奥布替尼为BTK赛道中潜在BIC，为中国上市第3个，国产第2个BTK抑制剂，2021年获批r/r CLL/SLL/MCL，2022年纳入医保迅速放量；后续r/r MZL, r/rWMNDA受理即将获批；1LCLL/SLL, MCL, MCD+DLBCL三期进行中。拓展自免领域，4个适应症处于二期。预计2022-2024年收入为5.96/11.86/14.10亿元。由于BTK用药DOT长（PFS超过5年），且奥布替尼开展适应症多，预计至2031年奥布替尼血液/自免领域销售收入分别为25.21/10.52亿元（r调整后）。自免领域权益海外授权Biogen，milestone fee 8.125亿美元将陆续兑现。
　　引进Incyte CD19产品tafasitamab，适应症为DLBCL，现存商业化团队可运营，营销费用边际成本低。该产品上市申请已在香港受理中。目前公司已启动国内关键临床，预计2024年上市。
　　聚焦实体瘤罕见瘤种，pan-FGFR（ICP-192）胆管癌已进入关键性注册二期临床，预计2024年上市，胆管癌、UC、NPC三个适应症销售峰值7.77亿元（r调整后3.29亿）；TRK抑制剂ICP-723正在临床二期，预计以NTRK融合突变申请篮子适应症，预计2025年上市，销售峰值23.72亿元（r调整后10.04亿）。
　　布局TYK靶点，避免JAK相关不良反应。进度最快的TYK2抑制剂（ICP-332）已进入二期临床，适应症为特应性皮炎（AD）。中国AD存量患者7000万，1/4为中重度需要药物治疗，市场广阔。预计2025-2026年上市，销售峰值20.87亿元（r调整后4.03亿元）。
　　盈利预测与评级：预计2022-2024年营收分别为6.38（除奥布替尼收入外为技术服务收入）/11.86/15.44亿元，同比增长-38.9%/86.0%/30.2%。归母净利润-7.63/-2.72/-0.70亿元，对应EPS分别为-0.43/-0.15/-0.04元。参考分部估值和绝对估值，我们给予公司2023年目标市值371.30亿元，目标价格21.05元。首次覆盖，给予“买入”评级。
　　风险提示：商业化进度不及预期，临床试验失败风险，创新药出海失败风险

研究报告全文：公司深度研究诺诚健华BTK赛道潜在BIC长产品生命周期创造持续高收入证券研究报告2022年12月16日诺诚健华688428SH首次覆盖核心结论公司评级买入股票代码688428SH奥布替尼为BTK赛道中潜在BIC为中国上市第3个国产第2个BTK抑制前次评级--剂2021年获批rrCLLSLLMCL2022年纳入医保迅速放量后续rrMZLrr评级变动首次WMNDA受理即将获批1LCLLSLLMCLMCDDLBCL三期进行中拓展当前价格155自免领域4个适应症处于二期预计2022-2024年收入为59611861410近一年股价走势亿元由于BTK用药DOT长PFS超过5年且奥布替尼开展适应症多预计至2031年奥布替尼血液自免领域销售收入分别为25211052亿元r调整诺诚健华化学制剂沪深300后自免领域权益海外授权Biogenmilestonefee8125亿美元将陆续兑现6045引进IncyteCD19产品tafasitamab适应症为DLBCL现存商业化团队可运30营营销费用边际成本低该产品上市申请已在香港受理中目前公司已启动国150内关键临床预计2024年上市-15-30聚焦实体瘤罕见瘤种pan-FGFRICP-192胆管癌已进入关键性注册二期临2021-122022-042022-08床预计2024年上市胆管癌UCNPC三个适应症销售峰值777亿元r调整后329亿TRK抑制剂ICP-723正在临床二期预计以NTRK融合突变分析师申请篮子适应症预计2025年上市销售峰值2372亿元r调整后1004亿吴天昊S0800520080002布局TYK靶点避免JAK相关不良反应进度最快的TYK2抑制剂ICP-33213262686562wutianhaoresearchxbmailcomcn已进入二期临床适应症为特应性皮炎AD中国AD存量患者7000万14为中重度需要药物治疗市场广阔预计2025-2026年上市销售峰值2087相关研究亿元r调整后403亿元盈利预测与评级预计2022-2024年营收分别为638除奥布替尼收入外为技术服务收入11861544亿元同比增长-389860302归母净利润-763-272-070亿元对应EPS分别为-043-015-004元参考分部估值和绝对估值我们给予公司2023年目标市值37130亿元目标价格2105元首次覆盖给予买入评级风险提示商业化进度不及预期临床试验失败风险创新药出海失败风险核心数据202020212022E2023E2024E营业收入百万元1104363811861544增长率94-389860302归母净利润百万元3916576327270增长率817835-1081644743每股收益EPS022004