于国家1类创新药2021年12月被纳入国家医保目录2022年6月伏美替尼新适应症获批可用于具有EGFR外显子19缺失突变19DEL或外显子21置换突变21L858R的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗EGFR活化会激活下游多条信号通路包括PI3K-AktMAPK-Erk等促使细胞增殖当EGFR活化异常时会激活与肿瘤增殖分化相关的基因从而诱发肿瘤形成EGFR-TKI通过与ATP竞争性结合EGFR抑制酪氨酸激酶的活化从而对EGFR信号通路造成阻断作用抑制肿瘤形成图10EGFR抑制剂作用原理数据来源公司招股书财通证券研究所22肺癌是中国第一大癌种市场空间广阔肺癌新发病例数位居癌症首位根据IARC统计2020年中国癌症新发病例中肺癌占比位居首位达179其次是结直肠癌胃癌乳腺癌等分别占比122105912020年中国肺癌新发病例数达924万人预计2030年将达1244万人根据FrostSulliven统计中国肺癌新发病例数2020年达924万人2016年至2020谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准11公司深度研究报告证券研究报告年复合增长率达33预计2021年至2030年复合增长率为3吸烟人数的增长和空气污染是肺癌的重要风险因素其他包括空气中的油烟雾重工业排放物结核病癌基因和抑癌基因的突变等都是造成肺癌发生的重要因素图112020年中国癌症新发病例构成图12中国肺癌新发病例数千人数据来源IARC财通证券研究所数据来源FrostSullivan财通证券研究所23EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的突变类型非小细胞肺癌NSCLC是最为常见的肺癌类型占比达852021年中国新发病例达78万人肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌小细胞肺癌的癌细胞为体积小的高度未分化的纺锤形细胞恶性程度高治疗预后较差约占所有肺癌的15非小细胞肺癌是相对小细胞肺癌的概念可以细分为腺癌鳞癌和大细胞癌分别占比5030和5根据FrostSulliven统计2016年至2021年中国非小细胞肺癌新发病例年复合增长率达308预计2021年至2025年新发病例年复合增长率达306EGFR是非小细胞肺癌治疗的主要靶点突变占比达35基于分子分型的方法非小细胞肺癌被细分为不同的分子亚型并由此诞生各类分子靶向治疗药物其中EGFR是非小细胞肺癌中突变率最高的靶点全球平均突变率达35在中国达40其次是KRAS突变占比达25谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准12公司深度研究报告证券研究报告图13肺癌分类及占比图14中国非小细胞肺癌新发病例数万人数据来源FrostSullivan财通证券研究所数据来源FrostSullivan财通证券研究所图15NSCLC基因突变类型数据来源WebMD财通证券研究所24晚期非小细胞肺癌治疗以靶向药为主根据肿瘤的大小在淋巴结转移的情况在其他组织的转移情况等非小细胞肺癌分为-期当癌症处于期期时认为是肺癌早期癌症只存在于肺内或已经扩散到邻近的淋巴结当癌症处于期期时认为是肺癌晚期癌症已经扩散到邻近的组织胸腔等或已经扩散到身体的其他部位肝脏骨骼等根据柳叶刀子刊2016年中国约有68的新发病例处于晚期状态早期肿瘤患者一般采取手术切除的方式治疗对于不可手术切除的患者多用化疗放疗晚期肿瘤患者通常综合化疗靶向药物免疫治疗等EGFR突变患者治疗药物主要为EGFR-TKI药物目前一线治疗药物包括第一代EGFR-TKI吉非替尼埃克替尼和厄洛替尼第二代EGFR-TKI阿法替尼达谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准13公司深度研究报告证券研究报告可替尼以及第三代EGFR-TKI奥希替尼阿美替尼二线治疗中对于T790M阳性患者主要使用奥希替尼阿美替尼或伏美替尼表3非小细胞肺癌分期期癌症只存在于肺内期癌症已经扩散到邻近的淋巴结期癌症已经扩散到邻近的组织例如扩散到胸腔期癌症已经扩散到身体的其它部位例如扩散到肝脏和骨骼数据来源招股书中国临床肿瘤