043015004市盈率PE699423735910063910市净率PB8849363738数据来源公司财务报表西部证券研发中心1请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日索引内容目录投资要点6关键假设6区别于市场的观点6股价上涨催化剂6估值与目标价6诺诚健华核心指标概览7一公司简介811公司简介812高管简介8二BTK赛道潜在BIC奥布替尼1021中国抗肿瘤药物市场规模未来持续高增长1022BTKB细胞受体信号通路关键分子1123淋巴瘤新发患者少存量患者多生存期长1324奥布替尼BTK赛道潜在BIC1525安全性高中国唯一在自免疾病上数据读出的BTK18251首个SLE数据读出的BTK临床研究推进中18252视神经脊髓炎谱系疾病NMOSD2026成功出海瞄准多发硬化症市场海外权益授权MS巨头Biogen22三引进CD19单抗丰富血液领域商业化产品矩阵2331CD19药物价格普标较高公司拥有灵活定价空间2332弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL为最常见的nHL患者数多2433领先的CD3based双抗研发品台CD20CD3产品一期数据即将读出25四聚焦罕见突变实体瘤开发相应TKI药物2641瞄准罕见肿瘤胆管癌同时开发尿路上皮癌头颈癌等更大市场2642ICP-723新一代TRK抑制剂29五首个TYK2产品已进入二期自免疾病市场广阔3151诊断标准逐渐完善特应性皮炎AD确诊人数持续增加3152生物制剂靶向药物为未来AD治疗趋势3353ICP-332早期数据展现优秀开发潜力34六盈利预测及投资建议3561关键假设和盈利预测3562相对估值3663绝对估值372请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日64投资建议38七风险提示38图表目录图1诺诚健华核心指标概览图7图2公司发展里程碑事件8图3中国肿瘤患者新发病例10图4中国抗肿瘤药物市场规模10图5全球BTK抑制剂市场规模10图6中国BTK抑制剂市场规模10图7BTK抑制剂历年全球销售收入亿美元11图8BTK信号通路及代表药物11图9BTK信号通路11图10BTK靶点相关里程碑事件12图11伊布替尼分子式12图12阿卡替尼分子式12图13泽布替尼分子式12图14奥布替尼分子式12图15已上市BTK药物获批适应症及价格对比13图16非霍奇金淋巴瘤分类13图17各亚型淋巴瘤患病人数万人14图18B系恶性肿瘤分化与癌变示意图14图19NCCN指南推荐BTK抑制剂作为首选14图20奥布替尼2022年销售收入环比同比高增长15图21奥布替尼全球研发进展15图22BTK药物临床研究数据对比16图23BGB-3111-205与ICP-CL-00103研究对比16图24BTK抑制剂不良反应发生率对比17图25奥布替尼治疗自身免疫疾病的作用机制18图26中国SLE患病人数19图27SLE常见治疗手段19图28奥布替尼SLE2a期临床实验SRI-4响应率N5519图29荣昌生物RC18注册二期临床SRI-4响应率19图30视神经脊髓炎NMO图示21图31多发性硬化症MS图示22图32Biogen在MS适应症上的产品及收入23图33首个BTK药物在MS上数据读出23图34CD19靶向药物适应症及价格对比233请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日图35中国和全球DLBCL患者人数万人24图36DLBCL指南推荐的治疗方案24图37CD19药物对比25图38CD3双抗作用机制25图39ICP-B02与竞品TDCC活性25图40公司在实体瘤领域的研发布局26图41各癌肿FGFR突变患者一览27图422020年中国各癌肿发病人数27图43胆管癌FGFR靶点在研产品一览28图44尿路上皮癌FGFR靶点产品一览28图45NRTK融合突变在多种肿瘤上发生29图46ICP723临床前研究数据30图47中重度AD评估方法32图48AD诊断标准32图49AD症状评估标准32图50AD的治疗与管理33图51AD靶向药物研发情况33图52AD生物制剂研发情况33图53部分AD药物疗效对比34表1公司董高成员简历8表2中国在研BTK竞争格局17表3奥布替尼血液领域销售预估17表4BTK药物在SLE适应症上的临床研究20表5SLE失败研究一览20表6奥布替尼自免领域销售预估21表7诺诚健华在DLBCL治疗上的布局25表8Gunagratinib销售预估28表9中国已获批2款NTRK抑制剂基本情况30表10国内在研泛TRK抑制剂一览30表11ICP723销售预估31表12ICP-332针对TYK2激酶及其相关信号分子IC50值34表13ICP332销售预估34表14公司收入拆分预测35表15诺诚健华可比公司估值更新至2022年12月15日36表16奥布替尼海外权益及销售预估36表17奥布替尼MS海外权益估值36表18公司估值374请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日表19公司绝对估值37表20估值敏感性分析375请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日投资要点关键假设1公司创新药营收不断增长奥布替尼放量速度超预期预计奥布替尼在2022-2024年营收分别为59611861410亿元2毛利率假设根据公司2021年及2022年前三季度毛利率情况考虑公司正在自建产能后期生产成本逐步下降假设公司2022-2024年毛利率分别798488之后稳定在903费用率假设预计公司2022-2024年管理费用分别为111117119亿元财务费用分别为247-115-111亿元考虑公司销售规模及原研药商业化特点预计销售费用率2022-2024年分别为645042考虑公司目前在研项目推进情况假设研发费用率2022-2024年分别为1056554区别于市场的观点1公司研发模式为in-house自研licenseout模式产品未来预期收入峰值高BTK产品生命周期长可为公司带来持续高收入公司布局血液肿瘤实体瘤自免领域着眼于临床未满足需求未来成长性强2商业化早期自主研发产品结合Licensein补充产品矩阵针对相同客户群体同时推进同一领域的多个不同适应症产品商业化效能高3拓展特应性皮炎蓝海市场未来竞争格局好产品销售潜力大股价上涨催化剂1奥布替尼新适应症临床研究数据读出及获批包括rrWMrrMZL获批上市一线DLBCLMCD型三期临床研究2其他在研产品临床研究数据读出包括2个实体瘤小分子TKI特应性皮炎TYK2抑制剂二期临床3海外授权里程碑付款收入海外临床MS二期研究数据读出奥布替尼血液适应症权益及其他产品海外授权估值与目标价预计2022-2024年营收分别为63811861544亿元同比增长-389860302归母净利润-763-272-070亿元对应EPS分别为-043-015-004元参考分部估值和绝对估值我们给予公司2023年目标市值37130亿元目标价格2105元首次覆盖给予买入评级6请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日诺诚健华核心指标概览图1诺诚健华核心指标概览图诺诚健华是一家生物制药公司专注血液肿瘤实体瘤自身免疫性等领域开展药物发现研发及商业化业务目前公司在研药物涵盖了多种新型及经过验证的治疗靶点药物模式包括单克隆抗体双特异性抗体跨肿瘤学与自身免疫的小分子药物等收入和归母净利润情况创新药研发管线营收亿元归母净利润亿元营收yoy归母yoy15104310010442805002001001060-52018201920202021-0652022Q3-391-10-5540-834-1520-20-25-21410毛利率净利率1501009477500-6-5020212022Q3-100-150-200-191-250资料来源公司官网西部证券研发中心7请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日一公司简介11公司简介诺诚健华是一家生物制药公司专注血液肿瘤实体瘤自身免疫性等领域开展药物发现研发及商业化业务目前公司在研药物涵盖了多种新型及经过验证的治疗靶点药物模式包括单克隆抗体双特异性抗体跨肿瘤学与自身免疫的小分子药物等公司于2015年由崔霁松博士和施一公院士联合创立2020年12月公司第一款产品BTK抑制剂奥布替尼商品名宜诺凯完成商业化上市并于2021年纳入国家医保目录及CSCO淋巴瘤诊疗指南公司具备优秀的生产能力目前已在广州建立了50000平方米的生产设施符合GMP规定并取得了生产许可证年产能可达10亿片剂未来公司将在北京广州继续进行生产设施建设图2公司发展里程碑事件资料来源公司公告公司官网西部证券研发中心12高管简介公司董事会主席兼首席执行官为崔霁松博士联合创始人施一公博士担任公司科学委员会主席施一公博士为中国科学院院士知名结构生物学家西湖大学创始人并任清华大学生命科学学院讲席教授等职务表1公司董高成员简历姓名职务简介崔霁松博士在医药行业的研发及公司管理方面拥有逾20年经验曾在美国默克MerckCo任职后成为该公司在美国的早期开发团队的负责人2010年至2011年在HuaMedicine华领医药担任副总裁2011崔霁松董事会主席首席执行官年至2015年担任保诺科技北京有限公司的总经理崔霁松博士为美中医药开发协会第17届主席J崔霁松博士于1992年取得普渡大学生物科学哲学博士学位并于1996年在霍华德休斯医学研究所完成心血管研究的博士后培训赵仁滨博士为施一公博士的配偶2002年至2008年在强生公司JohnsonJohnson担任资深及主任科学家2010年至2013年担任中国空间技术研究院空间生物实验室主