学会CSCO原发性肺癌诊疗指南2019年版财通证券研究所表4非小细胞肺癌治疗方案分期治疗方案期适宜手术者手术期不适宜者放疗期手术辅助放化疗一线治疗吉非替尼埃克替尼厄洛替尼阿法替尼达可替尼奥希替尼阿美替尼EGFR突变二线治疗T790阳性推荐奥希替尼阿美替尼或伏美替尼T790阴性推荐含铂双药化疗三线治疗单药化疗贝伐珠单抗期一线治疗克唑替尼或含铂双药化疗ALK融合基因阳性或ROS1融合基因阳性二线治疗及二线后治疗继续克唑替尼局部治疗或含铂双药化疗贝伐珠单抗或安罗替尼化疗重组人血管内皮抑制素免疫治疗药物贝伐珠无驱动基因单抗数据来源招股书中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌指南2022年版财通证券研究所25第三代EGFR-TKI能有效解决耐药问题优势显著第一代EGFR-TKI吉非替尼厄洛替尼和埃克替尼第一代EGFR-TKI为可逆的靶向药物可通过与ATP竞争结合EGFR酪氨酸激酶的结构域从而抑制其活化但几乎所有患者会在使用药物1-2年出现耐药性谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准14公司深度研究报告证券研究报告第二代EGFR-TKI阿法替尼和达克替尼第二代EGFR-TKI为不可逆的靶向药物利用共价键不可逆结合EGFR酪氨酸激酶的结构域阿法替尼在一定程度上能克服耐药性问题但存在严重副作用如腹泻皮疹等而达克替尼仍未克服耐药问题第三代EGFR-TKI奥希替尼阿美替尼和伏美替尼第三代EGFR-TKI能克服由T790M突变导致的耐药而且对野生型EGFR的抑制较弱耐受性良好目前三款第三代EGFR-TKI均获批了一线用药表5中国已上市的EGFR-TKI药物情况药物名中国上市时中国专利到期原研厂商仿制厂商治疗线靶向突变医保称间时间吉非替齐鲁制药正大阿斯利康一线19DEL21L858R200502乙类2016尼天晴第一厄洛替罗氏上海创诺一线19DEL21L859R200601乙类2016代尼埃克替一线二贝达19DEL21L860R201108乙类2023尼线阿法替勃林格殷19DEL21L861R部分T790M及一线201702乙类2018尼格翰罕见突变第二代达克替19DEL21L861R部分T790M及未入医辉瑞一线2019052025尼罕见突变保奥希替一线二阿斯利康T790M201703乙类2032尼线第三阿美替江苏翰森一线二未入医T791M19DEL21L858R2020032035代尼制药线保伏美替一线二艾力斯T792M19DEL21L858R202103乙类尼线数据来源公司招股书财通证券研究所26第三代EGFR-TKI逐渐占据主要市场第三代EGFR-TKI市占率逐年上升第一二代药物市场被逐渐替代根据药融云统计2016年中国EGFR-TKI市场规模达314亿元2020年增长至1032亿元年复合增长率达346其中第三代EGFR-TKI销售占比由2017年的谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准15公司深度研究报告证券研究报告28增长至2021年的555而第一代EGFR-TKI销售占比由2017年的972下降至2021年的379可见第三代药物对比前两代具有显著优势逐渐占据主要市场份额奥希替尼目前占据第三代EGFR-TKI市场主要份额根据药智网样本医院数据2021年奥希替尼实现销售额339亿元占据46的市场份额其次是埃克替尼和吉非替尼销售额分别达1464亿元和1186亿元分别占据20和16的市场份额第三代EGFR-TKI优势显著预计未来会保持持续的增长趋势图16中国EGFR-TKI市场销售占比图172021年中国EGFR-TKI市场细分亿元占比数据来源药智网财通证券研究所数据来源药智网财通证券研究所27伏美替尼一线二线治疗NSCLC市场空间充足伏美替尼用于NSCLC一线治疗的中国市场空间达178万人伏美替尼可用于具有EGFR外显子19缺失突变19DEL或外显子21置换突变21L858R的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗且Exon19DEL和Exon21L858R是EGFR最常见的两种突变类型根据研究显示Exon19DEL和Exon21L858R分别占EGFR突变NSCLC患者的比例为46和38因此经计算2021年伏美替尼一线治疗NSCLC在中国的市场空间可达178万人几乎所有患者在使用第一代EGFR-TKI药物1-2年会出现耐药性其中50以上出现TKI耐药是由于发生了T790M突变伏美替尼二线用药市场空间充足EGFRT790M突变导致ATP在与EGFR-TKI竞争中胜出优先与EGFR结合导致第一代和第二代EGFR-TKI药物的失效第三代EGFR-TKI能有效与EGFR和T790M突变位点结合抑制由T790M突变造成的耐药谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准16公司深度研究报告证券研究报告图18EGFR突变类型占比图19EGFR耐药突变机制数据来源MolecularCancerTherapeutics财通证券研究所数据来源NatureCancer财通证券研究所28伏美替尼一线治疗效果显著将成为市场有力竞争者伏美替尼在一线治疗晚期NSCLC上具有显著优势PFS达208个月是唯一一个PFS超20个月的产品期临床研究FURLONG显示相比于吉非替尼伏美替尼显著延长了患者PFS208mvs111m降低疾病进展或死亡风险达56疗效显著此外根据非头对头数据表明伏美替尼一线治疗晚期NSCLC患者PFS高于此前第三代EGFR-TKI药物的最长PFS奥希替尼一线治疗晚期NSCLCPFS为189个月伏美替尼及其活性代谢产物均具有良好的血脑屏障穿透能力对NSCLC患者常见的脑转移病灶具有良好的治疗效果20-65的肺癌患者在病程中会发生脑转移对患者生命造成严重威胁根据伏美替尼一线治疗NSCLC临床期结果显示伏美替尼较吉非替尼显著延长了中枢神经系统CNS转移患者PFS208mvs98m并降低了CNS疾病进展或死亡风险达60图20第三代EGFR抑制剂药物主要疗效对比图21伏美替尼对比吉非替尼一线用药治疗CNS期临床结果数据来源FrostSullivan招股书财通证券研究所数据来源公司公告财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准17公司深度研究报告证券研究报告伏美替尼二线治疗晚期NSCLC疗效显著安全性良好根据伏美替尼治疗EGFRT790M突变NSCLC患者的b期关键注册临床数据显示PFS为96个月ORR为741DCR为936且治疗相关腹泻和皮疹等EGFR-TKI常见副反应发生率低分别为5和7说明伏美替尼对于突变型EGFR具有高度的选择性伏美替尼二线治疗NSCLCCNS疗效同样得到验证根据伏美替尼治疗EGFRT790M突变NSCLC患者的b期关键注册临床数据显示针对CNS人群CNSORR为66CNSDCR为100CNSPFS为116个月图22伏美替尼二线治疗NSCLC患者的b期临床结果数据来源TheLancetRespiratoryMedicineYuankaiShiXingshengHuShucaiZhangetcEfficacysafetyandgeneticanalysisoffurmonertinibAST2818inpatientswithEGFRT790Mmutatednon-small-celllungcanceraphase2bmulticentresingle-armopen-labelstudy财通证券研究所29公司持续拓展伏美替尼适应症进一步开发市场空间公司持续拓展伏美替尼临床应用扩大市场空间目前伏美替尼用于非小细胞肺癌的术后辅助治疗临床试验已经处于期阶段用于治疗20外显子插入突变的NSCLC的临床试验处于期中国和期美国阶段新适应症的拓展有利于进一步扩大伏美替尼的市场空间20外显子插入突变类型占EGFR突变NSCLC患者比例约10临床亟需有效治疗方案目前针对EGFR20外显子插入突变的NSCLC患者主要的治疗策略仍是化疗和EGFRTKI治疗但疗效并不理想一线化疗疗效不显著第一二代EGFR-TKI一线治疗的ORR不足10PFS小于3个月奥希替尼治疗后显示无法抑制疾病进展伏美替尼有望满足EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC患者的治疗需求根据伏美替尼治疗EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC的b期