任2013年至2015年担任保诺执行董事临床开发及注册事科技北京有限公司药研生物部发现生物学总监2015年至2020年担任北京诺诚健华生物学高级总监赵仁滨务副总裁生物学及临床开发策略执行总监并自2021年起担任北京诺诚健华临床开发及注册事务副总裁赵仁滨博士于1991年取得清华大学生物科学与技术学士学位1999年取得约翰霍普金斯大学医学院的生物化学与分子生物学博士学位8请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日姓名职务简介付山先生曾担任黑石上海股权投资管理有限公司北京分公司的高级董事总经理VivoCapitalLLC的付山非执行董事管理合伙人东曜药业股份有限公司的非执行董事兼董事会主席付山先生于1988年取得北京大学的历史学士学位1991年取得北京大学的历史学硕士学位自2018年起担任公司董事2015年被任命为科学顾问委员会主席施一公博士为赵仁滨博士的配偶施一公博士为知名的结构生物学家1998年至2007年期间施一公博士在普林斯顿大学先后担任助理副教授及教授2007年至2018年施一公博士在清华大学先后或同时担任生物系副主任生物系主任施一公非执行董事生命科学学院院长清华大学副校长等职位施一公博士为西湖大学的创始人首任校长施一公博士为中国科学院院士美国艺术与科学院外籍院士美国国家科学院外籍院士欧洲分子生物学组织EMBO外籍成员施一公博士于1989年取得清华大学的生物学学士学位于1995年取得约翰霍普金斯大学医学院的生物物理学博士学位谢榕刚先生曾于苏州凯风正德投资管理有限公司任职自2015年起谢榕刚先生曾担任上海正心谷投资管理有限公司高级投资经理董事总经理合伙人上海艾力斯医药科技股份有限公司的董事康方生物谢榕刚非执行董事科技开曼有限公司的非执行董事谢榕刚先生于2008年取得东南大学生物医学工程专业学士学位2011年取得东南大学生物科学与医学工程专业硕士学位金明先生曾任职于上海三维生物技术有限公司天津国韵生物材料有限公司杭州康万达医药科技有限公金明非执行董事司曾担任北京汉康创业投资管理有限公司的投资总监董事总经理合伙人金明先生于1997年取得浙江大学生物科学与技术学士学位2000年取得中国人民解放军军事医学科学院遗传学硕士学位自2019年6月担任公司的首席财务官主要负责公司的财务及策略规划融资与投资者关系活动童少靖先生拥有近20年的投资银行业务经验童少靖先生曾在MehtaPartnersLLCUSA任研究部分析师童少靖首席财务官在BankofAmericaMerrillLynch曾任全球研究总监曾在UBSAG任职研究部执行董事童少靖先生于1993年7月取得中国科学技术大学的材料科学与工程理学士学位于1996年8月取得匹兹堡大学的化学硕士学位于2001年5月取得纽约大学的工商管理硕士学位自2019年10月担任公司的首席技术官主要负责免疫肿瘤学及自身免疫性疾病治疗领域的药物研发陈向阳博士曾任AlbertEinsteinCollegeofMedicine的生物化学博士后研究员1999年12月至2010年3月担任辉瑞PfizerInc的首席科学家2011年2月至2015年9月担任保诺科技北京有限公司陈向阳首席技术官的医药化学部门主任高级总监及执行董事2015年10月至2019年10月担任北京诺诚健华化学副总裁XiangyangChen陈向阳博士于1987年7月取得北京大学的应用化学理学士学位1994年8月取得埃默里大学的化学博士学位自2020年6月28日担任公司的首席商务官金肖东先生主要负责领导公司的商业策略及运营带领销售营销医学事务市场准入分销及客户服务团队金肖东先生在全球医药行业生产商业化方面拥有超过20年的丰富经验金肖东先生曾在北京诺华制药有限公司历任销售经理区域销售总监市场总监金肖东首席商务官及成都分公司负责人曾担任雅培贸易上海有限公司糖尿病照护事业部的中国区总经理及大中华区负责人曾担任赛诺菲中国核心产品事业部总经理金肖东先生于1993年毕业于浙江科技学院化学工程系于2011年取得北京大学高级管理人员工商管理硕士学位自2021年3月1日起担任公司的首席医学官张向阳博士在临床实践学术研究及医用药物发现与开发拥有超过30年工作经验包括超过20年的药物研发经验曾在Merck担任免疫与过敏部门的研究员曾任美国国立卫生研究院临床药理学研究员和首席研究员强生公司转换医学与早期临床开发发展部的临张向阳首席医学官床主官和医学监督员百时美施贵宝早期临床发展部的医学总监葛兰素史克转换医学与临床发展部的高级医学总监张向阳博士于1984年取得中国人民解放军第三军医大学的医学学位在加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院及密歇根州立大学完成博士后培训于2006年在美国马里兰州Bethesda的国家卫生研究院临床中心完成医学执业培训于2012年获选为美国临床药理学会会员FCP资料来源公司公告西部证券研发中心9请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日二BTK赛道潜在BIC奥布替尼21中国抗肿瘤药物市场规模未来持续高增长人口老龄化和癌症发病率的增加中国的肿瘤药物市场将会持续高速增长根据弗若斯特沙利文估计在2019年中国新发癌症患者人数达到了440万人预计2024年中国将会有506万名新发癌症患者随着新型靶向药物肿瘤免疫等新治疗方法的研发成功肿瘤治疗方法也在不断变化有望极大促进肿瘤药物市场的增长未来几年预计中国肿瘤药物市场规模将在2024年达到3720亿人民币2030年预计中国肿瘤药物市场将达到6830亿人民币图3中国肿瘤患者新发病例图4中国抗肿瘤药物市场规模癌症新发病例万人中国肿瘤药物市场十亿元yoy占比中国总药物市场600458002504945066834694814070062750044045741742935570200395406600517400304665004161502537230040032620285300244100200151981581831020011012513910050051000000002015A2017A2019A2021E2023E2015A2017A2019A2021E2023E2025E2027E2029E资料来源FrostSullivan西部证券研发中心资料来源FrostSullivan西部证券研发中心血液肿瘤方面根据弗若斯特沙利文估计全球范围内BTK抑制剂从2016年至2020年以341复合年增长率迅速扩大预计以227的复合年增长率在2025年达到200亿美元以55复合年增长率在2030年扩大到261亿美元2017年首个BTK抑制剂在中国获批上市后2020年市场规模已经增长至13亿人民币预计以586的复合年增长率在2025年达到131亿人民币以115复合年增长率在2030年扩大到225亿人民币图5全球BTK抑制剂市场规模图6中国BTK抑制剂市场规模金额十亿人民币金额十亿美元302522525425926121724420622819125202001662017115131142151159890101072685945433252252413000207002016201820202022E2024E2026E2028E2030E201720192021E2023E2025E2027E2029E资料来源弗若斯特沙利文西部证券研发中心资料来源弗若斯特沙利文西部证券研发中心目前市场份额仍是伊布替尼一品独大但是增长幅度和趋势已经明显放缓伊布替尼增势放缓一方面是因为没有新适应症上市另一方面是遭受阿卡替尼和泽布替尼的竞争2021年阿卡替尼和泽布替尼增势都十分明显分别达到1238亿美元和218亿美元其中泽布替尼国内销售为1012亿美元约占到全球销量的一半10请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日图7BTK抑制剂历年全球销售收入亿美元宜诺凯诺诚健华百悦泽百济神州Calquence阿斯利康Imbruvica强生Imbruvica艾伯维120034218123810052204280164412843693411600622615003401893531454081251467420359025736891832754020020142015201620172018201920202021资料来源医药魔方西部证券研发中心22BTKB细胞受体信号通路关键分子BTK布鲁顿酪氨酸激酶属于TEC家族是B细胞受体信号通路的关键组成部分参与B细胞的增殖分化与凋亡的过程在不同类型的血液肿瘤中广泛表达BTK抑制剂可阻断BTK激活从而抑制B细胞的增殖BTK抑制剂由于具有良好的特异性且副作用相对更小在血液肿瘤上具有较大的开发潜力与免疫治疗或其他生物制剂大分子药物治疗相比BTK抑制剂具有以下优势1BTK抑制剂为小分子更易进入肿瘤微环境或透过血脑屏障2可与其他机制药物联用产生协同增效例如BTKi与Bcl-2或BCR单抗联用表现出较好的治疗效果图8BTK信号通路及代表药物图9BTK信号通路资料来源医药魔方西部证券研发中心整理资料来源化学加药渡西部证券研发中心截至目前全球已有5款BTK抑制剂上市分别是强生和艾伯维共同开发的一代伊布替尼阿斯利康的二代BTK抑制剂阿卡替尼Acalabrutinib日本小野制药的替拉鲁替尼Velexbru百济神州的泽布替尼zanubrutinib以及诺诚健华的奥布替尼orelabrutinib其中3款在中国上市伊布替尼泽布替尼奥布替尼11请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日图10BTK靶点相关里程碑事件资料来源弗若斯特沙利文西部证券研发中心BTK抑制剂与靶点结合的特性可以分为两大类一类是共价结合不可逆抑制剂一类是非共价结合可逆抑制剂目前已获批BTK抑制剂均为共价不可逆类别其优点为对靶点结合活性强药