试验显示经研究者评估的ORR达70疾病控制率达100且安全性良好表明伏美替尼有潜力作为该类难治性患者的有效治疗方案目前已被纳入突破性治疗品种公示名单表6Ex20ins阳性的NSCLC患者的主要临床试验结果药物名称临床试验关键指标吉非替尼厄洛替尼Retrospectiveanalysisofclinicalstudies3mPFS827RR谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准18公司深度研究报告证券研究报告达克替尼NCT00225121-阿法替尼NCT00525148NCT00949650NCT0112139327mPFS87RR奥希替尼NCT03414814持续进展数据来源NatureSimonVysePaulHHuangTargetingEGFRexon20insertionmutationsinnon-smallcelllungcancer财通证券研究所210市场竞争趋于激烈伏美替尼具有先发优势市场竞争格局趋于激烈伏美替尼一线用药优势显著具有先发优势目前NDA阶段的产品的适应症都为NSCLC的二线治疗对于一线用药的研发进度均处于期临床阶段而伏美替尼在一线用药具有显著优势且其余产品申报上市至进入医保至少需要2-3年时间因此我们认为短期内伏美替尼受竞争格局影响较小伏美替尼进入医保实现快速放量有利于抢占市场份额伏美替尼二线治疗NSCLC在2021年12月被纳入国家医保目录价格从16000元盒40mg28粒降至3304元盒40mg28粒降价幅度达79此外公司也积极推动伏美替尼一线治疗进入医保目录从而提高产品可及性实现快速放量EGFR-TKI已经研发至第四代但都处于临床前或早期临床的状态短期内不会对产品造成影响EGFRC797S突变多见于第三代EGFR-TKI主要为奥希替尼耐药后的肿瘤出现比例在10-26第四代EGFR-TKI的出现有望满足这一临床需求表7中国第三代EGFR-TKI药物研发进度二线治疗晚期NSCLC的一线治疗晚期NSCLC的药物名称生产厂商研发进度研发进度艾维替尼艾森医药NDA期瑞泽替尼倍而达药业NDA期奥瑞替尼圣和药业NDA贝福替尼益方生物贝达药业NDA期ASK120067江苏奥赛康NDA期FHND9041江苏正大丰海制药期期数据来源药智网各公司官网财通证券研究所谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准19公司深度研究报告证券研究报告图23EGFR-TKI药物医药价格首次进入医保医保支付适类别药物企业医保支付标准第一年治疗费用时间应症阿斯利康齐鲁制药阿斯利康547元齐鲁制药257吉非替尼2016一线094万元正大天晴元正大天晴45元250mg片科伦药业第一代EGFR-TKI罗氏厄洛替尼2018一线1336元100mg1823元150mg67万元上海创诺埃克替尼贝达药业2016一线6405元125mg23万元阿法替尼勃林格殷格翰2018一线1605元30mg200元40mg73万元第二代EGFR-TKI达克替尼辉瑞2021一线31元15mg34万元奥希替尼阿斯利康2018一二线186元80mg67万元第三代阿美替尼豪森药业2021二线176元55mg127万元EGFR-TKI伏美替尼艾力斯2021二线118元40mg634万元数据来源招股书财通证券研究所3非小细胞肺癌领域多点布局31公司深入布局非小细胞肺癌治疗领域公司纵向深入布局NSCLC领域多个靶点同时拓展靶点在其他肿瘤领域的治疗作用公司目前拥有5款靶向药物处于临床前研发阶段靶点分别为KRASG12CKRASG12DEGFRRET和SOS1均计划于2022-2024年提交IND申请丰富的研发管线布局为公司未来持续发展奠定坚实基础公司布局第四代EGFR-TKI用于治疗经第三代EGFR-TKI治疗出现C797S耐药突变的NSCLC目前第三代EGFR-TKI是治疗NSCLC的主力药物但由于C797S突变及旁路信号激活等原因已有不少患者产生了耐药性临床亟需新一代药物来满足治疗需求国内第四代EGFR-TKI竞争者众多竞争趋于激烈全球尚无该类上市药物国内处于临床阶段的包括正大天晴贝达药业齐鲁制药豪森制药等六家企业谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准20