效性质不依赖药物代谢动力学其缺点为高浓度条件下可能引起不必要的脱靶作用从而引起副作用此外若靶点产生突变会出现耐药性BTK抑制剂常见的不良反应包括副作用包括出血皮疹腹泻和心房颤动与EGFRBMX和除BTK之外的TEC家族蛋白激酶的脱靶有关图11伊布替尼分子式图12阿卡替尼分子式资料来源药品说明书西部证券研发中心资料来源药品说明书西部证券研发中心图13泽布替尼分子式图14奥布替尼分子式资料来源药品说明书西部证券研发中心资料来源药品说明书西部证券研发中心12请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日自2017年伊布替尼首次在中国获批以来目前已有三款BTK抑制剂在中国上市目前3款药物均已进入医保医保后月治疗费用在10000-15000之间图15已上市BTK药物获批适应症及价格对比资料来源药融云西部证券研发中心23淋巴瘤新发患者少存量患者多生存期长非霍奇金淋巴瘤NHL为一组高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤属淋巴瘤分型中的主要类别占比约90其中B细胞NHL约占70以上分为惰性和侵袭性包括滤泡性淋巴瘤FL慢性淋巴细胞白血病边缘区淋巴瘤等类型根据弗若斯特沙利文报告2021年我国滤泡性淋巴瘤患病人数为31万人到2025年将增加至39万人图16非霍奇金淋巴瘤分类资料来源弗若斯特沙利文西部证券研发中心非霍奇金淋巴瘤各亚型患者数见下图13请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日图17各亚型淋巴瘤患病人数万人资料来源弗若斯特沙利文西部证券研发中心B细胞恶性肿瘤能够引起多种疾病主要累及血液骨髓淋巴结和脾脏其癌变后引起血液肿瘤的类型主要与癌变时所处的发育阶段和组织学特征相关图18B系恶性肿瘤分化与癌变示意图资料来源PostgraduateHaematology西部证券研发中心针对CLLSLL目前NCCN指南已推荐BTK作为首选治疗方案图19NCCN指南推荐BTK抑制剂作为首选资料来源NCCN指南西部证券研发中心14请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日24奥布替尼BTK赛道潜在BIC奥布替尼为诺诚健华公司原研的BTK小分子抑制剂于2020年12月中国获批上市2021年通过医保谈判后2022年纳入医保报销2022年前三季度销售收入4亿元同比环比保持高增长态势图20奥布替尼2022年销售收入环比同比高增长资料来源公司公告西部证券研发中心目前奥布替尼在国内已获批2个适应症分别为rrSLLCLL和rrMCL另有华氏巨球蛋白血症rrWM边缘细胞淋巴瘤rrMZL处于NDA状态快速评审通道后续1LDLBCL-MCD等多个适应症分别处于2-3期临床在海外rrCLLSLL及rrMCL已在新加坡获批上市自免方面系统性红斑狼疮SLE多发性硬化症MS血小板减少性紫癜ITP和视神经脊髓炎谱系疾病NMOSD处于二期临床图21奥布替尼全球研发进展资料来源公司公告医药魔方西部证券研发中心从临床前数据来看奥布替尼在靶点选择性指标上优于已上市同靶点竞品在KINOMEscan测定中1M的奥布替尼对BTK有90的明显抑制作用而对其他激酶并无明显的抑制作用在同样浓度下伊布替尼泽布替尼和acalabrutinib均存在一定的15请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日脱靶活性其中伊布替尼不仅会抑制BTK也会抑制EGFRBMXTEC等靶点而上述脱靶作用往往与腹泻出血和心房纤颤等副作用相关这一特性使其能在较低的给药剂量频率下达到预期治疗结果奥布替尼的获批剂量为每日一次150mg低于伊布替尼420-560mgQDacalabrutinib100mgBID和泽布替尼160mgBID此外奥布替尼在血浆中的峰值浓度与剂量成正比体现出良好的生物学特性和线性的PK特征目前已经读出的临床研究数据中百济神州在泽布替尼头对头伊布替尼的三期临床ALPINE研究中读出统计学优效结果在ORRPFS指标上均优于伊布替尼有力地支持了泽布替尼在美国和欧洲的获批和商业化推进奥布替尼的关键临床为用于rrCLLSLL的二期单臂临床研究ICP-CL-00103读出了更高的ORR数据与ALPINE研究对应的二期临床BGB-3111-205研究进行非头对头进行比较奥布替尼对rrCLLSLL患者有更高的CR率具有突出的临床价值图22BTK药物临床研究数据对比资料来源医药魔方西部证券研发中心图23BGB-3111-205与ICP-CL-00103研究对比CRORR1009380908460807060504030238020103300奥布替尼泽布替尼资料来源医药魔方西部证券研发中心不良反应方面BTK主要的不良反应在腹泻房颤继发肿瘤出血和感染等方面奥布替尼均优于同类产品16请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日图24BTK抑制剂不良反应发生率对比资料来源医药魔方西部证券研发中心看BTK赛道后续上市产品目前在中国处于三期临床阶段的产品有阿斯利康的阿卡替尼和礼来公司的LOXO305另有多个产品处于1-2期考虑CLLSLL生存期长的特点不同于以PD1或ADC为代表的抗实体瘤药物BTK产品通常研发开发周期较长因此后续产品上市节奏会较慢表2中国在研BTK竞争格局药物名称代号企业最高临床试验阶段结合方式阿卡替尼ACP-196阿斯利康III非共价可逆LOXO-305礼来LoxoOncologyIII非共价可逆CT-1530赛林泰II共价不可逆HZ-A-018禹正医药和正医药III共价不可逆SHR1459恒瑞医药III共价不可逆DTRMWXHS-12导明医药I共价不可逆XNW1011信诺维I非共价可逆BT-1053倍特药业海博锐I非共价可逆ZXBT-1158必贝特医药I共价不可逆FCN-647重庆复创医药I共价不可逆HMPL-760和记黄埔医药上海有限公司CX1440杭州三因泰杭州澳津生物I-SS-001淄博百极常生I共价不可逆资料来源医药魔方西部证券研发中心考虑已上市适应症rrCLLSLLMCLNDA阶段适应症rrWMMZL三期阶段适应症1LDLBCL-MCD1LCLLSLL1LMCL1LWM我们对不同阶段适应症给予不同r调整系数目前月治疗费用10681元假设2024年医保续约降价至7500元随后每年5递减我们预计奥布替尼血液领域2022-2024年销售为59611861410亿元至2031年可达到3404亿元r调整后2521亿元表3奥布替尼血液领域销售预估奥布替尼-血液单位2020A2021A2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031ECLLSLL新发万人626262626363636363636363初治17请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日奥布替尼-血液单位2020A2021A2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E用药患者数万人000000000101020306111824DOT当年月121212121212121212121212r风险调整486486486486486486486486486486难治复发万人186186187187188188188189189189189189用药患者数万人000104081216192020191918DOT当年月1212121212121212121212MCL新发患者万人070707070707070707070707初治用药患者数万人000000000000000101020303DOT当年月1212121212121212121212r风险调整486486486486486486486486486486难治复发万人222222222222222222222222用药患者数万人000000010101020202020202DOT月1212121212121212121212月治疗费用元16500106811068175007500712567696430610958035513奥布替尼销售预估百万元212596121414772032239225922818304532733404无调整奥布替尼销售预估百万元212596118614101919219023202423248725262521r调整后资料来源公司公告西部证券研发中心25安全性高中国唯一在自免疾病上数据读出的BTK目前奥布替尼在SLEMSITPNMOSD四个适应症上有布局其中MS由合作方Biogen在美国进行临床开发在系统性红斑狼疮SLE类风湿关节炎RA等自身免疫疾病的治疗领域BTK靶点也具有巨大的潜力研究表明抑制BTK信号会显著影响导致SLE发病的多种关键效应通路相比主要竞品优异的安全性使得奥布替尼在自免疾病中拥有更高的开发成功率图25奥布替尼治疗自身免疫疾病的作用机制资料来源公司交流演示资料西部证券研发中心251首个SLE数据读出的BTK临床研究推进中系统性红斑狼疮SLE是一种慢性系统性自身免疫疾病以全身多系统多脏器受累反18请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日复的复发与缓解体内存在大量自身抗体为主要临床特点目前尚无根治的治疗方法根据Rheumatology期刊中数据目前全中国大陆地区SLE患病率约为307010万且不断上升中国SLE的患者数量已由2016年的10021增加至2020年的104万人预计2025年将达到108万人此前我国SLE传统治疗药物主要包括3大类药物分别是以糖皮质激素为代表的激素类以甲氨蝶呤硫唑嘌呤为代表的免疫抑制剂以羟氯喹为代表的抗疟药然而这些传统治疗药物存在较严重的不良反应临床较为局限SLE患者迫切需要毒副作用小且更为安全有效的药物图26中国SLE患病人数图27SLE常见治疗手段中国SLE患者人数万人1101081081071061051061041041041031021021011001001009896942015201720192021E2023E2025E资料来源荣昌生物招股说明书西部证券研发中心资料来源医脉通西部证券研发中心整理目前以甲氨蝶呤为代表的免疫抑制剂cDMARDs普遍不良反应较大无法长期使用临床急需不良反应更低的靶向药物tDMARDs或生物制剂bDMARDs目前在中国生物制剂方面只有2款药物获批为荣昌生物的泰他西普RC18和GSK贝利尤单抗其中泰他西普2022年销售收入同环比均高增长根据已经披露的奥布替尼治疗SLE的IIa期临床试验数据患者在接受奥布替尼每日给药12周后SRI-4响应率明显高于只接受现行标准治疗如皮质类固醇抗疟药免疫抑制剂等的患者50100mg剂量下奥布替尼表现出良好的安全性和耐受性对标荣昌生物RC18疗效相当注奥布替尼为12w数据RC18为48w图28奥布替尼SLE2a期临床实验SRI-4响应率N55图29荣昌生物RC18注册二期临床SRI-4响应率资料来源医药魔方西部证券研发中心资料来源荣昌生物招股说明书西部证券研发中心19请务必仔细阅读报告尾部的重要声明西部证券公司深度研究诺诚健华2022年12月16日目前已有多个BTK产品在SLE适应症上布局目前除奥布替尼外暂无其他产品的临床数据读出在生物制剂方面既往也有多个产品因有效性不足或安全性问题研究失败表4BTK药物在SLE适应症上的临床研究药品名称研发机构最高研发阶段中国最高研发阶段全球靶点适应症奥布替尼诺诚健华BiogenIII期临床II期临床BTK系统性红斑狼疮泽布替尼百济神州II期临床II期临床BTK狼疮性肾炎evobrutinibMerckKGaA--II期临床BTK系统性红斑狼疮fenebrutinibRoche--II期临床BTKC481S系统性红斑狼疮ABBV-599AbbVie--II期临床BTKJAK1系统性红斑狼疮XNW1011中国抗体信诺维云顶新耀I期临床I期临床BTK系统性红斑狼疮branebrutinibBristol-MyersSquibb--II期临床BTK系统性红斑狼疮elsubrutinibAbbVie申报临床II期临床BTK系统性红斑狼疮艾森医药SorrentoAC0058TA申报临床I期临床BTK系统性红斑狼疮Therapeutics资料来源医药魔方西部证券研发中心表5SLE失败研究一览药物名称企业失败阶段失败原因年份在II期研究中未能达到其主要终点治疗4周后相对于所有治疗R333失败Rigel制药2期临床试验病变的红斑和鳞屑总分活动性皮肤病变从基线减少至少50的2013年10月DLE患者少于预期这款抗BAFF单克隆抗体在两项关键3期试验中证明疗效不充分据礼来称ILLUMINATE1试验结果显示与标准治疗药物相比Tabalumab失败礼来3期试验2014年10月Tabalumab在两项剂量研究中未能达到明显改善SLE响应指数-5SRI-5分数的主要目标b未达临床阿塞西普失败默克出现对红斑狼疮患者的严重感染等不良反应2016年11月终点blisibimod失败Anthera临床期期临床研究未能达到主要终点2016年11月vobarilizumab失败AblynxII期临床试验II期临床研究未能达到主要终点2018年3月Lupuzor失败ImmuPharma临床期期临床研究未能达到主要终点2018年4月anifrolumab失败AstraZeneca临床期期临床研究未能达到主要终点2018年8月乌司奴单抗失败强生临床期中期有效性分析显示乌司奴单抗治疗SLE缺乏有效性2020年6月资料来源医药魔方西部证券研发中心252视神经脊髓炎谱系疾病NMOSD视神经脊髓炎谱系疾病NMOSD是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病具有高复发高致残性等特点该疾病多发于女性根据弗若斯特沙利文报告2020年中国视神经脊髓炎谱系疾病患者人群约489万人预计2025年我国视神经脊髓炎谱系疾病患者人群将达到512万人预计2030年NMOSD领域治疗药物的中国市场规模将增长至367亿美元患者人数约526万人该病已于2018年5月被纳入国家头一批121种罕见病目录目前在国内治疗该疾病的生物药主要有2款分别为罗氏的特利珠单抗Satralizumab该药已于2021年5月在中国获得上市批准成为中国头个NMOSD治疗药物2022年3月11日伊奈利珠单抗注射液获批上市该药为翰森制药引进的头款创新生物药用于抗水通道蛋白4AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病NMOSD成人患者的治疗20请务必仔细阅读报告尾部的重要声明